国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性.方法 20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产(受试制剂)与进口盐酸多奈哌齐片(参比制剂),用高效液相飞行时间质谱(HPLC/TOF/MS)联用技术,测定人血浆中多奈哌齐的浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服国产及进口盐酸多奈哌齐片5mg的主要药代动力学参数:t_(1/2)分别为(62.56±9.76),(65.70±12.80)h;t_(max)分别为(3.15±0.67),(3.10±0.55)h;C_(max)分别为(10.42±2.52),(10.06±2.02)ng·mL~(-1);AUC_(0-192)分别为(489.37±154.32),(484.76±150.13)ng·h·mL<-1>;AUC_(0-∞)分别为(566.52±193.84),(564.38±176.10)ng·h·mL~(-1).用AUC_(0-192)、AUC_(0-∞)估算多奈哌齐供试片的相对生物利用度分别为(100.7±9.2)%,(99.2 ±11.9)%.结论 2种盐酸多奈哌齐片为生物等效制剂.     

国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性

目的考察国产与进口盐酸米多君片(抗低血压药)在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉先后单剂口服国产和进口盐酸米多君片5 mg后,用高效液相色谱法测定血浆中米多君和活性代谢产物去甘氨酸米多君的浓度,以DAS1.0程序计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果口服国产与进口盐酸米多君片的主要药代动力学参数,米多君:AUC_(0-1)分别为(18.46±6.14)、(16.93±4.45)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(21.15±7.95)、(18.93±5.14)μg·h·L~(-1),C_(max)分别为(23.51±9.24)、(20.61±7.20)μg·L~(-1),t_(max)分别为(0.49±0.14)、(0.46±0.15)h,t_(1/2)分别为(2.14±3.28)、(2.09±1.70)h。去甘氨酸米多君:AUC_(0-t)分别为(59.70±16.91)、(54.97±13.16)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(64.60±17.94)、(58.76±13.72)μg·h·L~(-1),C_(max)分别为(12.31±3.22)、(11.79±3.54)μg·L~(-1),t_(max)分别为(1.31±0.69)、(1.10±0.56)h,t_(1/2)分别为(3.95±0.83)、(3.55土1.00)h。以进口盐酸米多君片为参比,国产盐酸米多君片中的米多君和去甘氨酸米多君的相对生物利用度分别为(110.44±25.45)%、(108.24±13.82)%。结论国产与进口盐酸米多君片在健康人体具有生物等效性。     

替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性研究

目的评价国产替格瑞洛片与进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下的生物等效性。方法采用开放、均衡、单剂量、双周期和随机交叉设计,分为空腹和进食2种条件,每种条件下各有36名健康志愿者随机分为2组,单剂量口服替格瑞洛片受试制剂(T)或参比制剂(R)90 mg,用经过验证的高效液质联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中替格瑞洛及其代谢产物AR-C124910XX的浓度,应用Phoenix Win Nonlin软件6.4版采用非房室模型计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果空腹条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(648±130和627±186)μg·L~(-1);T_(max)分别为(1.50[0.67,3.00])和(2.00[1.00,4.00])h;T_(1/2)分别为(8.23±1.12)和(8.20±1.25)h;AUC_(0-t)分别为(4061±1097)和(3905±1049)ng·h·m L~(-1);AUC0-∞分别为(4136±1147)和(3979±1102)ng·h·m L~(-1);2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为(99.60%～107.66%),(99.49%～107.63%)和(99.20%～113.15%),2制剂的T_(max)非参数法检验差异无统计学意义。进食条件下,替格瑞洛受试制剂与参比制剂的C_(max)分别为(527±152)和(521±156)μg·L~(-1);T_(max)分别为(4.00[1.00,6.00])和(3.00[1.00,6.00])h;t_(1/2)分别为(8.57±1.19)和(8.37±1.11)h;AUC_(0-t)分别为(4656±1474)和(4574±1261)ng·h·m L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(4775±1562)和(4686±1332)ng·h·m L~(-1);2种制剂的C_(max),AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为(94.22%～108.93%),(97.03%～104.63%)和(97.00%～104.73%),2制剂的T_(max)非参数法检验差异无统计学意义。结论国产替格瑞洛片和进口替格瑞洛片在中国健康志愿者空腹和进食条件下均具有生物等效性。     

国产甲磺酸倍他司汀片剂与其进口片人体生物等效性

目的:对健康受试者单剂量口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片后的药代动力学特性及生物等效性进行评价。方法:20名健康志愿者随机交叉口服24mg国产和进口甲磺酸倍他司汀两种片剂。用高效波相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀主要代谢物2-吡啶乙酸含量,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果:国产及进口制剂中2-吡啶乙酸的C_(max)分别为308.6±208.8及339.4±213.4mg·L~(-1);t_(max)分别为1.13±0.66及0.98±0.47h;AUC_(0-t)分别为1168.5±794.9及1129.3±725.2mg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为1213.2±819.2和1178.9±752.5mg·L~(-1)。国产甲磺酸倍他司汀片的相对生物利用度为(106.31±29·1)％。结论:对AUC_(0-t),AUC_(0-∞),C_(max)和t_(max)分别进行方差分析后,进行双单侧检验及90％置信限判断,两制剂具有生物等效性。     

国产与进口替米沙坦制剂在人体内的药动学及生物等效性

目的:建立人血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)分析方法,评价国产和进口替米沙坦制剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验方法,用HPLC-MS法对国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用3P97程序进行计算。结果:国产与进口替米沙坦制剂的AUC_(0～t)分别是:(1 861±s 198)和(1 833±186)μg·h·L~(-1);c_(max)为(181±36)和(180±32)μg·L~(-1);t_(1/2)为(18.8±2.9)和(19±3)h。国产替米沙坦胶囊的相对生物利用度为(104±19)%。AUC_(0～t)、c_(max)经对数转换后方差分析和t检验表明两制剂生物等效。结论:HPLC-MS法测定替米沙坦简便,准确,灵敏度高。国产替米沙坦胶囊和进口替米沙坦片具有生物等效性。     

国产与进口奥氮平片的人体药动学及生物等效性

目的:考察健康受试者口服奥氮平片的药动学,比较国产制剂与进口制剂的生物等效性.方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,22例男性健康志愿者随机分为2组,交叉单次剂量口服国产或进口奥氮平片10mg,用高效液相色谱电化学检测法测定给药后不同时间点血浆中奥氮平的浓度,采用3P97非房室模型法生物等效性计算程序进行统计分析.结果:国产和进口奥氮平片单次口服后的血药浓度时间曲线相似,主要药动学参数Cmax分别为(20.77±4.86)和(19.31±4.80)μg·L-1;Tmax分别为(2.91±0.68)和(3.73±1.24)h;AUC0～144h分别为(643.94±156.35)和(636.53±187.19)μg·h·L1;AUC0～∞分别为(688.42±156.19)和(684.85±192.66)μg·h·L-1.国产奥氮平片对进口奥氮平片的相对生物利用度F-AUC0～144h为(105.2±25.0)%,F-AUC0～∞为(104.8±27.9)%.除Tmax外(P＜0.05),主要药动学参数Cmax,AUC0～144h和AUC0～∞均无显著性差异(P＞0.05).结论:国产和进口奥氮平片具有生物等效性.     

国产阿呋唑嗪片剂健康人体生物等效性研究

目的研究国产阿呋唑嗪片剂的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法采用随机交叉分组试验设计,18名成年健康男性受试者分别空腹口服单剂量国产阿呋唑嗪片(试验制剂)及进口片(参比制剂),采集12h内动态血标本,用反相HPLC法测定血浆药物浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片剂和进口片剂的生物等效性.结果口服阿呋唑嗪5mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2β分别为3.19±0.60和2.96±0.39h,tmax分别为1.89±0.72和1.53±0.40h;c分别为18.40±5.94和18.99±7.39 μg@L-1;AUC0～12分别为78.70±118.19和78.57±20.46μg@h@L-1;AUC0～∞分别为87.45±19.05和86.34±29.60μg@h@L-1.经计算试验制剂与参比制剂的平均相对生物利用度AUC0～12为101.14%±7.70%,AUC00～∞为102.13%±9.21%.两种片剂的AUC0～12'AUC0～∞,Cmax经对数转换后多因素方差分析结果表明两制剂间无显著性差异(P＞0.05);经双单侧t检验接受两种片剂生物等效的假设;AUC0-1290%置信区间为96.08%～105.8%,AUC0～∞为96.97%～106.8%.且试验制剂AUC的90%可信区间落在标准参比制剂的80%～125%之间,故认为两者等效.结论国产与进口阿呋唑嗪片为生物等效制剂.     

两种尼莫地平片剂的人体生物等效性

目的:研究国产和进口尼莫地平片剂的人体生物等效性.方法:选择20名健康志愿者,随机交叉口服单剂量60mg国产和德国产尼莫地平片后,采用高效液相色谱法测定血浆中的血药浓度。结果:口服尼莫地平片剂后国产及德国产片剂达峰时间t_(max)分别为52.65min及51.36min;C_(max)分别为26.61mg·L~(-1)和29.05mg·L~(-1);AUC_(0-∞)为4170.76及4291.36mg·min·L~(-1),二种片剂主要药代动力学参数比较无显著性差异(P>0.05).结论:国产尼莫地平片与进口尼莫地平片相对生物利用度均为97%,经统计学处理证实二种片剂具有生物等效性。     

替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

赖诺普利片人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产和进口赖诺普利片的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服20mg 国产和进口赖诺普利片,采用 HPLC 测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧 t 检验比较2种片剂药-时曲线下面积(AUC_(0-60))。结果:2种制剂的 t_(max) 分别为(6.00±0.00)h 和(6.11±0.47)h,C_(max)为(110.37±23.35)ng·mL~(-1)和(109.18±26.06)ng·mL~(-1),2种制剂 t_(1/2)分别为(16.20±2.10)h 和(16.50±2.28)h,药时曲线下面积(AUC_(0→60)分别为(1531.73±239.08)μg·mL~(-1)·h 和(1535.39±170.93)μg·mL~(-1)·h。结论:2种赖诺普利片生物等效,相对生物利用度为(99.8±10.7)%。     

国产与进口齐多夫定胶囊在健康人体内生物等效性研究

目的:评价国产齐多夫定胶囊与进口齐多夫定胶囊的人体生物等效性。方法:20例男性健康受试者随机交叉单剂量口服国产制剂或进口制剂400 mg,采用高效液相色谱紫外检测器测定血浆中齐多夫定的浓度。2种制剂的齐多夫定血药浓度经BAPP 2．0程序处理,计算药动学参数及相对生物利用度,并对2种制剂的T_(max)及经对数转换后的C_(max)和AUC_(0-1)进行方差分析、双单侧检验及90%可信限判断生物等效性。结果:齐多夫定受试制剂与参比制剂的实测T_(max)均为(0．7±0．1)h,实测C_(max)分别为(2348．97±919．17)和(2396．94±876．44)ng·mL~(-1),梯形法计算AUC_(0-1)分别为(3012．64±723．42)和(3103．70±723．68)ng·h·mL~(-1),t_(1/2)分别为(1．34±0．35)和(1．47±0．42)h。国产齐多夫定胶囊的相对生物利用度为(97．8±12．3)%。结论:国产和进口齐多夫定胶囊在中国健康人体内具有生物等效性。     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Bayer尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±77,38.02±14.83ng/ml;T_(max)为1.04±0.41,0.77±0.25h;t_(1/2)β为3.68±2.14,3.09±1.41h;AUC_(0-12)为 107.79±38.56,111.22±47.63μg.hL~(-1).两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为99.92%,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂.     

国产氧氟沙星片剂健康人体生物等效性研究

目的研究国产氧氟沙星片剂(泰利必妥)的相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性.方法22名男性健康受试者随机交叉给药,分别口服单剂量氧氟沙星国产片剂(试验制剂)及进口片剂(参比制剂),采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并求证国产片与进口片的生物等效性.结果口服氧氟沙星200mg国产及进口片剂的主要药代动力学参数t1/2分别为6.28土0.87和6.49±0.68 h;tmax分别为0.86土0.26和0.88±0.34h;Cmax分别为2.61±0.53和2.75±0.52mg@L-1;AUCo-分别为15.54±1.81和15.60±1.42mg@h@L;AUC0-∞分别为5.91±.78和l5.97±1.40mg@h@L-1.36h平均尿药累积排泄百分率分别为75.12%±7.82%和74.77%±8.15%.经计算试验制剂(国产)对于参比制剂(进口)的平均相对生物利用度AUC0-1为99.75%土8.73%.两种片剂的AUC0-1及Cmax经对数转换后多因素方差分析结果显示,周期间及处方间均无显著性差异(P＞0.05),但个体间有显著性差异(P＜0.05);双单侧t检验表明,InAUC0-t及InCmax的检验统计量t1、t2均大于t0.05(20)=1.725,故接受两种片剂生物等效的假设,AUC0-90%置信区间为91.8%-105.9%,Cmax为75.0%-104.5%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效,整个试验期间受试者未出现明显药物不良反应.结论国产与进口氧氟沙星片为生物等效制剂.     

国产与进口来曲唑的人体生物等效性研究

目的:研究国产来曲唑胶囊在人体的相对生物利用度,并与进口片比较,评价两者生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产来曲唑胶囊(受试制剂)或进口来曲唑片(参比制剂)2.5 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单次口服来曲唑受试制剂或参比制剂2.5 mg后,药动学参数分别为:Cmax(28.83± 6.74)和(29.44±7.13)ng·ml-1;Tmax(1.1±0.4)和(0.9±0.3)h;t1/2(58.6±13.2)和(57.9±13.5)h;AUC 0-216(1590±412)和(1546±389)ng·h·ml-1;AUC0-∞(1 733±472)和(1 683±440)ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(103.7±18.3)%;受试制剂中来曲唑的Cmax、AUC0-216、AUC0-∞的90%置信区间分别为91.8%～105.2%、97.8%～107.5%、96.5%～108.8%.结论:国产来曲唑胶囊与进口来曲唑片在人体内生物等效.     

进口与国产比卡鲁胺片在健康人体的生物等效性

目的研究比卡鲁胺片在(抗雄性激素药)在健康人体内的药代动力学,并比较国产与进口2种制剂的生物等效性。方法44名健康男性志愿者随机平行口服单剂量国产(试验制剂)或进口比卡鲁胺片(参比制剂)50mg后,用高效液相色谱法测定血浆中比卡鲁胺片浓度,用DAS软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2种制剂的生物等效性。结果国产和进口比卡鲁胺片的AUC0-n分别为(94.4±20.6)和(102.3±17.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(102.1±20.8)和(108.7±18.9)μg.h.mL-1,Cmax分别为(538±151)和(619±167)ng·mL-1;tmax分别为(21±12)和(23±12)h,生物利用度F=93.9%。结论国产和进口比卡鲁胺片具有生物等效性。     

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。     

国产替米沙坦分散片与进口替米沙坦片在健康志愿者中的生物等效性研究

目的在24名男性健康受试者中比较国产替米沙坦分散片与原研进口替米沙坦片的生物等效性。方法筛选24名健康男性志愿者,采用随机交叉试验设计,应用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中替米沙坦的浓度,根据测定结果计算主要药动学参数,并以进口替米沙坦片为参比制剂,评估替米沙坦分散片的生物等效性。结果经DAS2.1.1数据统计软件计算药动学参数,受试制剂A的t1/2:(27.94±9.94)h、Cmax:(757.9±238.3)ng/mL、Tmax:(1.18±0.49)h、AUC0-t:(4423±2645)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4804±3146)ng/(h·mL);受试制剂B的t1/2:(25.58±8.56)h、Cmax:(763.4±283.3)ng/mL、Tmax:(1.22±0.52)h、AUC0-t:(4195±1988)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4437±2122)ng/(h·mL);参比制剂的t1/2:(28.98±11.66)h、Cmax:(755.6±268.2)ng/mL、Tmax:(1.15±0.51)h、AUC0-t:(4327±2039)ng/(h·mL)、AUC0-∞:(4622±2201)ng/(h·mL)。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂A、受试制剂B中替米沙坦的相对生物利用度分别为(99.2±26.8)%、(98.3±26.4)%。结论国产替米沙坦分散片与原研进口替米沙坦片具有生物等效性。     

盐酸依匹斯汀片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口盐酸依匹斯汀片(抗组胺药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。方法20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服国产和进口盐酸依匹斯汀片40mg后,用反相高效液相色谱法测定血浆盐酸依匹斯汀浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数。结果2种制剂在人体的药时曲线均符合二室开放模型,主要药代动力学参数:t1/2分别为(10.12±1.28)和(10.43±2.44)h;tmax分别为(2.18±0.47)和(2.03±0.41)h;Cmax分别为(65.90±16.45)和(68.17±13.25)μg·L-1;AUC0-36分别为(591.63±88.22)和(600.90±93.74)μg·L-1.h;AUC0-∞分别为(647.04±101.58)和(657.96±87.56)μg·L-1.h。与进口制剂比较,国产制剂的相对生物利用度F0-36为(99.40±12.77)%;F0-36为(98.85±13.72)%。结论国产和进口制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片的药物动力学和生物等效性研究

目的：研究替米沙坦片在正常人体内的药物动力学行为。方法：采用随机交叉设计,18例健康男性受试者随机交叉口服国产替米沙坦片和进口片剂,服药后0．5～72h内间隔取血。血样加入内标扎来普隆经预处理后用HPLC—FLD测定。采用3P97药物动力学程序拟合主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产替米沙坦片的生物利用度,判断生物等效性。结果：替米沙坦参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0-72分别为（2307．4±1697．8）ng·h·ml^-1和（2359．1±1204．7）ng·h·ml^-1;AUC0-∞分别为（2408．4±1809．0）ng·h·ml^-1和（2485．9±1318．7）ng·h·ml^-1,Cmax分别为（520．07±159．47）ng·ml^-1和（520．59±136．52）ng·ml^-1,tmax分别为（0．94±0．29）h和（0．94±0．24）h。以进口片为对照,用AUC0-72计算的国产片生物利用度为（112．20±25．87）％;用AUC0-∞计算的国产片生物利用度为（112．47±24．29）％。结论：本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效。     

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL~(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。