脑缺血后海马迟发性神经元死亡的研究进展

海马CA1区神经元对缺血极为敏感,Kirino采用沙土鼠短暂性脑缺血模型率先发现CA1区神经元呈迟发性死亡.近年,各国学者对迟发性神经元死亡(delayed neuronal death,DND)进行了不懈地研究,海马神经元的迟发性死亡表现为坏死与凋亡共存现象.文章综述了引起迟发性神经元死亡的诸多因素,如胶质细胞过度活化增殖、细胞周期调控、线粒体损伤、自由基过度生成及兴奋性氨基酸扩散性抑制等.     

沙土鼠短暂性脑缺血后海马损伤的形态学特征

本实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉20分钟,再灌流7天内,动态观察背侧海马组织的形态学变化。光镜观察表明:海马各区对缺血的反应性不同,其中以 CA_1区锥体细胞对缺血最为敏感,并且 CA_1区神经元的损伤是迟发性的,再灌流4天后才出现大量神经元的坏死、消失,即“迟发性神经元死亡”(NDN)。电镜下发现:缺血再灌流早期(1～2天),CA_1区神经细胞质内有大量粗面内质网增多。本实验结果表明:短暂性脑缺血所致的海马损伤与脑组织其他区域神经元损伤不同。     

脑缺血-再灌注后海马迟发性神经元死亡的实验研究

目的：用重复脑缺血－再灌注小鼠模型的海马切片观察迟发精神元死亡的形态学特点。方法：用重复双侧颈总动脉夹闭方法制作不完全脑缺血－再灌注动物模型。于造模后24h、72h、7d取材，HE染色及原位DNA末端标记法观察海马切片的病理改变。结果：造模后7d海，海马锥体细胞出现广泛的细胞坏死，以CA1区最明显。使用原位DNA末端标记法，在坏死神经元的邻近部位以及CA2，CA3区，齿状回可见部分膜结构完整的神经细胞核内出现特征性阳性颗粒，为细胞核内DNA链断裂所引起的凋亡细胞。结论：海马神经元的迟发性死亡表现为坏死与凋亡共存现象，海马CA1段锥体细胞的病理改变以坏死为主，齿状回颗粒细胞的改变以凋亡为主。对于迟发性神经元死亡的原因，生物学过程，及与神经系统退行性变的关系进行了初步探讨。     

亚低温对大鼠短暂性脑缺血迟发性神经元死亡的影响

目的 观察亚低温（33℃）对大鼠短暂性脑缺血后神经元的保护作用。方法 32只DS大鼠分为假手术组、常温缺血组和即刻亚低温组，采用尼氏体亚甲蓝特殊染色观察存活神经元、原位细胞凋亡检测法（TUNEL染色）检测及电镜观察脑缺血后大鼠CA1区神经元凋亡情况。结果 与假手术组相比，常温缺血组海马CA1区存活的锥体细胞数目减少（P＜0．01）；与常温缺血组相比，亚低温缺血组海马CA1区存活的锥体细胞数目明显增多（P＜0．01）。亚低温缺血组大鼠海马CA1区TUNEL染色阳性细胞数目明显少于常温缺血组（P＜0．01）。结论 脑缺血后迟发性神经元死亡很可能通过凋亡途径，亚低温对缺血后神经元的保护作用与减少神经元凋亡有关。     

绞股蓝总皂甙对沙土鼠短暂性脑缺血后海马DND的影响

本实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉10分钟再灌流7天,造成海马迟发性神经元死亡(Delayed Neuronal Death,DND)模型,用海马CA_1区神经元密度作为指标,观察绞股蓝总皂甙(GPM)对海马DND的影响。NS组、GPM-I组和GPM-Ⅱ组的CA_1区神经元密度分别是107.50±6.63、146.18±19.75和165.30±9.24。GPM-I组、GPM—Ⅱ组与NS组比较P<0.01,P<0.0001。均有高度显著性差异。结果表明绞股蓝总皂甙对短暂性脑缺血后海马DND有明显保护作用。     

脑梗死后迟发性神经元死亡

脑血管病致残率、致死率相当高 ,在某些地区已成为主要死亡原因 ,因此国内外学者致力于脑血管病 ,特别是缺血性脑血管病的病理生理机制及防治措施的研究。1　缺血性卒中的神经元死亡模式以往认为 ,缺血性卒中后缺血区神经元表现为坏死 ,但最近 ,许多学者利用脑缺血模型进行研究 ,证实脑缺血再灌注损伤中有凋亡和迟发性神经元死亡 (ｄｅｌａｙｅｄｎｅｕｒｏｎａｌｄｅａｔｈ ,ＤＮＤ)存在。1 1　坏死 (ｎｅｃｒｏｓｉｓ)　局灶性脑缺血时 ,缺血对供血区脑组织的损害取决于缺血程度及缺血持续时间[1 ] 。当严重缺血时 ,缺血区细胞正常离子梯…     

迟发性神经元死亡与脑缺血时间窗

1972年Kerr［1］描述了一种不同于坏死的细胞死亡方式,即凋亡（apoptosis）。研究表明,凋亡在迟发性神经元死亡（delayedneuronaldeath,DND）与半暗带的发展中具有重要作用。1迟发性神经元死亡与凋亡1．1凋亡在DND中的作用Shizego等［2］应用蛋白合成酶抑制剂明显降低了DND的发生,首先提出凋亡参与这一变化。Bcilharz等［3］对发育中的脑组织一侧缺血缺氧中DND机制进行研究,发现缺血15分钟再灌流3天,DND区细胞出现典型凋亡改变。缺血60分钟再灌流10小时即有凋亡细胞出现,但皮质区缺血60分钟后再通10小时,仅表现为坏死特征。…     

高血糖对短暂脑缺血海马CAl区迟发性神经元死亡的影响

目的通过对大鼠局灶性脑缺血再灌注海马CA1区神经元形态学观察,探讨高血糖对海马迟发性神经元死亡的影响.方法术前给大鼠腹腔内注射生理盐水和葡萄糖造成正常血糖和高血糖状态,参考Zea-Longa 法制备大脑中动脉阻塞及再灌注模型.于再灌注后1、3、7d取材,进行HE染色,观察正常神经元.结果缺血再灌注后1、3、7d正常血糖组海马CA1区正常神经元计数为176.00±4.24, 110.75±7.89, 59.00±8.41;高血糖组为168.25±7.14,89.50±8.20,39.75±8.42,3d和7d时两组之间存在显著性差异(P＜0.05).结论高血糖可加重局灶性脑缺血再灌注后海马CA1区迟发性神经元死亡.     

缝隙连接对局灶性脑缺血后海马迟发性神经元死亡及神经行为学的影响

目的探讨阻断缝隙连接对大鼠局灶性脑缺血后海马迟发性神经元死亡（DND）及神经行为学的影响。方法术前2h左侧脑室注射缝隙连接阻断剂甘珀酸（CBX）,对照组左侧脑室注射生理盐水,颈内动脉插线法制备大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型。术后72h采用尼氏染色检测海马迟发性神经元死亡,术后24h和72h进行神经行为学评分．数据进行统计学分析,观察阻断缝隙连接对大鼠局灶性脑缺血72h后海马迟发性神经元死亡及神经行为学的影响。结果不用CBX预处理,大脑中动脉缺血模型72h后有45％的动物出现海马DND,用CBX预处理后．DND发生率降到30％．较对照组明显降低（P〈0．01）。CBX干预组的行为学评分明显比对照组低（P〈0．01）。结论阻断缝隙连接可以减少局灶性脑缺血后海马迟发件神经元死亡的发生率,改善局灶性脑缺血术后动物行为学表现。     

沙土鼠前脑缺血后糖皮质激素受体的变化(摘要)

本文旨在探讨前脑缺血后糖皮质激素受体的变化。实验采用结扎沙土鼠双侧颈总动脉10分钟、1小时和结扎1小时再灌3小时,复制前脑缺血模型。断头取血、取前脑组织。用放射配体结合测定法测脑胞液糖皮质激素受体的含量。用竞争性蛋白结合分析     

细胞色素C与脑缺血神经元迟发性死亡

传统观点认为,脑缺血损伤后的细胞死亡是直接坏死的过程.近年来越来越多的事实证明坏死和凋亡在缺血神经元中均可见,而且两者在时间和空间上均有重叠.重度脑缺血损伤所致的细胞死亡是直接坏死,多位于缺血中心区,损伤不久后即出现;而轻中度暂时性脑缺血损伤所致的神经细胞迟发性死亡是一种凋亡性死亡,多位于缺血半暗区.已在局部及全部脑缺血啮齿类动物中检测到细胞凋亡的生化及形态特征如胞质皱缩,染色质固缩和DNA片段化[1].轻中度暂时性脑缺血后缺血损伤边缘区凋亡细胞的明显分布,提示凋亡过程在很大程度上参与了缺血损伤的扩展.     

高血糖对短暂脑缺血海马CA1区迟发性神经元死亡的影响

目的 :通过对大鼠局灶性脑缺血再灌注海马 CA1区神经元形态学观察 ,探讨高血糖对海马迟发性神经元死亡的影响。方法 :术前给大鼠腹腔内注射生理盐水和葡萄糖造成正常血糖和高血糖状态 ,参考 Zea- L onga法制备大脑中动脉阻塞及再灌注模型。于再灌注后 1、3、7d取材 ,进行 HE染色 ,观察正常神经元。结果 :缺血再灌注后 1、3、7d正常血糖组海马 CA1区正常神经元计数为 1 76.0 0± 4.2 4 ,1 1 0 .75± 7.89,5 9.0 0± 8.41 ;高血糖组为1 68.2 5± 7.1 4,89.5 0± 8.2 0 ,39.75± 8.42 ,3d和 7d时两组之间存在显著性差异 ( P<0 .0 5 )。结论 :高血糖可加重局灶性脑缺血再灌注后海马 CA1区迟发性神经元死亡     

三七、珠子参及荞麦花粉水溶性黄酮部分对沙土鼠短暂性脑缺血后海马DND的影响(摘要)

许多资料表明,短暂性脑缺血可导致海马 CAl 区神经元迟发性死亡(DND),寻找有效的保护性药物已引起了人们的广泛重视。五加科人参属植物——三七总皂甙(Panax Notoginseng Saponins,PNS)及珠     

孕酮对前脑缺血沙土鼠海马神经元的保护作用

目的 研究孕酮对沙土鼠前脑缺血海马受损神经元的保护作用。方法 采用同时夹闭双侧颈总动脉制成沙土鼠前脑缺血动物模型,测定腹腔注射孕酮后海马CA1区锥体细胞层神经元数目的变化。结果 前脑缺血组沙土鼠海马CA1区锥体细胞层神经元数目明显丢失,CA3区和齿状回相应层次的神经元数无明显变化。前脑缺血再灌注后腹腔注射孕酮可使海马CA1区锥体细胞层神经元丢失明显减少。结论 孕酮对脑缺血所引起的神经元损伤具有明显的神经保护作用。     

兴奋性氨基酸、Ca~(2+)在短暂性脑缺血迟发性神经元损伤中作用的研究(摘要)

本实验旨在探讨兴奋性氨基酸、Ca~(2+)在短暂性脑缺血迟发性神经元死亡(Delayedneuronal death,DND)中的作用。实验选用雄性Wistar大鼠结扎双侧颈总动脉加低压(MABP5.3kPa)20分钟,再灌7天复制DND模型。采用目前脑生化研究最先进     

双氟甲基鸟氨酸抑制大鼠脑缺血后迟发性神经元死亡的研究

观察阻断脑血流１０ｍｉｎ后腹腔注射双氟甲基鸟氨酸（ＤＦＭＯ）大鼠海马ＣＡ１区域迟发性神经元死亡（ＤＮＤ）现象的变化。结果显示：ＤＦＭＯ对大鼠海马ＣＡ１区神经元有明显的保护作用，并且在一定范围内与ＤＦＭＯ的剂量有正相关关系。ＤＦＭＯ的上述作用只有在脑缺血后及时给药才能出现。实验还提示：多胺及其代谢限速酶鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）在ＤＮＤ的产生中具有一定作用。     

中药益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡的影响

OBJECTIVE: To observe the effects of Yizhi capsule, a preparation of traditional Chinese drugs on delayed neuronal death in the hippocampal CA1 region and memory function of rats after ischemia-reperfusion injury. METHODS: Rat models of acute reperfusion injury after global cerebral ischemia were induced by vertebral and carotid arteries occlusion, and 1, 2, 4, 8 and 40 d after model establishment, the neurons in the rat hippocampal CA1 region were obtained and immunohistochemically stained for counting. Morris water maze test was performed to observe the learning and memory capacities of the rats 40 d after the injury. RESULTS: The number of normal neurons was significantly higher in the rats treated with Yizhi capsule (100 mg/kg.b.w.) than in those without the treatment, and the former group of rats used significantly shorter time in finding the platform under the water surface in Morris water maze test. CONCLUSION: Yizhi capsule may protect the neurons in the hippocampal CA1 region and improve on the learning and memory dysfunction after global ischemia/reperfusion injury in rats.     

中药益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡的影响

目的 观察中药益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响。方法 以四血管闭塞(4-VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型。采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后1、2、4、8及40d后,大鼠海马CA1区正常神经元数目;用Morris水迷宫实验观察脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠的学习记忆功能。结果 从缺血再灌注后第2天起,益智胶囊(100mg/kg·b.w.)组大鼠海马CA1区正常神经元数量显著高多于缺血对照组大鼠(P<0.01)。全脑缺血再灌注脑损伤后40d时,益智胶囊(100mg/kg·b.w.)组大鼠记忆功能明显好于缺血对照组大鼠(P<0.01)。结论 益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用,并可改善大鼠的记忆功能障碍。     

短暂性脑缺血后海马CA1锥体细胞延迟性神经元死亡(DND)的新的凋亡证据

我们怀着巨大的兴趣阅读了Colbourne等人最近在《卒中》杂志上发表的文章。作者研究了作为缺血持续时间的一个指标的海马CA1区神经元损害程度和成熟率，他认为短暂的前脑缺血引起的Q～1区神经元缺失比剧烈的损伤引起的缺失更慢。而且，作者报道某些神经保护因子如a-氨基酸甲基恶唑丙酸拮抗剂NBQX等仅通过延迟神经元损害而影响成熟率。我们认可这些结果，同时同意该篇文章的编者按中的关注：延迟性细胞死亡不是凋亡，实际上是坏死。     

实验性脑缺血再灌后迟发性神经元死亡表现为细胞凋亡

目的：探讨脑缺血再灌后迟发性神经元死亡与细胞凋亡的关系。方法：采用脑缺血再灌损伤模型,观察缺血再灌后不同时期神经细胞损伤情况,免疫组化法分别检测缺血再灌后不同时期B的Bcl-2和Bax蛋白的表达,结果：沙鼠脑缺血再灌3d后,缺血神经细胞出现细胞凋亡改变（P＜0．001;缺血再灌后6h及1d出现Bcl-2蛋白表达增加（P＜0．01）,而Bax蛋白则在再灌后6h至第7天呈现持续强阳性表达（P＜0．001）;结论：沙鼠短暂脑缺血再灌后,迟发性神经元残废表现为细胞凋亡,而Bax蛋白的高比率表达可能是导致细胞凋亡的重要因素之一。