IL-23/Th17轴与银屑病

炎症介质的异常产生在银屑病的发病机理中起着重要作用。近年来无论是小鼠还是人的研究都聚焦于一种新的T辅助细胞亚型,它以产生IL-17为主要特点,因此被命名为Th17细胞。本文对人Th17细胞的特点及功能,以及IL-23在Th17细胞依赖的银屑病慢性炎症中的重要作用进行综述,并介绍新近的IL-23/Th17轴靶向治疗银屑病的临床试验。     

缬沙坦对慢性病毒性心肌炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对慢性病毒性心肌炎(VMC)小鼠Th17与CD4+CD25+Treg细胞的平衡状态及心肌病变的影响,探讨ARB对慢性VMC的作用及其机制。方法以柯萨奇病毒(CVB3)重复增量感染(第1、14、28天剂量分别为0.20、0.25、0.30 mL)BABL/c组小鼠建立慢性VMC模型(n=36),对照组(n=6)同期腹腔注射等体积生理盐水。42 d将慢性VMC模型组存活小鼠随机分为慢性VMC组和缬沙坦组,干预28 d后,处死各组小鼠。处死前测量各组小鼠血压、心脏质量和体质量;脾脏中提取淋巴细胞,采用流式细胞术检测Th17和CD4+CD25+Treg细胞比例;采用Real Time-PCR法检测Foxp3和IL-17的mRNA在心肌中的表达;心肌行HE和Masson染色;心脏超声检查小鼠心脏功能。结果各组小鼠血压水平无显著性差异(P>0.05)。慢性VMC组小鼠心脏质量/体质量比(HW/BW)大于缬沙坦干预组和对照组(P<0.01),慢性VMC组小鼠脾脏中Th17细胞的比例、IL-17、病理积分明显高于缬沙坦组和对照组(P<0.01),而CD4+CD25+Treg细胞的比例、Foxp3低于缬沙坦组和对照组(P<0.05)。缬沙坦组小鼠心功能较慢性VMC组明显改善。结论病毒性心肌炎小鼠外周血中存在Th17/Treg失衡,且与心肌病变有相关性,缬沙坦可通过调节Th17/Treg平衡,减轻慢性VMC自身免疫损伤,避免向扩张型心肌病进展。     

地塞米松对哮喘小鼠Th17细胞因子IL-17表达的影响

目的 初步探讨地塞米松对哮喘小鼠肺组织中Th17细胞因子IL-17的影响及其机制.方法 采用卵清蛋白致敏方法建立支气管哮喘小鼠模型,Balb/c小鼠30只随机分为对照组、哮喘组、地塞米松治疗组各10只.采用EUSA检测小鼠肺泡灌洗液、IL-17水平;HE染色评价各组小鼠气道炎症程度;RT-PCR检测肺组织IL-17、RORγtmRNA表达水平.免疫组织化学方法检测肺组织RoRγt脚蛋白表达水平.结果 哮喘组小鼠肺组织RORγt、IL-17mRNA和蛋白水平均高于对照组(P<0.01),地塞米松治疗组RORγt、IL-17mRNA和蛋白水平均低于哮喘组(P<0.05).结论 地塞米松可抑制哮喘小鼠肺组织RORγt表达,阻止Th17的分化,从而减少IL-17的分泌,减轻哮喘气道炎症反应.     

甲基强的松龙对强直性脊柱炎患者外周血IL-23/IL-17及Th17/Treg的影响

目的探讨甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)治疗对强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)IL-23、IL-17基因表达及Th17、Treg细胞分布状态的影响及意义。方法选取30例活动期AS患者为实验组,予短期大剂量MP治疗,治疗方案为2.5~4 mg/kg,Qd,每个疗程3~4 d,间隔3~4 d,2~3个疗程;选取30例正常人作为对照组,予等体积生理盐水,给药时间、方式同前。RT-PCR检测对照组及MP治疗实验组前后PBMCs IL-23 P19 m RNA、IL-17A m RNA表达水平,FCM检测PBMCs Th17、Treg细胞分布状态,分析其与临床症状、疾病活动性指标的相关性。结果 1.实验组Th17细胞分布及IL-23、IL-17基因表达治疗高于对照组,与BASDAI、夜间痛、血沉、CRP指标之间呈正相关;实验组Treg细胞分布低于对照组,与上述指标呈负相关。2.实验组Th17细胞分布、IL-23基因表达及IL-17基因表达之间互呈正相关,IL-23基因表达和Treg细胞分布呈负相关,Th17细胞分布和Treg细胞分布呈负相关;3.实验组经MP治疗后BASDAI、BASFI、夜间痛、血沉、CRP较治疗前均下降,IL-23、IL-17基因表达及Th17细胞分布较治疗前均下降,Treg细胞分布较治疗前上升;以上差异均具有统计学意义。结论 IL-23/IL-17轴、Th17/Treg细胞失衡可能参与AS的发病及病情活动,而MP可通过抑制促炎因子IL-23、IL-17分泌、纠正Th17/Treg失衡改善AS临床症状并降低疾病活动度。     

睡眠剥夺对高职业压力护士氧化应激和Th17/IL-17炎症轴的影响

目的观察睡眠剥夺对高职业压力护士氧化应激和Th17/IL-17炎症轴的影响。方法根据睡眠剥夺时间和工作负荷不同将我市某三甲医院急诊科、产房、心内科、脑外科50名女性护士作为观察组,普通病房、门诊和供应室50名女性护士作为对照组。观察组护士实施传统的8 h三班倒护理轮班制,每位护士每周上1个前夜班、1个后夜班及正常的日班,每周循环1次;对照组护士工作时间从上午7:30—12:00,下午2:00—5:30,每名护士每天的平均工作时间为8 h。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)分别测评2组护士的睡眠质量;每天上午7:30抽取2组护士的静脉血,连续1周,采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用TBA法测定血清丙二醛(MDA)含量,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17、IL-21含量。结果观察组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍评分及PSQI总分均高于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P0.01);观察组SOD水平明显降低,MDA、TNF-α、IL-17、IL-21含量明显升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.01)。结论睡眠剥夺可导致高职业压力科室护士氧化应激,并影响炎症因子含量,从而导致人体免疫功能下降。     

抗IL-22抗体对IL-17A基因敲除小鼠病毒性心肌炎的影响

目的将IL-17A基因敲除病毒性心肌炎小鼠腹腔内注射抗IL-22抗体,探讨抗IL-22抗体对IL-17A基因敲除小鼠病毒性心肌炎的影响。方法将18只小鼠分为抗IL-22抗体组、病毒性心肌炎组和对照组,抗IL-22抗体组和病毒性心肌炎组小鼠建立病毒性心肌炎小鼠模型,建模当天抗IL-22抗体组小鼠腹腔内注射抗IL-22抗体50μg,病毒性心肌炎小鼠腹腔内注射等体积PBS液,对照组小鼠不做任何处理。观察建模2周时各组小鼠心肌Nancy株柯萨奇病毒的复制情况、心肌炎性因子表达情况和血清IL-22蛋白、心肌IL-22 mRNA的表达情况。结果抗IL-22抗体组小鼠心肌Nancy株柯萨奇病毒RNA和病毒滴度均明显高于病毒性心肌炎组(P0.05)。抗IL-22抗体组IFN-γmRNA含量和TNF-αmRNA含量均高于对照组(P0.05);抗IL-22抗体组IFN-γmRNA含量和TNF-αmRNA含量均低于病毒性心肌炎组(P0.05);病毒性心肌炎组IFN-γmRNA含量和TNF-αmRNA含量均高于对照组(P0.05)。抗IL-22抗体组血清IL-22蛋白和心肌IL-22 mRNA含量均高于对照组(P0.05);抗IL-22抗体组血清IL-22蛋白和心肌IL-22 mRNA含量均低于病毒性心肌炎组(P0.05);病毒性心肌炎组血清IL-22蛋白和心肌IL-22 mRNA含量均高于对照组(P0.05)。结论抗IL-22抗体能够加重病毒性心肌炎小鼠心肌病毒的复制,降低小鼠心肌炎性因子的表达,降低小鼠血清IL-22蛋白和心肌IL-22 mRNA水平。     

凉血活血中药对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型IL-23/IL-17炎症轴的作用

目的观察凉血活血中药对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型白细胞介素-23/白细胞介素-17(IL-23/IL-17)炎症轴的干预作用。方法 BALB/c雄性小鼠随机分为正常组,模型组,凉血活血中药高、中、低剂量组,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评分观察银屑病样小鼠模型皮损动态变化;光镜观察皮损组织病理变化;采用酶联免疫法(ELISA)、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹分析技术检测小鼠血清及皮损中细胞因子含量、mRNA、蛋白的表达水平。结果凉血活血中药高、中、低剂量组小鼠皮肤红斑的出现、色泽及浸润范围、鳞屑面积、鳞屑厚度、皮肤增厚均小于同期的模型组改变(P0.01或P0.05)。HE染色显示:凉血活血中药组小鼠皮肤表皮层较平整,角化不全的细胞明显减少,表皮层厚度明显低于模型组(P0.01)。皮损蛋白及mRNA检测显示,凉血活血中药组小鼠皮肤中IL-17、IL-23蛋白及IL-23mRNA、IL-22mRNA、孤独核受体γt(RORγt)mRNA表达水平均低于模型组(P0.01或P0.05)。结论凉血活血中药可抑制咪喹莫特诱导的银屑病样炎症爆发的强度及银屑病样皮损的形成,可能与降低IL-23/IL-17轴相关细胞因子蛋白和mRNA表达水平,并抑制Th17细胞分化转录因子RORγt mRNA的表达有关。     

Th17/IL-17与病毒性肝炎的研究进展

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组全身性传染病。其中乙型、丙型多呈慢性感染,少数病例可发展为肝硬化或肝细胞癌。辅助性T细胞(Th17)细胞是近年来发现的不同于Th1、Th2及调节性T细胞(Treg)细胞的CD4+T细胞亚群,IL-17是Th17细胞的重要效应因子,具有强大的促炎作用,维甲酸相关核孤儿受体γt则是其重要的转录因子。有研究发现Th17细胞能够抑制T淋巴细胞的细胞不良反应,增加肝炎病毒的持续感染,导致肝炎的慢性化。     

RORγt反向激动剂用于自身免疫性疾病治疗的研究进展

视黄酸受体相关孤儿受体RORγt作为Th17细胞特异性转录因子可诱导Th17细胞的分化以及炎性因子IL-17等的产生,在炎症和自身免疫性疾病等病症的发生和发展过程中发挥着重要作用。近年来RORγt反向激动剂已成为学术界乃至国际制药公司研究的热点领域。目前已报道多种骨架结构类型,包括正构位点反向激动剂和变构位点反向激动剂。本文通过介绍RORγt的结构与功能,并对处于临床和临床前研究中的一些RORγt反向激动剂进行综述,以期为RORγt反向激动剂的进一步研究与开发提供参考。

     

IL-17/IL-23炎症轴在新生儿缺氧缺血性脑病发病中的作用机制探究

目的 探究白细胞介素17（interleukin-17,IL-17）/白细胞介素23（interleukin-23,IL-23）炎症轴在新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）发病中的作用机制。 方法 选取四川省绵阳市人民医院HIE患儿90例作为研究组,另选足月正常新生儿90例作为对照组,比较2组一般资料（性别、胎龄、日龄、出生体重、分娩方式）、血清IL-17、IL-23水平,并比较研究组不同病情程度患儿血清IL-17、IL-23水平,采用Spearman相关系数模型分析血清IL-17、IL-23水平与HIE患儿病情程度的相关性,并采用新生儿神经行为（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）评估研究组患儿是否发生神经功能损伤,比较发生与未发生神经功能损伤患儿血清IL-17、IL-23水平,采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析血清IL-17、IL-23水平诊断HIE患儿神经功能损伤的价值。 结果 研究组血清IL-17、IL-23水平均高于对照组（P＜0.05）;重度患儿血清IL-17、IL-23水平高于中度患儿、轻度患儿,中度患儿血清IL-17、IL-23水平高于轻度患儿（P＜0.05）;血清IL-17、IL-23水平与HIE患儿病情程度呈正相关（r=0.826、0.845,P＜0.05）;发生神经功能损伤患儿血清IL-17、IL-23水平均高于未发生神经功能损伤患儿（P＜0.05）;血清IL-17、IL-23水平单独诊断HIE患儿发生神经功能损伤的曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.829（95%CI：0.735~0.900）、0.744（95%CI：0.641~0.830）,二者联合诊断的AUC为0.934（95%CI：0.641~0.830）,诊断敏感度、特异度分别为92.31%、90.62%。 结论 HIE患儿IL-17/IL-23炎症轴被激活,血清IL-17、IL-23水平升高,可促进HIE患儿病情程度加重,导致神经功能损伤。     

Chemerin/chemR23对银屑病患者外周血Th9/Treg细胞平衡的影响

目的：探究chemerin对银屑病患者外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cells 9,Th9)/调节性T淋巴细胞 (regulatory T cells,Treg)免疫平衡的调节作用及其潜在的机制。方法：选取25例银屑病患者和20例健康志愿者,采用 磁珠分离法分离出受试者外周血中CD4+ T细胞,行实时RT-PCR和ELISA检测细胞中chemerin和其受体chemR23的表 达;用不同浓度的chemerin(50,100,150,200 ng/mL)分别处理从健康志愿者外周血分离得到的CD4+ T细胞,行MTT 比色法检测细胞活力以筛选最适浓度;采用ELISA检测炎性细胞因子水平;行流式细胞术检测Th9和Treg细胞数。 结果：与对照相比,银屑病患者外周血中chemerin和chemR23的表达均显著增加,Th 9/Treg比例明显上升(均P<0.05); 选取最适浓度150 ng/mL的chemerin处理CD4+ T细胞后,细胞中白细胞介素(IL)-6,IL-9和IL-17的水平均显著增加, Th9/Treg比例明显上升(均P<0.05),而chemR23沉默可反转chemerin对CD4+ T细胞的上述作用(均P<0.05)。结论： Chemerin通过chemR23调节银屑病患者外周血CD4+ T淋巴细胞中的Th 9/Treg细胞免疫平衡。     

协同护理模式对溃疡性结肠炎患者IL-23、IL-17、心理及躯体状况的影响

目的 观察协同护理模式对溃疡性结肠炎患者IL-23、IL-17炎症因子及心理和躯体状况的影响。 方法 选择2013年1月-2014年12月浙江医院溃疡性结肠炎患者88例分为观察组和对照组。2组患者根据病情不同给予治疗,对照组给予常规护理,观察组在常规护理的基础上给予协同护理模式,观察2组患者治疗前后外周血中IL-17、IL-23的表达,对2组患者进行健康调查简易量表(SF-36)、抑郁自评调查。 结果 与治疗前比较,观察组和对照组治疗后IL-17、IL-23较治疗前均明显下降(P<0.05);观察组治疗后上述指标下降程度高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,观察组和对照组干预后生活质量总分、精神健康、社会功能、情感职能、精力、躯体疼痛、健康状况、生理职能和心理功能评分均升高(P<0.05);且观察组干预后均高于对照组干预后(P<0.05),治疗前2组生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,观察组和对照组干预后抑郁自评评分均降低(P<0.05);观察组治疗后抑郁自评评分低于对照组(P<0.05),治疗前2组抑郁自评评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 协同护理模式可有效结合治疗,改善患者外周IL-17、IL-23的表达,同时具有针对性,充分调动患者的主观能动性和积极性,参与自我行为的管理和健康的决策,提高患者的生存质量,降低抑郁的发生率,因此值得临床推广使用。      

补肾祛湿法治疗复发性生殖器疱疹对血清Th17细胞和IL-17表达水平的影响

目的 观察补肾祛湿中药治疗复发性生殖器疱疹(RGH)的临床疗效,探讨Th17细胞、白细胞介素(IL)-17在RGH发病中的作用.方法 将60例RGH患者用随机数字表法分为补肾祛湿组及阿昔洛韦组各30例,另选择健康对照者30例(健康对照组),补肾祛湿组给予补肾祛湿中药汤剂(补肾祛湿中药复方组成:盐牛膝10 g,黄柏15 g,黄芪30 g,当归20 g,苍术20 g,土茯苓20 g,板蓝根30 g,大青叶10 g,马齿苋30 g,柴胡6 g,粉葛30 g,蜂房10 g,甘草6 g),阿昔洛韦组给予阿昔洛韦口服,疗程均为6个月;用流式细胞仪检测RGH患者及健康对照组外周血中Th17细胞的比例,ELISA法检测外周血血清IL-17水平.结果 治疗后补肾祛湿组临床症状评分显著低于阿昔洛韦组,差异有统计学意义(P<0.05);补肾祛湿组愈显率高于阿昔洛韦组,差异有统计学意义(P<0.05);两组RGH患者治疗前外周血中Th17细胞比例及IL-17水平均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组RGH患者经治疗后Th17细胞比例及IL-17水平均下降,补肾祛湿组下降程度显著大于阿昔洛韦组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 补肾祛湿法治疗RGH可显著改善患者临床症状和体征,提高临床疗效,降低血清Th17细胞比例及IL-17水平.Th17细胞及IL-17可能参与了RGH的发病过程.     

Th1/Th9/Th17细胞失衡对实验性自身免疫性重症肌无力幼鼠的影响及机制初探

目的：对实验性自身免疫性重症肌无力（myasthenia gravis,MG）幼鼠采用双类似物（Lys262-Ala207）经鼻黏膜诱导免疫耐受后,了解实验幼鼠Th1/Th17/Th9细胞及产生相关细胞因子的细胞变化情况及其与EAMG幼鼠发病的相关性,探讨其调控作用机制。方法：将30只幼年雌性C57BL/6小鼠采用完全随机分组方法分为3组：模型组、耐受组和对照组。模型组经腹腔注射含1.0 mg/kg mAb35的Ringer’s 液0.2 ml,建立EAMG模型;耐受组在致敏前10 d先经鼻黏膜滴入Lys262-Ala207诱导黏膜耐受,再按照模型组方式进行处理;对照组注射不含mAb35的Ringer’s缓冲液 0.2 ml。采用流式细胞仪检测小鼠脾脏细胞中分别代表Th1/Th17/Th9细胞功能的CD4+ 干扰素（interferon,IFN）-γ+ 细胞、CD4+ 白介素（interleukin,IL）-17+ 细胞和CD4+ IL-9+ 细胞的含量。采用双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清中IFN-γ、IL-17、IL-9的水平。结果：（1）MG的临床表现对照组明显轻于模型组和耐受组,而耐受组经双类似物免疫耐受后,其临床症状也较模型组明显减轻。（2）模型组、耐受组和对照组的CD4+ IFN-γ+ 细胞含量3组间比较差异有统计学意义（P＝0.0０）,即：模型组分别比耐受组和对照组高（P＝0.0０）,而耐受组也比对照组高（P＝0.0０）;（3）模型组、耐受组和对照组的CD4+ IL-17+ 细胞含量3组间比较差异有统计学意义（P＝0.0０）,即：模型组分别比耐受组和对照组高（P＝0.0０）,而耐受组也比对照组高（P＝0.0０）;（4）模型组、耐受组和对照组的CD4+ IL-9+ 细胞含量3组间比较差异有统计学意义（P＝0.0０）,即：模型组分别比耐受组和对照组高（P＝0.0０）,而耐受组也比对照组高（P＝0.00）。（5）模型组、耐受组和对照组的脾细胞上清中细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平3组间比较差异有统计学意义（P＝0.00）,即：模型组分别比耐受组和对照组高（P＝0.0０）,而耐受组也比对照组高（P＝0.0０）。结论：采用Lys262-Ala207对实验幼鼠进行鼻黏膜耐受后不仅能有效的缓解其MG的临床症状,同时还能下调导致实验幼鼠发病的CD4+ IFN-γ+ 细胞、CD4+ IL-17+ 细胞和CD4+ IL-9+ 细胞含量水平以及细胞因子IFN-γ、IL-17、IL-9的水平,缓解Th1/Th17/Th9细胞功能失衡现象,从而达到预防和减轻实验幼鼠发病的作用。     

自身免疫性心肌炎Th细胞亚群及其相关细胞因子的变化

目的 了解辅助性T细胞Th1、Th2和Th17亚群在自身免疫性心肌炎的反应状态,从而探讨该病的免疫学发病机制.方法 心肌C蛋白和完全弗氏佐剂足底注射、百日咳毒素腹腔内注射制作实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型.未给予免疫注射正常大鼠作为对照.在免疫注射后1周、2周、4周、6周和8周,经胸行心脏超声心动图检测....