载顺铂磁性纳米药物在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的分布及靶向性研究

目的研究载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的靶向性分布。方法将20只BALB/c雌性裸鼠接种人鼻咽癌细胞CNE-2建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、载顺铂磁性纳米药物治疗组、载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用生理盐水及相应药物干预。最后一次用药后第3天行裸鼠MR活体检测,MR检测后处死裸鼠,取下肿瘤,分别进行电镜检测、原子吸收光谱和铁染色检测。结果 MR显示,载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组与其他3个组比较,在T2W I时相肿瘤组织的信号明显降低。电镜检查在3个治疗组均可见肿瘤组织大片坏死,在载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤细胞胞质中可见大量纳米颗粒。应用石墨炉原子吸收光谱法在3个治疗组肿瘤组织均可检测到铂,其中载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组铂含量最高,明显高于其他两个治疗组(P<0.05)。铁染色检测载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤组织普鲁士染色呈弱阳性,其余3个组呈阴性。结论载顺铂磁性纳米药物在体外磁场的引导下能聚集于肿瘤组织,发挥良好的抗肿瘤生物学效应。     

改性载顺铂磁性纳米药物联合放疗靶向治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤的研究

目的 探讨载顺钔磁性纳米靶向药物对荷人鼻咽癌裸鼠的治疗作用并初步研究同时放化疗对移植瘤细胞增殖的影响.方法 以人鼻咽癌细胞CNE2接种干36只Balb/C裸鼠背部建屯移植瘤模型.按照肿瘤体积大小随机分成对照组、单纯放疗组、顺铂治疗组、顺铂联合放疗组、纳米靶向药物治疗组、纳米靶向药物联合放疗组,每组6只,分别进行放疗、化疗和同时放化疗干预,给药量按顺铂计算3 mg/kg,每天1次,共3次,裸鼠尾静脉注入,给药前0.5 h均予以0.5 ml牛理盐水灌胃水化,对照组给生理盐水.放疗为直线加速器,每次2 Gy.隔天1次,共照射3次.观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况,计算肿瘤体积和抑瘤率,测量治疗后荷瘤鼠体质量及肿瘤重量,观察肿瘤组织PCNA的阳性指数.结果 药物治疗各组裸鼠体质量均不同程度下降,肿瘤增长明显减慢,除顺铂组外,其他各治疗组疗效较对照组差异有显著性(P<0.05),顺铂联合放疗和纳米靶向药物联合放疗治疗效果最好,与顺铂组比较差异有显著性(P<0.05),但与单纯放疗组比较差异无显著性(P>0.05).结论 改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗或联合放疗对鼻咽癌均有良好疗效,且毒副反应并无增加.     

吗啡对顺铂诱导的鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠 移植瘤生长抑制作用的影响

 【目的】 以人鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤为模型,探讨吗啡对顺铂抑制肿瘤生长作用的影响及其机制&#65377;【方法】 建立CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型20只,随机分为4组,对照组,单纯顺铂用药组&#65380;单纯吗啡用药组和吗啡联合顺铂用药组,每组5只&#65377;吗啡5 mg/kg每天给药1次,顺铂3 mg/kg每3 d给药2次,均为腹腔注射&#65377;用药14 d后处死动物,完整剥离肿瘤,记净瘤质量&#65377;TUNEL染色计算细胞凋亡数,免疫组化染色检测肿瘤组织Bax,Bcl-2,cleaved-caspase-3以及CD34的表达情况&#65377;【结果】 单纯顺铂用药组的瘤质量明显小于其它3组(P < 0.05),吗啡联合顺铂用药组的瘤质量明显小于对照组(P < 0.05);TUNEL染色及cleaved-caspase-3染色显示单纯顺铂用药组的凋亡细胞数明显多于其他3组(P < 0.05)&#65377;单纯顺铂用药组与其他3组相比Bax蛋白表达量增多,而Bcl-2表达量减少,单纯吗啡组的Bcl-2表达最强&#65377;CD34微血管染色显示单纯顺铂用药组的微血管密度显著少于其它3组(P < 0.05),单纯吗啡用药组的微血管密度显著多于对照组(P < 0.05)&#65377;【结论】 吗啡通过拮抗顺铂诱导细胞凋亡及促进CNE-2细胞裸鼠移植瘤组织的血管生成,抵抗了顺铂抑制肿瘤生长的作用&#65377;     

人卵巢癌裸鼠移植瘤体内试验性化疗

术中取患者卵巢浆液性囊腺癌组织移植在裸鼠体内,并传代成功。用该移植瘤进行了试验性化疗。用T/C值(用药组肿瘤体积/对照组肿瘤体积％)表示其治疗效果,T/C>50％无效。用四种药物:顺铂、阿霉素、环磷酰胺及以上三种药物联合进行化疗。其中顺铂疗效最好,其余三种无效。对照顺铂二种给药途径:腹腔注射顺铂停药后,肿瘤增大,裸鼠反应大;肿瘤局部注射顺铂后,肿瘤消失,裸鼠无不良反应。在联合用药无效后,选用了敏感药物丝裂霉素,肿瘤明显缩小。     

FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物对鼻咽癌的体内靶向治疗研究

目的探讨叶酸(folic acid,FA)分子靶向载顺铂(cisplatin,CDDP)羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)纳米药物(FA-CM-β-CD-CDDP)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的体内靶向治疗效应。方法荷叶酸受体(folate receptor,FR)表达阳性的HNE-1瘤和FR表达阴性的CNE-2瘤的同一裸鼠经尾静脉给予FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物(按CDDP 10mg·kg-1给药)1.5h后,采用原子吸收光谱法检测2种瘤块组织内的CDDP浓度,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内靶向能力。将20只荷HNE-1瘤裸鼠按随机数字表法分为4组(每组5只),均经尾静脉注射给药0.2mL:对照组注射生理盐水,载体组注射FA-CM-β-CD溶液,CDDP组注射浓度为3mg·kg-1的CDDP溶液,纳米药物组注射FA-CM-β-CD-CDDP溶液(含CDDP浓度3mg·kg-1),给药后21d测量各组HNE-1瘤块体积和质量,并采用免疫组化检测瘤块增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内肿瘤抑制效应。结果 HNE-1肿瘤组织内CDDP含量明显高于CNE-2肿瘤组织(P<0.05)。纳米药物组的HNE-1瘤块体积和质量抑瘤率分别为43.36%、41.67%,较载体组(7.91%、5.56%)和CDDP组(24.51%、22.22%)均明显增加;且HNE-1瘤块PCNA阳性细胞指数为47.75%,表达较对照组(90.83%)、载体组(89.62%)和CDDP组(68.43%)均明显降低。结论构建的FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物能够靶向抑制FR阳性的NPC瘤块生长。     

角果木提取物对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的作用

目的观察角果木提取物——Tagalsin对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中bcl-2、p53基因表达水平的影响,探讨Tagalsin对卵巢癌的干预作用。方法建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组、顺铂作用组、Tagalsin作用组和Tagalsin+顺铂组,连续给药后,定期观察各组裸鼠移植瘤生长情况,免疫组织化学方法检测各组Bcl-2、P53蛋白的表达,RT-PCR方法检测各组bcl-2、p53基因的表达。结果各药物作用组移植瘤体积明显小于空白对照组,其中Tagalsin+顺铂组移植瘤体积最小,差异有统计学意义(F=59.31,q=2.47～9.66,P<0.05)。与空白对照组相比,各药物作用组Bcl-2蛋白表达水平明显下降,P53蛋白表达水平均明显升高,以Tagalsin+顺铂组变化最明显(u=3.425～9.652,P<0.05),顺铂作用组与Tagalsin作用组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Tagalsin可能通过调控癌基因及抑癌基因的表达来实现抑瘤作用,Tagalsin与顺铂联合应用可以明显增强其抑瘤作用。     

血管抑素基因转染联合化疗药物对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的治疗作用

目的研究血管抑素(angiostatin)基因转染联合化疗药物顺铂对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的协同治疗作用及其相关机制。方法使用人卵巢癌细胞株SKOV3建立人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤模型。将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别注射空质粒PcDNA3、angiostatin/PcDNA3、化疗药物顺铂、angiostatin/PcDNA3 顺铂,质粒用脂质体DOTAP介导转染细胞。观察各组动物的腹水量及腹腔荷瘤量,检测各组肿瘤组织中angiostatin的表达和微血管密度,利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析。结果联合治疗组裸鼠的腹水量(P<0.01)及腹腔瘤负荷(P<0.005)均显著低于其他实验组;肿瘤组织中angiostatin蛋白局部高表达,微血管密度显著低于其他实验组(P<0.01),细胞凋亡指数显著高于其他实验组(P<0.05)。结论Angiostatin基因联合化疗治疗人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤可以产生协同抑制作用,多途径联合用药是提高疗效的有效方法之一。     

丙氨瑞林联合顺铂对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探讨丙氨瑞林(alarelin)联合顺铂(cisplatin)对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响及作用机制.方法 建立裸鼠移植瘤模型,将32只荷瘤裸鼠随机分为4组:对照组、丙氨瑞林组、顺铂组、丙氨瑞林+顺铂组.每日观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线、计算肿瘤体积、抑瘤率,并用免疫组化法检测移植瘤中Caspase-3的表达.结果 各药物干预组抑瘤率分别为丙氨瑞林组22.14%,顺铂组32.12%,联合用药组63.32%,联合用药组的抑瘤率明显高于顺铂组和丙氨瑞林组(P<0.05).②各药物干预组Caspase-3的表达高于对照组,且各干预组间差异有统计学意义(P<0.001).结论 丙氨瑞林、顺铂均可抑制裸鼠移植瘤的生长,二者联合应用有协同作用,其作用机制可能与上调Caspase-3蛋白表达有关.     

靶向GST-π、po1β基因的siRNA重组慢病毒对人食管鳞癌顺铂耐药逆转的体内实验研究

目的探讨靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒在裸鼠体内对人食管鳞癌顺铂耐药株耐药的逆转作用。方法采用皮下注射细胞法建立裸鼠人食管癌细胞细胞EC9706及其耐药细胞EC9706/cDDP移植瘤模型,观察其成瘤性和体内耐药性。利用靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒感染具有 MDR表型的裸鼠移植瘤,以期达到封闭GST-π、polβ的转录和表达,检测移植瘤细胞对药物的敏感性变化。结果 cDDP 联合靶向GST-π的siRNA慢病毒GSTsi2处理组中观察到移植瘤体积与cDDP组及PBS对照组比较,体积显著减小,表明经cDDP联合GSTsi2处理后,可明显恢复移植瘤细胞对 cDDP的敏感性。而在cDDP联合靶向polβ的siRNA慢病毒polsi1处理组中移植瘤体积与cDDP及PBS对照组比较无显著差异,移植瘤细胞对cDDP的敏感性无明显改变。结论靶向GST-π的重组慢病毒可有效逆转食管癌细胞的耐药性,靶向polβ的重组慢病毒逆转肿瘤细胞耐药的效果不明显。     

选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响

目的 选择性环氧化酶-2（cyclooxtgenase-2,COX-2）抑制剂尼美舒利（Nimesulide,NIM）联合顺铂(Cisplatin,CDDP)对于肺癌A549裸鼠动物模型中肿瘤新生血管的影响。方法 （1）培养肺癌A549细胞,构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型。（2）药物干预,对照组,尼美舒利组,顺铂组,尼美舒利与顺铂联合组,依据随机数字表法将研究 对象分为4组每组8只,观察一般状态。（3）用免疫组化检测肺癌A549裸鼠移植瘤内新生血管因子, 血管转换生长因子TGF-β、环氧化酶COX-2、碱性成纤维细胞生长因子bFGF,以明确尼美舒利单独或者联合顺铂对肺癌A549裸鼠移植瘤新生血管的影响及其机制。 结果（1）成功构建肺癌A549裸鼠移植瘤模型,裸鼠背部皮下形成圆形、椭圆形、不规则形结节,,无裸鼠建模死亡。（2）NIM+DDP组对肿瘤的抑制最强,抑瘤率最大,（P＜0.001）,有明显差异,有统计学意义。（3）NIM+DDP组的bFGF、TGF-β1的阳性表达最弱,NIM+DDP组和DDP组的阳性表达比较,（P＜0.001）,有统计学意义。（4）COX-2阳性表达呈对照组＞NIM组＞DDP组＞NIM+DDP组。结论（1）选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺肿瘤的生长有抑制作用,抑瘤率明显高于顺铂单药组。（2）选择性COX-2抑制剂联合顺铂对新生血管因子bFGF、TGF-β1、COX-2表达的抑制效果更显著,对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的生长的抑制更显著。     

腺病毒介导siCD44实验性治疗人CNE-2L2鼻咽癌

目的探讨用siCD44治疗实体瘤的可能性。方法以高表达CD44的人鼻咽癌细胞CNE-2L2为研究对象,用软琼脂集落形成实验和细胞接种裸鼠后成瘤性生长及肿瘤肺转移检测细胞恶性生物学行为。构建Ad5-siCD44,用293细胞包装产生病毒。接种CNE-2L2细胞于裸鼠皮下,待肿瘤长到50～100mm3大小,瘤体内注射Ad5-siCD44,以注射PBS或Ad5-egfp为对照,2周后比较肿瘤的大小和重量。结果CD44表达抑制致细胞的恶性生物学行为明显受抑。瘤体内注射PBS、Ad5-egfp和Ad5-siCD442周后,肿瘤的平均体积分别为(3.139±0.850)、(3.612±0.888)和(1.512±0.742)cm3,实验组与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。3组的平均瘤重分别为(2.28±0.73)、(1.83±0.26)和(1.20±0.64)g,实验组与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。结论瘤体内注射Ad5-siCD44对CD44高表达的鼻咽癌细胞CNE-2L2所生成的肿瘤有一定治疗作用。     

血管内皮生长因子干扰RNA对人鼻咽癌CNE-2Z细胞VEGF表达调控的实验研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)的特异性小片段干扰RNA(siRNA)对低分化人鼻咽癌CNE-2Z细胞VEGF表达的抑制作用,为鼻咽癌的治疗提供新的途径。方法体外培养人鼻咽癌细胞CNE-2Z,并分成正常氧状态培养组(20%)和低氧(1%)培养组。采用脂质体(LF2000)将VEGFsiRNA转染两组细胞,并采用RT-PCR、ELISA检测鼻咽癌细胞在正常氧状态和低氧状态下VEGFmRNA和蛋白质表达的差异。结果与未转染组和转染空载体组相比,在正常氧和低氧状态下,VEGFsiRNA均能明显抑制VEGFmRNA的表达(P<0.01);正常氧状态下VEGFsiRNA的抑制效率比低氧状态高。正常氧状态下:未转染组、转染空载体组、转染VEGFsiRNA组CNE-2Z细胞培养上清液中VEGF165的含量分别为:423.92、419.68和328.86pg/mL;低氧状态下VEGF165的含量分别为:813.62、799.89和500.96pg/mL,转染VEGFsiRNA组VEGF的表达下调。结论VEGFsiRNA能有效地、特异地抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞VEGFmRNA和蛋白质的表达,因而有望成为治疗鼻咽癌的一种有效方法。     

血管内皮生长因子干扰RNA对人鼻咽癌CNE一2Z细胞VEGF表达调控的实验研究

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）的特异性小片段干扰RNA（siRNA）对低分化人鼻咽癌CNE-2Z细胞VEGF表达的抑制作用，为鼻咽癌的治疗提供新的途径。方法：体外培养人鼻咽癌细胞CNE-2Z，并分成正常氧状态培养组（20％）和低氧（1％）培养组。采用脂质体（LF2000）将VEGF siRNA转染两组细胞，并采用RT—PCR、ELISA检测鼻咽癌细胞在正常氧状态和低氧状态下VEGF mRNA和蛋白质表达的差异。结果：与未转染组和转染空载体组相比，在正常氧和低氧状态下，VEGFsiRNA均能明显抑制VEGFmRNA的表达（P〈0．01）；正常氧状态下VEGFsiRNA的抑制效率比低氧状态高。正常氧状态下：未转染组、转染空载体组、转染VEGFsiRNA组CNE-2Z细胞培养上清液中VEGF165的含量分别为：423．92、419．68和328．86pg／mL；低氧状态下VEGF165的含量分别为：813．62、799．89和500．96pg／mL，转染VEGF siRNA组VEGF的表达下调。结论：VEGF siRNA能有效地、特异地抑制人鼻咽癌CNE-2Z细胞VEGF mRNA和蛋白质的表达，因而有望成为治疗鼻咽癌的一种有效方法。     

肿瘤坏死因子的细胞同步化作用对鼻咽癌放射敏感性的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNFα)使细胞周期同步化对增加鼻咽癌的放射敏感性的影响.方法 用体内实验证实鼻咽癌细胞系中确实存在放射抵抗亚克隆株,然后用流式细胞仪检测TNFα对CNE-2Z-S1细胞周期同步化的作用,应用克隆形成实验及裸鼠实验,于体外体内测定经细胞周期同步化后S1细胞对射线的敏感性.结果 (1)CNE-2Z细胞群中确实存在着放射抵抗的亚群.(2)TNFα能阻滞CNE-2Z-S1细胞周期,达到细胞周期同步化的作用.(3)体外研究证实经TNFα预处理可使CNE-2Z-S1细胞对放射的敏感性显著提高.(4)体内研究提示TNFα有可能提高CNE-2Z-S1细胞对放射的敏感性.结论 TNFα可通过促进CNE-2Z-S1细胞周期同步化进而增加放射敏感性.     

EGFR反义RNA的转染对人类鼻咽癌CNE-2细胞EGFR的表达下调及恶性表型的抑制

目的利用反义RNA 抑制靶基因表达的策略,下调EGFR的表达而探讨对人类低分化鼻咽癌CNE-2细胞的恶性表型的抑制性效应。方法将人EGFR的N-端1.35kb片段反向构建入逆转录病毒表达载体pLXSN中,并用脂质体介导转染人鼻咽癌CNE-2细胞,G418筛选并分离阳性克隆,将两个EGFR 反义cDNA转染的克隆细胞命名为CNE-2/AS4 和CNE-2/AS8,而空载体转染的细胞命名为CNE-2/pLXSN。125I-EGF配体结合分析细胞膜上EGFR的表达,台盼蓝染色法测定细胞生长的改变,并用软琼脂集落形成实验检测细胞转化,最后,将筛选的各组阳性克隆细胞分别注射入裸鼠皮下,不同时间观察肿瘤生长的抑制改变及肿瘤的转移状况。结果配体结合实验结果显示,两个选择的克隆CNE-2/AS4 和CNE-2/AS8细胞表面EGFR的数量分别较未转染细胞CNE-2下降18%、45%,表明EGFR反义RNA的表达下调了细胞膜上EGFR的表达;同时,EGFR反义RNA表达的CNE-2细胞生长速率和软琼脂生长能力也较对照组细胞明显降低。注射入裸鼠皮下后,EGFR反义RNA表达的阳性克隆细胞表现出肿瘤生长减慢,淋巴结和肺转移能力也明显降低。结论这些实验结果提示EGFR 反义cDNA转染的CNE-2细胞能下调EGFR的过量表达并部分抑制鼻咽癌的恶性表型,这为进一步阐明EGFR在鼻咽癌的发生、演化中的功能作用提供了有用的工具     

平阳霉素对小鼠移植人鼻咽癌细胞的抑制作用

在无胸腺裸鼠接种人鼻咽癌CNE-2细胞,生长的肿瘤仍保持鳞状细胞癌的特征。使用裸鼠可耐受的剂量,平阳霉素对鼻咽癌CNE-2的肿瘤生长有显著抑制作用,抑制率为81％。治疗组动物的器官未见病理组织学改变。     

E1B缺陷腺病毒dl1520预感染CNE-2细胞对其致瘤性的影响

目的探讨E1B-55KDa缺陷腺病毒dl1520预感染鼻咽癌细胞CNE-2对其致瘤性的影响。方法10MOI(感染复数)的dl1520感染CNE-2细胞后,按5%、20%的比例将感染细胞和未感染细胞混合后做裸鼠皮下注射,观察肿瘤生长情况并采用免疫组化检测腺病毒六邻体抗原,分析dl1520在肿瘤内的复制及分布情况。结果5%、20%组均可见肿瘤生长明显抑制,抑瘤率分别为30.59%、76.60%,P<0.01。免疫组化证实瘤内有大量病毒复制且20%组比5%组分布更广泛。结论dl1520预感染CNE-2细胞后对其裸鼠移植瘤的生长有明显抑制作用,进一步证实dl1520具有一定的抗肿瘤作用且病毒在瘤内的分布情况可影响抗肿瘤的效果。     

EGFR反义RNA的转染对人类鼻咽癌CNE－2细胞EGFR的表达下调及恶性表型的抑制

目的 利用反义RNA抑制靶基因表达的策略，下调EGFR的表达而探讨对人类低分化鼻咽癌CNE-2细胞的恶性表型的抑制性效应。方法 将人EGFR的N-端1．35kb片段反向构建人逆转录病毒表达载体pLXSN中，并用脂质体介导转染人鼻咽癌CNE-2细胞，G418筛选并分离阳性克隆，将两个EGFR反义cDNA转染的克隆细胞命名为CNE-2／AS4和CNE-2／AS8，而空载体转染的细胞命名为CNE-2／pLXSN。125I-EGF配体结合分析细胞膜上EGFR的表达，台盼蓝染色法测定细胞生长的改变，并用软琼脂集落形成实验检测细胞转化，最后，将筛选的各组阳性克隆细胞分别注射人裸鼠皮下，不同时间观察肿瘤生长的抑制改变及肿瘤的转移状况。结果配体结合实验结果显示。两个选择的克隆CNE-2／AS4和CNE-2／AS8细胞表面EGFR的数量分别较未转染细胞CNE-2下降18％、45％，表明EGFR反义RNA的表达下词了细胞膜上EGFR的表达；同时，EGFR反义RNA表达的CNE-2细胞生长速率和软琼脂生长能力也较对照组细胞明显降低。注射入裸鼠皮下后，EGFR反义RNA表达的阳性克隆细胞表现出肿瘤生长减慢。淋巴结和肺转移能力也明显降低。结论这些实验结果提示EGFR反义cDNA转染的CNE-2细胞能下调：EGFR的过量表达并部分抑制鼻咽癌的恶性表型，这为进一步阐明：EGFR在鼻咽癌的发生、演化中的功能作用提供了有用的工具。     

血管内皮生长因子-C对鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤的辐射敏感性的影响

目的 探讨干扰VEGF-C表达可以增加鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤辐射敏感性作用以及相关信号途径。方法 鼻咽癌CNE-2小鼠移植瘤随机分为：瘤体组;siRNA-NC组;siRNA-VEGF-C组;照射组;siRNA-NC+照射组;siRNA-VEGF-C+照射组。观察肿瘤生长情况;采用免疫组化检测VEGF-C、ATM、P65蛋白的表达变化。结果 干扰VEGF-C表达鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤,在照射后明显肿瘤生长明显变慢。免疫组化检测结果显示：干扰VEGF-C小鼠移植瘤后,VEGF-C、ATM明显减少（P <0.05）,P65增加（P <0.05）;联合照射后,VEGF-C、ATM明显减少（P <0.05）。结论 在鼻咽癌CNE-2细胞小鼠移植瘤中,干扰VEGF-C基因通过激活NF-kB信号通路影响下游ATM,进而增加放疗敏感性。