异体肢体移植物成分的相对抗原性与不同排斥反应

30多年来,重要的内脏器官的同种异体移植取得了巨大的成功。有些学者也对同种异体肢体组织的移植进行了研究。显微血管外科的出现使得吻合血管的同种异体肢体移植或同种异体肢体组织成分(皮肤、皮下组织、肌肉、骨、血管)移植在技术上成为可能。但吻合血管的同种异体组织移植的成功有赖于全身化的免疫抑制治疗,这将产生明显的系统毒性。极大地妨碍了同种肢体组织移植的临床应用。因此必须进一步研究同种异体肢体组织移植的免疫机制。 一系列的资料表明并不是所有组织的免疫特性都是相同的,有些组织的抗原性比其它组织更强一些。1973年,Murray提出组织和器官抗原性大小的相对分级,他认为抗原性最强的组织和器官是皮肤和肺,其次是肝脏和心脏,而肾脏和胰腺的抗原性最小。     

复合组织异体移植的局部免疫抑制剂治疗

复合组织异体移植(Composite tissue allografts,CTAs)在严重烧伤、创伤性损伤、肿瘤以及先天性疾病等原因导致的周围组织缺损的结构和功能重建方面具有巨大的临床应用前景。一系列的动物实验证明,在使用免疫抑制剂的条件下,异体移植的皮肤、肌肉、骨、神经、关节、肢体等复合组织或其成分可以长期存活,并达到与自体移植相同的功能,但一旦停止使用免疫抑制剂,很快就会发生免疫排斥反应。免疫抑制剂的长期使用可导致机体免疫功能低下,可能发生严重的感染、恶性肿瘤等并发症。在重要的内脏器官的异体移植中使用免疫抑制治疗是合乎情理的,但将它应用于非生命必须的复合组织的异体移植就难以让人接受了。因此现在妨碍复合组织异体移植应用于临床的主要障碍是缺乏特异、安全、有效的免疫抑制药物,设法减少免疫抑制剂的用量也许有助于克服这一难题。     

国外美容医学最新动态

1灵长类动物面部复合组织同种异体移植1：延长移植体存活的技术及免疫抑制疗法 目的：由于排斥反应及传统的免疫抑制剂的应用带来的风险,阻碍了复合组织同种异体移植手术的广泛开展。本文作者为了给临床应用提供更多的实验资料,用灵长类动物进行面部复合组织同种异体研究,并观察其长期的效果。方法：在匹配不良的猕猴间,施行面部复合组织（包括皮肤、肌肉、骨骼）异体移植实验。从供体切取面部复合组织,保留供血的颈总动脉,和颈内、颈外两条引流静脉。将移植体转移至另一猕猴的下腹部-异位移植。供体的颈总动脉与受体的股动脉进行端-端吻合,两条颈静脉分别与股静脉吻合。受体动物接受单一的tacrolimus免疫抑制剂治疗。术后不间断地观察,适时取活体组织检查或直行核磁共振检查。结果：在13个移植体中,两例于术后3～5天因一条静脉栓塞而失效,与排斥无关,其余移植体均成活良好。单一的免疫抑制疗法有效,未发生并发症。移植体的无排斥反应存活期为60～177天。结论：作者利用灵长类动物猕猴施行面部复合组织同种异体移植获得成功。保持两条引流静脉的畅通是成功的要点,采用tocrolimus单项免疫抑制剂可获长期的抑制排斥反应的效果,未出现早期并发症。此模型可作为进一步研究复合组织同种异体移植的研究工具。     

同种异体复合组织移植的免疫治疗进展

同种异体复合组织移植是现今修复再造领域的一种新选择,但术后的免疫排斥是公认的医学难题.近年来由于复合组织移植数量的增多,使术后的免疫抑制方案成为新热点,本文介绍并总结了同种异体复合组织移植后免疫抑制治疗的进展及应用.     

同种异体肢体移植的免疫学监测

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2 ] ,但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用。与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点 :(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂 ;(2 )缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标 ,使排斥反应的发生难于预测和判断 ;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植 ,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染、药物毒性和恶性变的可能性[3 ] ;(4 )免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植…     

同种异体复合组织移植的免疫研究进展

目的了解同种异体复合组织移植的免疫研究进展。方法查阅相关文献,对同种异体复合组织移植的免疫特点、实验进展、临床经验等进行总结。结果同种异体复合组织位于体表,包含组织成分复杂,抗原性高。其移植后在免疫抑制剂用药方案、排斥反应的诊断以及慢性排斥反应发生率等许多方面同内脏器官移植有不同的特点。结论在下一步研究中,应吸取同种异体复合组织移植独特的经验教训,在诱导耐受、局部用药、排斥诊断等方面树立同种异体复合组织的独特标准。     

大鼠同种异体肢体移植急性排斥反应的实验研究

目的通过大鼠同种异体肢体移植模型,旨在分析大鼠同种异体肢体移植中各种不同组织的急性排斥反应特点,确定反映肢体移植排斥反应最具有代表性的组织类型.方法将29只Sprague-Dawley成年大鼠随机分成2组,对照组15只为自体肢体再植组,实验组14只为Wistar→SD同种异体肢体移植组,术后不用免疫抑制剂,观察急性排斥反应出现的时间及表现,并对移植肢体中各组织进行组织病理学检查.结果异体肢体移植术后第(3.36±1.15)d开始出现皮下水肿和皮肤红斑,这是最早的急性排斥反应表表现;移植肢体的平均存活时间为(7±0.78)d;移植肢体中皮肤组织的排斥反应程度最强.结论Wistar→SD同种异体肢体移植中皮肤是最具有代表性的、最易于观察排斥反应的组织类型.     

同种异体阴茎移植的研究进展

同种异体移植技术给重建修复外科带来了很大的期望,目前,手、喉、角膜、肾、肝等器官及复合组织同种异体移植在临床实践中取得了很大进步。在组织先天或后天缺损临床应用中显示出很大的潜能。阴茎同体异种移植属复合组织移植的范畴,不同于内脏器官移植,它由各种抗原性不同的组织组成,包括皮肤、肌肉、腱膜、海绵体、神经白膜、血管,有的组织抗原性强,有的组织抗原性弱,其中肌肉、皮肤抗原性最强,容易发生排斥反应,远比心、肝、肾、肺免疫排斥反应强烈,加之异体阴茎免疫排斥反应机制复杂,缺乏排斥反应明确诊断标准及预测指标,使排斥反应难以预测和判断,保护器官移植的免疫机制的剂量不足以保护异体同种阴茎移植,而增加免疫抑制剂的剂量可诱发感染药物毒性及移植物功能衰竭也难以避免,因此在临床应用上受到限制。目前,我们对同种异体阴茎移植、治疗及研究的进展回顾,以期望同种异体研究获得同行的关注与推动。     

异体肢体移植的实验研究进展

自从Murry于1954年成功地进行了第一例肾移植手术至今,器官移植已走过了近半个世纪的历程。与其它生命重要器官的同种异体移植相比,肢体的同种异体移植在重建外科领域则很少受到重视。首先是因为在此种情况下无生命危险,其次则由于对移植物的急性排斥反应和延迟排斥反应尚无特效药物,再者是目前所用药物的毒性副作用限制了它的临床应用。 由于科学技术的不断进步,新的免疫抑制剂的不断出现和显微外科技术在断肢(指)再植领域所获得的巨大成功,很多学者对同种异体肢体移植进行了较     

人异体肢体移植术后的免疫监测

研究们已在许多动物模型上进行过象肢体这样的复合组织移植的尝试。由于肢体由多种具有高度抗原性的组织构成,即皮肤、肌肉、骨、骨髓、血管、神经和关节软骨,所以移植肢体会引起强烈的免疫排斥,而移植术后长期系统性的免疫抑制又限制了复合组织移植的临床应用。内脏器官移植后使用的免疫抑制剂的剂量根本不能满足肢体移植术后的需要。加大剂量也许可能抑制排斥反应,却增加了感染、药物毒性反应和恶性肿瘤等并发症风险。因此,对受体免疫状态体外的有效监测,将有助于我们预防各种并发症。     

人异体肢体移植术后的免疫监测

研究者们已在许多动物模型上进行过象肢体这样的复合组织移植的尝试。由于肢体由多种具有高度抗原性的组织构成,即皮肤、肌肉、骨。骨髓、血管。神经和关节软骨,所以移植肢体会引起强烈的免疫排斥,而移植术后长期系统性的免疫抑制又限制了复合组织移植的临床应用。内脏器官移植后使用的免疫抑制剂的剂量根本不能满足肢体移植术后的需要。加大剂量也许可能抑制排斥反应,却增加了感染、药物毒性反应和恶性肿瘤等并发症风险。因此,对受体免疫状态体外的有效监测,将有助于我们预防各种并发症。1 供源嵌合体 来自供体的细胞不仅可以强化实…     

同种异体肢体移植后免疫耐受的研究进展

同种异体肢体移植是含有皮肤、皮下组织、神经、血管、肌肉、肌腱和骨骼等多种成分的复合组织移植,是修复肢体完全缺如、重建肢体功能的理想方法。与单一器官移植(如肾、心、肝、肺等内脏器官)不同,由于复合组织的各种成分的免疫学性质各不相同,因此,复合组织移植的成功在医学领域更具有挑战性。单一器官的移植往往以挽救患者生命为目的,其应用少     

近交系大鼠后肢移植模型的建立及意义

目的:介绍异体复合组织移植研究中操作难度较大的大鼠后肢移植模型的建立方法,操作体会及此动物模型在复合组织移植中的意义。方法:以近交系BrownNorway(RT1n)大鼠为供体,Lewis(RT11)大鼠为受体,吻合股动、静脉为供血血管,进行近交系大鼠后肢异体移植。实验分为2组:急性排斥组(A组)术后不予免疫抑制治疗;免疫抑制组(B组)术后腹腔注射FK506剂量为1mg/kg/天。术后观察移植肢体的排斥情况及其存活时间,并取皮肤进行组织病理学检查,以此对动物模型的可靠性和实用性进行评价。结果:A组移植皮瓣均在术后(4±1)天发生明显的逐渐加重的急性免疫排斥反应;B组移植肢体均可良好存活,存活时间均>100天。皮肤组织病理学检查上,A组有血管炎、毛囊炎及真皮炎症等典型急性排斥反应表现;B组均无明显免疫排斥病理学表现。术后IL-2水平与肢体外观表现及病理学检查所见排斥反应程度相一致。结论:近交系大鼠后肢移植模型是得到广泛承认的复合组织移植模型,也是最具挑战性的动物模型之一,完善近交系大鼠后肢移植模型的建立方法,使模型不断规范化,对复合组织异体移植研究的发展具有重要意义。     

肢体移植研究进展

由于创伤、肿瘤切除或先天性原因所致的肢体缺失,往往使患者丧失劳动能力甚至丧失生活自理能力,给家庭和社会带来沉重的负担.目前多用假体来替代,但仍难以适应生活和工作的需要.为解决肢体缺失这一临床难题,同种异体肢体移植为我们展示了一个广阔的前景.本文从组织配型、冷冻保存、免疫抑制、免疫耐受等与肢体移植相关研究进展方面了解肢体移植现状,以期望同种异体肢体移植技术能够在临床上有更好的发展.……     

要不要开展异体肢体移植——关于异体复合组织移植物应用于临床的讨论

近三年来,美国、法国和我国第一军医大学南方医院先后实施了异体手移植。自新闻报道后,广泛引起业内人士及社会的关注,要求接受异体移植的残疾者更是不胜枚举。我国的断肢再植技术属国际领先,在断肢再植的基础上,是不是要大力开展异体肢体移植,需得三思。医学发展到今天,肢体缺失功能重建的研究途径,目前至少有两个,一个是组织工程,另一个就是同种异体肢体移植。前者虽属可能,但为时稍嫌久远。后者在几十年器官移植经验的基础上,由于组织配型符合程度的提高,免疫抑制、监控、治疗措施的进展,使异体肢体移植成功指日可待。异体器官移植,目的是延长生命,其价值有目共睹,虽冒免疫抑制的毒副反应和排异可能,但亦无可非议。异体肢体移植,是为了改善生活质量,如冒着有损健康,甚或带来生命危险去实施,则有可能是得不偿失。况且,肢体中的骨骼、肌肉、肌腱、神经、血管、皮肤均源于中胚叶和外胚叶,由多种独立的组织组成,免疫排斥机制远较实质性同类组织的内脏复杂得多。要想进一步探索,使异体肢体移植达到有临床应用价值,还要做大量艰苦的研究工作。美国、法国、中国做了异体手移植,在异体复合组织移植方面迈进了一大步,他们做这种手术都有一个强大的医疗组,包括外科医生、内科医生、免疫学专家、药学专家、器官移植研究者,并且有扎实的实验研究基础和丰富的临床经验,还有为数可观的经费来源。除此以外,还需认真、慎重地选择接受对象、组织配型,过细地做受者本人、家属及有关社会方面的工作。决不可冒然实施,草率从事。总之,异体肢体移植,目前应由少数具备条件的单位大力开展基础及临床研究,而不能作为一种医疗方法广泛开展。我国广大基层的外科医生,多忙于日常医疗工作,很难系统地浏览有关异体组织移植的文献,为了弥补这一不足,特组织人力,将美国1998年《移植进展》杂志中的数篇有关异体复合组织移植的文章分别译述,并将在《中国实用手外科杂志》中连续发表,以供参阅。     

同种异体骨髓间充质干细胞关节腔内成软骨分化的实验研究

目的检测同种异体间充质干细胞在不接受免疫抑制治疗的正常羊关节腔内分化形成软骨能力。方法将同种异体间充质干细胞复合β-磷酸三钙陶瓷植入正常羊关节腔内。在进行干细胞体内植入前进行淋巴细胞混合试验,确保供体与受体动物间存在免疫排斥反应。异体干细胞植入8周后,取出植入物进行组织学与免疫组化分析。将其结果与自体间充质干细胞复合β-磷酸三钙陶瓷关节腔内植入以及无细胞复合的单纯β-磷酸三钙陶瓷关节腔内植入相应检测结果进行对比分析。通过检测受体血清内产生的针对供体细胞的特异性抗体,评估系统性免疫反应。结果未检测到针对同种异体间充质干细胞移植所产生的特异性免疫排斥反应。在复合异体干细胞的植入物内没有发生明显炎性细胞浸润,并且没有检测到有针对异体细胞的抗体产生。组织学和免疫组化分析表明在复合异体及自体间充质干细胞的植入物内有新生软骨形成。在无细胞复合的植入物内未检测到软骨形成。结论受关节腔环境影响,同种异体间充质干细胞能够分化形成软骨组织。在被移植到不经免疫抑制治疗的同种异基因动物体内后,细胞陶瓷复合体不引起特异性免疫排斥反应。     

同种异体全手与手指复合组织移植的发展趋势

手丧失后,人的劳动能力与生活质量受到严重影响,患者迫切希望手再生,医学专家亦积极进行了同种异体肢体移植的实验研究。20世纪50年代以来,Goldwyn(1956),Schwind(1962),Lance(1971),Lapchinsky(1973),陈中伟(1981)等先后在动物身上进行异体肢体移植,均因排斥反应而失败。Benhaim(1993),Murasmatsu(1997)用新一代的强力免疫抑制药物如RS-61443、FK506等已经取得异体肢体在动物宿主身上较久存活的成绩。     

一例同种异体部分颜面移植围手术期免疫抑制治疗方案

目的探讨同种异体颜面复合组织移植术在围手术期的免疫抑制方案和其他用药治疗措施，以期为同种异体颜面移植术探索一条行之有效的药物治疗方案。方法对一例同种异体颜面移植患者围手术期的药物治疗进行系统观察。免疫抑制治疗采用FK506、霉酚酸酯（MMF）、激素（Pred）、赛尼哌四联免疫抑制方案；并应用各种抗感染药物预防细菌、病毒和真菌感染，同时应用奥美拉唑、肝泰乐等药物保护胃肠和肝肾功能。通过观察移植物术后的色泽、肿胀情况、及血液中T细胞分化抗原（CD）系列和病理学等指标，观察免疫排斥情况；通过观察患者的症状、体征，及肝肾功能、血常规等各种化验指标，监测免疫抑制剂的不良反应和各种并发症，并及时调整用药方案和剂量，以免对患者造成永久性伤害。结果移植的复合组织瓣在围手术期血运良好，皮肤色泽正常，术后1周后开始消肿，半个月后恢复正常。于1个月内多次分析血液中辅助T淋巴细胞（Th，CD3＋、CD4＋）和抑制T淋巴细胞（Ts，CD3＋、CD8＋），未发现异常。病理切片未显示急性排异反应的指征。在围手术期，除在冲击治疗过程中有一过性的血糖升高外，未发现各种药物的不良反应和身体机能的损伤。结论本例异体颜面移植患者应用四联免疫抑制方案和其他辅助用药，有效地控制了急性排异反应，在各种辅助用药的支持下，平安地渡过了危险期。     

肢体移植的免疫学监测

肢体异体移植在许多的实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。,与实质性器官移植相比有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;(2)缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标使排斥反应的发生难于预测和判断;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染,药物毒性和恶性变的可能性;4)虽然免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植中是可以接受的,但对于接受肢体这种非生命必需的功能性器官移植的受体而言,这种治疗的风险令其疑虑甚至望而却步。所以有必要根据移植后并发症和免疫反应机制选择有关指标对移植进行     

同种异体牙移植的免疫抑制功能研究

目的探讨不同方法处理的同种异体牙移植后免疫抑制功能反应。方法未根管处理的28只白鼠的上颌第1磨牙分别移植,术后1、2、4、8周时间段进行免疫组织化学技术分析。结果同种异体牙均诱发免疫排斥反应,宿主主抗体-补体介导细胞杀伤、细胞介导的细胞杀伤与同基因移植牙差异有统计学意义（P〈0.01）。结论异体牙引起免疫排斥反应,如果新型免疫抑制剂药物得到改善,将来异体牙移植的临床应用是可行的。