脂肪干细胞在同种异体复合组织移植中的作用及其临床应用展望

同种异体复合组织移植是临床修复重建的重要手段,但术后长期应用免疫抑制剂所导致的副作用仍是亟待解决的难题,细胞治疗联合传统免疫抑制剂治疗有望解决这一难题。间质干细胞,特别是脂肪干细胞,被认为可用于延长移植物存活及改善免疫排斥情况的发生。其在同种异体复合组织移植中发挥的作用包括旁分泌免疫调节因子抑制免疫排斥反应、诱导调节性T细胞产生、形成嵌合体诱导免疫耐受,以及改善移植过程中缺血再灌注损伤等。但是,该方法要真正应用于临床前,相关问题如使用剂量、时机及安全性等仍需经过进一步深入研究。     

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1灵长类动物面部复合组织同种异体移植1：延长移植体存活的技术及免疫抑制疗法 目的：由于排斥反应及传统的免疫抑制剂的应用带来的风险,阻碍了复合组织同种异体移植手术的广泛开展。本文作者为了给临床应用提供更多的实验资料,用灵长类动物进行面部复合组织同种异体研究,并观察其长期的效果。方法：在匹配不良的猕猴间,施行面部复合组织（包括皮肤、肌肉、骨骼）异体移植实验。从供体切取面部复合组织,保留供血的颈总动脉,和颈内、颈外两条引流静脉。将移植体转移至另一猕猴的下腹部-异位移植。供体的颈总动脉与受体的股动脉进行端-端吻合,两条颈静脉分别与股静脉吻合。受体动物接受单一的tacrolimus免疫抑制剂治疗。术后不间断地观察,适时取活体组织检查或直行核磁共振检查。结果：在13个移植体中,两例于术后3～5天因一条静脉栓塞而失效,与排斥无关,其余移植体均成活良好。单一的免疫抑制疗法有效,未发生并发症。移植体的无排斥反应存活期为60～177天。结论：作者利用灵长类动物猕猴施行面部复合组织同种异体移植获得成功。保持两条引流静脉的畅通是成功的要点,采用tocrolimus单项免疫抑制剂可获长期的抑制排斥反应的效果,未出现早期并发症。此模型可作为进一步研究复合组织同种异体移植的研究工具。     

同种异体肢体移植的免疫学监测

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2 ] ,但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用。与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点 :(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂 ;(2 )缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标 ,使排斥反应的发生难于预测和判断 ;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植 ,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染、药物毒性和恶性变的可能性[3 ] ;(4 )免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植…     

同种异体复合组织移植排斥反应的防治进展

随着外科操作技术的不断改进、组织配型的完善及高效免疫抑制剂的开发,内脏器官移植的研究经验促使同种异体复合组织移植(composite tissue allotransplantation,CTA)的蓬勃发展,但免疫排斥依然影响着移植物的存活质量.移植后长期使用大量免疫抑制剂所带来的全身毒副作用,是妨碍CTA快速发展的主要因素.现就防治CTA排斥反应的主要进展综述如下.     

肾联合造血干细胞移植诱导免疫耐受的研究进展

<正>传统的免疫抑制剂导致机体非特异性免疫抑制,长期使用可引起感染、肿瘤等并发症,严重时危及生命,且目前的免疫抑制方案并不能解决慢性排斥反应导致的移植物功能进行性丧失[1]。因此临床上最有希望的解困之道是,诱导受体建立对移植物持久的特异性免疫耐受,使受体免疫系统对同种异体移植物特异性无应答,而对其它抗原的应答     

同种异体复合组织移植的免疫治疗进展

同种异体复合组织移植是现今修复再造领域的一种新选择,但术后的免疫排斥是公认的医学难题.近年来由于复合组织移植数量的增多,使术后的免疫抑制方案成为新热点,本文介绍并总结了同种异体复合组织移植后免疫抑制治疗的进展及应用.     

FK506免疫抑制下异体肢体移植的长期存活

在实验性肢体移植中,人们使用了跨越不同免疫屏障的动物模型,以及多种不同的免疫抑制剂。在第1例动物肢体移植实验中采用间生态,之后是输血、抗淋巴细胞血清、6-琉基嘌呤、硝基咪硫嘌呤和类固醇,以及环孢素(CsA),它们显著延长了同种异体大鼠肢体移植的存活期,同时存活期具有浓度和生存状态依赖性。尽管如此,如何预防移植后的慢性排斥仍是个难题,药物明显的毒副作用(肝毒性、肾毒性)也使选择性复合组织移植难以被普遍接受,尤其在无生命威胁的情况下。另外,包含皮肤和肌肉的同种异体复合组织的确比实质器官具有更大的抗原性,要求更高的免疫抑制药物浓度。 Jones等对几种新药物,包括FK506、RS-61443和雷帕霉素,以及联合免疫抑制治疗在实验性同种异体复合组织移植中     

诱导免疫耐受的研究进展

器官移植面临的最大难题是移植排斥,免疫抑制剂仍是目前减轻移植排斥的常用方法,但由于免疫抑制剂本身的毒副作用,加之长期使用引起的全身免疫功能低下,常导致严重的并发症,诱导移植耐受则是消除排斥的理想措施,本文就诱导移植耐受的方法做一综述.     

诱导免疫耐受的研究进展

器官移植面临的最大难题是移植排斥,免疫抑制剂仍是目前减轻移植排斥的常用方法,但由于免疫抑制剂本身的毒副作用,加之长期使用引起的全身免疫功能低下,常导致严重的并发症,诱导移植耐受则是消除排斥的理想措施,本文就诱导移植耐受的方法做一综述.     

肝脏星状细胞对同种异体胰岛移植的保护作用

胰岛移植的最终目标是在不需要免疫抑制剂治疗的情况下完全恢复糖代谢并阻止长期糖尿病并发症的发生.当前,胰岛移植后需要持续给予免疫抑制剂预防移植排斥反应,而长期应用免疫抑制剂所引起的严重不良反应限制了胰岛移植在糖尿病患者中的广泛应用[1].如何诱导胰岛移植免疫耐受成为临床胰岛移植研究的方向.通过对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)的基础研究发现,活化的HSC可抑制免疫反应,诱导移植免疫耐受,从而对同种异体胰岛移植起保护作用.现就HSC对同种异体胰岛移植的保护作用作一综述.     

复合组织移植需要作组织相容性检验吗

在异体肢体移植的组织成分中有特定的主要组织相容性复合物基因(major histocompatibility complex，MHC)抗原性层次，这种在抗原性上的不同可能影响每种复合异体组织移植，例如肢体移植在不远的将来将在临床得到应用。通过动物模型的实验研究虽然已经取得成功，但在供体与受体间的组织相容性屏障方面仍然存在问题，它通过激活免疫反应而导致移植排斥。虽然FK-506和环孢霉素等免疫抑制剂可以延长异体移植肢体的存活时间，但对于MHC引起的免疫问题的更好理解是必要的。     

肢体移植的免疫学监测

肢体异体移植在许多的实验模型中进行了研究并已经应用于临床,其面临的最大挑战是肢体包括了具有高度抗原性的多种组织类型(皮肤,肌肉,骨,骨髓,血管,神经和关节软骨)并且系统免疫抑制剂的长期应用限制了肢体移植的临床应用。,与实质性器官移植相比有以下几个特点:(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂;(2)缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标使排斥反应的发生难于预测和判断;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染,药物毒性和恶性变的可能性;4)虽然免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植中是可以接受的,但对于接受肢体这种非生命必需的功能性器官移植的受体而言,这种治疗的风险令其疑虑甚至望而却步。所以有必要根据移植后并发症和免疫反应机制选择有关指标对移植进行     

同种异体复合组织移植的免疫研究进展

目的了解同种异体复合组织移植的免疫研究进展。方法查阅相关文献,对同种异体复合组织移植的免疫特点、实验进展、临床经验等进行总结。结果同种异体复合组织位于体表,包含组织成分复杂,抗原性高。其移植后在免疫抑制剂用药方案、排斥反应的诊断以及慢性排斥反应发生率等许多方面同内脏器官移植有不同的特点。结论在下一步研究中,应吸取同种异体复合组织移植独特的经验教训,在诱导耐受、局部用药、排斥诊断等方面树立同种异体复合组织的独特标准。     

雷帕霉素局部用药在异体复合组织移植中的应用

异体复合组织移植的利和弊一直是整形外科争论的焦点,其主要方面是全身应用免疫抑制剂所带来的毒副作用是否可以接受。因此寻找低毒无害的免疫抑制方案一直是目前研究的重点。我们     

肝移植术后免疫抑制剂的减停与免疫耐受

肝移植受者术后需要长期服用免疫抑制剂,但免疫抑制过度可能产生多种不良反应及副作用。目前世界范围内已有成功将免疫抑制剂减量到最小甚至停用的病例,然而停药很可能使移植肝出现纤维化等组织学异常,进而导致移植物功能丧失。诱导免疫耐受、检测外周血中能够反映免疫耐受的生物标志物,或运用某些临床参数建立的预测模型提前评估移植受者成功停药的概率,均有助于筛选出可以安全减停免疫抑制剂的潜在候选者,减少不良事件的发生。     

单克隆抗体在防治肝脏移植后免疫排斥反应中的应用

移植后免疫排斥反应是肝脏移植失败的最重要因素 ,因此预防和逆转移植后排斥反应是保证移植成功和提高受者和移植肝长期存活率的关键。传统的细胞毒药物、抗代谢药物和激素等免疫抑制剂 ,包括标准的三联免疫抑制方案 (环孢素 +强的松龙 +硫唑嘌呤 )可在一定程度上防治移植后排斥反应 ,但这种非特异性的免疫抑制会导致一系列严重的细菌、病毒感染和急性肾衰、霉菌性肺炎、浮肿等严重并发症 [1 ]。于是人们开始探索一种新的免疫抑制剂——单克隆抗体。移植后排斥反应主要是细胞介导的免疫反应 ,即在异种抗原刺激下 ,T细胞的活化及致敏 T细胞…     

同种异体阴茎移植的研究进展

同种异体移植技术给重建修复外科带来了很大的期望,目前,手、喉、角膜、肾、肝等器官及复合组织同种异体移植在临床实践中取得了很大进步。在组织先天或后天缺损临床应用中显示出很大的潜能。阴茎同体异种移植属复合组织移植的范畴,不同于内脏器官移植,它由各种抗原性不同的组织组成,包括皮肤、肌肉、腱膜、海绵体、神经白膜、血管,有的组织抗原性强,有的组织抗原性弱,其中肌肉、皮肤抗原性最强,容易发生排斥反应,远比心、肝、肾、肺免疫排斥反应强烈,加之异体阴茎免疫排斥反应机制复杂,缺乏排斥反应明确诊断标准及预测指标,使排斥反应难以预测和判断,保护器官移植的免疫机制的剂量不足以保护异体同种阴茎移植,而增加免疫抑制剂的剂量可诱发感染药物毒性及移植物功能衰竭也难以避免,因此在临床应用上受到限制。目前,我们对同种异体阴茎移植、治疗及研究的进展回顾,以期望同种异体研究获得同行的关注与推动。     

免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的影响

周围神经损伤后，雪旺细胞对周围神经再生过程中的形态和功能的修复起着至关重要的作用。其增殖速度的提高可大大改善神经移植桥接体的存活率，但免疫排斥反应仍是影响异体组织工程化神经移植成败的关键所在。迄今为止，已经有很多免疫抑制剂应用于临床。免疫抑制剂FK506能有效地抑制周围神经同种异体和异种移植中的排斥反应。本综述从免疫抑制剂FK506的理化性质和作用机制及其对雪旺细胞增殖的影响因素入手，阐述免疫抑制剂FK506对雪旺细胞的增殖作用，为FK506进一步的深入研究和临床应用提供理论依据。     

对异体手移植的几点看法

再植与移植 再植是将人的断手整个或部分回植自身,不发生免疫排斥反应,因为伤病不同可能是原位或移位再植。然而有不少情况已破碎、病废或先天性缺如而不可能再植。所以20多年前,已有人进行异体的手移植或肢体移植的实验研究,可是结果都是因为急性或慢性的排斥反应失去异体移植的肢体或是残存一个没有功能的纤维变性的移植肢体。另一种可能情况是在大剂量的免疫抑制药物应用下,虽能使异体移植肢体良好存活,但因为机体的一般免疫功能减退,而易发生感染,导致整个机体死亡而告终。近年来由于器官移植工作大量开展,对移植免疫反应的控制与治疗积累了很多经验。移植器官已有数年乃至数十年的长期存活,并能发挥有效的功能。这对维持生命所必须的器官若功能丧失,异体器官移植就能延长人的生命,     

复合组织移植免疫耐受的研究进展

复合组织移植包括皮肤,肌肉,神经,肌腱和/或骨的移植,对于复合组织和先天性的缺损的重建有巨大的临床应用价值。虽然长期免疫抑制剂药物的应用在内脏器官移植中是可以接受的,但对于接受非生命必需的复合组织移植的患者,这种治疗的风险值得讨论。因此应寻找其它的防止排斥反应并使移植长期存活的方法。目前最适合的方法是诱导供体特异性免疫耐受以达到移植的长期存活同时保持受体正常的免疫功能。本文将在三个方面讨论免疫耐受在移植免疫特别是复合组织移植中的应用进展。