神经血管单元及其在脑内胰岛素抵抗中的作用

神经血管单元作为神经活动与脑血流之间的耦合,是构成血脑屏障(BBB)的核心结构,对维持中枢神经系统内环境的稳定具有重要意义。外周胰岛素可经BBB进入脑内发挥多种中枢性作用。脑内胰岛素抵抗表现为脑细胞对胰岛素的敏感性下降,是阿尔茨海默病(AD)的主要发病机制之一。神经血管单元中任一细胞结构的胰岛素受体缺失均可能参与脑内胰岛素抵抗的形成。考虑到神经血管单元的重要性及其与脑内胰岛素的关系,该文综述了神经血管单元的主要细胞构成和功能,包括内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞和神经元,以及这些特定细胞的胰岛素信号失调在脑内胰岛素抵抗中的作用。     

Alzheimer病与胰岛素抵抗

Alzheimer病在早期或发病前存在脑局灶性血流量、葡萄糖利用率降低,说明存在脑葡萄糖代谢障碍,其机制主要是胰岛素信号转导异常导致胰岛素抵抗。但胰岛素抵抗与Alzhimer病的关系尚无定论,值得进一步研究。     

胰岛素降解酶基因与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(AD)是老年人智能损害的最常见原因,β淀粉样蛋白毒性学说是其发病机制中的主要学说.胰岛素降解酶(IDE)可以降解胰岛素和β淀粉样蛋白,因此与2型糖尿病和AD密切相关.IDE基因位于10号染色体上,调控着β淀粉样蛋白的降解与清除.近来的研究提示IDE基因与散发性AD相关.本文就IDE基因与AD的关系作一综述.     

急性脑梗死与胰岛素抵抗及胰岛素抗体水平相关性分析

目的 探讨急性脑梗死(ACI)与胰岛素抵抗(IR)及胰岛素抗体(IAb)水平之间的相关性.方法 采用放射免疫法测定34例ACI组,28例ACI恢复期组及30名健康对照者的空腹血胰岛素(INS)、IAb水平,同时检测空腹血糖(FBG)、血脂,计算胰岛素敏感指数(ISI).结果 ACI组INS、IAb显著高于恢复期组及对照组;ISI较对照组显著降低.结论 ACI患者存在明显IR,血IAb水平亦显著增高,IR及IAb可能参与了ACI的发病过程.     

胰岛素抵抗和脑卒中关系的探讨

目的:试图阐明胰岛素抵抗(IR)与脑卒中的关系。方法:对16例动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞患者,9例腔隙性脑梗塞患者,9例脑出血患者和16例对照。测定空腹血糖和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指标,比较各组的胰岛素敏感性。结果:动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的胰岛素敏感性显著低于腔隙性脑梗塞组(P＜0.05)。结论:IR可能与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的发病有关。     

胰岛素抗体和胰岛素抗性对脑梗死影响的临床研究

目的　为了探讨脑梗死 (CI)患者与胰岛素抗体 (IAb)及胰岛素抗性 (IR)的关系。方法　采用放射免疫法 ,测定 50例脑梗死与 30例脑动脉硬化 (AS)及正常对照组血浆IAb及IR。结果　CI及AS血浆IAb阳性率明显高于对照组 ,且脑梗死伴高血压者血浆IAb明显高于单纯脑梗死组。CI、AS患者存在明显胰岛素抵抗 ,且脑梗死伴高血压组与单纯脑梗死比较 ,其IR更明显。结论　IAb、IR参与了CI、AS的发病过程 ,IR可能是CI及AS的独立危险因素     

胰岛素抵抗、血脂异常与急性脑梗死关系的初步研究

目的探讨胰岛素抵抗、血脂异常与急性脑梗死之间的关系.方法对45例急性脑梗死患者作空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)及血脂测定,并与25例原发性高血压(EH)患者及25例健康体检者比较.采用李光伟提出的方法计算胰岛素敏感性指数(ISI)为空腹血清胰岛素与空腹血糖乘积的倒数,即1/(FINS×FPG),取其自然对数.结果急性脑梗死患者FINS明显高于两对照组(P＜0.01);胰岛素敏感性指数明显低于两健康对照组(P＜0.01);TG、CHOL、apoB明显高于健康对照组(P＜0.01),HDL明显低于对照组(P＜0.01).FPG、LDL及apoA1三组间无明显差异.结论急性脑梗死存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗和血脂异常可能在脑梗死的发生中起重要作用.胰岛素抵抗在脑梗死中的重要作用有待于进一步深入研究.     

复发性与初发性脑梗死患者胰岛素抵抗的比较

目的 研究复发性与初发性脑梗死患者的胰岛素抵抗(IR)情况.方法 对42例复发性脑梗死、40例初发性脑梗死和30例对照组进行研究.测定并比较三组人群的体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、糖化血红蛋白(HbAlC)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)等指标.结果 对照、初发卒中及复发卒中三组人群的HOMA-IR、ISI和CIMT存在显著的组间差异(P<0.05).脑梗死患者的ISI与TG、LDL-C、BMI、CIMT以及MAP呈负相关,与HDL-C呈正相关.结论 IR与脑梗死复发的关系需要进一步研究证实.     

胰岛素抵抗增加高血压前期的危险分析

目的研究高血压前期的危险因素,探索胰岛素抵抗指数和高血压前期之间的相关性。方法从郑州市6个社区18岁以上成人共4065例社区居民进行流行病学调查。采集空腹血糖、空腹胰岛素和血压数据,利用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。结果胰岛素抵抗指数升高者高血压前期的发生率增加,与胰岛素抵抗指数较低者相比较,差异有统计学意义(P0.001)。结论高血压前期和胰岛素抵抗密切相关,胰岛素抵抗增加高血压前期的发病风险。     

中枢胰岛素抵抗与脑血管病的关系

中枢胰岛素参与大脑的多种生理功能，对多种行为和代谢产生影响。中枢胰岛素抵抗的定义是脑细胞不能对胰岛素作出反应。胰岛素受体表达下调、胰岛素受体不能结合胰岛素以及胰岛素信号级联错误激活等原因都有可能导致中枢胰岛素抵抗。中枢胰岛素抵抗与脑血管病有着密切的关系。通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹结合影像技术、经鼻给药、丝氨酸磷酸化与总磷酸化胰岛素受体底物比率和测定神经源性血浆外泌体中胰岛素受体底物1的水平及其磷酸化状态等方法可以对中枢胰岛素抵抗进行评估。探索中枢胰岛素抵抗机制与脑血管病的关系将有助于为脑血管病的治疗提供新的方向和靶点。     

胰岛素抵抗与缺血性脑血管疾病

众多的研究表明:胰岛素抵抗与缺血性脑血管病的发生密切相关。胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症可导致血管内皮损伤、糖脂代谢紊乱、高血压、凝血功能异常、炎症反应等,这些病理生理改变均是缺血性脑血管病的危险因素。因此,胰岛素抵抗在缺血性脑血管病的发病中具有一定的作用,并与病情的严重程度相关。     

颈动脉内膜—中层厚度与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨脑梗死患者颈动脉内膜—中层厚度(IMT)与胰岛素抵抗的关系.方法 选择106例脑梗死患者,采用彩色多普勒对颈动脉IMT进行测定,将研究对象分为两组:IMT＜1.0 mm组和IMT≥1.0 mm组.采用放射免疫法测定两组的空腹血胰岛素(FIns)水平,同时检测空腹血糖( FBG)、血脂,计算胰岛素敏感指数(ISI).结果 IMT≥1.0 mm组FIns显著高于IMT＜1.0 mm组,IMT≥1.0mm组ISI较IMT＜1.0 mm组显著降低,比较有差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脑梗死患者IMT与胰岛素抵抗存在密切的关系.     

利培酮与氯氮平对正常及胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响

目的:观察利培酮与氯氮平对正常大鼠及胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响. 方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为A组(正常对照组)、B组(利培酮组)、C组(氯氮平组)、D组(胰岛素抵抗组)、E组(胰岛素抵抗+利培酮组)和F组(胰岛素抵抗+氯氮平组),每组各12只.以高糖、高脂饲料诱导法建立大鼠胰岛素抵抗模型.12周后以口服糖耐量实验葡萄糖曲线下面积(AUC)、早期相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)、正糖钳夹实验葡萄糖输注率(GIR)及免疫组化法检测利培酮、氯氮平对正常及胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰岛素分泌的影响. 结果:利培酮及氯氮平对正常大鼠糖耐量AUC无明显影响(t=0.638,1.021;P均＞0.05);利培酮及氯氮平分别上调胰岛素抵抗大鼠糖耐量AUC(t=2.029,3.305;P＜0.05或P＜0.01).利培酮对正常大鼠胰岛素抵抗无明显影响(t=1.832,P=0.072),利培酮、氯氮平分别下调胰岛素抵抗大鼠GIR(t=2.061,3.568;P ＜0.05或P＜0.001).利培酮对正常大鼠△I30/△G30无明显影响(t=1.972,P=0.058),利培酮及氯氮平明显下调胰岛素抵抗大鼠△I30/△G30(t=2.721,3.696;P＜0.01或P＜0.001).利培酮对正常及胰岛素抵抗大鼠胰岛素染色积分下光密度均无明显影响(t=0.086,0.685;P均＞0.05),氯氮平下调胰岛素抵抗大鼠胰岛素染色积分下光密度(=3.728,P＜0.001). 结论:利培酮对正常大鼠葡萄糖敏感性及胰岛功能影响较小,氯氮平、利培酮对胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性及胰岛素分泌有一定影响.     

胰岛素样生长因子-1与阿尔茨海默病关系研究进展

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在神经营养方面的作用为人所熟悉。近年的研究发现,IGF-1与阿尔茨海默病(AD)以及认知功能关系密切。本研究就IGF-1在体内的分布、与AD的关系,以及影响AD可能的机制等方面,对其发挥的主要作用进行综述。     

颅脑损伤与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指组织对胰岛素作用不敏感。颅脑损伤患者常可发生一系列代谢紊乱,其中一个显著的特征是胰岛素抵抗。颅脑损伤后胰岛素抵抗的发病机制尚未阐明,主要与血液循环中胰岛素拮抗物的存在及靶组织缺陷有关。颅脑损伤后发生严重的胰岛素抵抗可使机体供能减少,高血糖持续存在,影响颅脑损伤患者的预后。因此胰岛素抵抗的评估对临床医师判断患者的代谢状况、正确地选择有效的治疗方案起重要作用。采取有效措施降低患者胰岛素抵抗将有利于颅脑损伤患者恢复。     

胰岛素抵抗和脂蛋白(a)与缺血性脑血管病之间关系的动态研究

目的　研究胰岛素抵抗、脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］与缺血性脑血管病之间的关系。方法　选取脑梗死不同阶段的病人作为研究对象,测定各项血脂成分、胰岛素、血糖及Ｌｐ（ａ）等指标,以空腹血糖和空腹胰岛素乘积的倒数作为胰岛素敏感指数与对照组比较。结果　在脑梗死的不同时期有显著性差异,且胰岛素抵抗与高Ｌｐ（ａ）血症之间并无相关。结论　在脑梗死发病的过程中胰岛素抵抗和高Ｌｐ（ａ）血症是同时存在且相互独立的危险因素。     

胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗与缺血性脑卒中的关系,为早期发现及治疗胰岛素抵抗可以预防缺血性脑卒中的发生提供理论依据。方法选取86例高血压病合并缺血性脑卒中(脑卒中组)、60例单纯高血压病(高血压病组)、52例健康体检者(参照组)三组,分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI),并进行组间比较。在控制高血压病、脂质异常后应用多元Logistic回归分析脑卒中与胰岛素抵抗的关系。结果 (1)脑卒中组及高血压病组FINSI、SI与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05);(2)脑卒中组FINSI、SI与高血压病组比较差异有统计学意义(P0.05);(3)控制了高血压病、脂质异常等因素之后多元Logistic回归分析显示,胰岛素抵抗是缺血性脑卒中的独立危险因素(P=0.017,OR=1.649,95%CI:1.093~2.488)。结论胰岛素抵抗可能与缺血性脑卒中的发生密切相关。     

胰岛素抵抗和脂蛋白（a）在缺血性脑血管病之间关系的动态研究

研究胰岛素抵抗,脂蛋白（ａ）「ＬＰ（ａ）」与缺血性脑血管病之间的关系。选取脑梗死不同阶段的病人为研究对象,测定各项血脂成分,胰岛素,血糖及Ｌｐ（ａ）等打劫 空腹血糖和空腹胰岛不乘积的倒数作为胰岛素敏感指数与对照组比较。结果在脑梗死的不同时期有显著性差异,且胰岛素抵抗与高Ｌｐ（ａ）血症之间并无相关。结论脑梗死发病的过程中胰岛素抵抗和高Ｌｐ（ａ）血症是同时存在且相互独立的危险因素。     

睡眠时长对抑郁症患者胰岛素抵抗水平的影响

目的研究抑郁症患者不同睡眠时长对其胰岛素抵抗水平的影响,为抑郁症患者糖尿病的病因学机制研究提供参考。方法于2012年10月-2015年12月在天津市精神卫生中心精神科门诊及住院患者中抽取86例重度抑郁症患者,均符合《精神障碍诊断与统计手册(第4版)》(DSM-IV)诊断标准。检测患者空腹血糖(FBG)、空腹血清甘油三酯(FTG)水平;采用FBG和FTG水平计算所得简易胰岛素抵抗指数(Ty G)评估受试者胰岛素抵抗水平;采用匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评估患者睡眠情况,根据评估结果计算患者近1个月的日均睡眠时长,按日均睡眠时间长短将患者分为极短时组(4h)、短时组(4~6h)、参照组(6~8h)和长时组(≥8h),比较四组胰岛素抵抗水平;采用多重线性回归分析胰岛素抵抗水平的影响因素。结果与参照组比较,极短时组与短时组FBG和FTG水平更高,但各组之间差异无统计学意义(P均0.05);极短时组与短时组的平均简易胰岛素抵抗指数高于参照组(P0.05);多重线性回归分析结果显示,胰岛素抵抗指数与年龄(β=0.005,P0.05)、BMI(β=0.012,P0.05)正向关联,与睡眠时长(β=-0.014,P0.05)负向关联。结论短时睡眠可能是抑郁症患者发生胰岛素抵抗进而诱发糖尿病的危险因素之一。     

胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系

近年研究发现,胰岛素对大脑的许多功能有影响。脑内胰岛素有两个来源,一是血浆中胰岛素透过血-脑脊液屏障进入脑组织,二是由脑细胞尤其大脑海马区自身合成。脑内胰岛素除调节新陈代谢、促进神经组织生长发育、参与神经递质的释放调节外,还在学习和记忆等智能活动中发挥重要作用。阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种神经变性疾病,主要表现为学习和记忆功能的进行性损害。近年来不断有报道证实AD发病同胰岛素相关信号转导通路有密切联系,也有学者将AD称为"3型糖尿病"。此文就胰岛素及其信号转导通路与AD相关生物标记物的关系进行综述。