中药对糖尿病肾病肾保护作用的实验研究

目的：观察中药、苯那普利对实验性糖尿病肾病Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ,以及肾组织内皮素及其受体基因表达的影响,揭示中药对糖尿病肾病肾保护作用的机制。方法：建立链脲霉素糖尿病肾病模型,以中药、苯那普利干预。比较Ａｌｂ、ＧＬｕ、ＧＨｂ变化,并检测（ＲＴ－ＰＣＲ）肾皮质ＥＴ－１、ＥＴ－３、ＥＴＡ－Ｒ、ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平。结果：对Ａｌｂ、Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用,中药、苯那普利与生理盐水差异有显著性;对Ｇｌｕ、ＧＨｂ改善作用,中药与苯那普利差异有显著性;糖尿病肾病模型肾皮质ＥＴ－１、 ＥＴＡ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平增加,经中药、苯那普利干预,其表达过高水平下调,但仍高于正常对照。肾皮质ＥＴ－３、 ＥＴＢ－Ｒ的ｍＲＮＡ表达水平与正常对照差异无显著性。结论：ＥＴ参与糖尿病肾病肾小球硬化过程;中药、苯那普利都能从ＥＴ及其受体基因转录水平上影响其表达量;中药不仅能缓解糖尿病肾病尿白蛋白漏出,而且还能改善血糖、糖化血红蛋白,抑制蛋白非酶糖化,从多途径进行肾保护。     

中药复方对实验性2型糖尿病肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的:观察中药复方、苯那普利对2型实验性糖尿病肾病(DN)肾组织内皮素及其受体基因表达的影响。揭示中药复方治疗2型DN机理。方法:建立2型链脲菌素DN模型,以中药复方、苯那普利干预。比较Upro,Glu,HbAlC变化,检测(RT-PCR)肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平,分析肾组织病理学特征。结果:对Up-ro,Glu,HbAlC改善作用,中药复方、苯那普利与生理盐水差异有显著性;对Glu,HbAlC改善作用,中药复方与苯那普利差异有显著性;DN模型鼠肾皮质ET-1,ETA-R的mRNA表达水平增加,经中药复方、苯那普利干预,其表达过高水平下调,但仍高于正常对照。对肾小球系膜、系膜细胞增殖的影响,中药复方优于苯那普利。结论:ET参与DN发病机制;中药复方、苯那普利都能从ET及其受体基因转录水平上影响其表达量;中药复方不仅能减少DN尿白蛋白,而且还能改善血糖、糖化血红蛋白,抑制蛋白非酶糖化,抑制肾小球系膜、系膜细胞增殖。     

归芪方合苯那普利对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的研究归芪方联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)基因表达的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为糖尿病模型组、苯那普利治疗组、归芪方治疗组、归芪方合苯那普利治疗组,另设正常对照组。实验第8周时统一处死,观察各组大鼠肾重/体重、血糖、内生肌酐清除率(CCr)及肾组织结构的改变,放免法测定24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、β2-微球蛋白(β_2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交检测肾脏皮质TGF-β_1基因表达的变化。结果与单用苯那普利或归芪方相比,联合用药可明显减少尿白蛋白、β_2-MG,控制肾脏肥大,改善肾功能,使肾皮质TGF-β_1mRNA表达量进一步减少,同时肾脏病理改变亦减轻。结论苯那普利合用归芪方能更有效地抑制TGF-β_1mRNA的表达,减轻肾脏损伤,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

补脾肾活血法防治糖尿病肾病机理探讨

目的观察补脾肾活血方对糖尿病大鼠肾脏病变的影响,以探讨其防治糖尿病肾病的机制.方法用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,12周后,测定肾功能指标、糖化血红蛋白(GHb)、血清和肾皮质糖基化终产物(AGEs)水平,并对大鼠肾脏进行光镜和电镜观察.结果补脾肾活血中药治疗后肾功能指标、血糖、糖化血红蛋白、血清和肾皮质AGEs都显著低于糖尿病组(P＜0.01 或 P＜0.05),且肾脏病理改变得以改善.结论补脾肾活血中药能够通过降低血糖、减少尿蛋白和抑制蛋白非酶糖化防治糖尿病肾病的发生.     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,给予当归补血汤或苯那普利治疗。实验第4、8周时,观察各组肾重/体重比值、血糖、血脂、蛋白尿及肾组织结构的改变,放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)基因表达的变化。结果当归补血汤具有与苯那普利类似的控制肾脏肥大,防止和减轻肾功能恶化及肾脏病理改变的作用,这与AngⅡ无关,而与其抑制肾皮质TGFβ1mRNA表达有关。结论当归补血汤可抑制TGFβ1mRNA的表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素的影响

目的：了解黄芪注射液对早期糖尿病肾病的治疗作用。方法：早期糖尿病肾病患者136例，随机分为常规治疗（R1）组50例和黄芪治疗（R2）组86例，治疗疗程3周，用放射免疫法和酶联免疫吸附方法，分别测定糖尿病肾病患者药物治疗前后内皮素－1（ET－1），24h尿白蛋白排泄率（uAER）和血小板颗粒膜蛋白（GMP－140），6－酮－前列腺素F1α（6－Keto-PGF1α)及血栓素B2（TXB2）；并选择26名健康人为对照（N）组。结果：糖尿病肾病患者血浆ET－1、GMP－140、TXB2水平显著高于健康人，而6－Keto-PGF1α则低于健康人；治疗后血浆ET－1水平降低，GMP－140、TXB2和uAER显著降低。结论：糖尿病肾病的发生和发展可能与血浆内皮素水平改变和血小板功能的改变有关，黄芪可改善早期糖尿病患者血小板功能和血浆内皮素水平。     

糖复康对糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响

目的：研究中药糖复康对早期糖尿病鼠肾皮质蛋白质非酶糖化的影响。方法：以基胍为对照药，对STZ糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物（AGEs），IV型胶原（IV－C），纤维连接蛋白（FN）进行免疫组织化学研究。结果：模型尿病大鼠血糖明显升高，尿蛋白排泄率（UPR）增加，符合早期糖尿病诊断，糖复康、氨基胍均明显降低了UPR、肾皮质AGEs，与且比较差异均十分显著。且两者效果相当，糖复康还显降低了肾皮质IV－C、FN积聚，与模型组比较差异十分显著（P＜0．001），显著优于氨基胍组。结论：中药糖复康降低了糖尿病肾病大鼠肾皮质AGEs表达，表明抑制蛋白质非酶糖化是糖复康治疗糖尿病肾病（DN）的重要机理之一，而且不以降糖为条件。     

山茱萸环烯醚萜总苷对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物及其受体mRNA表达的影响

目的：探讨山茱萸环烯醚萜总苷(HXMTZG)对糖尿病大鼠肾皮质糖化终产物(AGEs)的抑制作用及其对肾皮质内AGEs受体(RAGE)mRNA转录水平的影响。方法：用STZ60mg／kg一次性腹腔注射造成糖尿病大鼠，连续灌胃给药12周，取右肾皮质测定其AGEs荧光强度以间接表示肾皮质内AGEs的含量；用RT-PCR半定量方法体外扩增目的基因RAGE,并以β-actin作为内参，比较肾皮质内RAGE mRNA的表达情况。结果：模型组AGEs沉积显著增加，RAGE表达明显上调；而环烯醚萜总苷能减少AGEs在肾皮质的过度沉积，同时亦能显著抑制RAGE的过高表达。结论：山茱萸环烯醚萜总苷能抑制糖尿病大鼠肾皮质AGEs的形成，使其受体mRNA表达水平下降，具有减轻糖尿病肾病变的作用。     

海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠肾组织内皮素1及其mRNA表达和肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 探讨海昆肾喜对阿霉素肾病大鼠内皮素1及其mRNA表达的影响以及对体外培养肾小球系膜细胞增殖的影响.方法 将大鼠随机分为6组、正常组、假手术组、模型组、苯那普利组、海昆肾小剂量组及海昆肾喜大剂量组,10周后采用免疫组织化学及原位杂交方法分析肾组织内皮素1蛋白及mRNA表达情况;以苯那普利为实验对照组,采用MTT比色法测定海昆肾喜对肾小球系膜细胞增殖的影响.结果 模型组大鼠肾组织中内皮素1及mRNA表达强阳性;海昆肾喜大、小剂量组较模型组表达显著减少(P＜0.05或P＜0.01);并且海昆肾喜可以明显抑制肾小球系膜细胞的增殖.结论 海昆肾喜能够减少阿霉素肾病大鼠肾组织中内皮素1及mRNA的表达,抑制肾小球系膜细胞的增殖,从而延缓肾衰竭的的病程进展.     

丹参注射液对原发性肾病综合征患儿血浆内皮素和可溶性白介素-2受体的影响

目的：探讨丹参注射液治疗原发性肾病综合征的机理。方法：将44例原发性肾病综合征患儿随机分为常规激素治疗组（20例）及常规治疗加丹参注射液干预组（24例），观察治疗前后血浆内皮素（ET）及可溶性白介素－2受体（sIL-2R)浓度。结果：治疗前的原发性肾病综合征患儿血浆ET、sIL-2R水平均高于正常对照组（P＜0．01），治疗后两者水平均显著改善（P＜0．05），治疗后两治疗组比较，差异有显著性（P＜0．05）。结论：原发性肾病综合征在常规治疗基础上加用丹参注射液能更有效地改善患儿血浆ET、sIL-2R水平，从而减轻肾组织的损害。     

不同时点给药对5／6肾切除大鼠肾组织低氧诱导因子的影响

目的：观察不同时段给药对肾组织低氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：建立5／6肾大部切除大鼠模型。随机分为6组，每组20只。治疗组大鼠在造模后次日分别于卯时及酉时两个不同时段予苯那普利灌胃。模型对照组及假手术组分别以等量生理盐水灌胃。检测各组大鼠肾功能；卯时酉时尿蛋白排泄率、24小时尿蛋白定量；免疫组化法检测肾组织HIF—1α及VEGF表达；RT—PCR法检测HIF—α及VEGF mRNA的表达；Westem—blot法检测HIF-1α及VEGF蛋白质的表达。结果：造模后大鼠SCr、BUN水平明显上升，模型对照组和假手术组的卯时及酉时SCr、BUN水平无明显差异；自第4周开始苯那普利卯时组SCr、BUN水平低于酉时组，苯那普利卯时组24小时尿蛋白定量及尿蛋白排泄率略高于酉时组，但没有统计学差异。免疫组化、RT—PCR及Western—blot检测显示苯那普利卯时组与酉时组HIF-1α的表达有明显差异。结论：不同时点给予苯那普利对HIF—1α表达的调节作用不同，对肾功能影响不同，早期肾衰病人酉时给药为最佳时机。     

中药复方治疗早期糖尿病肾病的实验研究

目的:观察中药复方对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达等指标的影响,探讨该复方防治早期糖尿病肾病的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠采用链脲佐菌素(STZ),造成糖尿病模型,随机分为正常组、模型组、西药对照组、中药治疗组4组,用药干预8周后,观察24h尿微量白蛋白(Ualb)、肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达及各组肾组织形态学改变情况。结果:模型组肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达均明显升高;中药组肾皮质TGF-β1mRNA、Ⅳ型胶原mRNA表达与模型组比较均有所下降;电镜观察结果显示:肾小球基底膜增厚及足突融合显著减轻。结论:中药复方可能通过抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1mRNA与Ⅳ型胶原mRNA表达而实现其对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。     

丹参对单侧输尿管结扎大鼠肾组织一氧化氮及一氧化氮合酶的作用

目的观察复方丹参注射液及苯那普利对梗阻性肾病大鼠的保护作用.方法采用单侧输尿管结扎的方法制备间质性肾炎模型,分别投以复方丹参注射液及苯那普利,检测肾组织中一氧化氮含量及一氧化氮合酶的免疫组织化学表达.结果复方丹参注射液组大鼠肾组织中一氧化氮含量为14.80±2.66μmol/mg蛋白,较病理组9.82±1.66μmol/mg明显增加,P=0.001,苯那普利组为14.73±2.82μmol/mg,两者合用组为13.97±2.40μmol/mg,与病理组相比P=0.002及0.001均有显著性差别.肾组织中一氧化氮合酶(内皮型)表达亦有相似结果且以肾皮质表达较为理想.结论复方丹参注射液及苯那普利能有效提高梗阻性大鼠肾组织中一氧化氮含量,增强内皮型一氧化氮合酶在肾皮质的表达以改善肾内血液循环.     

中药复方对糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1、Ⅳ型胶原mRNA表达的影响

目的观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)与Ⅳ型胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT-PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1与Ⅳ型胶原mRNA表达。结果各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1、Ⅳ型胶原mRNA的表达,从而起到保护肾脏、延缓肾脏病理损害、抑制糖尿病肾病形成的作用。     

中药复方对糖尿病大鼠肾脏TGF—β_1 mRNA表达的影响

目的:观察健脾益肾活血化瘀法组成的中药复方对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)的影响,探讨其作用机理。方法:实验采用链脲佐菌素(STZ)按53mg/kg剂量腹腔一次性注射建立糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为中药组(中药复方)、西药组(瑞泰)、模型组和正常组。灌胃8周后RT—PCR法检测大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达。结果:各治疗组与模型组比较均明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA表达(P<0.01),且中药组优于西药组(P<0.01)。结论:中药复方通过降低糖尿病大鼠肾皮质TGFβ1mRNA的表达,从而起到保护肾脏,延缓肾脏病理损害,抑制糖尿病肾病形成的作用。     

改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾脏病理和肾组织MMP-2/TIMP-2表达的影响

目的 观察改良保肾方Ⅱ号对糖尿病肾病大鼠肾脏病理及肾组织MMP-2/TMP-2表达的影响,探讨本方治疗糖尿病肾病的机制.方法 以链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病大鼠模型.观察用药12周后不同剂量改良保肾方Ⅱ号对大鼠肾脏病理的改变.采用明胶酶谱法测定MMP-2活性,以Western Blot检测TIMP-2表达.结果 药物干预12周后,各药物干预组(盐酸贝那普利组、小剂量中药组、大剂量中药组)大鼠的BUN、SCr、UAER水平较未经药物治疗的空白模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),大剂量中药组BUN、SCr、UAER较盐酸贝那普利组降低,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01),小剂量、大剂量中药组对Glu降低作用与空白模型组、盐酸贝那普利组比较,差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01).大剂量改良保肾方Ⅱ号组在对大鼠肾脏病理及MMP-2/TIM-2表达方面,与盐酸贝那普利组比较差异均无统计学意义.Weatern Blot检测TIMP-2结果表示空白模型组、盐酸贝那普利组、小剂量中药组、大剂量中药组与空白对照组比较MMP-2表达均下降且有统计学意义(P<0.01).而TIMP-2上升或无差异.结论 改良保肾方Ⅱ号可以改善大鼠糖尿病肾病肾脏病理改变,并通过调节MMP-2/TIMP-2平衡,延缓糖尿病肾病的进展.     

治糖保肾冲剂治疗早期糖尿病肾病的机理研究

为研究治糖保肾冲剂对早期糖尿病肾病（DN）的作用机理。30只大鼠用链脲佐菌素及福氏佐剂诱发糖尿病肾病模型，并随机分为模型组、中药组（治糖保肾冲剂）、西药组（洛丁新），分别予相应药物治疗，另取10只同种鼠为正常对照组。4周后检测血浆ET、NO含量。结果：中药组治疗后尿微量白蛋白（UAIb)、血浆ET和NO水平均明显低于模型组，NO低于西药组，P＜0．05。提示治糖保肾冲剂治疗早期DN的机理与调整ET、NO水平有关。     

三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织PDGF及其mRNA表达的影响

目的：探讨三七总皂苷对阿霉素肾病大鼠肾组织血小板源性生长因子-BB（PDGF—BB）蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用单侧肾切除加腹腔注射阿霉素（ADR）复制模型。将45只大鼠随机分为5组：正常纽、假手术组、模型组、苯那普利组和三七总皂苷组。实验第10周，观察24h尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平及肾组织形态学变化；应用免疫组化和原位杂交方法分别观察PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的表达。结果：与模型组比较，三七总皂苷组可以降低24h蛋白定量，明显降低Cho，TG，（P〈0．05）；明显提高Alb和TP的水平（P〈0．05）；明显改善肾功能，降低BUN和Scr（P〈0．05）。PDGF—BB表达见于肾小管上皮细胞和肾小球系膜细胞胞浆，其表达较模型组显著减少（P〈0．05）。结论：三七总皂苷可能通过抑制PDGF—BB蛋白及mRNA在肾组织的过度表达，进而延缓肾小球硬化的病程进展。     

补脾肾活血法防治糖尿病肾病的实验研究

目的 :观察补脾肾活血中药对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其机制。方法 :用链脲佐菌素 (STZ)制备糖尿病大鼠模型 ,12周后 ,测定肾功能指标、糖化血红蛋白、血清和肾皮质糖基化终产物 (AGEs)水平 ,并观察大鼠肾脏结构。结果 :补脾肾活血中药组治疗后血糖、尿蛋白、糖化血红蛋白、血清和肾皮质 AGEs都显著低于糖尿病组(P<0 .0 1,P<0 .0 5 ) ,且肾脏病理改变得以改善。结论 :补脾肾活血中药能够通过降低血糖、尿蛋白和抑制蛋白非酶糖化 ,防治糖尿病肾病的发生和发展     

肾乐胶囊治疗系膜增殖性肾炎临床疗效观察

目的：观察肾乐胶囊（以下简称肾乐）对系膜增殖性肾炎的疗效，探讨其作用机理和临床适应症。方法：采用病例对照研究，以血管紧张素转化酶抑制剂（苯那普利）为对照，将142例患者随机分为肾乐组（36例）、肾乐加苯那普利组（68例）及苯那普利组（38例）。观察血纤维蛋白原（FIB）、血脂、肾功能及尿蛋白定量等指标变化。结果：肾乐组总有效率虽较苯那普利组高，但差异无显著性；肾乐加苯那普利组治疗3个疗程后的疗效（89．74％）不仅优于苯那普利组，而且优于肾乐组（均P＜0．05）。肾乐组与肾乐加苯那普利组胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血肌酐（SCr)、FIB、尿蛋白水平显著降低（P＜0．05或P＜0．01），其中CH、TG、尿蛋白水平显著低于苯那普利组（P＜0．05）；苯那普利组CH、TG、FIB无明显变化。结论：中药肾乐胶囊对系膜增殖性肾炎患者具有疗效好、副作用少的特点，疗效与肾脏病理学改变程度有关，病变轻者疗效优于病变重者。肾乐联合血管紧张素转化酶抑制剂应用可取得更好的疗效。