巨噬细胞移动抑制因子对鼻咽癌细胞株MMP-2、MMP-9和IL-8表达的影响

背景与目的:鼻咽癌细胞较其它头颈部肿瘤具有更高的侵袭性和转移性,但其机制尚不清楚。本研究拟探讨巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)对癌细胞表达基质金属蛋白酶2、9(matrixmetalloproteinase2,9,MMP-2,MMP-9)和白介素8(interleukin8,IL-8)表达的影响。方法:采用流式细胞仪检测在MIF刺激前后鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2中MMP-2和MMP-9阳性癌细胞百分率的改变;蛋白印迹法和RT-PCR法分别用于检测肿瘤细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白表达和mRNA表达的变化,而癌细胞分泌的IL-8水平则通过酶联免疫吸附法进行检测。结果:(1)经MIF诱导24h后,MMP-9阳性细胞比例在CNE-1和CNE-2细胞株中均明显增加,CNE-1细胞中由(28.5±2.5)%增加至(82.4±3.5)%(P=0.001),而CNE-2细胞中则由刺激前的(32.8±3.5)%增加至(86.1±1.6)%(P=0.002),但在两株癌细胞中,MMP-2阳性细胞比例在MIF刺激前后的变化并不明显(P>0.05);(2)MMP-9蛋白相对表达强度在两株细胞中也显著提高,CNE-1细胞从83.1±6.0增加至242.9±22.9(P=0.002),CNE-2细胞由84.4±4.3增加至278.9±29.7(P=0.003),但MMP-2蛋白表达强度在两株细胞中均无明显改变;(3)MIF刺激24h后,CNE-2细胞培养上清液中的IL-8浓度为(1201.8±593.3)pg/ml,显著高于未经刺激     

NSCLC细胞株A549和巨噬细胞株U937共培养对IL-8促表达和分泌的作用

目的:观察肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)U937和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549在体外不同的共培养条件下,对趋化因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)促表达和分泌的作用。方法:原位杂交法分别测定浓度为1×105mL-1的A549细胞和0、1×105、2×105、4×105和8×105mL-1的U937细胞共培养24h后,A549细胞中IL-8 mRNA的阳性表达。ELISA法分别测定浓度均为1×105mL-1的A549细胞和U937细胞共培养0、4、8、16、24和48h后,共培养物上清液中IL-8的含量。结果:随着U937细胞浓度逐渐增高,癌细胞A549中IL-8 mRNA表达的阳性系数均值也相应地增高,最高为3.88±0.35,明显高于U937细胞浓度为0×105mL-1共培养组的阳性系数均值0.25±0.46。共培养物上清液中IL-8的含量随共培养时间的延长而增加,在48h达到最高为5422.75±4442.55,明显高于共培养0h段的含量13.97±16.63和对照组各时段的含量,0h为5.06±4.62,48h为967.15±475.62,IL-8在后两者中也有一定的自分泌。结论:TAMs细胞U937和NSCLC细胞株A549共培养能够促进癌细胞IL-8 mRNA的阳性表达和共培养物上清液中IL-8分泌量的增加,并可能与两者相互作用的浓度和时间有关。     

miRNA-381表达及其与鼻咽癌放疗敏感性的关系

目的:观察人鼻咽癌细胞及组织中miRNA-381的表达变化,探讨其与放射敏感性的关系.方法:采用RT-PCR法测定正常鼻咽部上皮细胞株NP460,人鼻咽癌细胞株CNE-2,放疗抵抗细胞株CNE-2R及20例符合纳入标准的鼻咽癌组织中miRNA-381的表达.完成放疗后3个月接受影像学复查,分析患者的近期放疗疗效.所有病例都有2年或2年以上随访记录,根据随访记录制定放疗敏感性评估标准.采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性.结果:入组患者根据放疗敏感性评估标准,分为放疗抵抗组(7例)和放疗敏感组(13例),放疗抵抗组的miRNA-381表达显著低于放疗敏感组(P＜0.01).克隆形成实验结果显示细胞的放疗敏感性为NP460＞ CNE-2＞CNE-2R,且有显著统计学差异(P＜0.01).RT-PCR结果显示正常鼻咽部上皮细胞株NP460中miRNA-381表达量高于鼻咽癌细胞株,放疗抵抗细胞株CNE-2R中miRNA-381表达量远低于其亲代细胞株CNE-2.近期疗效和鼻咽癌组织中miRNA-381相对表达量的相关性分析显示miRNA-381相对表达量与近期疗效呈正相关(r=0.77,P ＜0.000 1).结论:miRNA-381在放疗抵抗的鼻咽癌细胞及临床标本中的表达量显著低于放疗敏感的细胞及组织.miRNA-381相对表达量越高的鼻咽癌患者接受根治性放疗后的近期疗效越好.     

肿瘤微环境中TAMs及PD-1表达水平与非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、程序性死亡受体1(PD-1)的表达及其与预后的相关性。方法 选取2019年1月至2020年1月商丘市第一人民医院收治的NSCLC患者80例,取肿瘤组织和癌旁正常组织,用免疫组化染色检测组织中TAMs的特异性分子标志物CD163、CD206和PD-1的表达情况,分析肿瘤组织中CD163、CD206表达与PD-1的相关性;分析不同临床病理特征与CD163、CD206和PD-1的关系;进一步用COX回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果 NSCLC患者肿瘤组织CD163、CD206和PD-1阳性表达显著高于癌旁正常组织(χ²=36.764,P<0.001;χ²=39.353,P<0.001;χ²=32.028,P<0.001)。NSCLC患者肿瘤组织中TAMs特异性分子标志物CD163、CD206与PD-1表达之间存在显著的正相关性(r=0.281,P=0.030;r=0.339,P=0.008)。NSCLC肿瘤组织中P...     

唑来膦酸通过NF-κB信号通路调控肺癌细胞的增殖和耐药

目的:探究唑来膦酸对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型转化和HGF表达的作用及对肺癌细胞增殖和耐药的影响。方法:通过Transwell系统将M2巨噬细胞与小鼠肺癌细胞Lewis共培养,得到M2型TAM(M2-TAMs)。采用不同浓度唑来膦酸作用于M2-TAMs,采用ELISA和RT-PCR检测M1型标记（IL-1β、TNFα、IL-6和iNOS）、M2型标记（HGF、EGF、IL-10和Arg1）的表达改变,采用Western blot检测NF-κB的表达。建立Transwell M2-TAMs-Lewis共培养模型,采用MTT方法检测肿瘤细胞的增殖和对吉非替尼耐药的影响;采用NF-κB特异性抑制剂PDCT作用唑来膦酸处理的TAMs,进一步检测TAMs M1/M2表型改变。结果:随着唑来膦酸浓度的增加,TAMs M1表型显著增强,M2表型逐渐减弱;与对照组相比,唑来膦酸处理的TAMs显著抑制了肺癌细胞的增殖,增强了其对吉非替尼的敏感性。在NF-κB特异性抑制剂（PDTC）的作用下,唑来膦酸处理的TAMs M1表型减弱,而M2表型增强。结论:唑来膦酸通过活化NF-κB信号通路促进肿瘤相关巨噬细胞M1表型转化并抑制肺癌细胞的增殖和耐药。     

人鼻咽癌放射抗拒细胞株建立及其细胞周期的观察

-2R的存活率大于CNE-2(89.0% vs 71.7%),P=0.001;细胞分布周期改变,CNE-2R的S期比例增高,G0/G1和G2/M期细胞减少,χ2=7.312,P=0.034; CNE-2R在照射后12～36 h出现明显的G2/M期阻滞,亲本CNE-2仅在照射后12～24 h G2/M期略有增加.结论:人鼻咽癌细胞株CNE-2经间歇性大剂量γ射线多次照射后得到的CNE-2R具有稳定放射抗拒性,并且显示出与亲代不同的细胞周期特征.     

环氧化酶-2与鼻咽癌细胞分化的关系

目的检测人鼻咽癌细胞株中环氧化酶-2（COX-2）的表达情况,探讨鼻咽癌细胞中COX-2的表达与细胞分化程度的关系。方法应用流式细胞仪和免疫细胞化学法对细胞中COX-2的表达进行定位定量检测。结果2种细胞株（CNE1和CNE-2Z）均有COX-2的表达,表达强度和分布与分化程度有关,分化越低,表达越高;流式细胞仪检测COX-2在细胞株中表达强弱顺序为CNE-2Z〉CNE1,阳性表达细胞数CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01;免疫细胞化学法检测COX-2主要表达在细胞质,分布与分化程度有关,细胞质表达强度CNE-2Z〉CNE1,差异有统计学意义,P〈0.01。结论COX-2在鼻咽癌细胞株中表达和分布与细胞株的分化程度有关。     

IL-8诱导的肿瘤相关巨噬细胞对肝细胞肝癌侵袭转移的影响

  目的  探究外源性IL-8对单核细胞的活化作用及IL-8活化后的肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）对肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）侵袭转移的影响。  方法  外源性IL-8刺激THP-1细胞后检测M1、M2型TAMs的比例。IL-8活化的TAMs与HCC细胞共孵育,利用RT-PCR和Western blot法检测TAMs对HCC细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响;利用划痕修复实验和Transwell侵袭实验探究TAMs对HCC细胞侵袭转移的影响;并在100例HCC样本中进行组织水平验证。  结果  外源性IL-8可诱导THP-1细胞的表型向M2型TAMs方向分化。IL-8体外诱导的TAMs可以反作用于HCC,促使其发生EMT,进而促进其侵袭转移。在HCC组织中证实IL-8与TAMs浸润呈明显的正相关（r=0.22,P < 0.05）,同时浸润的TAMs与神经细胞型钙黏蛋白（N-cadherin）的表达量呈正相关（r=0.20,P < 0.05）。  结论  在HCC中,IL-8可以趋化TAMs浸润并促进其活化,活化后的TAMs可促进HCC细胞EMT和侵袭转移。      

金花茶总黄酮体外抗肿瘤活性的实验研究

目的观察金花茶总黄酮对4种肿瘤细胞株体外增殖的作用。方法采用噻唑蓝染色法(MTT法)检测金花茶总黄酮在体外对人肝癌细胞株(SMMC-7721)、人高分化鼻咽癌细胞株(CNE-1)、人胃腺癌细胞株(SGC-7901)、人大细胞肺癌细胞株(H460)的增殖抑制率,并计算相应的半数生长抑制浓度(IC50)。结果金花茶总黄酮对SMMC-7721、CNE-1、SGC-7901、H460均有抑制作用(P<0.05),且呈一定的浓度依赖性,IC50分别为242.44μg/ml、313.79μg/ml、259.87μg/ml、385.87μg/ml。结论体外实验显示金花茶总黄酮有抗肿瘤活性。     

塞来昔布对肺腺癌A549细胞MMP-2表达的影响

[目的]探讨塞来昔布对肺癌A549细胞MMP-2蛋白表达及分泌的影响。[方法]肺腺癌A549细胞分实验组和对照组,用ELISA法检测塞来昔布的不同浓度（10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L）和20μmol/L的塞来昔布不同作用时间（6h、12h、24h）对A549细胞培养上清液中PGE2及MMP-2的浓度变化,同时用Westernblot法检测A549细胞MMP-2蛋白质表达情况。[结果]上述三种浓度塞来昔布处理A549细胞12h后上清液PGE2浓度（38.63±2.13,15.02±0.95,2.56±0.5pg/ml）,与对照组（45.56±0.93pg/ml）比较差异有显著性;MMP-2浓度（12.48±2.06,3.96±0.08,1.21±0.11pg/ml）,与对照组（25.38±1.034pg/ml）比较差异有显著性。20μmol/L的塞来昔布处理A549细胞经上述不同时间后上清液PGE2浓度（34.69±2.23,12.18±1.36,5.56±0.95pg/ml）,与对照组（45.56±0.93pg/ml）比较差异有显著性;MMP-2浓度（8.31±1.34,4.55±0.86,1.21±0.11pg/ml）与对照组（25.38±1.03pg/ml）比较差异有显著性。塞来昔布浓度的增加和作用时间的延长,A549细胞培养上清液PGE2及MMP-2的浓度均逐渐降低,MMP-2蛋白质表达的条带逐渐减弱。[结论]塞来昔布能以浓度依赖性和时间依赖性方式抑制肺癌A549细胞PGE2、MMP-2的分泌,塞来昔布可能通过PGE2途径抑制肺癌A549细胞MMP-2表达从而抑制细胞侵袭能力。     

鼻咽癌肿瘤干细胞分化过程中促血管生成相关因子的表达及其对血管生成细胞的影响

摘要：目的探讨IL-6作为鼻咽癌复发治疗靶点的可行性。观察鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成相关因子的表达情况及其对血管生成细胞克隆形成的影响。方法本研究首先采用ELISA检测鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期细胞因子IL-6及血管内皮生长因子VEGF的分泌情况;进而采用Real time PCR和Western blot技术对比IL-6干扰前后HIF-1α、STAT3、VEGF的转录和翻译水平,并采用平板克隆形成技术检测不同处理组细胞上清液对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）克隆形成能力的影响。结果分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞与未分化细胞及普通鼻咽癌细胞CNE-2细胞株比较,具有更强的分泌IL-6及VEGF的能力,且IL-6、HIF-1α、STAT3、VEGF在转录和翻译水平都有较高表达;利用RNA干扰技术沉默IL-6基因表达后,能够明显降低HIF-1α、STAT3、VEGF的表达;分化初期的鼻咽癌肿瘤干细胞上清液较未分化细胞上清液具有更强的促HUVECs细胞平板克隆形成能力,而在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期沉默IL-6基因后所得到的细胞上清液的促HUVECs细胞克隆形成能力明显降低。结论IL-6可作为鼻咽癌发生发展的一个治疗靶点,为临床提供治疗参考。在鼻咽癌肿瘤干细胞分化初期促血管生成因子表达升高并且具有较强的促血管生成能力。     

下调VEGF表达影响鼻咽癌细胞放射敏感度的机制

目的　应用RNA干扰技术抑制人鼻咽低分化鳞状上皮细胞癌细胞株CNE-2中血管内皮生长因 子（VEGF）表达,研究阻断VEGF基因表达对鼻咽癌细胞放射敏感度的影响及机制。方法 构建针对 VEGF的siRNA真核表达载体pU-VEGF-siRNA（CNE-2组）、1个阴性对照质粒（CNE-2/Neg-siRNA 组）、经脂质体转染至CNE-2细胞（CNE-2/VEGF-siRNA组）,用平板克隆形成实验检测在6MV-X线 0、2、4、6、8、10 Gy照射后克隆形成能力及通过单击多靶模型、线性二次模型拟合放射生物学参 数,流式细胞检测分析细胞周期和细胞凋亡的变化,用RT-PCR定量分析三组细胞中Cyclin D1、Cyclin E、P16和P53的mRNA表达。结果 经6MV-X线0、2、4、6、8、10 Gy照射后细胞存活率显著下降, CNE-2/VEGF-siRNA组细胞经D0和2 Gy照射后的存活分数明显低于CNE-2组、CNE-2/Neg-siRNA组; CNE-2/VEGF-siRNA组中G1/S期细胞周期阻滞更为明显。在Cyclin D1、Cyclin E、p16和p53基因中, Cyclin D1mRNA表达在放疗后6、12和24 h进行性升高,差异有统计学意义,而其他基因变化差异无统 计学意义,Western blot检测显示Cyclin D1蛋白表达在放疗后24 h明显升高。结论 下调VEGF表达可 增加鼻咽癌细胞的放射敏感度,其机制可能是通过Cyclin D1信号通路途径使细胞周期发生G1/S期阻滞。     

肿瘤相关巨噬细胞对膀胱癌细胞增殖和血管生成的影响

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）对膀胱癌细胞增殖和血管生成的影响。方法:采用巨噬细胞U937的上清液培养膀胱癌细胞系T24,CCK-8法检测膀胱癌细胞的增殖能力;流式细胞术检测其对细胞周期的影响;通过实时荧光定量PCR和Western blot检测膀胱癌细胞中血管内皮生长因子（VEGF）的mRNA和蛋白表达以及AKT磷酸化水平。结果:CCK-8结果表明TAMs促进膀胱癌细胞的增殖;流式结果显示TAMs能促进细胞周期G1-S期转换;实时荧光定量PCR和Western blot 结果显示TAMs促进膀胱癌细胞内VEGF的mRNA和蛋白表达,并促进AKT磷酸化。结论:TAMs促进细胞周期G1-S期转换,促进AKT磷酸化和VEGF的表达,且TAMs有望成为膀胱癌治疗和预后判断新的靶点。     

Evaluation of inflammatory cytokines in malignant and benign pleural effusions

We measured the levels of inflammatory cytokines interleukin-1alpha (IL-1alpha), interleukin-1beta (IL-1beta), interleukin-2 (IL-2), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in pleural effusions and serum in 65 consecutive patients: 32 with malignant pleural effusion (MPE) (group A), and 33 with inflammatory benign pleural effusion (BPE) (group B). Serum levels of 15 healthy individuals served as control. Concentrations of IL-1alpha were higher in serum compared to pleural fluid in both groups (47.1+/-33.9 vs. 25.9+/-1.7 fmol/ml, p<0.001, in group A; and 39.9+/-30.9 vs. 25.4+/-16.3 fmol/ml, p<0.02, in group B). Similarly, concentrations of IL-1beta and IL-2 were significantly higher in serum compared to pleural fluid in both groups. In contrast, IL-6, IL-8 and TNF-alpha were found at high concentration in MPE in comparison to serum IL-6: 171.8+/-60.4 vs. 7. 2+/-7 fmol/ml (p<0.001), IL-8: 1175.15+/-2385.6 vs. 285.2+/-187.2 pg/ml (p<0.05), TNF-alpha: 204.9+/-82.9 vs. 79.4+/-31.9 fmol/ml (p<0. 001). Similarly, pleural concentrations of IL-6, IL-8 and TNF-alpha were higher in BPE patients in comparison to serum IL-6: 124.3+/-56. 2 vs. 8.6+/-6.4 fmol/ml (p<0.001) IL-8: 2109.2+/-4121.5 vs. 291. 6+/-197.9 pg/ml (p<0.02), TNF-alpha: 183.8+/-28.2 vs. 86.2+/-23.9 fmol/ml (p<0.001). These data suggest that IL-6, IL-8 and TNF-alpha might be secreted locally at the site of active disease both in benign and malignant pleural effusions.     

结直肠癌患者术前检测血清血管内皮生长因子白细胞介素6及C反应蛋白的临床意义

目的 探讨结直肠癌患者术前血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)水平与临床病理的关系及其对预后的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测79例结直肠癌患者血清VEGF和IL-6,采用免疫比浊法检测血清CRP,比较结直肠癌患者与健康对照者的血清VEGF、IL-6和CRP水平.采用Kaplan-Meier法分析结直肠癌患者5年生存率,采用Log rank 单因素分析预后不良因素.结果 结直肠癌组血清VEGF、IL-6和CRp分别为(591±312)pg/ml、(13.2±3.7)pg/ml和(1.14±0.87)mg/dl,健康对照组分别为(321±210)pg/ml、(5.4±2.0)pg/ml和(0.39±0.35)mg/dl,其中VEGF和CRP间差异有统计学意义(P＜0.001,P=0.002).男性患者和女性患者的VEGF水平分别为(638±387)pg/ml和(552±271)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.042);肿瘤＜5 cm和肿瘤≥5 cm患者的VEGF表达分别为(538±275)pg/ml和(647±331)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.009).男性患者和女性患者的IL-6表达分别为(11.7±3.2)pg/ml和(15.2±4.0)pg/ml,差异有统计学意义(P=0.011).VEGF＜591 pg/ml和≥591 pg/ml患者的5年生存率分别为86.8%(33/38)和73.2%(30/41),IL-6＜13.2 pg/ml和≥13.2 pg/ml患者的5年生存率分别为82.9%(34/41)和76.3%(29/38),CRP＜1.14 mg/dl和≥1.14 mg/dl的5年生存率分别为81.4%(35/43)和77.8%(28/36).Log rank单因素分析显示,VEGF水平是影响结直肠癌预后的相关因素(P＜0.05).Logistic回归分析显示,肿瘤大小和VEGF水平为结直肠癌患者预后的危险因素(P=0.032,OR=0.985;P=0.011,OR=0.976).结论 血清VEGF和IL-6表达具有性别差异,血清VEGF检测可作为结直肠癌患者的临床诊断标志之一,对患者的预后具有重要的临床意义.     

高迁移率族蛋白1和肿瘤相关巨噬细胞与宫颈癌淋巴管密度的相关性研究

  目的  探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1,HMGB1）、肿瘤相关巨噬细胞（tumor-asscociated macrophages,TAMs）与宫颈癌组织中淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）的相关性及其对预后的影响。  方法  采用免疫组织化学SP法检测HMGB1、CD68（TAMs特异性标记物）及D2-40（LVD特异性标记物）在93例宫颈鳞状细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）中的表达,应用t检验、χ2检验、Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier法及Cox回归统计分析其表达水平、相关性及与预后的关系。  结果  HMGB1、CD68和D2-40在宫颈癌组织中均高表达,HMGB1及TAMs表达增高,LVD增高;HMGB1及TAMs表达降低,LVD降低。HMGB1的表达与TAMs计数和LVD之间均正相关。HMGB1、TAMs高表达者中,LVD高表达组的生存时间显著低于LVD低表达组,Cox生存分析表明HMGB1表达及淋巴结转移是独立的预后影响因素,而TAMs及LVD不是影响预后的独立因素。  结论  HMGB1、TAMs在宫颈鳞癌组织中高表达,HMGB1表达增高、TAMs计数升高患者,LVD表达增强、淋巴结转移增多,患者预后不良。      

ShRNA-mediated silencing of the ubiquitin-specific protease 22 gene restrained cell progression and affected the Akt pathway in nasopharyngeal carcinoma

Ubiquitin-specific protease 22 (USP22) is closely related with poor prognosis of cancer patients. However, the role of USP22 expression in nasopharyngeal carcinoma (NPC) has not been determined. The main aim of this study was to determine the role of USP22 in the pathologic processes of NPC. Immunohistochemistry (IHC), western blot (WB), and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) were used to measure the expression of USP22 in cell lines and tissues of NPC in comparison with expression in non-cancerous cells and tissues. USP22-specific short hairpin RNA (shRNA) was used to knock down USP22 expression in the NPC cell line CNE-1 and CNE-2. Furthermore, the impact of USP22 in cellular proliferation, growth, and cell cycle were detected respectively. WB was used to determine the role of USP22 in the AKT/GSK-3/Cyclin signaling pathway. The expression levels of USP22 were remarkably higher in NPC cell lines and tissues. With cell counting and the MTS assay, cellular growth and proliferation progression of USP22 knockdown cell line was shown to be effectively restrained. The USP22 silencing both in CNE-1 and CNE-2 cells caused them to accumulate in the G0/G1 phase of the cell cycle. USP22 knockdown was also found to modulate the AKT/GSK-3/Cyclin pathway, resulting in downregulation of p-AKT, p-GSK-3β, and cyclinD1. This study suggests that USP22 plays a critical regulatory role in the pathologic processes of NPC, and that it may be a potential biological treatment target in the future.