2016—2019年苏州大学附属儿童医院呼吸道感染住院患儿流感监测分析（附742例报告）

目的　探讨苏州大学附属儿童医院呼吸道感染住院患儿流感监测情况。方法　分析2016年1月至2019年12月在苏州大学附属儿童医院呼吸科7322例因急性呼吸道感染（ARTI）住院患儿流感病毒感染资料。采用RT-PCR法进行流感病毒的检测,并进行A/H1N1及A/H3N2、B/Victoria及B/Yamagata的亚型鉴定。结果　（1）7322例住院患儿中,共检出流感病毒阳性742例（10.1％）,2016—2019年各年分别为10.4%、8.6%、6.0%、15.2%。（2）流感病毒-A检出阳性率（6.7%）高于流感病毒-B（3.6%）,以A/H1N1亚型最常见（45.0%）,其他依次为B/Victoria（26.4%）、A/H3N2（19.1%）、B/Yamagata（7.5%）,有4例A/H1N1+B/Yamagata混合感染、10例A/H3N2+ B/Victoria混合感染。（3） ＞3～5岁组流感病毒阳性率最高（14.3%）,其次是＞1～3岁组（12.0%）,流感病毒-B发病年龄［38.0（13.0,56.0）个月］大于流感病毒-A［16.0（7.0,38.0）个月］（Z＝-6.456,P＜0.001）。（4）以冬季阳性检出率最高,占流感总检出率的54.9%,其次是春季（36.0%）,2017年12月至2018年2月有一流行高峰。（5）流感病毒易发生混合感染（64.4％）,最常见的混合感染病原是流感嗜血杆菌（21.2%）,其次是肺炎链球菌（17.5%）和肺炎支原体（15.0%）。（6）95.8%的住院患儿流感合并肺炎,最主要的症状是发热（86.7%）、咳嗽（98.1%）,其次是消化道症状（51.5%）。结论　流感病毒是苏州大学附属儿童医院呼吸道感染住院患儿的重要病原,以A/H1N1亚型最常见,不同年份、季节、月份及年龄流行的流感病毒亚型存在一定差异。＞3～5岁年龄组最多,冬季发病率最高,以肺炎为主要疾病表现,主要临床表现是发热和咳嗽,流感病毒易发生混合感染,多数患者预后良好,均未发生死亡。     

广州地区1998～2003年儿童流行性感冒病毒监测结果分析

目的研究1998-2003年广州地区儿童流感病毒(流感)感染的流行情况。方法对流感样症状的儿童取咽分泌物,接种到狗肾细胞(MDCK)上,在33℃温箱培养48-72h。MDCK细胞上清液进行血凝试验。结果3444例中264例分离出流感病毒,流感病毒分离总阳性率7.7%。1998、1999年流感阳性率分别为16.8%、7.4%,H3N2是强势株;2000年流感分离阳性率8.4%,出现H1N1亚型;2001年流感分离阳性率3馏%,未分离到H3N2亚型;2002年流感分离阳性率7.3%,B型流感病毒为强势株;2003年分离阳性率1.7%。1998-2001年广州地区儿童B型流感病毒流行为Yamagata型,2002-2003年流行为Victoria型。1999年发现禽流感H9N2亚型。结论1998年为流感流行较活跃年份,2001和2003年流感活动较平静;1998-2001年广州地区儿童B型流感流行Yamagata型,2002-2003年流行Victoria型。1999年发现儿童感染H9N2个案。     

2004年11月～2005年3月北京地区儿童流行性感冒病原学检测分析

目的对北京地区2004年11月～2005年3月流行性感冒患儿进行病原学检测及分析。方法狗肾传代细胞（MDCK）进行流感病毒分离，用血凝试验、血凝抑制试验进行型和亚型的鉴定；用快速酶联免疫法检测A型及B型流感病毒抗原试剂盒检测患儿咽拭子中的流感病毒抗原。结果217例患儿中111例检测出流感病毒，检出率为51％（111／217），流感病毒A型28例（28／111），占检出数的25．3％，流感病毒B型82例（82／tit），占检出数的73．8％，流感病毒A＋B型1例（I／111）。占检出数的0．9％。111例流感病毒检测阳性患儿中病毒分离与快速诊断二项同时阳性75例。二者阳性符合率67．5％。结论北京地区2004年11月～2005年3月流感流行季节流感病毒以B型为优势株。流感快速诊断试剂盒可快速、准确地检测出流感病毒及型别。     

实时荧光聚合酶链反应方法在2006年广州地区儿童流行性感冒病毒监测中的应用

目的 应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法检测流感病毒,并对2006年广州地区儿童感染流感病毒进行流行病学分析.方法 以流感病毒的NP基因序列为参考,综合分析GenBank上的NP基因序列,使用引物和探针设计软件Primer Express设计A/B型流感病毒及A亚型流感病毒各1对特异性引物和1条TaqMan荧光探针,用于分别检测A/B型流感病毒及A亚型流感病毒,建立实时荧光PCR方法,进行灵敏度和特异性检测.采用实时荧光PCR方法,对来自2006年门诊或住院呼吸道感染患儿的12 301份咽拭子或鼻腔抽洗液样本进行检测,并与病毒分离方法进行对照.结果 实时荧光PCR方法共检出1687份阳性样本,总阳性率为13.71%,其中A型773份(45.8%),全部为H1N1型;B型914份(54.2%).1-4月份检出流感病毒阳性525例,其中B型流感病毒455例(86.7%),A型(H1N1)流感病毒70例(13.3%);5-8月份检出流感病毒阳性1118例,其中B型流感病毒419例(37.5%),A型(H1N1)流感病毒699例(62.5%).病毒培养分离阳性为1380份,均为实时荧光PCR方法阳性,占实时荧光PCR方法阳性者的81.80%.结论 实时荧光PCR方法应用于流感病毒的检测具有简便快捷、特异、敏感的特点,2006年广州地区儿童流行性感冒病毒的流行1-4月份以B型流感病毒为主,5-8月份以H1N1亚型流感病毒为主.     

2009 甲型H1N1流感流行期间北京急性呼吸道感染儿童常见呼吸道病毒的研究

目的 了解2009至2010年甲型H1N1流感大流行期间北京地区急性呼吸道感染患儿中,除流感病毒外的其他几种常见呼吸道病毒感染的流行情况。 方法 设计并建立检测包括呼吸道合胞病毒（RSV）A/B亚型,副流感病毒(PIV)1、2、3型,腺病毒(ADV)和人博卡病毒(HBoV)在内的多重实时荧光PCR方法,并应用该方法对2009年6月至2010年2月甲型H1N1流感大流行期间,对首都儿科研究所附属儿童医院就诊的急性呼吸道感染患儿中甲型H1N1流感病毒检测阴性的咽拭子标本进行上述呼吸道病毒的核酸检测。 结果 新建立的多重RT-PCR方法最低可检测的目标基因含量为10~300拷贝数,未见与其他非目标病毒的交叉反应。本研究共检测标本849份,病毒检测总阳性率为39.0%（331份）,5岁以下占87.6%（290/331份）。各病毒的检测阳性率分别为RSV-A亚型1.4%（12份）,RSV-B亚型8.4%（71份）,PIV-1型8.2%（70份）,PIV-2型0.5%（4份）,PIV-3型3.9%（33份）,ADV 13.9%（118份）,HBoV 2.7%（23份）。 RSV检出以B亚型为主（85.5%）,流行高峰在2009年11月至2010年2月。PIV检出以PIV-1型及PIV-3型为主,PIV-1型的流行高峰在2009年7月至2009年10月,PIV-2型及PIV-3型的流行高峰在2009年6～9月。ADV病毒在研究期间均有较高检出率（平均为13.9%）,HBoV的流行高峰在2009年9～12月。 结论 除流感病毒外,ADV、RSV-B及PIV可能也是2009甲型H1N1流感流行期间引起儿童急性呼吸道感染的重要病原。比较以往的资料可见各病原在2009甲型H1N1流感流行期间的流行季节性及检出率基本未受到新型流感病毒的影响。     

急性呼吸道感染患儿鼻咽分泌物中呼吸道合胞病毒亚型的检出分析

目的探讨急性呼吸道感染患儿呼吸道合胞病毒(RSV)亚型的流行规律。方法应用直接免疫荧光法筛检2006年1月至2012年12月苏州地区42 208份来自急性呼吸道感染住院患儿的鼻咽分泌物标本的RSV病毒抗原;随机抽取不同年份RSV流行季节的RSV阳性标本,采用实时荧光PCR鉴定亚型。结果 RSV流行呈季节性,当年11月至次年3月为高峰期,而当年5至9月为RSV检出低谷期;从2006年至2012年,不同年份间高峰期的RSV阳性检出率差异有统计学意义(χ2=280.09,P0.01)。在398份不同年份高峰期的RSV抗原阳性标本中,检出A亚型319份(80.15%),B亚型63份(15.83%),未检出16份(4.02%),不同年份高峰期之间RSV亚型分布的差异有统计学意义(P0.01)。多数年份RSV流行以A亚型为主,在高峰期RSV检出率最低的2008—2009年A、B亚型同时流行,随后的2009—2010年以B亚型为主。结论苏州地区2006年至2012年,前四个流行季RSV检出率呈现周期性隔年增高趋势,之后两个流行季RSV感染呈持续高发趋势,急性呼吸道感染住院患儿RSV以A亚型为主。     

儿童甲型和乙型流感病毒肺炎临床特征和混合感染比较

目的：比较儿童甲型和乙型流感病毒（IV）肺炎的临床表现和混合感染情况。方法：选取165例IV肺炎患儿为研究对象,根据IV亚型分为甲型流感病毒肺炎（IVA,71例）和乙型流感病毒肺炎（IVB,94例）两组;再根据是否合并其他病原感染分为单纯感染IVA组（14例）、IVA混合感染组（57例）、单纯感染IVB组（27例）和IVB混合感染组（67例）,分析儿童IV肺炎的混合感染率及病原菌分布情况。结果：IVB组的平均发病年龄和平均发热天数均显著大于IVA组（均P<0.05）。IV肺炎患儿的混合感染率为75.2%,细菌混合感染率为44.2%,肺炎支原体混合感染率为21.8%。IV肺炎合并其他病毒混合感染率为45.5%,其中89%为呼吸道合胞病毒（RSV）感染;IVA组RSV混合感染率显著高于IVB组（P<0.05）。除白细胞计数和肌酐水平外,年龄、住院天数、发热天数、中性粒细胞百分比、前白蛋白、C反应蛋白、谷丙转氨酶、肌酸激酶同功酶等临床指标在单纯IV肺炎组和IV混合感染组差异均无统计学意义。结论：IVB肺炎患儿发热时间更长且发病年龄更大;IV肺炎混合感染率高,呈细菌、病毒和肺炎支原体多病原混合感染;IVA更易合并RSV混合感染;临床指标大多不易区别是否存在混合感染。     

流感病毒B监测与儿童单纯B型流感病毒肺炎临床特征分析

目的：探讨流感病毒B的流行特征和儿童单纯B型流感病毒（influenza virus B,IVB）肺炎的临床特征。方法：分析苏州大学附属儿童医院2008年冬季至2011年冬季因呼吸道感染住院治疗并进行病原学检查的患儿临床资料。结果：（1）2008、2009、2010年冬季流感病毒(A+B)检出率分别为0.89%、5.49%和6.24%,2011年冬季患儿流感病毒(A+B)检出率为8.72%,显著高于前3年。2008、2009、2010、2011年冬季IVB检出率分别为0%、0%、0.21%和5.36%,2011年冬季IVB检出率显著高于前3年。（2）2011年检出IVB肺炎患儿94例,其中单纯IVB肺炎27例。（3）单纯IVB肺炎患儿发病年龄以6个月以上为主;临床表现以发热（85%）、流涕（89%）、咳嗽（100%）为主,部分伴喘息（26%）,少见呼吸困难（7%）;少数白细胞异常（19%）,部分CRP增高（30%）,前白蛋白大多降低（70%）,未见明显脏器功能损害;影像学表现无特异性;大部分患儿多个体液细胞免疫指标异常;平均住院时间1周左右,无重症病例,预后好。结论：2011年冬季住院患儿流感活动呈高峰;IVB活动逐渐增强。单纯IVB肺炎重症病例少,临床症状无特异性,预后较好。     

2001-2005年北京地区婴幼儿甲型流感病毒感染的研究

目的 通过连续的监测,了解北京地区婴幼儿甲型流感的流行规律。方法 2001年10月—2005年8月,采集门诊和住院急性呼吸道感染患儿的标本7338份,分别经传代狗肾细胞进行病毒分离和（或）间接免疫荧光、血凝抑制试验进行流感病毒型别鉴定,采用RT-PCR方法,扩增甲3型流感病毒流行株的血凝素基因HA1区,进行序列分析。结果 （1）从7338份临床标本中,检出甲型流感病毒347份,总阳性率为4．7％。347份甲型流感病毒中,甲1型48份（13．8％）;甲3型273份（78．7％）;暂时无法鉴定亚型的26份（7．5％）。（2）2001-2004年的流行比较局限在当年10月至次年4月,2004年8月—2005年8月均有甲型流感病毒被检测到,在夏季仍可检测到相当多的甲型病毒,尤其是2005年8月甲3型的阳性率达到14．2％,相当于2003-2004年的流行最高峰。4年中每个流行季节都以甲3型流感病毒的流行为主,只在2001-2002年和2004-2005年的流行季节出现了甲1型流感病毒的流行峰。（3）甲1和甲3型流感病毒在门诊患儿中的阳性检出率均高于住院患儿的阳性检出率。在2003年11月—2005年8月期间的236例甲3型感染患儿中,≤2岁者占46．6％,〉5岁者占14．0％;而31例甲1型感染患儿中≤2岁者只占6．5％,〉5岁者占48．0％。（4）对1998-2005年的甲3型流感病毒血凝素基因HA1区的序列分析显示,每一年的甲3型病毒都会出现位于其抗原决定簇关键位点的氨基酸突变。结论2001年10月—2005年8月,北京地区婴幼儿中有甲1和甲3型流感不同程度的流行,甲3型为优势流行株;2004-2005年北京地区甲型流感呈全年的流行态势;氨基酸序列分析提示,1998-2005年期间甲3型流感病毒的抗原性在持续不断地发生漂移。     

2000-2006年北京地区婴幼儿乙型流感病毒感染的监测

目的 通过连续的监测,了解北京地区婴幼儿乙型流感的流行规律.方法 采集2000年11月-2006年6月间因急性呼吸道感染到门诊就诊和住院患儿的呼吸道标本10 770份,分别经传代狗肾细胞(MDCK细胞)进行病毒分离和(或)间接免疫荧光进行流感病毒的检测,分离阳性的病毒进一步用血凝抑制试验进行流感病毒株的型别鉴定.结果 从10 770份呼吸道标本中,检测到乙型流感病毒阳性标本384份(其中有376份分离出病毒),总阳性率为3.57%.2000年11月-2006年6月,每年有一个乙型流感病毒的流行峰,几乎都出现在流感流行季节的后期.除2003-2004年流行季节乙型流感病毒的最高阳性检出率为2.91%(2004年4月)外,其余各年份的最高阳性检出率都高于10.00%.2005-2006年流行季节乙型流感病毒的最高阳性检出率达到历年的最高峰(23.69%,2006年3月).每年的乙型流感病毒的流行高峰检出的病例都以门诊患儿为主.乙型流感病毒阳性的门诊患儿中,＞3岁的患儿占77.6%(264/340),乙型流感病毒阳性的住院患儿中,＜3岁的患儿占66.0%(29/44).乙型流感病毒与其他呼吸道病毒的合并感染少见.监测期间乙型流感病毒与甲3型流感病毒的阳性检出率相差不大,但2005年9月-2006年5月期间,乙型流感病毒的阳性检出率明显高于甲3型(23.9%对1.1%).2000-2002年流行季节北京地区婴幼儿中流行的乙型流感病毒为B/Yamagata/16/168系,2002-2003年流行季节B/Victoria/2/87系乙型病毒占优势,2003年以后的流行季节同时流行着以上两个系的乙型流感病毒,但以B/Yamagata/16/168系为主.2005-2006年流行季节B/victoria/2/87系乙型病毒占优势.结论 2000年11月-2006年6月每年2-5月份都有一次乙型流感病毒的流行(除2002-2003年流行季节为2002年12月),检测阳性的患儿以门诊患儿为主;目前北京地区B/Yamagata/16/168系和B/Victoria/2/87系乙型流感病毒同时流行.     

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??Objective To strengthen the cognition about the epidemiological characteristics of influenza in children and to provide reference for its prevention and control. Methods Analyze the data of influenza-like cases in Shanghai Children’s Hospital from 2011 to 2013. Results A total of 29 524 influenza-like cases were surveyed. The patients who were less than 5 years old occupied the largest proportion ??74.40%??. A total of 3168 pharyngeal swabs were collected and 559 influenza viruses were checked out ??17.65%??. Totally 232 ??41.5%?? of these influenza viruses were identified as influenza A ??H3N2?? virus?? 229 ??40.97%?? as influenza B virus and 98 ??17.53%?? as novel influenza A ??H1N1?? virus. The differences of the virus types were statistically significant each year??P??0.01??. The higher positive detection rates occurred from January to April in 2011 ??20.51%~45.89%???? from December 2011 to April 2012 ??28.77%~57.65%???? from July to August in 2012 ??44.74%??35.14%?? and in December 2013??52.29%??. Conclusion The children with influenza surveyed in 2011—2013 are infected by influenza A ??H3N2?? virus?? influenza B virus and novel influenza A ??H1N1?? virus. The epidemic strains change every year. The types of influenza viruses are popular alternatively. The influenza is with high incidence in winter-spring commonly?? but can also be popular in summer. Children less than 5 years old are more susceptible to influenza.     

Efficacy of antibiotics against influenza-like illness in an influenza epidemic

AIM: To determine if an antibiotic reduces the incidence of complications associated with influenza-like illness during an influenza epidemic. METHODS: During the outbreak of influenza in Kobe in 1998, 85 patients suffering from an influenza-like illness were randomly assigned to two groups. Patients received placebo or sultamicillin orally for 4 days. The incidence of complications of influenza-like illness were compared and statistically assessed. RESULTS: There was no difference in the duration of fever or the incidence of acute otitis media. However, the incidence of pneumonia was significantly lower in the sultamicillin group than the placebo group (2.4 vs 16.3%, P < 0.05). CONCLUSION: Sultamicillin reduced the incidence of pneumonia associated with influenza-like illness during the influenza epidemic. This result suggests that antibiotics can reduce the rate of pneumonia associated with influenza.     

The clinical features of respiratory syncytial virus: Lower respiratory tract infection after upper respiratory tract infection due to influenza virus

BACKGROUND: Respiratory syncytial virus (RSV) and influenza virus are the primary pathogens of respiratory tract infection. However, epidemics of influenza virus infection have been observed to interrupt RSV epidemics (termed an epidemiological interference effect). METHODS: At a clinic in Tsuna county, Hyogo prefecture, Japan, a total of 1262 outpatients under 6 years of age with lower respiratory tract infection due to RSV (RSV-LRTI) and upper respiratory tract infection due to influenza virus (FLU-URTI) in three successive winter seasons (1999-2000, 2000-2001 and 2001-2002) were analyzed. RESULTS: The RSV-LRTI epidemic and FLU-URTI epidemic overlapped in each season, but the RSV-LRTI epidemic peak preceded that of the FLU-URTI epidemic. Epidemiological interference between RSV and influenza virus was observed in the second and third season; the number of patients with RSV-LRTI began to decrease after the start of the FLU-URTI epidemic and recovered to some extent after the FLU-URTI epidemic passed its peak. There were no differences in onset age, male-to-female ratio and severity of RSV-LRTI in outpatients before and after the start of the FLU-URTI epidemic in all the three seasons. CONCLUSION: An epidemiological interference between RSV and influenza virus was observed in Tsuna county in two of the three winter seasons. However, there was no difference between the clinical features of the patients with RSV-LRTI before and after the start of the influenza virus infection epidemic. The data suggest that the clinical severity of RSV infection is not changed by the epidemiological interference effect of influenza virus infection epidemics.     

重庆单中心2009至2011年急性呼吸道感染住院患儿2种甲型流感病毒检出情况及临床特征分析

目的了解重庆地区急性呼吸道感染住院患儿新型甲型H1N1流感病毒（S-OIVs）与季节性甲型流感病毒（IVA）检出情况及临床特征。方法收集2009年6月至2011年5月重庆医科大学附属儿童医院呼吸科急性呼吸道感染住院患儿鼻咽抽吸物（NPA）,采用荧光定量PCR技术检测S-OIVs和季节性IVA基因组RNA,分析流行特点和临床特征,并采用Logistic回归分析急性呼吸道感染进展为重症肺炎的危险因素。 结果共收集NPA标本1 074份,经PCR检测IVA阳性105份(9.8%),其中1.4%（15/1 074）为S-OIVs,8.4%（90/1 074）为季节性IVA。2种病毒阳性病例男女比例、年龄分布和平均住院天数差异均无统计学意义（P>0.05）。①S-OIVs在2009年夏季高发(11/15,73.3%),季节性IVA在2009年夏季(26/95,27.4%)、2010年夏季(22/95,23.2%)和2011年春季(25/95,26.3%)检出率明显高于其他各季节。②2种病毒阳性患儿临床症状、外周血WBC计数、CRP水平相当,S-OIVs阳性患儿重症毛细支气管炎1例（6.7%）,季节性IVA阳性患儿重症肺炎14例（15.6％）。③15份S-OIVs阳性标本中,单纯S-OIVs感染3份,合并其他病毒感染9份,痰培养阳性7份。90份季节性IVA阳性标本中,单纯季节性IVA感染21份,合并其他病毒感染42份,痰培养阳性10份。④心脏基础疾病（OR=13.60）、发生喘息（OR=6.82）和合并腺病毒感染（OR=6.21）为季节性IVA感染患儿进展为重症肺炎的危险因素。 结论重庆单中心急性呼吸道感染住院患儿S-OIVs检出率低于季节性IVA。S-OIVs和季节性IVA感染患儿均以下呼吸道感染为主。心脏基础疾病、喘息症状和合并腺病毒感染有可能是季节性IVA感染患儿进展为重症肺炎的危险因素。     

呼吸道病毒感染与儿童热性惊厥相关性的前瞻性研究

目的探讨热性惊厥(FS)患儿中常见呼吸道病毒感染的相关病毒,评价FS发作中病毒感染的危险因素以及病毒类型。方法选取276例FS患儿(FS组)及90例有发热而无惊厥的上呼吸道感染患儿(对照组),并对所有纳入本研究的患儿在入院后次日清晨行深部鼻咽分泌物采集,采用直接免疫荧光法对其鼻咽部脱落细胞进行呼吸道常见病毒抗原检测。应用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 FS患儿中,上呼吸道感染最常见(占61.6%);FS分型中,单纯性FS最多见(占63.0%);FS患儿常见呼吸道病毒感染监测中,流感病毒A最多见,占20.3%。FS组上呼吸道感染患儿流感病毒A感染率(30.0%)明显高于对照组(13.3%)。流感病毒A感染的FS患儿较非流感病毒A感染的FS患儿具有月龄更大、惊厥时体温更高、发热到惊厥时间更短等特点(Pa<0.05)。结论流感病毒A是发生FS的相对危险因素,流感病毒A感染多见于≥3岁FS患儿,在流感病毒流行季节对既往有FS病史的大龄儿童(≥3岁)进行流感疫苗接种,减少流感病毒感染发生,是预防FS发作的有效方法。     

Influenza-associated encephalopathy in Japan: Pathogenesis and treatment

It is estimated that more than 100 children die of influenza-associated encephalopathy (influenza encephalopathy) every year in Japan. Influenza encephalopathy is distinct from Reye's syndrome. Specifically, 20% of influenza encephalopathy patients exhibit bilateral thalamic necrosis on neuroimaging, a lesion referred to as acute necrotizing encephalopathy (ANE). Influenza encephalopathy may develop by the same pathogenetic mechanisms as ANE, possibly via vasoactive substances or a process leading to vasoconstriction in the central nervous system (CNS). A novel substitution at the receptor-binding site (Tyr 137 to Phe) was reported to be found exclusively in influenza type A (H3N2) viruses isolated from patients with influenza encephalopathy, suggesting that encephalopathy may be caused by a variant influenza type A (H3N2) virus. Recently, it has been reported that cytokines may mediate the disease and that a high plasma concentration of interleukin-6 could be an indicator of progression to encephalopathy. Although it is unknown whether influenza virus invades the CNS, amantadine therapy for influenza encephalopathy has been tried in Japan, in patients in whom influenza type A infection has been demonstrated by rapid antigen detection tests.