HLA-DRB1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的关联

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（儿童－ALL）易感笥与HLA－DRB1基因多态性的关联性，找出儿童急性淋巴细胞白血病的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR－SSP）DNA分型技术对30例儿童－ALL患者及53便健康对照进行了HLA－DRB1基因分型。结果 儿童－ALL患者与HLA－DRB1＊15基因关联，基因频率为25．0％，RR＝3．08，x^2＝5．56，P＜0．025。其他等位基因频率与对照组之间无显著性差异。结论 提示在华北汉族人群中，HLA－DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病有关联。     

PCR扩增T细胞受体δ基因监测儿童急性淋巴细胞白血病微量残留病

应用巢式聚合酶链反应技术拉增Ｔ细胞受体基因检测了小儿急性淋巴细胞白血病骨髓标本，２８例初治的Ｂ前体细胞白血病中有２１例检出ＴＣＲ－δ基因克隆重排带，检出率迷７５％。１８例缓解６个月以上ＰＲ仍阳性者接受大剂量化疗，１５例化疗后ＰＣＲ转阴者随访８－３０个月仍处持续缓解状态，３例ＰＣＲ未能转阴者中２例最终复发，另１例在此次化疗前已有半年未行化疗，本化疗后ＰＣＲ未阴转，继续化疗并随访一年，现ＰＣＲ转阴并持     

急性白血病病人ECR1基因多态性与红细胞免疫功能的关系

目的:探讨急性白血病病人红细胞补体受体Ⅰ型分子(ECR1)基因密度多态性与红细胞免疫黏附功能的相关性。方法:急性白血病46例,正常对照50例,采用PCR-RFLP法测定RBC-CR1基因型。以红细胞黏附花环试验测定RBC-C3b受体花环率(RBC-C3bRR)及免疫复合物花环率(RBC-C ICR)。结果:①与对照组比,急性白血病病人RBC-C3bRR下降,RBC-C ICR上升(P<0.01);②急性白血病病人HH型、HL型LL型分别是60.87%、30.44%、8.69%,突变率是39.13%,与对照组相比无统计学意义(P>0.05);③在急性白血病组内,HL型的RBC-C3bRR为17.23±5.74,低于HH型的26.06±6.21;RBC-C ICR为7.36±2.45,高于HH型的4.63±2.00,其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:急性白血病病人RBC免疫功能低下,ECR1基因缺陷对病人的RBC免疫能力下降有一定影响。不同ECR1基因型的人群红细胞免疫功能有差异,HH型的红细胞免疫黏附功能强于HL型。     

结合珠蛋白遗传多态性与急性白血病的关系

目的 探讨血清结合珠蛋白的遗传多态性与白血病的关系。方法 应用聚丙烯酰胺凝胶垂直平板电泳技术，分析急性白血病患者的HP表型分布。结果 急性白血病患者HPO型、HP1-1型频率均高于对照组，同时其HP1基因频率也高于对照组。结论 HP1基因与急性白血病的发生可能有关。     

载脂蛋白基因多态性与动脉粥样硬化的关系

目的：研究心肌梗塞患者载脂蛋白基因ＲＦＬＰｓ与动脉粥样硬化及高脂血症的关系。方法：用ＰＣＲ检测ａｐｏＡＩ－ＣⅢ－ＡⅣ和Ｂ１００基因上两个酶切位点的ＲＦＬＰｓ；用多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型对动脉粥样硬化及高脂血症进行多因素分析。结果：ａｐｏＡⅠ－ＣⅢ－ＡⅣ基因上ＳａｃⅠ酶切位点的Ｓ＋等位基因相对频率及ａｐｏＢ基因上ＸｂａＩ酶切位点的Ｘ＋等位基因相对频率在心梗组明显高于正常组（Ｐ＜０．０５）。Ｌｏｇｉｓ－ｔｉｃ回归分析表明，年龄及Ｓ＋／＋和Ｓ－／＋多态性是患高脂血症的危险因素。结论：载脂蛋白基因的遗传多态性可能在一定程度上影响体内脂质代谢。     

基因工程技术DNA多态性分析及应用

自１９８８年以来，本课题组应用基因工程技术对ＤＮＡ多态性进行分析，取得良好效果。这一技术避开了基因产物，直接研究遗传物质本身──ＤＮＡ的多态性，具有准确、分辨力高、不受基因表达过程影响因素干扰等许多优越性。在医学遗传学某些遗传病的诊断、基因连锁分析、疾病相关性分析、人类学、自身免疫性疾病、人类免疫调控、亲子鉴定和法医学个体识别等方面均具有广阔的应用前景。这些技术的实际应用已取得了明显的社会效益。     

成人急性淋巴细胞白血病巯嘌呤甲基转移酶基因多态性研究

目的研究我国成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性。方法从78例成人ALL患者和154例健康汉族人外周血提取白细胞基因组DNA,采用等位基因特异性PCR（AS-PCR）和PCR结合限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术对TPMT＊2、TPMT＊3A、TPMT＊3B和TPMT＊3C的等位基因频率进行分析。结果在成人ALL患者和健康汉族人中仅检测到6例TPMT＊3C杂合子,没有检到TPMT＊2、TPMT＊3A和TPMT＊3B。成人ALL患者TPMT总的突变型等位基因频率（1．28％）与健康汉族人群（1．30％）相近。结论TPMT＊3C可能是中国成人ALL和健康汉族人群最主要的突变型等位基因,预先检测TPMT基因型对使用巯嘌呤类药物治疗的中国成人ALL患者有临床裨益。     

GSTT1,GSTM1和NQO1基因多态性与急性髓系白血病发生及其重现染色体异常关系的研究

目的探讨GSTT1,GSTM1和NQO1基因多态性与原发性急性髓系白血病（AML）易感性及AML染色体核型异常的关系。方法228例AML和241名与患者无血缘关系的正常人群对照,用多重聚合酶链反应（PCR）方法检测GSTT1和GSTM1基因型,用PCR-限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）方法分析NQO1基因型。结果AML患者GSTM1无效型（null）比例（62．3％）明显高于正常对照组（52．7％）,而GSTT1无效型（null）比例与正常对照组比较,差异无统计学意义。NQO1C609TC／T和T／T基因型比例AML患者（分别为53．1％和25．0％）、t（8;21）（q22;q22）／AML—ETO阳性患者（分别为64．3％和25．0％）、t（15;17）（q22;q11）／PML—RARα阳性患者（分别为57．1％和26．0％）明显高于正常对照组（分别为49．4％和13．7％）。NQO1C609TC／T和T／T基因型患t（8;21）（q22;q22）／AML-ETO阳性AML的相对危险性分别为4．487（95％CI：1．282—15．705）和6．293（95％CI：1．536—25．782）,NQO1C609TC／T和T／T基因型患t（15;17）（q22;q11）／PML—RARα阳性AML的相对危险性分别为2．531（95％CI：1．286—4．981）和4．149（95％CI：1．856—9．275）。结论NQO1C609TC／T和T／T基因型与我国成人原发性AML,特别是伴重现染色体异常t（8;21）（q22;q22）／AML—ETO阳性及t（15;17）（q22;q11）／PML—RARα阳性AML高度相关。     

细胞周期素D1基因 G870A多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的研究

目的: 研究细胞周期素Dl(cyclin D1 gene,CCNDl)G870A单核苷酸多态性与中国南方地区儿童急性淋巴细胞白血病患病危险性的关系?方法:应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性对346例中国南方地区白血病儿童患者和520例健康对照进行基因分型?结果:在病例和对照中CCNDl G870A分布频率无差异?在对白血病免疫分型及危险度分层分析中,该基因分布频率亦无明显的差异?结论:CCNDl G870A基因多态性与中国南方儿童急性淋巴细胞白血病患病风险无明显的相关性?     

GLUT1基因单核苷酸多态性与夏尔巴人群高原低氧适应的关系

目的:探讨夏尔巴人群葡萄糖转运体1(GLUT1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与高原低氧适应性的关系.方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测104例夏尔巴人及90名汉族对照个体GLUT1+22999(G→T),-2841(A→T)单核苷酸多态性,分析其特征.结果:夏尔巴人在+22999位点G/G,G/T,T/T 3种基因型构成分别为48.0%,41.3%和10.7%.而平原汉族对照组为66.7%,31.1%和2.2%,两组间差异有统计学意义(P=0.009).在+22999位点,以变异基因型(G/T+T/T)作为暴露因素,求得OR=2.16(95%CI=1.206-3.870);两组人群在GLUT1-2841位点基因型和等位基因分布无统计学差异.结论:GLUT1基因+22999(G→T)多态性与夏尔巴人高原低氧适应存在相关性,G/T,T/T基因型可能对低氧适应有利,具体机制值得进一步探讨.     

ENPP1基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性

目的探讨核苷酸内焦磷酸酶／磷酸二酯酶1（ENPPI）基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性。方法对居住在泰安的100例无血缘关系的2型糖尿病患者和150例健康对照者进行病例对照研究,运用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析ENPP1基因K121Q多态性,观察Q、K等位基因和KK、KQ、QQ基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布情况。结果糖尿病患者中KK基因型89例（89．00％）,KQ基因型11例（11．00％）,QQ基因型。例（o．00％）,K、Q等位基因频率分别为94．50％和5．50％;正常对照组中KK基因型131例（87．33％）,KQ基因型19例（12．67％）,QQ基因型。例（0．00％）,K、Q等位基因频率分别为93．67％和6．33％。在2型糖尿病患者和健康对照者之间,未发现基因型频率和等位基因频率的显著差别（P〉0．05）。结论ENPP1基因K121Q多态性和泰安地区人群2型糖尿病没有显著相关性。     

GPRA基因多态性与儿童支气管哮喘的关联性

目的：探讨位于7号染色体（q15-14）的GPRA基因多态性与中国北方汉族儿童支气管哮喘的关系。方法：采用PCR-RFLP方法检测118例儿童支气管哮喘患者和123名健康对照儿童GPRA基因rs324960和rs324389位点的单核苷酸多态性(SNP)。结果：rs324960位点和rs324389位点PCR扩增目的片段分别为300 bp和359 bp,经酶切后都呈现CC、CT、TT 3种基因型。2位点的3种基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs324960位点在两组人群中基因型频数分布 (χ²=1.73,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=1.43,P>0.05) 差异均无显著性;rs324389位点基因型频数分布 (χ²=0.27,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=0.07,P>0.05) 差异无显著性。结论：GPRA基因rs324960和rs324389位点的SNP可能与儿童支气管哮喘的发生无关联。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌关系的研究

目的 探讨重庆地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌的关系。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术，检测66例胃癌和101例正常对照的MTHFR基因C677T多态性。结果 MTHFRC677T呈多态性，可分为3种类型：677CC、677CT、677TT。胃癌组3种基因型频率分别为：677CC45．5％、677CT40．9％、677TT13．6％，等位基因频率677C为65．9％，677T为34．1％。对照组中677基因频率分别为：677CC48．5％、677CT42．6％、677TT8．9％，等位基因频率677C为68．8％，677T为31．2％，胃癌组与对照组相比无显著差异。以677CC基因型作为参考，胃贲门癌677CT基因型OR为0．21．95％CI(0．03～0．99)，677CT TT基因型0R为0．26，95％CI(0．07～0．98)；胃体癌677TT基因型0R为3．63，95％CI(1．02～12．72)。结论 重庆地区人群中，亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性是胃贲门癌的保护因素，是胃体癌的危险因素.     

KCNJ10基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨KCNJ10基因多态性与精神分裂症的关系。 方法：应用PCR-RFLP方法在90个中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系中检测单核苷酸多态性（SNP）rs1186679位点的基因型。结果：rs1186679基因型频率的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;单倍型相对风险分析（HRR）结果显示rs1186679位点与精神分裂症无关联（χ²=0.775, P>0.05）;传递不平衡检验（TDT）结果表明,杂合父母传递给受累子女与非传递等位基因频率分布差异无显著性（χ² =1.025,P>0.05）。结论：在中国北方汉族人群中KCNJ10基因位点上的rs1186679与精神分裂症可能无关联。     

梅毒血清固定与梅毒螺旋体tpr基因亚型关系的初步研究

目的 研究梅毒螺旋体(TP)的tpr基因亚型分布,探讨梅毒血清固定与TP tpr基因亚型的关系.方法 收集广州地区多家医院确诊为早期梅毒且未经治疗的初诊患者标本102份,其中全血75份,溃疡分泌物27份,用巢式PCR扩增TP基础膜蛋白基因(bmp),阳性者再用巢式PCR扩增TPtpr基因,酶切后用限制性片段长度多态性方法(RFLP)对TP菌株进行tpr基因分型;追踪正规驱梅治疗后12个月患者的血清TRUST滴度变化,分析tpr基因亚型与患者血清TRUST滴度变化的关系.结果 剔除失访病例后的86份(86/102)有效标本中,巢式PCR筛选TP阳性者48份(55.8%),成功进行tpr基因分型者40份,分出3个tpr基因亚型,其中d亚型28份,e亚型4份,I亚型8份;正规驱梅治疗后12个月,有33例(33/40)患者血清TRUST转阴,其中25例d亚型、4例I亚型及4例e亚型,7例(7/40)患者的血清TRUST滴度不转阴,包括3例d亚型和4例 I亚型.结论 TPtpr的d亚型是广东地区梅毒螺旋体的优势流行株(70%),血清固定的形成可能与TP tpr基因的I亚型相关.     

环氧化酶2启动子区基因多态性与慢性牙周炎的关系

目的：研究环氧化酶2启动子区-765位点、-1195位点单核苷酸多态性与慢性牙周炎遗传易感性的关系．方法：根据慢性牙周炎的诊断及纳入标准收集150例慢性牙周炎患者及143名健康对照者,检查牙周状况并根据牙周附着丧失的程度进行分类,用问卷调查了解受试者的一般情况．取患者的颊黏膜拭子提取其基因组DNA,采用多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性的方法检测环氧化酶2—765位点G〉C及-1195位点G〉A的基因型分布并分析其基因多态性与慢性牙周炎易感性的关系．结果：环氧化酶2—765位点G〉C基因型频率在各组间无显著性差异,但-1195位点G〉A的基因型分布在中、重度牙周炎患者较健康对照者之间有统计学差异（P〈0．05）,携带GA或AA基因型可使牙周病的患病风险增加（OR3．3,95％CI1．6～6．9或01t3．7,95％CI1．5～9．5）,中、重度牙周炎患者AA或GA基因型频率较健康对照者显著增加．结论：环氧化酶2启动子区-1195位点单核苷酸多态性与慢性牙周炎的易感性有关．     

NTNG1基因多态性与精神分裂症的关系

目的 探讨中国北方汉族人群中NTNG1基因rs4132604、rs2218404、rs1373336基因多态性与精神分裂症的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族316例精神分裂症患者及311例健康对照者的基因型,应用遗传统计学方法进行等住基因型及等位基因频率分析、单倍型分析.结果 病例组和对照组NTNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);rs4132604等位基因频率(χ2=7.86,P=0.01)和基因型分布(χ2=7.67,P=0.02)在病例组和对照组间存在显著性差异,提示该基因在中国北方汉族人群中同精神分裂症的发病明显相关.病例组与对照组比较,rs2218404、rs1373336等位基因频率和基因型分布未见显著性差异.在单倍型分析中,rs4132604与rs2218404中的GG(χ2=6.11,P=0.01)和TG(χ2=5.28,P=0.02)、rs2218404与rs1373336中的GT(χ2=5.38,P=0.02)和GC(χ2=4.72,P=0.03)、三者中GGT(χ2=13.40,P=0.00)和TGT(χ2=6.56,P=0.01),两组间存在显著性差异.结论 NTNG1基因的rs4132604多态位点同精神分裂症存在关联.IWNG1基因的rs4132604、rs2218404、rs1373336构成的单倍型上存在同精神分裂症发病的相关位点.     

PTGDS基因多态性与精神分裂症的关系

目的:探讨在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法: 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法, 检测中国北方汉族141个由精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系的基因型,应用遗传统计学方法进行单倍型相对风险分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）。结果: 患者组和父母组PTGDS基因的rs3814500位点基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);HRR分析结果显示,父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无显著性(χ²=0.095, P>0.05);TDT分析结果显示,杂合子父母双亲的2个不同等位基因传递概率没有偏离50%（χ²=0.103,P>0.05）。结论: 在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症可能无关联。     

PTGER3基因多态性与精神分裂症的关系

目的：探讨在中国北方汉族人群中PTGER3基因rs12026099、rs2250312和rs1022528基因多态性与精神分裂症的关系。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测中国北方汉族240个由精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系的基因型,应用遗传统计学方法进行单倍型相对风险分析(HRR)、传递不平衡检验(TDT)、单倍型分析和临床症状关联分析。 结果：患者组和父母组PTGER3基因的rs12026099、rs2250312和rs1022528基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);HRR分析结果显示,父母传递和未传递给患病子女的3个位点的等位基因频数分布差异均无显著性(χ2= 1.396,P>0.05;χ2= 0.042,P>0.05;χ2= 0.119,P>0.05);TDT分析结果显示,杂合子父母双亲的3个位点的不同等位基因传递概率均未偏离50% (χ2= 1.380,P>0.05;χ2= 0.043,P>0.05;χ2= 0.126,P>0.05);单倍型分析结果显示,rs2250312和rs1022528位点等位基因位于同一单倍型域结构内,但两位点所形成的单倍型与精神分裂症无关联(χ2=6.500,P>0.05);单核苷酸多态性(SNPs)位点与精神分裂症临床症状的关联性χ2检验结果显示,rs12026099位点与精神分裂症的情感淡漠和偏执型精神分裂症的思维逻辑障碍有
关联（χ2=4.578,P=0.032;χ2=6.100,P=0.047）,rs2250312位点与偏执型精神分裂症的思维逻辑障碍和意志贫乏有关联（χ2=4.471,P=0.034;χ2=4.206,P=0.040）,rs1022528位点与偏执型精神分裂症的思维逻辑障碍有关联（χ2=4.108,P=0.043）。结论：在中国北方汉族人群中PTGER3基因上的rs12026099、rs2250312和rs1022528位点可能与精神分裂症的发病无关联,而与精神分裂症的临床症状有关联。