人端粒酶催化亚单位和c—myc蛋白在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨人端粒酶催化亚单位（human telomerase catalytic subunit,hTERT）和c—myc蛋白在胃癌和胃癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测71例慢性胃炎和胃癌中hTERT和c—myc蛋白的表达,其中慢性胃炎伴萎缩者18例,伴肠化生者16例,伴中、重度不典型增生者16例,胃癌21例。结果：hTERT和c—myc蛋白的表达率在胃癌组织中均高于不典型增生、肠化生和萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在不典型增生组织中均显著高于肠化生、萎缩性胃炎组织（P〈0．05）;在肠化生组织中均显著高于萎缩性胃炎组织（P〈0．05）。hTERT蛋白表达率在c—myc蛋白阳性患者中显著高于c—myc蛋白阴性患者（P〈0．01）。结论：hTERT与c—myc蛋白在胃癌发生发展过程中,均可能发挥重要作用,对胃癌的发生、发展起促进作用,c—myc表达增加可能是胃黏膜上皮细胞端粒酶激活的重要机制之一。     

CREB1和CREB3在胃癌及癌前病变组织中的表达及其临床意义

目的 探究环磷腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)和环磷腺苷反应元件结合蛋白3(CREB3)在胃癌及癌前病变组织中的表达及临床意义。方法 收集慢性浅表性胃炎40例,慢性萎缩性胃炎伴肠化生40例,异型增生40例,胃癌50例,采用免疫组化法检测CREB1和CREB3在四种组织中的表达,并分析其与临床病理参数的关系。另收集同期新鲜组织慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、胃癌共30例,应用蛋白印迹法(Western blot)检测CREB1和CREB3在不同胃组织中的表达。利用Kaplan-Meier plotter分析CREB1和CREB3的表达与胃癌患者总生存时间(OS)和无进展生存时间(FP)的相关性。利用STRING数据库分析CREB1和CREB3在信号通路中的位置以及与之相关的上下游基因。结果 免疫组化显示：胃癌组、异型增生组、萎缩性胃炎伴肠化生组CREB1、CREB3阳性表达率明显高于慢性浅表性胃炎组(P<0.05);并且CREB1、CREB3在胃癌组的阳性表达率明显高于慢性萎缩性胃炎伴肠化生组(P<0.05),但与异型增生组无统计学差异(P>0.05)。临床...     

环氧合酶-2在胃癌与癌前病变和其他胃黏膜组织中表达的研究

目的:研究胃癌与癌前病变和其他胃黏膜组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达情况,探讨COX-2蛋白作为肿瘤分子标记物对胃癌和癌前病变进行辅助诊断的意义.方法:收集胃镜活检的正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃黏膜肠化生、胃黏膜不典型性增生和胃癌组织,用免疫组织化学染色法检测COX-2蛋白在各种组织中的阳性表达情况.以正常胃黏膜组织和正常兔血清作阴性对照.结果:COX-2蛋白在胃癌前病变和和胃癌组织中的表达阳性率为48%-84%.胃癌和胃黏膜不典型性增生标本中COX-2蛋白表达阳性率显著高于正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和胃黏膜肠上皮化生标本(P<0.05).而胃癌组织COX-2蛋白表达的阳性率与胃黏膜不典型性增生组之间无显著性差异(P>0.05).此外,慢性萎缩性胃炎和胃黏膜肠化生标本与正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎标本之间COX-2蛋白表达阳性率亦有显著性差异(P<0.05);所有病变组的COX-2蛋白表达阳性率均比正常胃黏膜组显著性地升高 (P<0.05).结论:胃癌与癌前病变组织中COX-2蛋白的表达显著升高,COX-2蛋白可作为肿瘤标记物对胃癌和胃癌前病变进行辅助诊断.     

表皮生长因子受体在胃癌及癌前病变中的表达及意义

[目的]探讨表皮生长因子受体(EGFR)表达在胃癌发生中的作用及与胃癌侵袭转移之间的关系。[方法]运用免疫组化SP法研究50例胃癌、20例不典型增生、20例慢性萎缩性胃炎伴肠化生和20例慢性浅表性胃炎EGFR的表达。[结果]慢性萎缩性胃炎伴肠化生组、不典型增生组和胃癌组中EGFR表达明显高于慢性浅表性胃炎组<0.05和P<0.01)。胃癌中EGFR表达与癌浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。[结论]EGFR在胃癌发生中起一定的作用。EGFR表达阳性的胃癌前病变可能有较高的癌变易感性；胃癌组织中EGFR的表达可作为预测预后的指标。     

Ezrin和c-Met基因编码蛋白表达与胃癌发生和转移的关系及意义

目的:检测并分析Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中表达的差异性和关联性,探讨Ezrin蛋白及c-Met蛋白的表达与胃癌发生和转移的关系及意义.方法:收集手术切除胃癌标本219例(其中188例同时于距癌灶边缘大于5cm处取配对正常胃粘膜作为对照)、不典型增生75例及肠上皮化生85例.采用组织芯片制作仪构建胃癌及其癌前病变组织芯片,利用免疫组化方法检测Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达.结果:除去抗原修复造成的部分组织脱落,最终可用病例分别为正常胃粘膜131例,肠上皮化生55例,不典型增生62例,胃癌182例.Ezrin蛋白在肠上皮化生(94.55%)、不典型增生(87.10%)和胃癌(83.52%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(61.07%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组Ezrin蛋白表达的阳性率(88.32%)显著高于无淋巴结转移组(68.89%),P<0.01.c-Met蛋白在肠上皮化生(63.64%)、不典型增生(61.29%)和胃癌(65.93%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(28.24%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组c-Met蛋白表达的阳性率(71.53%)显著高于无淋巴结转移组(48.89%),P<0.05.结论:Ezfin蛋白可能参与胃粘膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生;Ezrin蛋白和c-Me蛋白共同参与了胃癌的发生和发展,但其具体分子机制尚需进一步深入研究.     

RASSF1A在胃癌中的甲基化检测及表达

目的:探讨RASSF1A基因在胃癌及癌前病变组织中的表达及与启动子区甲基化的关系.方法: RT-PCR方法检测40例胃癌、20例中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组织及20例癌旁正常组织RASSF1A mRNA表达,甲基化特异性PCR方法检测RASSF1A启动子区CpG岛甲基化状态;Western blot方法检测RASSF1A蛋白表达.结果: RASSF1AmRNA和蛋白表达水平在胃腺癌组织中明显低于中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组及癌旁正常组织;RASSF1A在胃癌组织、中-重度慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组织和正常组织中的甲基化频率分别为80%、25%和5%, 差异有显著性 (P<0.01);在胃癌组织中,RASSF1A mRNA阳性表达组甲基化明显低于表达缺失组.结论: 胃癌组织RASSF1A mRNA和蛋白表达缺失或低下与其启动子甲基化程度增高有关,启动子甲基化参与了胃癌的发生发展.     

胃癌癌变过程中热休克蛋白70,p53蛋白的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白７０（ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｐｒｏｔｅｉｎ７０）在胃癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＨＳＰ７０和ｐ５３蛋白在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的表达情况。结果胃癌中ＨＳＰ７０及ｐ５３蛋白呈高表达（Ｐ〈０．０１）,ＨＳＰ７０在正常胃粘膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织的表达呈递增形式;有淋     

幽门螺杆菌感染和环氧合酶-2表达在胃癌发生中的作用

目的探讨幽门螺杆菌 (Hp) 感染和环氧合酶-2(COX-2)表达在胃癌发生中的作用.方法 138例胃镜活检标本包括慢性非萎缩性胃炎30例,慢性萎缩性胃炎85例(其中伴有中度以上肠化生45例,中、重度异型增生12例),和胃癌23例.快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色联合检测Hp,免疫组化检查COX-1和COX-2表达.结果胃癌的Hp阳性率为69.6%,显著高于慢性非萎缩性胃炎的36.7%(P<0.05).慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌的COX-2表达率分别为10.0%、37.6%、37.8%、41.7%和69.6%,而不同胃黏膜病变中COX-1表达无明显差异.慢性萎缩性胃炎、肠化生和异型增生中Hp阳性病例的COX-2表达显著高于Hp阴性病例(P<0.01).结论 Hp感染及其诱导的COX-2表达可能是胃癌发生的早期事件之一.     

p21WAF1/CIP1和p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的研究

目的研究p21WAF1/CIP1和p53蛋白在胃癌发生发展过程中的作用及表达的临床病理意义.方法采用免疫组化SP法对正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、萎缩性胃炎伴不典型增生组织各20例和78例胃癌组织标本进行p21WAF1/CIP1和p53蛋白检测.结果胃癌组织中p53蛋白阳性表达率高于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生和不典型增生组(P＜0.05),而p21WAF1/CIP1蛋白阳性表达低于正常胃粘膜、萎缩性胃炎伴肠上皮化生组(P＜0.01)p21WAF1/CIP1、p53蛋白表达与胃癌的分化程度相关(P＜0.05);有淋巴结转移组p21WAF1/CIP1蛋白表达率低于无淋巴结转移组(P＜0.05),而有淋巴结转移组p53蛋白表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);p53蛋白表达与胃癌浸润深度有关.结论p53蛋白高表达与p21WAF1/CIP1蛋白失表达可能参与胃癌的发生发展过程;检测p53和p21WAF1/CIP1蛋白作为反映胃癌病理学特点的参考指标可能有一定意义;p21WAF1/CIP1蛋白表达在胃癌可能存在非p53诱导表达途径.     

胃癌及癌前病变细胞凋亡与Caspase-9,Bax表达的关系

目的:探讨细胞凋亡基因Caspase-9和Bax在胃癌前病变和胃癌发展中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测 Caspase-9和Bax在57例胃癌及48例非癌胃黏膜组织的表达,用原位末端标记法(TUNEL法)检测相应胃组织细胞凋亡.结果:Caspase-9蛋白在非癌胃黏膜组(慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生)阳性表达率分别为 100.00%、86.67%、50.00%、42.85%,呈逐渐下降趋势.慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异(P＜0.05),肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型增生组,但无统计学差异(P＞0.05).Bax蛋白在48例非癌胃组织中的阳性表达率分别为:慢性浅表性胃炎100.00%、慢性萎缩性胃炎80.00%、肠上皮化生56.25%、不典型增生57.14%,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异(P＜0.05).慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎 、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中,AI值( 细胞凋亡指数)分别为(14.72±2.68)%、(10.02±2.34)%、(7.55±2.80)%、(6.09±2.35)%、(3.26±1.23)%,呈逐渐下降趋势,有显著性差异(P＜0.05).结论:Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生.     

骨肉瘤中p16和生存素蛋白的表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制蛋白生存素、抑癌基因p16在骨肉瘤中的表达与骨肉瘤的生物学特性的关系。方法采用免疫组化SP法,检测52例骨肉瘤、15例骨软骨瘤及15例正常骨质标本的生存素蛋白和p16蛋白表达。结果生存素蛋白在骨肉瘤中的表达显著高于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的侵袭转移方面差异有显著性（P〈0.05）,而在性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、病理分级及临床分期等方面差异无显著性（P〉0.05）。p16蛋白在骨肉瘤中的表达显著低于骨软骨瘤和正常骨质（P〈0.05）,在肿瘤的病理分级方面差异有显著性（P〈0.05）,而在性别、年龄、肿瘤直径、病理类型、侵袭转移及临床分期等方面差异无显著性（P〉0.05）。在骨肉瘤p16蛋白表达阳性、阴性组中生存素蛋白表达的阳性率分别为73.9%和66.7%（χ^2=0.142,P=0.707）,经统计学分析,生存素蛋白和p16蛋白表达之间无明显相关（r=0.094,P=0.509）。结论凋亡抑制蛋白生存素在侵袭转移的骨肉瘤组呈高表达;抑癌基因p16在骨肉瘤中随着病理分级的降低,阳性表达率有降低趋势。提示凋亡抑制蛋白生存素、抑癌基因p16在骨肉瘤的发生和发展的不同环节中起重要作用,测定生存素蛋白表达可作为预测预后的重要参考指标,测定p16蛋白表达可作为判断骨肉瘤恶性程度的重要参考指标,并将为肿瘤的基因治疗提供新的靶点。     

hepaCAM与多药耐药蛋白在肾癌中的表达及相互关系

目的 探讨肝细胞黏附分子(hepaCAM)蛋白与几种多药耐药蛋白在肾癌中的表达及其相互关系.方法 使用免疫组织化学法检测人肾癌组织中不同区域的hepaCAM蛋白、多药耐药相关蛋白(MRP)、P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的表达并分析其相互关系.结果 在肿瘤的周边区,hepaCAM蛋白与MRP、P-gp、LRP蛋白都呈现阳性表达;而在肿瘤的中心区域,hepaCAM蛋白与P-gp、LRP表达为阴性或弱阳性,而MRP、TOPOⅡ蛋白表达为阳性.与肿瘤周边组比较,MRP、TOPOⅡ在肿瘤中心区表达明显增强(31.23±5.67:23.89±4.56;45.66±2.34:5.23±0.66),差异有统计学意义(t=-6.20,P=0.00;t=-100.16,P=0.00),而hepaCAM、P-gp、LRP表达明显减弱(3.21±1.12:27.25±2.23;2.34±0.33:51.23±3.45;4.22±1.78:44.23±1.45),差异有统计学意义(t=60.87,P=0.00;t=90.35,P=0.00;t =107.18,P=0.00).相关分析结果显示hepaCAM蛋白在肾癌肿瘤中心组织的表达与MRP蛋白表达相关(r=0.94,P=0.01),而与P-gp、LRP、TOPOⅡ蛋白表达无关(r =0.22,P=0.44;r =0.14,P=0.80;r =0.34,P=0.07).结论 hepaCAM蛋白在肾癌中的表达可能与其耐药相关.     

Myc protein structure: localization of DNA-binding and protein dimerization domains

Wildtype and mutant v-Myc proteins were overexpressed in Escherichia coli using the T7 RNA polymerase system, and the in vitro DNA-binding activities of partially or highly purified proteins were analysed by native DNA-cellulose chromatography. For the construction of the expression plasmids, cloned proviral DNA from wildtype MC29 or from its spontaneous deletion mutant Q10C was used, the latter lacking internal v-myc sequences. Both the wildtype (p59) and the mutant (p42) recombinant protein contain at their amino termini 12 amino acids encoded by the vector, followed by 11 gag amino acids and 9 amino acids encoded by v-myc sequences derived from noncoding c-myc sequences. In addition, p59 contains 416 amino acids encoded by v-myc sequences derived from the complete chicken c-myc coding region, whereas p42 lacks 120 amino acids from the central region of the Myc protein including the highly acidic domain. Two additional proteins were engineered which contain the first 309 (p53) or the last 107 (p16) amino acids, respectively, of the Myc protein sequence in addition to vector-encoded amino acids. The p16 protein represents the carboxyl terminus of the Myc protein sequence containing both a muscle determination gene (MyoD1) homology region, including a basic motif and an amphipathic helix-loop-helix motif, and a leucine heptad repeat. All proteins, except p53 which lacks the carboxyl-terminal Myc protein sequences, bound to native DNA-cellulose and were eluted with 200-500 mM NaCl. Based on the DNA-binding activities of recombinant or spontaneous mutant v-Myc proteins extracted from bacterial or from transformed avian cells, we conclude that the DNA-binding domain of avian Myc proteins is confined within the last 86 carboxyl-terminal amino acids. The same region is also shown to be necessary and sufficient for Myc protein dimerization. This 86-amino acid region essentially encompasses a putative basic DNA contact surface and a tandem array of two presumed protein dimerization motifs, helix-loop-helix and leucine repeat.     

Chemotherapy for breast cancer decreases plasma protein C and protein S

An increased incidence of thromboembolic events has been described in women receiving chemotherapy for breast cancer. The etiology of this enhanced thrombotic state has not been defined. We performed serial coagulation studies in 15 women during 1 monthly cycle of cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil (CMF) chemotherapy for breast cancer; seven adjuvant and eight metastatic. Plasma protein C levels were measured by anticoagulant, amidolytic, and antigenic techniques. Antigen levels of both total and free plasma protein S were quantitated by immunoelectrophoresis. Plasma levels of protein C, an important vitamin K-dependent inhibitor of blood coagulation and a profibrinolytic agent, and protein S, a cofactor for protein C, decreased 1 and 2 weeks after initiation of chemotherapy compared with pretreatment values. Plasma levels of factor VII and fibrinogen also decreased. The changes in protein C and protein S may contribute to the enhanced thrombotic tendency described in this setting. Possible mechanisms for the decreases in plasma protein C, protein S, factor VII, and fibrinogen are discussed.     

AR-v7 protein expression is regulated by protein kinase and phosphatase

Failure of androgen-targeted therapy and progression of castration-resistant prostate cancer (CRPC) are often attributed to sustained expression of the androgen receptor (AR) and its major splice variant, AR-v7. Although the new generation of anti-androgens such as enzalutamide effectively inhibits AR activity, accumulating pre-clinical and clinical evidence indicates that AR-v7 remains constitutively active in driving CRPC progression. However, molecular mechanisms which control AR-v7 protein expression remain unclear. We apply multiple prostate cancer cell models to demonstrate that enzalutamide induces differential activation of protein phosphatase-1 (PP-1) and Akt kinase depending on the gene context of cancer cells. The balance between PP-1 and Akt activation governs AR phosphorylation status and activation of the Mdm2 ubiquitin ligase. Mdm2 recognizes phosphorylated serine 213 of AR-v7, and induces AR-v7 ubiquitination and protein degradation. These findings highlight the decisive roles of PP-1 and Akt for AR-v7 protein expression and activities when AR is functionally blocked.     

WWOX蛋白及PTEN蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨原发性支气管肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化SP法检测WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织和癌旁5 cm以上正常肺组织中蛋白的表达情况.结果:WWOX蛋白和PTEN蛋白在肺癌组织中均存在低表达或表达缺失(P＜0.05).在男性肺癌患者中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比女性肺癌患者中的明显降低(10.00％ vs56.25％,17.50％ vs 71.88％,均为P＜0.05);有淋巴结转移的肺癌组织中WWOX蛋白和PTEN蛋白的阳性表达率均比无淋巴结转移肺癌组织中低(15.38％ vs 48.48％,23.08％ vs 63.64％,均为P＜0.05).吸烟指数≥400年支的肺癌患者WWOX蛋白和PTEN蛋白阳性表达率均低于吸烟指数＜400年支的患者,差异有统计学意义(13.33％ vs 42.86％,23.33％ vs 54.76％,均为P＜0.05).WWOX蛋白表达与肺癌组织分化程度、病理类型、TNM分期不相关(P＞0.05).PTEN蛋白在鳞癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌组织(60.87％vs 22.22％,P＜0.05).PTEN蛋白阳性表达率在肺癌组织Ⅰ-Ⅱ期中的阳性表达率明显高于Ⅲ-Ⅳ期(68.57％ vs 16.22％,P＜0.05).WWOX蛋白和PTEN蛋白的表达呈正相关.结论:WWOX蛋白和PTEN蛋白在支气管肺癌组织中的表达缺失或低表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点.WWOX蛋白和PTEN蛋白的异常表达在支气管肺癌癌变中起到了协调作用.     

Gli1蛋白及E-cadherin蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨Gli1蛋白及E-cadherin蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测50例宫颈癌组织、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、40例正常组织中Gli1蛋白及E-cadherin蛋白的表达.结果:Gli1蛋白在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P＜0.05),E-cadherin蛋白在宫颈癌组织中明显低于正常宫颈组织(P＜0.05).结论:Gli1蛋白的高表达及E-cadherin蛋白的低表达与宫颈癌的病理分级、临床分期、淋巴转移等密切相关,且两者在宫颈癌的表达呈负相关.     

Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Livin蛋白和STAT3蛋白在支气管肺癌组织中的表达,及蛋白表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化二步法（SP法）检测在支气管肺癌组织及癌旁病理证实的正常肺组织和肺部良性病变组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的表达情况。结果:肺癌组的Livin蛋白和STAT3蛋白阳性表达率均高于对照组(均为P<0.05)。男性肺癌患者肺组织、有淋巴结转移肺组织、吸烟指数≥400年支的肺癌患者肺组织中Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。肺腺癌组织Livin蛋白的阳性表达率显著高于肺鳞癌组织,差异有统计学意义（P=0.009）。低分化肺癌组织中STAT3蛋白阳性表达率明显高于中分化肺癌组织,差异有统计学意义（P=0.004）。支气管肺癌患者的年龄、临床分期对Livin蛋白和STAT3蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异（P>0.05）。Livin蛋白与STAT3蛋白的表达呈正相关。结论:Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中过表达,有望为肿瘤诊断及基因治疗提供新的靶点。Livin蛋白与STAT3蛋白在支气管肺癌组织中表达呈正相关。     

Site-specific and temporally-regulated retinoblastoma protein dephosphorylation by protein phosphatase type 1.

pRb is dephosphorylated at mitotic exit by the type 1 serine/threonine protein phosphatases (PP1). Here we demonstrate for the first time that mitotic pRb dephosphorylation is a sequential, temporally-regulated event. We also provide evidence that the three mammalian isoforms of PP1, alpha, gamma-1, and delta, differ in their respective preferences for site-specific pRb dephosphorylation and that the mitotic and G(1) PP1-isoform counterparts exhibit differential activities towards mitotic pRb. Finally, the physiological relevance of the striking contrast between the patterns of Thr821 and Thr826 dephosphorylation, sites known to be important for disrupting binding of LXCXE-containing proteins to pRb, is addressed.