多瘤病毒BK研究现状

多瘤病毒家族成员BK病毒(BKV)广泛存在于正常人群中，但除免疫缺陷者外，有症状性感染罕见。目前研究认为BKV感染和多种疾病有关。BKV感染已成为临床上需重新认识并引起重视的问题，本文对该病毒近年来的研究结果做一综述。     

免疫抑制剂咪唑立宾的体外抗BK病毒作用研究

目的在体外水平上研究咪唑立宾的抗BK多瘤病毒(BKV)功能并初步分析其抑制病毒复制的阶段。方法本研究采用咪唑立宾的溶剂作为阴性对照,已知具有体外抗BKV活性的西罗莫司作为阳性对照。首先,在不同细胞系中分析咪唑立宾和西罗莫司的半致死浓度。然后,以此为依据设置药物浓度梯度处理细胞,感染BKV后在不同时间点上收集细胞上清液进行荧光定量PCR检测BKV的复制曲线,对细胞做免疫荧光检测BKV感染率。最后,用BKV单循环假病毒感染不同药物浓度处理的293FT细胞,通过流式细胞仪分析假病毒感染效率,以此判断咪唑立宾对BKV感染早期的影响。结果咪唑立宾与西罗莫司都具有体外抑制BKV感染的作用。与对照组相比,细胞免疫荧光显示BKV的感染率随着咪唑立宾浓度的增加而降低,细胞上清病毒DNA定量检测表明咪唑立宾处理组病毒复制曲线受到明显抑制。西罗莫司对BKV感染水平和复制水平的抑制作用与咪唑立宾类似,本研究中两种药物对BKV感染早期都没有显著影响。结论咪唑立宾在细胞水平上具有抗BKV活性,且抑制作用并未发生在病毒感染早期阶段。     

多瘤病毒BK研究的新进展

自1971年首次报道多瘤病毒家族成员BK病毒(BKV)以来,随着研究的不断深入,已证实BKV跟临床上多种疾病相关。BKV已引起临床上特别是肾移植领域的更多的关注。本文对近5年来对BKV研究的主要新进展作一综述。     

肾移植术后多瘤病毒感染的临床诊断和治疗

目的 探讨肾移植术后多瘤病毒（BKV）感染的诊断方法、监测指标及初步治疗方法。方法 采集64例肾移植受者的血、尿样本，行BKV细胞学与聚合酶链反应（PCR）检测。对肾移植术后BKV感染的流行病学以及相关因素进行分析，并对BKV感染的受者进行试验性治疗。结果 64例受者的尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症与多瘤病毒血症的阳性率分别为28．7％、17．2％和6．3％。血肌酐（Cr）升高的受者尿Decoy细胞阳性率高于血Cr稳定的受者（P=0．04）。受者的性别、年龄、诱导治疗方案、是否发生急性排斥反应以及术后肾功能恢复情况等临床因素与尿Decoy细胞、多瘤病毒尿症及多瘤病毒血症的出现无明显相关性。应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染的受者，治疗2～3周后，受者的尿Decoy细胞以及血、尿BKV DNA均转为阴性。结论 血肌酐水平升高的肾移植受者易发生BKV再活化。可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病。更昔洛韦治疗BKV具有良好的疗效，但需进一步验证。     

肾移植术后尿中多瘤病毒BK的检测及意义

目的探讨尿中多瘤病毒BK（BKV）检测在肾移植后BKV感染中的诊断价值.方法采用聚合酶链反应（PCR）结合测序方法检测61例肾移植后患者尿中BKV DNA,并与30例血液透析患者和30例健康志愿者尿液检测结果对照.结果肾移植组BKV DNA检出率为36.1%（22/61）,明显高于血液透析组的13.3%（4/30）（P＜0.05）,对照组检测均为阴性（P＜0.05）.1例BKV阳性肾移植患者出现输尿管梗阻.移植组发生排斥反应和未发生排斥反应患者的BKV DNA检出率分别为40.9%（9/22）和33.3%（13/39）,P＞0.05;肾功能正常和异常者BKV DNA的检出率分别为36.0%（18/50）和36.4%（4/11）,P＞0.05.结论肾移植患者是引起BKV尿的高危人群.肾移植后有无排斥反应史及肾功能正常与否与BKV尿无相关性.尿BKV检测可作为肾移植后BKV相关性输尿管梗阻的鉴别诊断和多瘤病毒相关性肾病的筛选方法.     

多瘤病毒及其相关的移植肾病

多瘤病毒（polyoma virus）属乳多空病毒科，目前已知13种，其中与人类相关的主要有BK多瘤病毒（BKV）、JC病毒（JCV）和SV40病毒。多瘤病毒相关的移植肾病（PVN），多数由BKV感染引起，因此常被称为BKV相关的移植肾病（BKVN）。BKV于1971年从1例肾移植术后输尿管狭窄的患者体内分离而得。尽管在1978年就发现了BKV感染引起的移植肾病，但由于病例较少，此后近20年来并未引起人们的足够重视。近几年来，BKVN呈增多趋势。发病率从1％-5．5％不等．其中30％～50％的患者最终导致移植肾功能丧失，已成为影响肾移植效果的主要病毒感染性疾病之一。我们从PVN的病原学、发病机制、病理学以及临床诊治等方面作一综述。     

BK病毒与泌尿系肿瘤相关研究进展

BK病毒(BK virus,BKV)是一种人类多瘤病毒,大多数正常人均有BKV既往感染史,但多以潜伏状态存在于肾小管上皮细胞中,一般在一个隐性的亚临床期感染后,BKV在肾脏和泌尿道建立起终生的持续感染.随着对BKV研究的深入,其在泌尿系肿瘤的发生发展中的可能作用越来越受到重视,本文主要综述了国内外近年来对BKV感染与泌...     

移植肾多瘤病毒相关性肾病

引起人类感染的多瘤病毒有3种,即BK病毒(BKV)、JC病毒(JCV)和猿病毒-40(SV-40)。在免疫功能受损的患者中,潜伏或感染的多瘤病毒可活化而致病,导致移植肾肾病的多瘤病毒主要是BK病毒,而多瘤病毒相关性肾病(PVAN)是移植肾功能丧失的主要原因之一。随着人们对此病认识的深入、各种新型免疫抑制剂的使用和移植病理的发展,PVAN有逐年增多的趋势。2002～2003年,全球报道肾移植后PVAN发生率为1%～10%,PVAN导致移植肾功能丧失率为10%～80%。     

肾移植术后BK病毒感染与人肾小管上皮细胞的相关性研究进展

BK多瘤病毒(BK polyomavirus, BKV)是隶属于多瘤病毒科的双链DNA病毒,在免疫力正常的人群中缺乏临床症状,潜伏在肾脏肾小管上皮细胞和尿路上皮细胞中,处于休眠期.在肾移植患者使用大剂量免疫抑制治疗后,会激活休眠期BKV的活性,运输到人肾小管上皮细胞(human renal proximal tubul...     

影响肾移植受者BK病毒感染的危险因素分析

目的 探讨影响肾移植受者BK病毒(BKV)感染的危险因素.方法 选取2006年3月至2007年3月间进行肾移植术的90例受者为研究对象,分别于肾移植术后第1、3、6、9、12个月收集血、尿标本,进行尿沉渣Decoy细胞计数与BK病毒DNA含量的检测,对部分肾移植受者进行移植肾活检.根据尿液BKV DNA是否阳性分成BKV感染组与非感染组.比较2组受者在年龄、性别、术前有无糖尿病、是否为活体肾移植、是否使用抗白细胞介素-2受体单克隆抗体进行诱导、围手术期是否使用多克隆抗体及抗CD3单克隆抗体、术后免疫抑制剂方案、术后是否发生急性排斥反应、移植肾功能恢复延迟及肺部感染等临床指标的差异,应用Logistic回归法分析筛选BKV感染的危险因素.结果 90例肾移植受者尿液Decoy细胞、尿BKV DNA及血BKVA DNA的阳性率分别为42.2%(38/90)、45.6%(41/90)和22.2%(20/90).BKV感染组应用他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)方案的比例为68.3%(28/41),明显高于BKV非感染组40.8%(20/49,P＜0.01).FKS06加MMF的免疫抑制方案是影响肾移植受者BKV感染的独立危险因素(X2=6.579,P=0.01,OR=3.123).确诊BKV相关性肾病(BKVAN)5例.结论 FK506加MMF的组合免疫抑制方案易发生BKV活化及BKVAN,术后受者需进行密切观察并进行相关检测.     

器官移植受者BK病毒感染和BK病毒性肾病临床诊疗规范(2019版)

为了进一步规范中国实体器官移植受者BK病毒(BKV)感染和BKV性肾病(BKVN)的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,在《中国实体器官移植受者BK病毒感染临床诊疗指南(2016版)》的基础上,从概述和流行病学特点、临床表现、诊断、预防、治疗、随访、预后等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化BKV感染及相关疾病的诊断和治疗。     

中国实体器官移植受者BK病毒感染临床诊疗指南(2016版)

正BK病毒(BK virus,BKV)是一种人群普遍易感的多瘤病毒。近年来,随着实体器官移植手术的广泛开展,新型强效免疫抑制剂的广泛应用以及检测手段的革新,BKV感染率不断升高。肾移植术后感染比例尤为突出,由其导致的BKV相关性肾病(BK virus nephropathy,BKVN)已成为移植肾失功的重要原因之一[1]。BKVN的临床表现均缺乏特异性,容易与移植     

肾移植受者BK病毒的感染特点

目的 探讨肾移植受者BK病毒（BKV）的感染特点。 方法 于我院门诊选取肾移植术后48个月内的患者共243例作为试验组,同时选取门诊健康体检者82例作为对照组。采集上述2组的血、尿标本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测。 结果 试验组受者的尿Decoy细胞、BKV尿症与BKV血症的阳性率分别为35.4 %、36.6%和16.9%;对照组分别为4.9%、20.7%和2.9%。试验组受者的尿Decoy 细胞阳性者Decoy细胞中位数水平为6个/10 HPF,BKV DNA阳性者尿液和外周血BKV中位数水平分别为1.50×104拷贝/ml和6.87×103拷贝/ml;对照组分别为2个/10 HPF,1.10×104拷贝/ ml和2.24×103拷贝/ml。与健康者相比,肾移植术后试验组BKV DNA阳性率及水平明显升高（P < 0.01）。肾移植受者的尿液Decoy 细胞计数与尿液BKV含量呈正相关（r = 0.636,P < 0.01）;尿Decoy大量组（＞10个/10 HPF）的血BKV DNA阳性率及水平显著高于少量组（1～5个/10 HPF）（P < 0.05）。 结论　肾移植受者较健康人群易发生BKV再活化。定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以作为BKV活化的指标,预测病毒尿症及病毒血症。此外,也可检测血、尿BKV DNA,以了解病毒活化情况和筛查BKV相关的移植肾肾病。     

肾移植术后BK病毒相关性肾病

BK病毒(BKV)和JC病毒(JCV)均于1971年首次分离获得,BKV从肾移植患者的尿中,JCV从进行性多灶性白质脑病尸检脑组织中分离出来,分别以患者名字命名。这2种病毒均是DNA病毒,归属于乳多空病毒种,BKV是封     

器官移植术后BK病毒感染与免疫抑制剂的调整

近年来,BK病毒(BKV)相关性肾病(BKN)导致移植肾功能减退甚至移植物功能丧失的现象逐渐为人们所关注.BKV是一种无囊膜的双链DNA病毒,呈直径为40 nm的二十面体,其DNA约为5300 bp,在宿主细胞核内复制.6(J%～90%的人携带抗BKV抗体,并终身保持.但BKV抗体对BKV再次激活并无明显抵抗作用.     

疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

目的 探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒（BKV）再激活情况及预后的影响。方法 回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果 疫情前随访共计1 790例次,疫情期间随访共计2 680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3～6个月、7～12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。在肾移植术后1年内,疫情前随访组35例（32%）检出BKV尿症、3例（3%）检出BKV血症、1例（1%）检出BKV相关肾病（BKVAN）,疫情期间随访组53例（25%）检出BKV尿症、3例（1%）检出BKV血症、1例（1%）检出BKVAN,差异均无统计学意义（均为P>0.05）。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。首次再激活尿BKV载量与尿BK...     

肾移植术后BK病毒感染的危险因素分析

目的 分析肾移植术后BK病毒(BKV)感染发生的危险因素.方法 应用荧光实时定量PCR技术检测129例肾移植患者血液中BKV并行尿液细胞学检查,记录BKV-DNA阳性及阴性组患者性别、年龄、供肾冷缺血时间,术前血液透析时间、急性排斥反应、是否发生移植肾功能延迟恢复、免疫抑制剂方案、合并其他病毒感染等指标.应用二项多元逻辑回归法分析肾移植术后BKV感染发生的危险因素.结果 129例患者血中BKV-DNA阳性20例(15.5%).阴性109例(84.5%);BKV-DNA阳性患者尿细胞学检测Decoy细胞阳性15例,尿Decoy细胞阳性率与血BKV-DNA阳性率之间有明显的相关性(r=0.428,P<0.01).回归分析结果 显示:供肾冷却血时间(χ~2=9.243,95%CI:1.099～1.545,P<0.05)、患者术前透析时间(χ~2=7.599,95%CI:1.038～1.243,P<0.05)、是否为亲体供肾(χ~2=4.150,95%CI:0.012～0.070,P<0.05)为BKV感染的危险因素.结论 荧光实时定量PCR及尿细胞学检查可以作为肾移植术后BKV感染的筛查指标;供肾冷缺血时间长、术前血液透析时间长、尸体供肾均可增加患者术后BKV感染的风险.     

肾移植术后BK病毒相关性肾病合并环孢素中毒1例报告

<正>BK病毒(BK virus,BKV)属多瘤病毒(polyomavirus)家族成员,是导致肾移植术后移植肾肾病的重要危险因素之一[1]。随着全球肾移植手术的广泛开展,由BKV感染导致移植物功能受损,进展为BK病毒性肾病(BK virus-associated nephropathy,BKVN)而导致移植肾丢失的病例报道逐渐增多[2]。国外研究报告显示,在肾移植受者中有1%~5%的人会发生BKVN,其中大约50%的受者继而发生移植肾失功,由此引起了移植     

肾移植受者术后BK病毒激活危险因素的荟萃分析

目的对国内外报道的肾移植术后BK病毒(BKV)激活的危险因素进行荟萃分析，为临床BKV肾病的防治提供参考。 方法通过系统检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库以及中国生物医学数据库从建库至2019年7月公开发表的关于肾移植术后BKV激活危险因素的相关研究论文，并通过其参考文献进行手工补充搜索。采用纽卡斯尔－渥太华量表对纳入文献进行质量评价，运用RevMan 5.3软件进行荟萃分析。 结果最终纳入22篇文献，其中英文15篇、中文7篇。结果显示血液中检测到BKV的危险因素为排斥反应(OR＝1.91，95%CI：1.30～2.80)、移植肾功能延迟恢复(OR＝1.51，95%CI：0.99～2.31)、服用他克莫司(OR＝1.50，95%CI：1.22～1.84)、使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)诱导(OR＝1.75，95%CI：1.02～2.98)、使用输尿管支架(OR＝1.98，95%CI：1.19～3.30)和合并CMV感染(OR＝2.23，95%CI：1.61～3.09)；而尿液中检测到BKV的危险因素为持续服用糖皮质激素(OR＝1.49，95%CI：1.09～2.04)。 结论肾移植术后服用他克莫司、合并CMV感染、使用输尿管支架和ATG诱导的受者发生BKV血症的风险更高，长期服用糖皮质激素的肾移植受者发生BKV尿症的风险更高。     

移植肾BK病毒肾病的防治和预后

目的总结分析肾移植后BK病毒性肾病的防治和预后。方法回顾性分析2006年1月-2016年10月中山大学附属第一医院器官移植科行移植肾穿刺活检的101例多瘤病毒性肾病(PVN)患者的临床资料,检测尿沉渣Decoy细胞计数、血和尿BKV DNA载量。结果共纳入101例确诊为PVN的患者,其中98例为BK病毒性肾病(BKVN),感染广泛的病例电镜下可观察到肾小管上皮细胞核内的病毒颗粒,98例中的40例患者进行重复活检显示随着病毒血病的下降SV40T的染色可由片状变为局灶性,BKVN患者可合并出现细胞性或体液性排斥反应。BKV血中的检测预测BKVN阳性预测值有30%~85%,血浆BKV DNA持续阳性及负荷>104copies/ml可以作为治疗干预开始的依据。结论术后规律监测早期发现移植肾BKVN及时减少免疫抑制剂,并规律监测注意并发的排斥反应可提高移植肾BKVN的远期存活。