DCN、HtrA1及VEGFR-2在子痫前期发病机制中的研究进展

子痫前期是妊娠所特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿死亡率增加的主要原因之一。其病因及发病机制目前国内外尚未完全搞清楚,目前研究认为主要机制是各种因素导致的血管内皮功能紊乱和障碍。促血管生成因子与抗血管生成因子的平衡破坏与子痫前期关系密切。越来越多的研究表明胎盘滋养细胞的侵袭和血管内皮的损伤在该病的发病机制中起关键作用。因此,加强对血管内皮细胞的保护及促血管生成将有望为子痫前期的预防及治疗带来新的突破。笔者就抑制滋养细胞侵袭、抗血管生成的因子核心蛋白聚糖(DCN)和丝氨酸蛋白酶(Htr A1)及促血管生成因子血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)在子痫前期的发病机制中的意义及作用进行综述。     

子痫前期患者血清sEng与sFlt-1的表达水平及意义

正怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿,称子痫前期,又称为重度妊娠高血压综合征,其发病原因及机制尚未完全阐明。子痫前期可能引起胎儿缺氧,造成胎儿生长受限(FGR),严重时会危及母子生命[1]。妊娠妇女体内血管生成诱导因子、抑制因子共同参与子痫前期的病理生理过程,胎盘功能异常时,血管生成诱导因子与抑制因子之间的相互平衡被打破,导致母体血管内皮细胞损伤,内皮功能紊乱[2]。可溶     

血管生成蛋白与子(癎)前期关系研究进展及临床意义

子癎前期是以高血压、蛋白尿为主要特征的多系统疾病,是导致孕产妇和围生儿死亡主要原因之一,病因尚不完全明确。最近研究显示血管生成蛋白在血管发生及重建中起着重要作用,参与了多种疾病的发生和发展。参与各种病理生理状态下血管的生成。本文就其与子癎前期发病关系的研究进展作一综述。     

血管源性因子对妊娠子痫前期发病预测的价值探讨

目的 探讨血管源性因子对妊娠子痫前期发病预测的价值.方法 采用酶联免疫吸附试验检测可溶性内皮糖蛋白(sEng)、可溶性血管内皮生长因子-1(sFlt-1)、胎盘源性生长因子(PLGF)在正常妊娠妇女、轻度子痫前期患者及重度子痫前期患者血清中的水平,探讨三者对子痫前期发病预测的价值.结果 重度子痫前期组sEng(7148±802)pg/ml、sFlt-1(2019±383)pg/ml,明显高于轻度子痫前期组和正常妊娠组(P均<0 01).结论 血循环中的血管生成因子平衡失调,可能在子痫前期的发病机制中起主要作用,联合测定sEng、PLGF、sFlt-1,有望成为预测和早期诊断子痫前期的有效方法并应用于临床.     

血浆标志物与孕产妇子痫前期临床发病的相关分析

正子痫前期又称先兆子痫,是指发生于妊娠20周后,主要表现为多器官受损,以高血压和蛋白尿为临床特征的产科常见病。初产妇子痫前期的发病率约为3%~8%,是孕产妇及胎儿围产期死亡的主要原因之一[1-5]。子痫前期发病机制尚不明确,一般认为应激反应、炎症反应、血管内皮细胞激活、纤溶异常和细胞凋亡等与子痫前期的发生密切相关[6-11]。目前临     

子痫前期患者血清中PAPP-A及VEGF与胎盘病理改变的相关性

目的研究子痫前期患者血清中妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、血管内皮生长因子(VEGF)与胎盘病理变化、子痫前期病情严重程度的相关性。方法选取2013年1月至2015年12月在该院门诊行常规产前检查并分娩的子痫前期孕妇128例作为子痫前期组,同期随机抽取该院门诊行产前检查并住院分娩的健康孕妇156例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定孕妇血清中的PAPP-A和VEGF水平,观察苏木精-伊红染色(HE染色)后胎盘绒毛滋养细胞、合体滋养细胞结节性增生、绒毛间质纤维化及纤维素样坏死、绒毛血管减少情况。结果重度子痫前期组血清PAPP-A水平高于轻度子痫前期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);重度子痫前期组血清VEGF水平低于轻度子痫前期组和对照组,差异有统计学意义(P0.05)。轻度子痫前期组血清VEGF水平和对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。重度子痫前期组、轻度子痫前期组胎盘病理改变率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析表示,子痫前期组患者血清中PAPP-A水平与绒毛间质纤维化及纤维素样坏死、绒毛血管减少等2种病理变化呈正相关。结论 PAPP-A和VEGF均参与子痫前期胎盘血管重铸的发生及发展。     

微粒与子痫前期的关系

子痫前期是多基因的系统性疾病,多发生于妊娠中晚期,发生率2% ～ 5%,以高血压、蛋白尿、水肿为特征.内皮功能紊乱和系统性炎性应答在子痫前期的发病中起主要作用,但什么因素引起这种炎性应答目前还不清楚.近年来研究发现微粒在炎症、凝血、血小板激活和内皮紊乱中起一定的作用,多种血管功能紊乱疾病中均存在循环微粒水平增高.微粒不仅仅是细胞激活或损伤的产物,还能参与细胞间的相互作用,传递生物信息.有证据表明微粒与子痫前期的发生密切相关,为子痫前期的发病机制和诊断研究提供了一个新的方向.     

血浆sCD40L、sICAM-1及血管内皮损伤相关细胞与子痫前期严重程度的相关性分析

目的探讨血浆白细胞分化抗原可溶性CD40配体(sCD40L)、可溶性细胞间粘附因子-1(sICAM-1)及血管内皮损伤相关细胞与子痫前期严重程度的相关性。方法选择年龄、BMI、检测孕周等临床一般资料相匹配的重度子痫前期、轻度子痫前期患者以及健康孕妇(对照组)各45例作为研究对象,采用ELISA法检测血浆sCD40L、sICAM-1水平,采用流式细胞仪检测内皮祖细胞(EPC)、血管生成性T细胞(Tang)含量,比较并分析其相关性。结果子痫前期组的血浆sICAM-1、sCD40L水平均明显高于对照组(P0.05),同时重度子痫前期组上述指标明显高于轻度子痫前期组(P0.05);重度子痫前期组及轻度子痫前期组EPC、Tang含量均明显低于对照组(P0.05),重度子痫前期组和轻度子痫前期组上述指标相比较均无明显差异(P0.05);健康对照组孕妇血浆EPC细胞含量与Tang细胞含量、血浆sICAM-1水平与sCD40L水平均无明显相关性;重度子痫前期组、轻度子痫前期组孕妇血浆EPC细胞含量和Tang细胞含量呈正相关(r=0.654,P0.05),且两组孕妇血浆sICAM-1水平与sCD40L水平也呈正相关(r=0.624;P0.05)。结论子痫前期孕妇外周血EPC和Tang细胞含量明显降低,而血浆sICAM-1、sCD40L水平显著升高,二者可能通过诱发内皮细胞损伤进而影响机体免疫和炎症反应参与子痫前期的发病过程。血浆sCD40L、sICAM-1及血管内皮损伤相关细胞水平变化与子痫前期严重程度密切相关。     

子痫前期孕妇血清脂联素对妊娠结局的影响

子痫前期是孕产妇妊娠期特发性疾病,其发病机制与孕妇血管内皮细胞功能紊乱有关,对妊娠结局影响巨大,是围生期并发症的主要病因。脂联素（AdiPonectin,APN）属于可溶性防御性胶原家族成员,具有刺激新生血管产生的作用,对血管稳定性的维持及血管内皮细胞保护具有重要意义,研究表明低APN血症是孕产妇发生子痫前期的危险因素。     

miRNA在重度子痫前期与正常妊娠胎盘组织中差异表达的研究

目的分别检测重度子痫前期和正常妊娠妇女胎盘组织中微小RNA(miRNA)的表达情况,并初步探讨miRNA的差异表达在重度子痫前期发生发展过程中的意义。方法在我院住院剖宫产分娩的产妇中,选取5例重度子痫前期患者(实验组),5例正常妊娠孕妇(对照组),通过miRNA芯片技术检测实验组与对照组胎盘组织中miRNA的表达情况。结果本实验共检测了391个miRNA的表达谱,实验组与对照组组间比较,差异表达的miRNA共有81个,其中表达上调的有80个,表达下调的有1个,主要涉及细胞分化、血管重塑、内分泌调节等多方面的功能。结论重度子痫前期患者胎盘组织中miRNA的表达失调可能参与了重度子痫前期的发病及病理生理过程。     

子痫前期相关循环microRNAs的研究进展

子痫前期在全球范围内是导致孕妇和胎儿死亡的主要原因之一,其发病机制仍未完全阐明。microRNAs是一类具有调控基因转录后表达的非编码小RNA,参与细胞的增殖、分化、凋亡等重要生物功能,近年来研究表明其可作为多种疾病的诊断标志物与治疗靶点。子痫前期患者胎盘及循环中存在一系列表达失衡的microRNAs,表明microRNAs可能在子痫前期的发生发展中发挥重要作用。本文就近年子痫前期相关循环microRNAs的研究概况做一综述。      

幽门螺旋杆菌感染与子痫前期的关系

幽门螺旋杆菌是最常见的消化道致病菌,参与急性胃肠炎、消化性溃疡、胃肠肿瘤等胃肠道疾病的发生发展, 与胃肠外疾病也有密切联系。研究发现,幽门螺旋杆菌感染与子痫前期存在明确的流行病学因果关系,特别是细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性的幽门螺旋杆菌菌株诱导产生的抗cagA抗体可与滋养层细胞发生免疫反应导致滋养细胞浸润异常。此外,幽门螺旋杆菌感染引起的炎症反应、脂质代谢异常可造成血管内皮功能异常,导致子痫前期。本文将对幽门螺旋杆菌感染与子痫前期的关系作一综述。     

sFlt-1、PIGF、25-羟基维生素D、vWF及P-选择素与子痫前期的相关性研究

目的探讨促血管生成因子(PIGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、25-羟基维生素D的活化形式1,25二羟基维生素D、血管性假血友病因子(v WF)和P-选择素与子痫前期的相关性。方法前瞻性选择2013年1月至2013年12月9~12孕周准备在复旦大学附属妇产科医院完成产检和分娩的2 029例孕妇作为研究对象,随访妊娠结局,将发生子痫前期者纳入病例组,共63例,其中发生轻度子痫前期45例(轻度子痫前期组),重度子痫前期18例(重度子痫前期组),选取上述2 029例中无妊娠合并症或并发症的正常孕妇252例为对照组。检测血清s Flt-1、PIGF、25-羟基维生素D、v WF以及P-选择素水平,并比较其在轻度、重度子痫前期以及正常孕妇之间的差异,分析上述血清指标对子痫前期发生的预测价值。结果重度子痫前期组血清s Flt-1水平显著高于轻度子痫前期组和对照组(1 467.3±342.3 pg/ml,1 143.3±214.3 pg/ml和724.3±125.3 pg/ml,F=5.453,P0.001)。重度子痫前期组血清PIGF水平显著低于轻度子痫前期组和对照组(25.64±8.43 pg/ml,39.42±9.34 pg/ml和50.32±10.31 pg/ml,F=6.342,P0.001)。重度子痫前期组血清25-羟基维生素D水平显著低于轻度子痫前期组和对照组(20.31±6.5ng/ml,34.52±7.31 ng/ml和40.32±7.34 ng/ml,P=0.025)。重度子痫前期组血清P-选择素水平显著高于轻度子痫前期组和对照组(145.4±15.4 ng/ml,100.4±14.5 ng/ml和89.4±12.1 ng/ml,F=5.212,P=0.012)。三组之间血清v WF水平差异无统计学意义(P=0.342)。逐步Logistic回归发现血清s Flt-1(OR=3.485,95%CI:2.342~7.126)、PIGF(OR=0.734,95%CI:0.545~0.891)水平对子痫前期具有较好的预测价值。结论妊娠早期s Flt-1、PIGF水平在子痫前期的发生中最具有预测价值,值得临床参考应用。     

血清TGF-β1、HIF-1α、sFlt-1联合检测在子痫前期患者中的临床意义

目的探讨血清血清转化生长因子β1(TGF-β1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)联合检测在子痫前期患者中的临床意义。方法选择2014年3月至2015年3月该院接诊的重度子痫前期患者50例、轻度子痫前期患者50例及正常妊娠孕妇50例,比较3组孕妇血清TGF-β1、HIF-1α、sFlt-1水平及胎盘组织HIF-1α相对吸光度比值、sFlt-1mRNA和蛋白水平,同时比较轻度、重度子痫前期患者不良妊娠结局发生情况。结果重度子痫前期患者血清TGF-β1、HIF-1α、sFlt-1水平高于轻度子痫前期患者和正常妊娠孕妇(P0.05)。重度子痫前期患者HIF-1α相对吸光度比值、sFlt-1mRNA和sFlt-1蛋白水平高于轻度子痫前期患者和正常妊娠孕妇(P0.05);重度子痫前期患者不良妊娠结局总发生率高于轻度子痫前期患者(P0.05)。结论 TGF-β1、HIF-1α、sFlt-1参与了子痫前期的发生、发展,3种血清标志物联合检测可有效反映患者病情进展程度,可为判断患者预后提供可靠的依据。     

miR-141的靶蛋白在子痫前期患者胎盘组织中表达的研究进展

子痫前期是导致孕产妇和围产儿死亡的妊娠期特发性疾病之一,至今具体发病机制尚未阐明,目前认为子痫前期主要与胎盘组织过度氧化应激、细胞凋亡及广泛的血管内皮功能障碍有关。近年研究发现,微小核糖核酸(mi RNA)通过直接或间接影响其靶蛋白的表达参与许多疾病的病理生理过程,主要影响细胞增殖、新陈代谢、分化及凋亡等。研究显示,mi R-141在子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达水平较正常孕妇明显升高,考虑可能与子痫前期的发病机制有关。通过Star Base数据库及Target Scan等软件进行生物信息学分析结果提示mi R-141主要的靶蛋白有丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、Yes相关蛋白-1(YAP1/YAP)、信号转导及转录激活子4(STAT4)等。本文将对mi R-141的靶蛋白在子痫前期患者胎盘组织中表达的研究进展进行综述。     

子痫前期患者血清瘦素及总胆汁酸变化

目的探讨子痫前期患者血清瘦素及总胆汁酸变化。方法用酶法定量检测孕妇血清中TBA浓度,应用放射免疫法检测瘦素水平。结果子痫前期组和正常妊娠组瘦素水平均高于对照组,子痫前期组血清中TBA水平较正常妊娠组升高。结论子痫前期升高的瘦素可能来源于胎盘,并可能参与子痫前期的病理生理过程。血清TBA在子痫前期升高,有潜在发生妊娠性肝内胆汁瘀积症（ICP）的危险。     

抗磷脂抗体和子痫前期的研究进展

抗磷脂抗体是一类能与磷脂或磷脂结合蛋白结合的自身免疫性抗体,与血栓形成、不良孕产史密切相关。抗磷脂抗体中高滴度阳性的患者易有子痫前期等不良妊娠结局。子痫前期发生于妊娠期,可导致全身多脏器的损伤,严重危及母儿生命和健康。子痫前期的发病机制目前还不是很清楚,研究提示抗磷脂抗体可能通过诱导氧化应激,促进血管内炎症等作用参与子痫前期的发病;对于抗磷脂抗体阳性的患者,早期发现和早期干预对获得良好的妊娠结局至关重要。     

子痫前期孕妇血清中Ang-2的表达及变化

目的探讨子痫前期患者血清中血管生成素一2（Ang-2）的水平变化和意义。方法选择2010-12—2011—12在我院分娩的重度子痫前期患者38例（重度子痫前期组）,轻度子痫前期患者32例（轻度子痫前期组）,选取同期正常产妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定各组孕妇血清Ang-2的水平。结果重度子痫前期组血清Ang-2浓度为（4．9±1.5）ng／ml,轻度子痫前期组浓度为（9．4±2．8）ng／ml,两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）,两组水平均明显低于对照组（18．2±4．4）ng／ml（P〈0．01）。结论子痫前期患者血清中Ang-2水平降低,并且与子痫前期病情进展有关。     

重度子痫前期孕产妇299例的观察及护理

目的：探讨重度子痫前期孕产妇的临床观察及护理，防止子痫及其他并发症的发生。方法：对我院2000-01-2007-12-299例重度子痫前期的资料进行回顾性分析。结果：无1例发生产科弥散性血管内凝血（DIC）和产后出血，发生子痫1例，胎盘早剥8例、发生Hellp’s综合征5例，发生率4．6Z，均痊愈出院。结论：重度子痫前期，早期诊断，规范治疗，全面有效的护理，可减少子痫及其他并发症发生。     

炎症-免疫因素与子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是产科常见疾病,严重影响母儿结局。研究表明多种因素参与子痫前期的发病,炎症免疫因素是子痫前期发病的一个重要因素。子痫前期患者体内存在严重的炎症反应,免疫破坏作用增强导致母胎界面免疫平衡被打破。文中主要从核因子-κB(NF-κB)、CXC类趋化因子10(CXCL10)两个因子入手阐述子痫前期发病的炎症免疫因素及与其他相关发病因素的联系。