血管生成蛋白与子(癎)前期关系研究进展及临床意义

子癎前期是以高血压、蛋白尿为主要特征的多系统疾病,是导致孕产妇和围生儿死亡主要原因之一,病因尚不完全明确。最近研究显示血管生成蛋白在血管发生及重建中起着重要作用,参与了多种疾病的发生和发展。参与各种病理生理状态下血管的生成。本文就其与子癎前期发病关系的研究进展作一综述。     

血管生成素-2与子痫前期的相关性研究

目的:通过检测子痈前期患者及正常孕妇外周血血管生成素-2(Ang-2)的水平及胎盘组织中Ang-2的表达,探讨Ang-2与子痫前期发病的关系.方法:选择子痫前期患者52例,并随机选择正常晚期妊娠妇女20例为对照组.分别用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测母体外周血中Ang-2的水平,免疫组织化学方法检测胎盘组织中Ang-2的表达情况.结果:对照组外周血中Ang-2的水平为(7.01±1.41)ng/mL,子痫前期孕妇的水平为(3.52±1.16)ng/mL.两者间差异有显著性(P＜0.01),且胎盘组织表达强度与血清水平呈正相关(r=0.701,P＜0.01).结论:Ang-2在子痫前期组孕妇的外周血水平及胎盘组织表达降低,可能与子痫前期的病因有关.     

血管生成相关miRNAs与子痫前期

MiRNAs是一类长度约9~25个核苷酸的非编码单链小分子RNA,由60~110 nt的内源性转录前体经过Drosha酶和Dicer酶加工而成。Mi RNA通过与目标m RNA分子的3′端非编码区(3′-untranslated region,3′UTR)的完全或不完全配对引起靶m RNA的降解或抑制其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控[1]。Mi RNA对靶基因的转录后调节在血管再生及内皮细胞功能调控中起重要作用,如miR-126能在内皮细胞中特异性表达并调控血管生成;miR-210在缺氧导致的血管生成中发挥重要作用;miR-17/92簇     

炎性反应及血管生成相关指标与子痫前期相关性研究

目的探讨晚期糖基化终末产物(AGE)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、内皮祖细胞(EPC)、血管生成性T淋巴细胞(Tang)与子痫前期的相关性。方法选择2013年12月至2015年6月该院收治的子痫前期患者50例,按病情程度分为轻度子痫前期组(Ⅰ组,28例)和重度子痫前期组(Ⅱ组,22例)。以健康产妇30例作为对照组。检测产妇外周血及新生儿脐血AGE、RAGE、EPC、Tang水平。结果Ⅱ组产妇外周血AGE、RAGE水平高于Ⅰ组和对照组,Ⅰ组高于对照组(P0.05);Ⅱ组产妇外周血Tang、EPC水平低于Ⅰ组和对照组,Ⅰ组低于对照组(P0.05)。Ⅱ组脐血AGE、RAGE水平高于Ⅰ组和对照组,Ⅰ组高于对照组(P0.05);Ⅱ组脐血Tang、EPC水平低于Ⅰ组和对照组,Ⅰ组低于对照组(P0.05)。子痫前期患者外周血AGE与RAGE、Tang与EPC呈正相关,AGE与Tang、EPC呈负相关,RAGE与Tang、EPC呈负相关(P0.05);患者外周血与新生儿脐血AGE、RAGE、Tang及EPC均呈正相关(P0.05)。结论 AGE、RAGE、Tang、EPC在子痫前期产妇外周血及新生儿脐血中呈异常表达,AGE、RAGE、Tang、EPC水平与子痫前期发病密切相关。     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期(peeclampsia,PE)是妊娠期特有的一种疾病,是导致孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因之一。PE受多种因素影响,涉及多个发病环节,引起多个器官、系统受累,但其发病机制尚不清楚。研究表明,胎盘在PE的发病中占重要地位,胎盘化不足、释放大量胎盘因子是导致母体和胎儿症状的主要原因。该文主要从胎盘界面免疫失衡、低氧、血栓炎症、氧化应激、抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体、血管生成失衡、过度的全身性炎症反应和内皮细胞功能紊乱在PE中的发病机制进行综述。     

子痫前期患者血清干扰素γ诱导蛋白10的水平变化及其意义

目的:观察子痫前期患者血清干扰素γ诱导蛋白10(IFN-γinducible protein 10,IP-10)的水平变化,探讨其与子痫前期发病的关系.方法:入选子痫前期患者共40例,其中轻度子痫前期22例,重度子痫前期18例;早发型子痫前期12例,晚发型子痫前期28例;同时随机挑选同期血压正常的晚期正常妊娠妇女20例,同期血压正常的非妊娠育龄妇女20例作为对照.采用ELISA法测定所有病例血清IP-10水平.结果:(1)正常妊娠组IP-10水平高于育龄组[正常妊娠组(118.8±29.0) pg/mL vs育龄组(94.8±14.5) pg/mL,P＜0.05];(2)晚发型子痫前期组IP-10水平较正常妊娠组明显升高[晚发型子痫前期组(172.2±27.4) pg/mLvs正常妊娠组(118.8±29.0) pg/mL,P＜0.05];(3)IP-10水平在轻度子痫前期组与重度子痫前期组之间无统计学差异[轻度子痫前期组(174.9±29.8) pg/mL vs重度子痫前期组(162.8±27.8) pg/mL,P＞0.05];(4)IP-10水平在早发型子痛前期组与晚发型子痫前期组之间无统计学差异[早发型子痫前期组(161.0±31.0) pg/mLv5晚发型子痫前期组(172.2±27.4) pg/mL,P＞ 0.05].结论:子痫前期患者血清IP-10水平升高,可能与其介导炎症反应及抑制血管新生有关,从而导致子痛前期的发生.     

子痫前期血清蛋白浓度变化及临床意义

目的探讨子痫前期血清蛋白浓度变化及临床意义。方法回顾分析2009年1月至2009年12月在我院产科住院治疗的子痫前期病例65例,其中轻度子痫前期41例,称子痫轻组,重度子痫前期24例,称子痫重组,并随机选择同期正常妊娠晚期住院待产孕妇52例为正常妊娠组、非孕期育龄妇女50例作对照组。收集四组患者临床资料、子痫轻组和子痫重组24h尿蛋白定量、四组病例血清白蛋白、球蛋白检测资料,并记录分析数据。结果从对照组、正常妊娠组、子痫前期轻组、子痫前期重组,血清白蛋白浓度分别是：45．24±3．55g/L、37．49±2．09g／L、35．39±3．28g／L、30．99±4．57g／L,与对照组比较均P〈0．01;血清球蛋白浓度分别是：26．95±3．47g／L、28．78±3．40g／L、26．84±3．81g／L、25．39±3．39g／L,正常妊娠组与对照组比较均P〈0．01,子痫轻组、子痫重组与对照组比较均P〉0．05。结论从对照组、正常妊娠组、子痫前期轻组、子痫前期重组,血清白蛋白浓度依次显著降低,球蛋白在正常妊娠组升高,在子痫轻、重组显著降低,原因未明。     

血清IL-33在子痫前期患者中的表达及临床意义

目的探究子痫前期患者血清IL-33表达水平及其临床意义。方法选取子痫前期患者68例,分为轻度组33例和重度组35例,同时选取同期产检正常的晚期妊娠妇女30例作为健康对照组;对照组与患者组间年龄及孕周等一般资料间比较差异无统计学意义(P0.05)。ELISA测定子痫前期患者及健康对照血清IL-33表达水平。结果子痫前期患者血清IL-33水平显著下降,低于健康对照组(P0.05),差异有统计学意义;其中重度组低于轻度组,均低于对照组(P0.05),差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析发现IL-33与患者舒张压及收缩压呈显著负相关。受试者诊断曲线(ROC)显示IL-33曲线下面积(AUC)为0.80(95%CI 0.6839～0.9095,P0.05),性能较好。结论血清IL-33在子痫前期患者中表达显著下调,并随着疾病进展不断降低,提示IL-33可能参与子痫的发生发展过程。     

血管紧张素原基因多态及血管生成因子与早发型重度子痫前期的相关性研究

目的:探讨血管紧张素原(AGT)基因多态性与早发型重度子痫前期相关性.方法:应用聚合酶链反应(PCR)及免疫组织化学染色法(ELISA),检测50例早发型重度子痫前期患者(子痫前期组)和50例正常孕妇(对照组)的血清中AGT基因多态及血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PlGF)、可溶性VEGF受体1(sFlt-1)的表达.结果:(1)对照组血清中VEGF含量(772.29±58.78)ng/L,PlGF含量(427.89±48.59) ng/L显著高于子痫前期组VEGF含量(410.95±55.74)ng/L,PlGF含量(337.44±68.46) ng/L,差异具有统计学意义(P＜0.01).(2)对照组血清中sFlt-1含量(32.37±9.64)ng/L显著低于子痫前期组sFlt-1含量(155.57±37.56)ng/L,差异具有统计学意义(P＜0.01).(3)子痫前期组MM型比率显著下降(P＜0.01),TT型比率明显上升(P＜0.01),MT型比率变化无统计学差异(P＞0.05).结论:携带有AGT基因TT型的妇女易发生早发型重度子痫前期,进一步探讨VEGF、PlGF和sFlt-1,有利于早发型子痫前期的病因及发病机制的研究.     

子痫前期生物标志物研究进展

该综述介绍了对子痫前期最有希望的生物标志物,内容包括可溶性血管内皮生长因子受体1、可溶性内皮蛋白、血管内皮生长因子,胎盘生长因子和胎盘蛋白13等,讨论了它们可能的临床价值.     

重度子痫前期患者血管内皮生长因子及其受体-1水平变化及意义

目的检测早发型和晚发型重度子痫前期患者血清和胎盘中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及血管内皮生长因子受体-1（soluble vascular endothelial growth factor receptors-1,sFlt-1）水平,探讨其在重度子痫前期发病中的作用机制。方法 20例早发型重度子痫前期患者为早发重度组,20例晚发型重度子痫前期患者为晚发重度组,20例正常晚期妊娠者为正常妊娠组,采用ELISA法检测3组血清VEGF及sFlt-1水平,同时应用免疫组织化学SP法检测胎盘组织中VEGF及sFlt-1的阳性表达率。结果血清VEGF水平及胎盘VEGF阳性表达率早发重度组（（27.5±3.6）ng/L和15%）、晚发重度组（（36.2±3.2）ng/L和30%）均低于正常妊娠组（（45.5±3.7）ng/L和45%）（P〈0.05）,早发重度组低于晚发重度组（P〈0.05）;血清sFlt-1水平及胎盘sFlt-1阳性表达率早发重度组（（42.2±3.2）ng/L和60%）、晚发重度组（（30.2±2.5）ng/L和45%）均高于正常妊娠组（（14.7±2.7）ng/L和10%）（P〈0.05）,早发重度组高于晚发重度组（P〈0.05）。结论 VEGF水平低表达及sFlt-1水平高表达可能与重度子痫前期的严重程度相关,在重度子痫前期发生、发展中起重要作用。     

子痫前期患者血浆晚期氧化蛋白产物与肾功能生化指标的相关性

目的：探讨子痫前期（PE）孕妇血浆中晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平与 PE严重程度的相关性,同时分析AOPP水平对PE患者肾脏功能的影响。方法选取2009年4月至2013年4月南京市妇幼保健院收治的PE患者72例,分为轻度PE组（40例）和重度PE组（32例）,同时选取入住本院的足月分娩的健康孕妇70例作为对照组。常规方法检测血浆中胱抑素C（CC）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等肾功能指标,免疫比浊法检测24 h尿蛋白,分光光度计法检测AOPP ,并进行比较分析。结果重度 PE组患者的 AOPP水平明显高于轻度PE组和对照组孕妇,且轻度PE组患者的AOPP水平明显高于对照组孕妇,差异均有统计学意义（P＜0．05）;重度PE组的CC、UA、Cr和BUN水平明显高于对照组和轻度组,差异均有统计学意义（P＜0．05）;比较轻、重度PE组间24 h尿蛋白定量,差异有统计学意义（P＜0．05）;PE患者AOPP与24 h尿蛋白、CC明显相关,相关系数分别为0．682和0．601（P＜0．05）。结论 AOPP与24 h尿蛋白和CC明显相关性,可以推断PE患者体内AOPP水平对患者肾功能有一定影响。     

葡萄糖转运蛋白3在子痫前期胎盘中的表达及意义

目的探讨葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)在子痫前期(PE)胎盘中的表达及意义。方法选取2014年9月至2018年1月海南医学院第二附属医院产科住院治疗的50例PE患者作为PE组,同期选取50例正常妊娠健康孕妇作为对照组进行前瞻性研究。比较两组孕妇的胎盘GLUT3、半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3 mRNA、caspase-8 mRNA、caspase-9 mRNA、滋养细胞凋亡指数,并比较轻度和重度PE患者胎盘GLUT3、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,采用Pearson相关性分析评价GLUT3与caspase-3、caspase-8、caspase-9、滋养细胞凋亡指数、sFlt-1、VEGF的相关性,以Logistic多元回归方程分析GLUT3、sFlt-1、VEGF与PE病情的相关性。结果PE组孕妇的免疫组化胎盘GLUT3阳性率(90.00%)及GLUT3 mRNA表达(1.16±0.15)均高于对照组(22.00%,0.74±0.10),差异具有统计学意义(P 0.05); PE组孕妇的caspase-3 mRNA(1.56±0.12)、caspase-8 mRNA(1.45±0.10)、caspase-9 mRNA(1.34±0.13)、滋养细胞凋亡指数(0.15±0.03)均高于对照组(0.92±0.06,0.94±0.05,0.91±0.04,0.08±0.02),差异具有统计学意义(P 0.05); GLUT3均与caspase-3(r=0.573)、caspase-8(r=0.529)、caspase-9(r=0.441)、滋养细胞凋亡指数(r=0.607)呈正相关(P 0.05);重度患者胎盘GLUT3 mRNA、sFlt-1 mRNA高于轻度患者,VEGF mRNA低于对照组,差异具有统计学意义(P 0.05); GLUT3与sFlt-1 (r=0.496)呈正相关,与VEGF(r=-0.416)呈负相关(P 0.05)。结论 GLUT3在PE患者胎盘中呈高表达,其水平与滋养细胞凋亡、内皮功能障碍显著相关,并能反映病情的严重程度。     

重度子痫前期并发子痫的护理研究

[目的]探讨子痫病人的护理措施.[方法]对我院2005年5月-2009年5月6例子痫病人采取的护理措施进行回顾性分析.[结果]及时发现病情变化并采取有效的治疗与护理,母婴均痊愈出院.[结论]加强产前检查,妊娠期高血压疾病及时治疗能有效预防子痫的发生;适时终止妊娠,可降低孕产妇和围产儿病死率;剖宫产是终止妊娠的主要方式.     

纤维蛋白原与血清淀粉样蛋白A检测在子痫前期诊断中的价值

子痫前期是一种严重的妊娠中晚期多系统功能紊乱综合征,是妊娠妇女和胎儿发病率、病死率较高的一种疾病[1]。子痫前期的发病机制尚不明确,且缺乏有效的诊断和治疗方法。目前,胎盘病理、生理改变引起的全身血管内皮损伤和系统性炎症反应被认为是子痫前期发病的主要原因[2]。血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)是肝脏因促炎性反应而产生的一种急性时相反应蛋白,是一个全身炎性反应的敏感指标。     

胎盘因素、免疫因素、血管因素与子痫前期发病机制相关性探讨

摘要： 子痫前期是指妊娠20周以后出现的以高血压、蛋白尿为主要临床表现的一组临床症候群,由于其可以引起严重的母、儿并发症,是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。虽然从发现该病到现在已经有数千年历史,但其发病机制尚未阐明,一直以来,关于子痫前期发病机制的研究都是产科研究的重点和难点。本文旨在通过阅读近年来相关文献,探讨胎盘因素、免疫因素、血管因素在子痫前期发病过程中的重要作用,探索子痫前期潜在的发病机制。     

重度子痫前期并发子痫的护理研究

[目的]探讨子痫病人的护理措施。[方法]对我院2005年5月—2009年5月6例子痫病人采取的护理措施进行回顾性分析。[结果]及时发现病情变化并采取有效的治疗与护理,母婴均痊愈出院。[结论]加强产前检查,妊娠期高血压疾病及时治疗能有效预防子痫的发生;适时终止妊娠,可降低孕产妇和围产儿病死率;剖宫产是终止妊娠的主要方式。     

预测子痫前期的生物标志物研究进展

<正>子痫前期是妊娠期特有的疾病,发生率为6%~8%,是导致孕产妇及围生儿患病率和死亡率升高的主要原因。子痫前期的病因及发病机制可能与遗传、免疫、胎盘缺血缺氧、内皮功能紊乱等因素有关,但迄今为止仍未完全阐明[1]。子痫前期最新的临床研究发现,由于某种遗传易患性导致的滋养层侵入不足、胎盘血管发育不良、螺旋小动脉重铸不足等因素引起的"胎盘浅着床",可能使子痫前期的发病早在妊娠20周前就已经具备[2],但是上     

早发型重度子痫前期患者血清SPA,SPD 及Hcy 表达及临床意义

目的 探讨早发型重度子痫前期（early onset severe pre-eclampsia,EOSP）患者血清表面活性蛋白A（surfactantassociated protein A,SPA）、表面活性蛋白D（surfactant associated protein D,SPD）及同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）表达及临床意义。方法 选取2020 年8 月~2021 年8 月期间邯郸市中心医院诊治的124 例EOSP 患者为研究对象,以同期60 例健康体检孕妇为对照组。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组血清SPA,SPD 及Hcy 水平。比较两组一般资料及血清SPA, SPD 及Hcy 水平的差异。Pearson 相关分析血清SPA,SPD 及Hcy 水平与临床参数的相关性。多因素Logistic 回归分析影响EOSP 发生的影响因素。受试者工作曲线（ROC）分析血清SPA, SPD 及Hcy 对EOSP 的诊断价值。结果 相比于对照组,EOSP 组血清SPA(13.27±5.14ng/ml vs 22.14±6.04ng/ml),SPD(8.73±2.38ng/ml vs19.34±3.46ng/ml) 水平明显降低,Hcy(15.27±3.13μmol/L vs 8.35±2.32μmol/L) 水平明显升高,差异具有统计学意义（t=10.353,24.299, 15.214,均P ＜ 0.05）。EOSP 组患者血清SPA,SPD 水平与新生儿出生体质量呈正相关（r=0.515,0.447,均P ＜ 0.05),与体质量指数、舒张压、收缩压和24h 尿蛋白定量呈负相关(r=-0.604 ~ -0.413, 均P ＜ 0.05);血清Hcy水平与新生儿出生体质量呈负相关（r=-0.538, P ＜ 0.05),与体质量指数、舒张压、收缩压和24h 尿蛋白定量呈正相关(r=0.420 ~ 0.610, 均P ＜ 0.05)。24h 尿蛋白定量[1.266（1.110~1.444）]、舒张压[1.270（1.071~1.506）]、SPA[0.865（0.778~0.962）],SPD[0.877（0.781~0.985）] 及Hcy[1.347（1.084~1.675）] 是影响EOSP 发生的独立因素。血清SPA,SPD 和Hcy 联合检测对EOSP 诊断的曲线下面积（95%CI）为0.909(0.877~0.945),显著高于SPA,SPD 和Hcy各指标单独检测0.780(0.726~0.836),0.758(0.705~0.810),0.740(0.692~0.789),差异具有统计学意义(Z=4.370,5.567,7.702,均P ＜ 0.05)。结论 子痫前期患者血清SPA 和SPD 降低,Hcy 升高,三者共同参与EOSP 疾病发生发展,是影响ES-PE 发生的独立危险因素。