芳香化酶P450 mRNA在肺癌和胚胎肺组织中的表达及其意义

芳香化酶P450,作为催化雄激素转化为雌激素的限速酶,对胎儿性别的分化、中枢神经系统的生长发育和内分泌起着重要的调节作用[1].近几年发现它在雌激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫癌等的发生发展中也起着重要的作用[2,3].但芳香化酶在肺癌组织中有无表达国内外尚未见有关报道.本研究采用原位杂交检测肺癌、胚胎肺以及肺良性病变组织中芳香化酶mRNA的表达,旨在探讨芳香化酶mRNA在肺癌以及胚胎肺组织中的定位、分布情况及其意义,结果报告如下.     

男性肺癌患者外周血性激素水平及其与肺癌组织中芳香化酶表达的相关性研究

背景与目的：雄激素转化为雌激素是由芳香化酶催化的,目前已知芳香化酶是该反应的最后一步限速酶。已有研究提示肺癌患者有性激素的失衡和紊乱,但其原因尚未清楚。因此,本文旨在探讨男性肺癌患者外周血性激素水平及其与肺癌组织中芳香化酶表达的相关性。方法：采用磁性微粒分离的免疫酶联分析测定方法检测25例男性肺癌患者和30例正常男性外周血血清中雌二醇（estradiol,E2）和睾酮（testosterone,T)水平,同时应用免疫组织化学方法检测25例肺癌组织及其癌旁组织和11例肺良性病变组织中芳香化酶蛋白表达。结果：25例男性肺癌患者外周血血清中E2水平较正常男性明显增高（P＜0．01）,T明显降低（P＜0．01）;肺癌组织中芳香化酶的蛋折表达阳性率为52％,而癌旁组织及肺良性病变组织均为阴性;外周血血清中E2水平与肺癌组织中芳香化酶的蛋白表达水平呈正相关（γ＝0．9308,P＜0．001）。结论：肺癌组织中表达的芳香化酶催化雄激素转化为雌激素并释放入血,可能是导致男性肺癌患者外周血中雌激素升高、雄激素降低的主要原因。     

芳香化酶P450在子宫内膜癌中的表达及其意义

 目的 探讨芳香化酶P450（P450arom）在正常子宫内膜、增生子宫内膜以及子宫内膜癌中的表达，探讨P450arom在子宫内膜癌发生和发展中的作用。方法 实验分成三组：子宫内膜腺癌组标本50份、子宫内膜增生症组内膜标本27份、正常子宫内膜组标本20份。采用免疫组化（ABC）方法分别测定3组标本中P450arom的表达。结果 P450arom在子宫内膜癌、子宫内膜增生症内膜腺上皮中均阳性表达，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。P450arom 在正常子宫内膜中无表达。P450arom在子宫内膜腺癌癌组织间质细胞中表达21例（42 %），间质细胞阳性表达与手术病理期别及病理分级密切相关，而与肌层浸润深度、淋巴结转移无关。结论 P450arom在子宫内膜癌发生、发展中起重要作用。子宫内膜腺癌癌组织间质细胞P450arom表达与肿瘤发展及预后密切相关。     

乳腺癌组织中芳香化酶的表达

目的:探讨芳香化酶在乳腺癌中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测62例乳腺癌组织中芳香化酶的表达情况。结果:乳腺癌组织中芳香化酶阳性表达率为58.06%。芳香化酶在导管内癌局部浸润组的阳性率(80%)明显高于浸润性导管癌组(53.85%);临床Ⅰ~Ⅱ期阳性率68.09%,Ⅲ~Ⅳ期阳性率26.67%,差异具有显著性(P<0.05)。芳香化酶的表达与患者年龄、癌的左右乳分布及淋巴结转移没有显著性联系(P>0.05)。结论:芳香化酶在乳腺癌中有过表达,可能参与或促进乳腺癌的形成。检测乳腺癌组织中芳香化酶的表达对乳腺癌的内分泌治疗有重要意义。     

芳香化酶与乳腺癌

芳香化酶 (Ａｒｏｍａｔａｓｅ)即雌激素合成酶 ,它催化雄激素转化为雌激素 ,是雌激素生物合成中的限速酶。研究表明它属于细胞色素Ｐ4 50家族 ,故又叫芳香化酶细胞色素Ｐ4 50 (ＡｒｏｍａｔａｓｅＣｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ4 50 )。该酶在人体见于卵巢、胎盘、睾丸、脑、乳腺、脂肪组织、骨与皮肤及某些病理组织如乳腺癌组织、子宫内膜肿瘤组织、异位的子宫内膜组织、子宫平滑肌瘤组织 ,正常无病的成年肝、肾上腺和子宫组织没有芳香化酶的表达。研究表明 ,经由芳香化酶催化雄激素转化而来的雌激素不仅作用于生殖系统和生殖行为 ,也影响肿瘤发…     

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究进展

综述芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的作用机制、常见药物和在乳腺癌内分泌治疗中的临床研究进展。     

肺癌中p16蛋白表达的意义

肺癌中ｐ１６蛋白表达的意义张尚福张声李羽陈晓峰成娘周清华ｐ１６基因及其编码的ｐ１６蛋白，在原发性肺癌（ＰＰＣ）组织的表达报道少见。我们用抗ｐ１６蛋白抗体对ＰＰＣ进行免疫组化研究，探讨ｐ１６蛋白表达与ＰＰＣ的组织学和转移等关系。材料与方法１４３例ＰＰＣ...     

肺癌组织中错配修复基因mRNA表达

目的 探讨ＤＮＡ错配修复（ＭＭＲ）基因ｍＲＮＡ在肺癌组织中冢其与微卫星６改变关系。方法 用ＲＴ－ＰＣＲ和ＰＣＲ－变性聚丙烯酰胺凝胶电泳－银染法,检测４６原发性肺癌组织中５种ＭＭＲ基因ｍＲＮＡ表达及６种微卫星改变。结果 ５种ＭＭＲ基因ｍＲＮＡ在肺癌组织中表达降你的发生庇为１３．０％～３２．６％,至少一种基因ｍＲＮＡ表达降爸的发生率为５８．７％（２７／４６）。３９．１％（１８／４６）病例有至少２种基因     

肺癌组织中Endostatin mRNA转录表达与血清Endostatin水平关系的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者肺癌组织中Endostatin mRNA转录表达水平与血清中内皮抑素(Endostatin)水平的关系以及两者水平与肺癌临床病理生理特征的关系.方法用ELISA法检测46例非小细胞肺癌患者血清中Endostatin的水平;用RT-PCR法检测其肺癌组织中Endostatin mRNA的转录表达水平.结果1)肺癌患者血清中Endostatin水平为20.85±4.56ng/ml;肺癌组织中Endostatin mRNA的转录表达产物的OD比值为0.872±0.071.2)肺癌患者血清中Endostatin水平及肺癌组织中Endostatin mRNA的转录表达水平均与肺癌原发肿瘤大小、有无远处转移、细胞分化程度和P-TNM分期等有密切关系(P＜0.05),而与肺癌原发部位、淋巴结转移状态、组织学类型,患者性别、年龄和吸烟与否等均无明显关系(P＞0.05).3)肺癌组织中CollagenⅩⅧ/Endostatin mRNA的转录表达与血清中Endostatin水平呈非常显著正相关(r=0.686,P＜0.01).结论肺癌患者肺癌组织中Endostatin mRNA的转录表达与血清Endostatin水平有非常显著正相关关系,且均与肺癌的发生、发展、远处转移和细胞分化不良有密切关系,非小细胞肺癌患者血清中Endostatin水平和肺癌组织中Endostatin mRNA的转录表达水平可能是预测肺癌恶性行为的有用指标.     

端粒酶hTRT在原发性肺癌中的表达

目的：探讨原发性肺癌组织中端粒酶反转录酶（hTRT)的表达和端粒酶活性的关系以及在肺癌分子生物学诊断的临床意义。方法：用免疫组化和TRAP法分别观察54例原发性肺癌和10例正常肺组织，比较分析它们的相关性；结果：hTRT阳性率83％（45／54）端粒酶活性阳性率85％（46／54），在肺癌组中3例术前化疗患者hTRT表达2例呈弱阳性1例阴性，肺癌淋巴结转移的hTRT阳性率达92％，5例小细胞肺癌hTRT均为阳性，10例正常肺组织均为阴性。结论：抗hTRT抗体在肺癌中具有癌细胞的特征性，并与端粒酶活性呈正相关，可作为肺癌诊断的灵敏性和特异性的指标，用免疫组化法比TRAP法检测肺癌中端粒酶的活性将更为简便易行。     

广州地区182例汉族人细胞色素P450 1A1和2E1基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

背景与目的 肺癌的易感性研究多集中在单个基因的多态性方面，本研究观察了广州地区汉族人群细胞色素P4502E1（CYP2E1）和1A1（CYP1A1）的基因多态性与肺癌的关系，分析其联合作用。方法 采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测91例初发肺癌患者及91例非肺部疾患同性别患者的CYP2E1和CYP1A1的基因多态性，并分析比较。结果 在两组间平衡吸烟的因素后，CYP2E1和CYP1A1基因多态性分别单独分析时，与肺癌关系较弱，其OR值分别为5．48和1．51，与对照组之间的差异无显著性（P〉0．05）。两者联合分析时，CYP2E1野生型和CYP1A1突变型联合者的OR值为3．00，95％CI为1．03～8．78，其差异有显著性（P〈0．05）。结论 CYP2E1和CYP1A1单一基因的多态性不能增加患肺癌的危险，而两者联合作用时则可增强患肺癌的风险。     

代谢酶CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

背景与目的外源性化合物代谢酶参与环境致癌物在体内的代谢，代谢酶基因多态性被认为与肺癌的易感性相关。本研究的目的是探讨代谢酶细胞色素2D6酶(CYP2D6)基因多态性在四川汉族正常人群和肺癌患者中的分布，以及CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测152例正常人和150例原发性肺癌患者的外周血CYP2D6ch基因型；应用病例对照研究分析CYP2D6ch基因多态性与肺癌易感性的关系。结果(1)CYP2D6ch基因的C和T等位基因在正常人群中分布频率分别为39．5％和60．5％，而肺癌患者中分布频率分别为46．3％和53．7％；两组间C和T等位基因频率比较无显著性差异(P=0．089)。(2)CYP2D6ch等位基因型C／C、C／T、T／T在正常人群中分布频率分别为18．4％、42．1％和39．5％，而在肺癌患者中分布频率分别为22．7％、47．3％和30．0％，两组间比较无显著性差异(P=0．215)。(3)携带CYP2D6ch非T／T等位基因型的个体患肺鳞癌风险是携带T／T等位基因型的2．084倍(95％CI 1．024～4．244，P=0．043)。(4)携带CYP2D6ch非T／T等位基因型的轻度吸烟者患肺癌风险是携带CYP2D6ch T／T等位基因型轻度吸烟者的2．92倍(95％CI1．087～7．828，P=0．033)。结论CYP2D6ch非T／T等位基因型与肺鳞癌风险升高相关，在轻度吸烟人群中，非T／T等位基凶型与肺癌风险升高相关。     

细胞色素P450 1A1和谷胱苷肽硫转移酶基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的　探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP 1A1)和谷胱苷肽硫转移酶 (GST) M1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法　选取新发肺癌患者 91例及同期非肺部疾患同性别患者 91例作匹配 ,另选取体检正常者 4 7例做频数对照 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测CYP 1A1和GST M1的基因多态性。结果　单独分析CYP 1A1和GST M1基因多态性与肺癌的关系 ,其OR值分别为 1.5 3和 1.4 2 ,与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生无相关性。而将二者联合分析时 ,其OR值为 2 .4 7,95 %CI为 1.0 3～ 5 .90 ,与对照组比较 ,差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生有一定相关性。结论　CYP 1A1和GST M1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险 ,而两者联合作用时 ,则可增强患肺癌的风险。     

Cytochrome P450: Implications for human breast cancer

The treatment options for breast cancer include endocrine therapy, targeted therapy and chemotherapy. However, some patients with triple-negative breast cancer cannot benefit from these methods. Therefore, novel therapeutic targets should be developed. The cytochrome P450 enzyme (CYP) is a crucial metabolic oxidase, which is involved in the metabolism of endogenous and exogenous substances in the human body. Some products undergoing the metabolic pathway of the CYP enzyme, such as hydroxylated polychlorinated biphenyls and 4-chlorobiphenyl, are toxic to humans and are considered to be potential carcinogens. As a class of multi-gene superfamily enzymes, the subtypes of CYPs are selectively expressed in breast cancer tissues, especially in the basal-like type. In addition, CYPs are essential for the activation or inactivation of anticancer drugs. The association between CYP expression and cancer risk, tumorigenesis, progression, metastasis and prognosis has been widely reported in basic and clinical studies. The present review describes the current findings regarding the importance of exploring metabolic pathways of CYPs and gene polymorphisms for the development of vital therapeutic targets for breast cancer.     

Cytochrome P450s in the development of target-based anticancer drugs

Enzymes of the cytochrome P450 (CYP) superfamily are the major determinants of half-life and execute pharmacological effects of many therapeutic drugs. In new drug discovery research, recombinant (human) CYPs are also used for identifying active or inactive metabolites that could lead to increased potency or toxicity of a molecule. In addition, CYP inhibition by anticancer drugs might lead to adverse drug reactions, multiple-drug resistance, and drug-drug interactions. During the discovery and pre-clinical evaluation of a New Chemical Entity (NCE), large amounts of purified recombinant CYPs are required for studying metabolism and pharmacokinetic parameters. Therefore, present research efforts are focused to over-express these human CYPs in bacteria, yeast, insect and mammalian cells, followed by their purification on an industrial scale to facilitate identification of novel anticancer drugs. This review summarizes the merits and limitations of these expression systems for an optimized production of individual CYP isoforms, and their usefulness in the discovery and development of target-based, safe and efficacious NCEs for the treatment of cancer.     

细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因与食管癌易患性

目的研究与致癌物亚硝胺代谢激活有关的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因（ＣＹＰ２Ｅ１）,和与致癌物代谢解毒有关的谷胱甘肽转硫酶Ｐ１基因（ＧＳＴＰ１）多型性与食管癌易患性的关系。方法采用病例－对照分子流行病学方法。以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析食管癌、食管上皮重度增生病例,和与其年龄性别配对的正常对照者（各４５例）ＣＹＰ２Ｅ１和ＧＳＴＰ１的基因型。结果ＧＳＴＰ１基因型在病例和对照者中的分布无显著差别,但ＲｓａＩ识别的ＣＹＰ２Ｅ１基因型,在食管癌、食管上皮重度增生病例及其正常对照者中的分布差别显著。ＣＹＰ２Ｅ１突变型基因频率在正常对照组中为５５．６％,显著高于食管上皮重度增生病例（１７．８％）和食管癌病例（２０．０％;χ２＝２０．８,Ｐ＜０．００１）;携带野生型ＣＹＰ２Ｅ１的个体,发生食管上皮重度增生和食管癌的危险性,比携带变异型ＣＹＰ２Ｅ１的个体各高５倍。结论ＣＹＰ２Ｅ１基因是涉及食管癌变早期过程的遗传易患性因素。     

人肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达的初步研究

目的:检测S1P1和AT1R蛋白及mRNA在人肝癌组织中的表达。方法:对18例人正常肝组织和23例人肝癌组织进行HE染色。采用免疫组化、Real-time PCR及Western blot方法检测人正常肝组织和人肝癌组织中S1P1及AT1R蛋白及mRNA表达。结果:S1P1及AT1R在人正常肝组织的细胞膜和细胞浆中可见弱的棕黄色颗粒沉着,肝癌组织的细胞膜和细胞浆中可见强的棕黄色颗粒沉着。与正常肝组织相比,肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达水平显著增高(P<0.05),两者呈现一致趋势。结论:S1P1及AT1R在人肝癌组织中的蛋白及mRNA表达水平呈一致升高的趋势,提示两种分子之间可能存在一定的相关性,为进一步研究其在肝癌发生发展中的关系提供了一丝新线索,也为临床上肝癌的诊断和防治提供一些新策略。