脆性组氨酸三联体基因异常转录与肝癌关系的研究

目的：研究脆性组氨酸三联体(FHIT)基因异常转录与肝细胞癌(HCC)的相关性。方法：利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和单链构象多态性(SSCP)技术检测24对肝癌及癌旁组织、4例正常肝组织中FHIT的转录和突变情况。结果：11例肝癌组织(46％)标本、2例(8％)癌旁正常组织检测到异常转录本，正常肝组织无异常转录。结论：FHIT基因异常转录可能是导致肝细胞癌形成的一个重要因素。     

脆性组氨酸三联体基因与消化系统肿瘤的关系

<正>恶性肿瘤的发生是一个多因子、多步骤、复杂、漫长的生物学过程,期间涉及癌基因的激活、抑癌基因的失活等。脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是Ohta等〔1〕用定位克隆技术和外显子捕获法确定的一个新基因,由于该基因cDNA编码的蛋白质与具有3价组氨酸结构域的组氨酸三聚体(HIT)蛋白质家族高度同源,且又跨过染色体脆性位点,故命名为FHIT基因。FHIT基因在全身正常组织器官均有低水平表达,在很多肿瘤组织和     

外源性脆性组氨酸三联体基因对胃癌细胞株治疗敏感性的影响

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是近年发现的抑癌基因之一，有研究表明胃癌中存在较高频率的FHIT基因转录异常和（或）FHIT基因表达降低或缺失，提示FHIT基因异常表达可能与人类胃癌的发生、发展有关。本研究通过脂质体转染技术，将FHIT基因转染到有FHIT基因表达缺失的MGC-803胃癌细胞株，观察FHIT表达对肿瘤细胞生长和化学治疗敏感性。     

非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究

脆性组氨酸三联体基因 (ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＦＨＩＴ)位于3ｐ14.2 ,跨越人类染色体最常见脆性位点ＦＲＡ3Ｂ[1] 。近年研究发现 ,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在ＦＨＩＴ基因及其转录产物的异常 ,多数学者认为ＦＨＩＴ可能是肿瘤抑制基因[2 ,3 ] 。ＦＨＩＴ是组氨酸三联体 (ｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＨＩＴ)基因家族成员之一 ,由 10个外显子组成 ,其中第 5～ 9外显子为编码区 ,其编码的蛋白产物 (Ｆｈｉｔ)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性 ,尤以ＡＰ3 Ａ为最适底物 ,该活性依赖于…     

脆性组氨酸三联体基因与胃癌

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡实现。在许多肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常可发现FHIT基因的异常改变。胃癌是和环境致癌物密切相关的肿瘤,此文拟就FHIT基因与胃癌的发生、发展、转移、治疗等几方面进行综述。     

原发性胆囊癌组织中脆性组氨酸三联体基因和Ki-67的表达及临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因和Ki-67抗原在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的表达情况.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测51例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤和12例慢性胆囊炎组织中FHIT和Ki-67的表达情况,并分析其与胆囊癌临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组中FHIT阳性率明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(47.1%vs66.7%,91.7%,P<0.01),而Ki-67阳性率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组(82.4%vs20.0%,0,P<0.01).FHIT表达缺失不仅与胆囊癌的高分级(18.8%vs56.5%,66.7%,P=0.02)、淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.019)明显相关,而且与术后生存时间减少关系密切(31.2%vs77.8%,P=0.041).Ki-67表达与胆囊癌的高分级(58.3%vs87.0%,93.8%,P=0.039)和淋巴结或远处转移(33.3%vs66.7%,P=0.037)明显相关.FHIT与Ki-67表达呈负相关(r=-0.285,P=0.043).结论:FHIT基因是胆囊癌的一个候选抑癌基因.FHIT和Ki-67在胆囊癌的发生和演化中均起着重要作用,联合检测FHIT和Ki-67的表达情况有助于临床评估胆囊癌的生物学行为和判断预后.     

宫颈癌患者宫颈组织脆性组氨酸三联体基因表达及意义

目的探讨宫颈癌患者宫颈组织脆性组氨酸三联体（FHIT）基因表达及其临床意义。方法采用实时反转录PCR方法,检测低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌及子宫肌瘤患者宫颈组织中的FHIT基因mRNA表达率,用三磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）基因作对照。结果子宫肌瘤、LSIL、HSIL、宫颈癌患者宫颈组织中FHIT基因mRNA表达率分别为100％、80％、40％和18％,组间比较均有统计学差异（P均〈0．01）;患者均有GAPDH基因mRNA表达;宫颈癌细胞株中未检出FHIT基因mRNA表达。结论检测FHIT基因表达可能为早期诊断宫颈癌提供重要参考。     

喉鳞癌组织中脆性组氨酸三联体基因和增殖蛋白的关系

目的检测喉鳞癌中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67增殖蛋白(Ki67)的表达特征,探讨FHIT对增殖的作用。方法 67例喉鳞癌患者的临床资料和术后蜡块组织作为观察组,喉黏膜不典型增生的术后组织53例作为对照组,收集上述距肿物边缘2 cm非肿瘤性喉黏膜组织53例作为正常对照组。应用免疫组化二步法检测三组FHIT、PCNA和Ki67的表达。结果三组FHIT、PCNA和Ki67的阳性率差别显著(P0.000 1)。观察组中FHIT、PCNA和Ki67的阳性率均与肿瘤最大径、分化程度、是否伴有脉管内瘤栓相关。PCNA和Ki67的表达与淋巴结转移相关。线性相关分析显示观察组中FHIT和PCNA、FHIT和Ki67的表达均具有负相关性。结论喉鳞癌术后组织中FHIT低表达,PCNA和Ki67高表达对促进肿瘤形成和进展有一定作用,FHIT在调节肿瘤性进展过程中可能与对肿瘤细胞增殖的调节有关。     

脆性组氨酸三联体蛋白在炎症性肠病中表达丢失的研究

目的 探讨炎症性肠病中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法 采用兔抗人FHIT蛋白抗体和拘橼酸-微波-SP-免疫组织化学方法检测60例甲醛固定、石蜡包埋的炎症性肠病活检蜡块标本中FHIT表达状况并分析其与年龄、性别的天系。结果 溃疡性结肠炎中FHIT基因表达阳性率(31.88％±20.33％)显著低于正常的结肠组织(57.05％±8.86％)(P<0 01);克隆氏病中FHIT基因表达阳性率(29.99％±19.82％)显著低于正常的结肠组织(57.05％±8.86％)(P<0.01);而溃疡性结肠炎和克隆氏病中FHIT基因表达阳性率无显著差别(P>0.05);溃疡性结肠炎和克隆氏病中FHIT基因表达水平降低与炎症性肠病患者的年龄、性别无显著相关性(P>0.05)。结论 FHIT基因的表达下降或缺失与炎症性肠病的发生发展过程密切相关,可能是炎症性肠病中从炎症过渡到癌变的一个早期事件之一。     

肺癌组织频繁出现FHIT基因转录本的缺失

目的研究肺癌组织中脆性组氨酸三位体（ＦＨＩＴ）基因的改变。方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和逆转录聚合酶链反应单链构象多态性（ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ）方法分析４７例肺癌组织和其中１６例相应的转移性肺门淋巴结。结果６８％（３２／４７）肺癌原发灶（包括２例肺鳞状细胞原位癌）和９４％（１５／１６）转移性肺门淋巴结出现ＦＨＩＴ转录本缺失,二者统计学差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ＦＨＩＴ基因转录本缺失主要发生于编码区。ＲＴＰＣＲＳＳＣＰ分析未发现突变。结论（１）在肺癌组织中ＦＨＩＴ基因转录本缺失是频发事件,且可能为早期事件;（２）ＦＨＩＴ基因突变可能是少见事件;（３）转移性肺门淋巴结ＦＨＩＴ基因转录本缺失频率与肺癌原发灶相比差异有显著性,提示具有ＦＨＩＴ转录本缺失的肺癌细胞具有更明显的恶性表型和恶性行为     

胃癌组织中FHIT蛋白的表达及意义

应用免疫组织化学SP法检测53例胃癌组织及14例癌旁组织中FHIT的表达.结果 胃癌组织FHIT蛋白阳性表达率(49.1%)显著低于癌旁组织(92.2%)(P＜0.05);53例胃癌组织中,高中分化组(54.8%)与低分化组间(40.9%),淋巴结转移组(44.7%)与无淋巴结转移组间(60.0%),Ⅰ Ⅱ期组(57.9%)与Ⅲ Ⅳ期组间(44.1%)FHIT蛋白阳性表达率差异均有统计学意义(P均＜0.05).认为FHIT基因与胃癌的发生、发展有关,FHIT蛋白可作为判定胃癌发生及转移能力的指标之一.     

胰腺癌和慢性胰腺炎组织中垂体肿瘤转化基因mRNA和脆性组氨酸三联体表达研究

垂体肿瘤转化基因（PTTG）是近年分离出来的在多种肿瘤中表达的原癌基因,它参与细胞增殖、分化及信号传导等重要过程,新近发现其表达水平与恶性肿瘤发生发展及预后关系密切.     

结直肠癌中三联脆性组氨酸、Bcl-2基因的表达及意义

目的探讨三联脆性组氨酸(FHIT)及Bcl-2在结直肠癌中的表达及意义。方法通过免疫组织化学SP法检测89例结直肠癌、20例癌旁正常结直肠黏膜中FHIT及Bcl-2的表达情况,分析FHIT、Bcl-2的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 37例结直肠癌(39.3%)、1例癌旁正常结直肠黏膜(5%)可监测到FHIT基因表达降低甚至缺失(P<0.01)。FHIT基因在结直肠癌中的表达与组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别无关。Bcl-2在结直肠癌、癌旁正常结直肠黏膜中的阳性率分别为71.9%、40.0%(P<0.01)。Bcl-2在结直肠癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05);与Dukes分期、年龄、性别无关。FHIT和Bcl-2在结直肠癌的表达有一定相关性。结论FHIT基因表达降低和Bcl-2表达升高与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关,二者可以作为判断结直肠癌恶性程度及预后的指标。     

FHIT基因与肺癌

1996年，Ohta等利用外显子捕获法在人类染色体3p14．2区域克隆了一个新的基因，其编码序列含组氨酸三联体，属于HIT(histidine triad)家族，又因为此基因跨越脆性位点(fragile site)，故将其命名为脆性组氨酸三联体(fragile histidine traid，FHIT)。自FHIT基因被发现以来，它就成为人们研究的热点。随着人们对FHIT基因研究的深入，     

胰腺癌中脆性三联组氨酸蛋白表达降低

脆性三联组氨酸 (ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＦＨＩＴ)基因最近在国外成功分离并定位于染色体 3ｐ14.2。ＦＨＩＴ基因不仅横跨家族性肾细胞癌的易位断点ｔ(3∶8) (ｐ14.2 ;ｑ2 4) ,同时也见于大多数人类的共同脆性位点ＦＲＡ3Ｂ[1] 。研究发现 ,ＦＨＩＴ基因结构及表达的异常见于多种类型的肿瘤细胞株和原发瘤组织 ,胰腺癌中ＦＨＩＴ基因的异常表达国外已有少量报道[2 ] 。本文报道胰腺癌ＦＨＩＴ基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。一、材料与方法5 0例胰腺癌标本均取自华西医科大学第一临床医学院病理科 1…     

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因蛋白表达与胃癌临床关系

目的 :探讨脆性组氨三联体 (FHIT)蛋白在胃癌中的表达状况及其预后价值。方法 :应用免疫组化技术 (S P)法检测FHIT在 78例胃癌中的表达。结果 :78例胃癌中 44例显示FHIT蛋白缺失。FHIT缺失与肿瘤的大小、部位、浸润深度、分级、分期、淋巴结转移与否无相关性。结论 :FHIT蛋白缺失在胃癌组织中是频发事件。FHIT蛋白在胃癌中缺乏及其与预后的关系 ,尚须大量研究阐明。     

外阴鳞癌组织中HPV检测及FHIT基因杂合性缺失、微卫星不稳定性观察

目的 观察外阴鳞癌( VSCC)组织中HPV感染情况及脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的杂合性缺失(LOH)、微卫星不稳定性(MSI),并探讨其意义.方法 选取VSCC组织24例、外阴尖锐湿疣(VCA)42例、正常外阴组织20例,用PCR法检测上述组织中的HPV6、11、16、18、31、33亚型,用PCR-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)法检测FHIT基因D3S1300位点的LOH和MSI.结果 在正常外阴、VCA、VSCC组织中低危型HPV( HPV6/11)阳性分别为2、38、21例,高危型HPV(HPV16/18/31/33)阳性分别为0、13、10例;VCA、VSCC组织与正常外阴组织比较,P均＜0.05.在正常外阴、VCA、VSCC组织中,FHIT基因D3S1300位点上LOH、MSI阳性分别为0、9、13例,VSCC与VCA、正常外阴组织比较,P均＜0.05.VSCC组织中HR-HPV感染与FHIT基因D3 S1300位点LOH/MSI相关(r =0.438,P＜0.05).结论 VSCC组织中存在较高的低危型、高危型HPV复合感染及FHIT基因LOH和(或)MSI;二者在VSCC的发生发展中发挥重要作用.     

外源性FHIT基因表达对长春新碱诱导人胃癌MKN-28细胞凋亡的影响

目的:探讨外源性FHIT基因表达对长春新碱诱导的胃癌细胞凋亡的影响及其分子机制.方法:通过脂质体将重组FHIT基因PRC/CMV质粒和空载体转染到人胃癌细胞MKN-28,Western blot法检测外源性FHIT蛋白的表达;使用不同浓度的长春新碱分别处理各组细胞,MTT法分析细胞增殖,流式细胞术检测细胞的凋亡:Western blot法检测细胞Bcl-2和Bax的表达.结果:转染FHIT基因后,MKN-28细胞检测到FHIT蛋白的表达;长春新碱处理48 h后,转染FHIT基因组细胞、转染空载体组细胞及未转染组细胞的凋亡率分别是30.967%±2.122%、11.033%±1.724%、10.733%±1.021%,转染FHIT基因组细胞凋亡更明显(F=142.045,P<0.05);转染FHIT基因组细胞经长春新碱处理后Bcl-2蛋白表达减少,Bax蛋白表达增加.结论:外源性FHIT基因表达可以增强长春新碱诱导的胃癌细胞凋亡,其机制可能与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达有关.     

有关p16基因在胃癌和结肠癌中缺失状态的研究

为了研究在多种原发性消化道肿瘤中有无存在Ｐ１６５基因缺失的状态,采用ＰＣＲ、ＳＳＣＰ分析及ＤＮＡ序列测定技术专门研究了１２例胃癌、结肠癌患者的病理标本。结果表明：（１）Ｐ１６基因缺失的检出率随不同的肿瘤组织类型而异;（２）分化程度低的消化道肿瘤Ｐ１６基因缺失的检出率较高。提示Ｐ１６基因的缺失可能与某些原发性恶性消化道肿瘤的发生或发展有关。