曲马多对切口痛诱发大鼠脊髓背角神经元c—fos基因和血液IL-6表达的抑制作用

目的：在大鼠切口痛模型中研究腹腔注射曲马多对脊髓c—los蛋白表达和血液IL-6含量的影响。方法：雄性SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只,分别为假手术组、切口痛组、术前3个浓度曲马多预处理组（剂量分别为1mg／kg、10mg／kg、20mg／kg）和术后曲马多治疗组（剂量为10mg／kg）。按Brennan法制成大鼠切口痛模型,以vonFrey细丝法（机械性痛觉过敏）、热辐射法（热痛觉过敏）和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化。手术后2h取脊髓,并以免疫组织化学检测脊髓c—fos表达（Fos蛋白,以FLI阳性神经元表示）,ELISA法测定血清IL-6含量。结果：与假手术组比较,在术后2h时切口痛组大鼠的yonFrey纤毛刺激缩爪阈值明显降低（P〈0．01）,热刺激缩爪潜伏期明显缩短（P〈0．01）,累积疼痛评分明显升高（P〈0．01）;与切口痛组比较,曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组大鼠的yonFrey纤毛刺激缩爪阚值均明显增加（P〈0．01）,热刺激缩爪潜伏期均明显延长（P〈0．01）,累积疼痛评分均明显降低（P〈0．01）,此效应呈剂量依赖性;PTl0组大鼠的行为学改变与T10组相似。切口痛组FLI细胞主要分布在I～Ⅱ层,曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组FLI细胞与切口痛组相比减少。与假手术组比较,切口痛组大鼠脊髓c—fos表达和血液IL-6含量明显增加（P〈0．01）;与切口痛组比较,曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组能使脊髓C-fos表达和血液IL-6含量明显降低（P〈0．01）,此效应呈剂量依赖性,而术后曲马多治疗组这种抑制作用弱于曲马多预处理10mg／kg组（P〈0．05）。与切口痛组比较,曲马多预处理1mg／kg组的痛阈和脊髓c—fos表达以及血液IL-6含量差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：曲马多能对疼痛引起的脊髓灰质背角FLI阳性神经元增多和血液IL-6含量增加的效应产生剂量依赖性的抑制作用,曲马多预处理效果更强;脊髓灰质背角Ⅰ～Ⅱ层可能是曲马多产生痛觉调制的主要部位。在大鼠切口痛模型中,曲马多的抗伤害作用可能与抑制脊髓c—los的表达和减少血液IL-6含量有关。     

癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos表达及P物质含量的影响

[目的]观察癌痛平对福尔马林致痛模型大鼠脊髓背角c-fos基因表达及P物质(SP)含量的影响.[方法]选用SD大鼠50只,随机分成5组:空白对照组,模型组,曲马多组(剂量为0.06 g/kg),癌痛平高、低剂量组(剂量分别为36、18 g/kg);采用福尔马林右侧后瓜掌心皮下注射法复制致痛模型,取脊髓L3～L5节段,采用免疫组化法观测各组大鼠脊髓背角浅层fos蛋白表达及SP含量.[结果]模型组大鼠脊髓背角浅层中fos免疫反应阳性神经元数目及SP免疫阳性反应物的D值均显著增加(P<0.01);癌痛平高剂量组可显著降低fos免疫反应阳性神经数目及SP免疫阳性反应物的D值(P<0.01).[结论]癌痛平可能通过减少脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激的反应发挥镇痛作用.     

鞘内注射BN52021对神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响

目的:研究血小板活化因子受体拮抗剂BN52021鞘内给药对保留性神经损伤(SNI)神经病理痛大鼠痛阈及脊髓c-fos表达的影响。方法:将40只Sprague-Dawley大鼠鞘内置PE-10导管后随机分为4组:Sham组,SNI组,SNI+DMSO组和SNI+BN52021组,建立SNI疼痛模型,手术后第1、3、5、7、10和14天鞘内给药并测痛阈,第14天取大鼠L4～6段脊髓,免疫组化染色检测Fos免疫阳性细胞。结果:SNI神经损伤大鼠机械缩爪阈降低(P<0.05),同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多(P<0.05);BN52021鞘内注射减少脊髓背角神经元c-fos的表达,同时伴有大鼠触觉异常痛敏的减轻。各组大鼠辐射热缩爪潜伏期无明显差异。结论:鞘内注射BN52021可减轻SNI大鼠触觉异常痛敏,抑制神经损伤后脊髓背角c-fos表达增强。     

姜黄素对神经病理性痛大鼠脊髓背角c-fos表达的影响

[目的]观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及脊髓背角原癌基因c-fos表达的影响。[方法]采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型。雄性SD大鼠108只,随机分为实验对照组、假手术组、溶剂对照组、姜黄素组。采用vonFrey纤维丝和热痛刺激仪测定大鼠热痛缩爪潜伏期(TWL)和机械性缩爪潜伏期(MWT),在术后3、7、14天处死(n=6),用免疫组织化学方法测定c-fos蛋白在脊髓背角神经元的动态变化。[结果]CCI大鼠术侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多,姜黄素可减轻神经病理痛大鼠的痛行为,也能够明显减少脊髓背角神经元中Fos表达。[结论]姜黄素能减轻神经病理性痛,其机制可能与降低Fos蛋白的合成有关。     

电针对慢性内脏痛敏大鼠脊髓背角c-fos蛋白表达的影响

目的：针刺治疗对肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）患者的慢性腹痛具有良好疗效,然而,其神经生物学机制仍不清楚。本研究在电针缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏基础上,观察和分析IBS大鼠脊髓背角中内脏反应神经元的兴奋性在针刺治疗前后的改变,探讨针刺缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏的机制。方法：采用新生9d的Sprague-Dawley雄性幼鼠,通过结直肠机械扩张刺激制作IBS慢性内脏痛敏模型。饲养至648周后,观察大鼠由结直肠扩张诱发的腹部撤回反射（abdominalwithdrawreflex,AWR）评分变化。电针组穴位取双侧＂足三里＂和＂上巨虚＂,连续隔日治疗4次,假电针组不通电,其余与电针组同。治疗结束后,取材并用免疫组化方法观察各组大鼠脊髓背角中c-los蛋白表达的变化。结果：与正常大鼠比较,IBS模型大鼠AwR评分明显升高（P〈0．01）,电针治疗后AwR评分明显降低（P〈0．05）;与正常大鼠相比,IBS模型大鼠脊髓L6-S2节段浅层（superficiallaminae,SDH,laminaeⅠandⅡ）、固有层（nucleusproprius,NP,laminaeⅢandⅣ）、背角颈段（neckofdorsalhorn,NECK,laminaeVandVI）,以及T13-L2节段的NECK中,c-los阳性神经元明显高于正常对照组（P〈0．05）,而电针治疗后IBS大鼠脊髓L6-S2节段SDH、NP、NECK以及T13-L2节段的NECK亚区中,c-los阳性神经元明显下降（P〈0．05）;假电针对AWR评分、c-los蛋白表达没有影响。结论：电针可以明显抑制IBS模型大鼠脊髓背角中内脏反应神经元异常增高的兴奋性,这可能是针刺缓解慢性内脏痛敏的机制之-。     

不同程度切口刺激对大鼠脊髓背角Fos表达的影响

目的 :观察不同程度切口刺激对大鼠脊髓背角Fos表达的影响。方法 :雄性Wistar大鼠 15只随机分为三组 :A组为对照组 ,不作手术切口 ;B组为皮肤筋膜切开组 ,仅切开皮肤及筋膜 ,不切割肌肉 ;C组为肌肉切割组 ,切开皮肤、筋膜并纵行切割肌肉。每组 5只。B组和C组大鼠在吸入乙醚麻醉下消毒左后肢 ,进行手术切口刺激 :从足跟近端 0 .5cm处向趾部作一长约 1cm的纵行切口 ,B组大鼠切开皮肤和筋膜后缝合皮肤 ,C组大鼠用镊子挑起足底肌肉并纵向切割。 1h后观察动物疼痛行为的改变 ,以累积疼痛评分评定疼痛行为 ,2h后用免疫组织化学方法观察脊髓背角Fos表达的变化。结果 :①与A组相比 ,B组和C组大鼠的累积疼痛评分明显上升 (P <0 .0 1) ,但两组之间无差异 (P >0 .0 5 ) ;②Fos阳性神经元主要分布于B组和C组手术侧脊髓背角Ⅰ、Ⅱ层 ,B组Fos阳性神经元的平均数目比C组明显增多 (P <0 .0 5 )。结论 :不同程度切口刺激对大鼠脊髓背角Fos表达的影响不同。     

IL-12联合小剂量IL-2对人外周血单个核细胞增殖及杀瘤活性的影响

目的：探讨ＩＬ－１２与ＩＬ－２ 的最佳剂量配伍,以充分发挥两种细胞因子的抗肿瘤作用,从而减少使用剂量和降低毒副作用。方法：静止的或用小剂量ＩＬ－２ 激活的人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）,以含不同浓度ＩＬ－１２ 和（或）ＩＬ－２ 的培养液培养后,分别用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法和ＬＤＨ释放法测定ＰＢＭＣ的增殖作用及杀瘤活性。结果：①５～５０ ＩＵ／ｍ ｌＩＬ－１２ 单独不能诱导ＰＢＭＣ增殖,但能与小剂量（１０ ＩＵ／ｍ ｌ）ＩＬ－２ 协同而促进ＰＢＭＣ的增殖,且能延长增殖作用时间。②经ＩＬ－１２ 作用后,ＰＢＭＣ对ＮＫ敏感的Ｋ５６２细胞及ＮＫ抵抗的Ｒａｊｉ细胞均产生明显的杀伤活性。激活的ＰＢＭＣ经ＩＬ－１２ 和ＩＬ－２ 各１０ ＩＵ／ｍ ｌ联合培养后,对Ｋ５６２ 细胞和Ｒａｊｉ细胞的杀伤率达最大值,分别为７２．０±４．２％ 和６５．４±５．８％ ,显示出明显的协同作用。结论：人ＰＢＭＣ在体外经１０ ＩＵ／ｍ ｌＩＬ－２激活后,再加入ＩＬ－１２ 和ＩＬ－２各１０ ＩＵ／ｍ ｌ共同刺激,能使ＰＢＭＣ发挥强而持久的增殖效应及最大杀瘤活性     

多次注射小剂量氯胺酮对佐剂性关节炎急性期炎症痛的治疗作用

目的：观察多次注射小剂量氯胺酮对炎症痛的治疗作用。方法：给单发性佐剂性踝关节炎症大鼠每天皮下注射１次氯胺酮,每周注射５次,共治疗４周,疼痛评分采用背屈关节测痛试验,１周评分１次。动物的一般状况以体重增长速率为指标,炎症程度用踝周长表示。结果：（１）给炎症大鼠多次注射不同剂量氯胺酮（０．０８,０．４,２,１０ｍｇ·ｋｇ－１）,在治疗的第２周１０ｍｇ·ｋｇ－１组动物的疼痛即得到明显缓解,第３周时２ｍｇ·ｋｇ－１组动物的疼痛也开始得到明显缓解,２ｍｇ·ｋｇ－１及１０ｍｇ·ｋｇ－１组大鼠４周内的治疗效果与生理盐水组相比有显著差异;Ｐ值分别为０．０５及０．０１,且各剂量之间存在一定的量效关系;（２）关节肿胀有一定程度的缓解,但不如镇痛效果明显;（３）各组动物间的体重增长无明显变化。结论：多次注射氯胺酮连续４周可使关节炎大鼠急性期疼痛症状得到明显缓解,未见明显的毒副作用。     

寻常痤疮患者血清和皮损中SP、IL-1、IL-6的研究

目的探讨P物质(SP)在寻常痤疮发病机制中的作用。方法采用ELISA法对64例寻常痤疮患者血清、皮损及32例正常人血清及皮肤中的SP、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)进行检测研究。结果所有患者血清及皮损中的SP、IL-1、IL-6明显增高,与正常人对照有显著性差异(P<0.01);、级患者血清及皮损中SP、IL-1、IL-6水平与、级患者比较无显著差异性(P>0.05)。结论SP可能与寻常痤疮的发病密切相关,在其发病中起重要作用。     

曲马朵对L5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛的治疗作用及可能机制

目的:观察腹腔注射曲马朵对脊神经部分结扎大鼠神经病理性疼痛的影响及其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠64只,随机分为8组(n=8),分别为假手术组、等渗盐水对照组、曲马朵5 mg/kg组、曲马朵10 mg/kg组、曲马朵20 mg/kg组、纳络酮预处理组、育亨宾预处理组和纳络酮 育亨宾联合预处理组。采用热辐射法和vonFrey细丝法分别测定大鼠热刺激缩足反射潜伏期(TWL)和机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)。结果:与术前和假手术组相比,对照组大鼠在术后第4 d开始TWL变化值明显增大,MWT明显降低,并持续至术后第7 d(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,曲马朵10 mg/kg、20 mg/kg组的TWL和MWT均显著延长或增大(P<0.05或P<0.01);与曲马朵10 mg/kg、20 mg/kg组相比,纳络酮和育亨宾预处理组的TWL和MWT均显著缩短或减小(P<0.05或P<0.01);与曲马朵10 mg/kg、20 mg/kg组、纳络酮和育亨宾预处理组相比,纳络酮 育亨宾预处理组的TWL和MWT均显著缩短或减小(P<0.05或P<0.01)。结论:腹腔注射曲马朵10 mg/kg、20 mg/kg对脊神经部分结扎大鼠机械性痛觉过敏和热痛觉过敏具有剂量依赖性治疗作用,其抗伤害感受性作用可被纳络酮或育亨宾部分拮抗;曲马朵治疗神经病理性疼痛的机制可能不仅与阿片受体、α2肾上腺素受体相关,应还有其他机制的参与。     

预先腹腔联合注射曲马多与对乙酰氨基酚部分抑制大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛的形成

目的神经病理性疼痛是由中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,临床起因广泛,病理机制复杂,症状多样,常规的单一的药物治疗对神经病理性疼痛均无明显的效果。文中旨在观察腹腔预先联合注射曲马多与对乙酰氨基酚对大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛形成的影响。方法健康成年雄性SD大鼠150只,体重250～300 g,出生10～15周,制备成L5脊神经部分结扎神经病理性疼痛模型后随机分为5组(n=30):假手术组(S组)、等渗盐水对照组(C组)、曲马多20 mg/kg(T组)、对乙酰氨基酚160 mg/kg(P组)、曲马多20 mg/kg+对乙酰氨基酚160 mg/kg(T+P组),每组分别向腹腔注射相应药物,2次/d,并于手术当天及术后第1、3、7、11、14、21天,分别测定大鼠的机械性缩足反射阈值(mechani-cal withdrawal threshald,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal lateney,TWL)值。结果L5脊神经损伤术后4组大鼠均出现明显的机械痛觉超敏和热痛觉过敏症状;与对照组相比,手术当天即开始连续给与曲马多+对乙酰氨基酚能预防性减轻疼痛行为学表现,以术后...     

小剂量氯胺酮对趾部切口疼痛模型大鼠脊髓背角谷氨酸含量和Fos表达的影响

目的探讨小剂量氯胺酮对趾部切口疼痛模型大鼠脊髓背角谷氨酸含量和Fos表达的影响。方法雄性SD大鼠32只,随机分为4组:正常对照组(A组)、手术切口组(B组)、氯胺酮10.0mg/kg术前30min腹腔内注射组(C组)和氯胺酮10.0mg/kg术后30min腹腔内注射组(D组),每组8只。除A组外,其他3组按Brennan法制作趾部切口疼痛模型。术后1h观察动物疼痛行为的改变,以累积疼痛评分评定疼痛行为。术后2h固定取材,用免疫组织化学方法观察脊髓背角谷氨酸含量和Fos表达的变化。结果与A组相比,手术后B组、C组和D组大鼠的累积疼痛评分明显上升(P<0.01)。与A组相比,B组、C组和D组大鼠手术侧脊髓背角谷氨酸含量明显下降(P<0.01),但3组之间差异无显著性。氯胺酮在手术前、后使用都能明显抑制切口疼痛刺激诱导的Fos在脊髓浅层和固有核的表达。浅层内Fos阳性神经元平均数由B组的(27±8)分别下降到C组的(15±3)和D组的(21±4),与B组相比差异有显著性(P<0.01),C组与D组相比有差异也有显著性(P<0.05);在固有核B、C和D组Fos阳性神经元平均数分别为(12±3)、(6±2)和(8±3),与B组相比差异有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论在大鼠切口疼痛模型中,氯胺酮10mg/kg腹腔内注射对大鼠疼痛行为和脊髓背角谷氨酸含量无明显影响,但可明显抑制脊髓背角Fos的表达,且预先给药的抑制作用更强。     

鞘内注射U0126对神经痛大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响

目的：观察鞘内注射U0126对神经病理性疼痛大鼠痛行为及脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响。 方法：在大鼠慢性压迫性损伤(CCI)模型中采用von Frey纤维丝和热痛刺激仪测定大鼠机械性缩爪潜伏期和热痛缩爪潜伏期,应用免疫组织化学方法检测大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的变化。 结果：CCI大鼠同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多,鞘内应用U0126能够明显减少背角神经元中Fos表达,同时伴有大鼠痛行为的改善。 结论：细胞外调节激酶信号通路在脊髓背角浅层的激活参与神经病理性痛的形成与维持。     

坎地沙坦对不稳定心绞痛患者脑钠肽、白介素-6和C-反应蛋白水平的影响

目的:探讨Ang受体拮抗剂-坎地沙坦对不稳定心绞痛(UAP)患者血浆脑钠肽(BNP)、白介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)水平的影响,并了解BNP是否与炎症反应有关。方法:选取UAP患者90例随机分为常规治疗组和坎地沙坦治疗组。常规治疗组(n=40)采用不稳定心绞痛常规治疗,坎地沙坦治疗组(n=50)在常规治疗基础上加用坎地沙坦酯片治疗8周。观察入院即刻、1周及8周血清BNP、IL-6、CRP水平、心脏超声指标的变化。结果:UAP组患者BNP、IL-6及CRP水平明显高于正常对照组(P<0.01)。常规治疗组和坎地沙坦治疗组治疗1周后,上述指标与治疗前相比均有下降(P<0.05),治疗8周后坎地沙坦组这种改变更加显著(P<0.01)。两组之间治疗8周的比较,上述指标以及LVED、E/A、LVPWT、IVST均有显著性差异。BNP与IL-6、CRP及LVED存在正相关。结论:UAP患者坎地沙坦组治疗后BNP早期的下降与IL-6、CRP的下降有关,而后期的下降还与LVED有关。在常规治疗的基础上加用坎地沙坦可明显降低UAP及ACS血清炎症因子水平,稳定AS斑块。     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的影响

目的探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10的影响。方法清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组（正常对照组）、B组（模型组）、C1组（双虎清肝颗粒小剂量组）、C2组（双虎清肝颗粒中剂量组）、C3组（双虎清肝颗粒大剂量组）、D组（水飞蓟素对照组）。除正常对照组外,均经皮下注射400 mL/L四氯化碳8 wk,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8 wk,阳性对照组给予水飞蓟素干预8 wk,股动脉取血,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-10。结果TNF-α：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;IL-6：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05;IL-10：与B组比较,A组P〈0.01,C1组、C2组、C3组、D组P〈0.05。结论双虎清肝颗粒能够通过降低大鼠血清TNF-α、IL-6、提高大鼠血清IL-10而发挥抗肝纤维化作用,并且量效关系明显。     

血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平在老年慢性肺源性心脏病患者中的表达及其临床意义

目的 探讨血清和肽素(Copeptin)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及白细胞介素-6(IL-6)水平在老年慢性肺源性心脏病(CPHD)患者中的表达及预后评估价值.方法 选取2013年1月至2016年9月海南省第三人民医院收治的老年CPHD患者168例作为CPHD组,同时期健康体检者150例作为对照组,根据患者住院期间及出院24 h内是否死亡,将其分为死亡组31例和存活组137例.比较死亡组和存活组患者第0天、第3天、第7天血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平的动态变化,应用单因素及多因素Logistic回归分析影响老年CPHD患者死亡的危险因素.绘制ROC曲线评估各指标预测老年CPHD患者死亡的效能,相关性分析采用Pearson相关分析.结果 CPHD组患者第0天、第3天、第7天血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平均明显高于对照组,差异均有显著统计学意义(P<0.01),且CPHD组患者第7天的血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平均明显高于第0天和第3天,差异均有统计学意义(P<0.05);死亡组患者第0天、第3天、第7天的血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平均明显高于存活组,且随着住院时间的延长,存活组各指标水平逐渐下降,死亡组各指标水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析显示,Copeptin、hs-CRP及IL-6是老年CPHD患者死亡的独立危险因素.ROC曲线显示,第0天血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平及三项联合预测老年CPHD患者死亡的AUC及95%CI分别为0.824(0.761~0.893)、0.805(0.738~0.862)、0.773(0.702~0.839)、0.872(0.793~0.942),其中三项联合对预测老年CPHD患者死亡的敏感度和特异度最好,分别为90.2%和82.4%.相关性分析显示,死亡患者第0天、第3天、第7天血清Copeptin与hs-CRP及IL-6水平均呈正相关(P<0.05).结论 血清Copeptin、hs-CRP及IL-6水平在老年CPHD患者中明显升高,三项联合检测对预测老年CPHD患者的预后具有较好的价值.