强心扩血管药羟苯氨酮对大鼠,猫和狗心脏血流动力学的影响

为了解强心扩血管新药羟苯氨酮( oxyphenamone,9003 )对在体心血管系统的效应,用多导生理仪与电磁流量计测定大鼠,猫与狗的心脏血流动力学参数。结果表明,静注羟苯氨酮引起血压与血管阻力中度下降,心输出量,心肌收缩力与收缩力变化速度,冠状动脉和股动脉血流量明显增加。羟苯氨酮对心率与左室压的影响呈现种系差别,它增加狗的左室收缩压与压力变化速度,降低左室舒张末期压力,小剂量羟苯氨酮(1或3mg·kg^-1)引起狗的心率轻度降低,剂量增到6mg·kg^-1,心率中度加快。羟苯氨酮不影响猫的心率与左室压。大鼠静注羟苯氨酮后引起心率,左室收缩压与压力变化速度降低,左室舒张末期压力无变化。羟苯氨酮对心脏血流动力学的影响有待用病理模型作进一步观察。     

羟苯氨酮对戊巴比妥钠致心力衰竭的治疗作用

目的：研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone) 对心力衰竭的治疗作用。 方法：用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、 猫与狗的心脏血流动力学参数。 结果：iv 羟苯氨酮1～8 mg.kg^-1, 剂量依赖性地增加心肌收缩力、 左室收缩压、 心输出量、 心脏作功及冠状动脉血流量, 其作用强度与磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)氨力农(amrinone) 相似。 而PDEI增加心率, 易致心律失常, 并继续降低血压; 羟苯氨酮则减慢心率, 使降低的血压上升。 结论：羟苯氨酮能明显改善心衰动物的心脏功能,其作用优于PDEI, 有可能发展成为治疗心力衰竭的新药。     

羟苯氨酮的舒张血管作用及其机理研究

目的研究羟苯氨酮(oxyphenamone,Oxy)的舒血管作用及其作用机理。方法离体兔血管制备生物测定法。结果Oxy对离体兔肾动脉、股动脉和肠系膜动脉均有明显舒张作用且呈剂量依赖性;显著抑制去氧肾上腺素的缩血管作用;Oxy对30 mmol·L^-1和80 mmol·L^-1 KCl缩血管作用均有显著抑制;对80 mmol·L^-1 KCl抑制作用的量效曲线与30 mmol·L^-1 KCl抑制作用的量效曲线比较,明显右移;对血管紧张素II的缩血管作用因浓度而异,低浓度加强而高浓度抑制。结论Oxy对多种血管均有舒张作用,其机理可能与血管平滑肌细胞上的钙通道和钙激活的钾通道有关。     

羟苯氨酮强心作用的生化机理研究

目的：研究羟苯氨酮(oxyphenamone, Oxy)强心作用的生化机理。方法：采用Na⁺,K⁺-ATP酶活性和cAMP-PDE活性、肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性和cAMP含量以及心肌肌原纤维Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性等测定法,研究Oxy对它们的影响,并与milrinone和MCI-154作比较。 结果：Oxy对Na⁺,K⁺-ATP酶和PDE无抑制作用,也不影响心肌cAMP含量,但能显著增强心肌肌原纤维对Ca²⁺的敏感性,高浓度时轻度抑制心肌肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性。结论：Oxy的强心作用方式不同于强心苷、β受体激动剂和PDE抑制剂等强心药,可能为一种新的钙增敏性强心药物。     

羟苯氨酮对麻醉狗心脏血流动力学与心肌氧消耗的影响*

目的:研究强心扩血管新药羟苯氨酮对心肌氧消耗的影响。方法:用多导生理记录仪和电磁流量计测定麻醉开胸狗心脏血流动力学参数,用血气分析仪测定动脉与冠状窦血氧含量,计算心肌氧代谢参数。结果:羟苯氨酮iv 0．5～4mg·kg~(-1)轻度减慢心率,中度降低血压、左室作功、冠脉阻力与总外周血管阻力,短暂增加心输出量与冠脉流量,明显降低心肌氧摄取率与氧消耗量。结论:羟苯氨酮降低心肌氧消耗与心脏负荷,增加心肌供血,有利于对心肌缺血的治疗。     

羟苯氨酮对实验性心肌缺血的治疗作用

目的研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血的治疗作用。方法用多导生理记录仪和电磁流量计测定心脏血流动力学参数，观察药物对阻断冠脉致急性心肌梗死猫心脏生理功能的影响。形成异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血坏死模型，从心肌酶学及病理形态学方面评价药效。结果羟苯氨酮(2-8 mg·kg^-1,iv)可剂量依赖性地降低心梗猫的心率、血压、血管阻力与张力时间指数(TTI)，轻度增加心肌收缩力与心输出量，不影响左室压与心脏作功。羟苯氨酮(4-8 mg·kg^-1,ip)可明显减轻异丙肾上腺素致大鼠心肌肌酸磷酸激酶(CPK)、丙二醛(MDA)与血清谷草转氨酶(GOT)活性变化与病理形态学损伤。结论羟苯氨酮对心肌缺血性损伤有明显治疗作用。     

羟苯氨酮对离体鼠心停灌-复灌损伤的保护作用

目的研究羟苯氨酮对全心停灌-复灌损伤的影响。方法采用离体大鼠心脏停灌40 min-复灌30 min模型，从心脏功能、心肌能量代谢、抗氧化、线粒体钙超载及超微结构等方面观察药物作用。结果停灌前和复灌时给予羟苯氨酮(1~10 μmol·L^-1)明显增加复灌时心肌收缩力与冠脉流量，降低冠脉流出液的肌酸磷酸激酶(CPK)活性，对抗损伤所致的心肌三磷酸腺苷(ATP)与磷酸肌酸(PCr)含量降低，增强心肌抗氧化能力，对抗线粒体钙超载，使线粒体超微结构保持得比较完整。结论羟苯氨酮明显对抗停灌-复灌致心肌损伤，为该药保护再灌注损伤提出有力依据。     

羟苯氨酮对心肌肌钙蛋白C与Ca2+亲和力的影响

目的：探讨羟苯氨酮（ｏｘｙｐｈｅｎａｍ ｏｎｅ ， Ｏｘｙ） 的钙增敏机理。方法：从牛心肌组织中提取ｃ Ｔｎ Ｃ，采用荧光探针标记法观察 Ｏｘｙ 对ｃ Ｔｎ Ｃ 与 Ｃａ２ ＋ 亲和力的影响，并和已知的钙增敏剂 Ｍ Ｃ Ｉ１５４ 、磺甲唑（ｓｕｌｍａｚｏｌｅ ， Ｓｕｌ） 作比较。结果： Ｏｘｙ 显著增加ｃ Ｔｎ Ｃ 和 Ｃａ２ ＋ 的亲和力，且呈剂量与效应相关。而５０ μｍ ｏｌ· Ｌ－ １ Ｍ Ｃ Ｉ１５４ 或 Ｓｕｌ 对ｃ Ｔｎ Ｃ 和 Ｃａ２ ＋ 亲和力曲线均无显著影响。结论： Ｏｘｙ 的钙增敏机理可能与直接增加ｃ Ｔｎ Ｃ 与 Ｃａ２ ＋ 的亲和力有关。     

羟苯氨酮对心肌肌钙蛋白C与Ca2+亲和力的影响

目的:探讨羟苯氨酮(oxyphenam one , Oxy) 的钙增敏机理。方法:从牛心肌组织中提取cTn C,采用荧光探针标记法观察Oxy 对c Tn C与Ca²⁺ 亲和力的影响,并和已知的钙增敏剂 MCI-154 、磺甲唑(sulmazole , Sul) 作比较。结果: Oxy 显著增加cTn C和Ca²⁺ 的亲和力,且呈剂量与效应相关。而50 μm ol·L^-1 MCI-154 或Sul 对cTn C和Ca²⁺亲和力曲线均无显著影响。结论: Oxy 的钙增敏机理可能与直接增加cTn C与Ca²⁺ 的亲和力有关。     

羟苯氨酮对豚鼠心肌细胞膜Na+和Ca2+ 离子通道的影响羟苯氨酮对豚鼠心肌细胞膜Na+和Ca2+ 离子通道的影响

目的探讨羟苯氨酮(oxyphenamone)的正性肌力作用机制。方法用膜片钳全细胞记录技术测定心肌细胞膜Na⁺ 电流与L型Ca²⁺电流。结果羟苯氨酮剂量依赖性地明显抑制豚鼠心肌细胞膜Na⁺ 电流，促进Na⁺ 通道失活，并延长其恢复时间；它对Ca²⁺电流的影响呈双向性，2～10 μmol·L^-1 使电流增加，促进钙通道的激活过程；20与50 μmol·L^-1时则使Ca²⁺电流明显抑制。结论羟苯氨酮的正性肌力作用不是通过激活钠通道，也不完全依赖于激活L型钙通道，它对钠通道的抑制和在高浓度时对L型钙通道的抑制提示该药可能具有抗心律失常作用。     

IHC-66对犬心室肌和浦顷野纤维的电生理作用

目的：观察IHC-66(3,6-dimethylamino-dibenzopyriodonium of ferric EDTA) 对离体犬心室肌与浦顷野纤维的电生理影响。 方法：采用心肌细胞内玻璃微电极技术。 结果：IHC-66可缩短犬心室肌动作电位复极20%和50%的时程,降低动作电位零相最大除极速率、缩短浦顷野纤维APD₅₀。 在较高浓度时, IHC-66还降低犬心室肌与浦顷野纤维动作电位振幅和延长动作电位APD₉₀。 结论：IHC-66对犬心室肌细胞APD₂₀和Vmax的抑制作用明显较浦顷野纤维强,对浦顷野纤维动作电位Vmax呈现频率依赖性抑制作用。     

牛磺酸对大鼠心肌Ca~(2+)调节作用的研究

研究了牛磺酸对大鼠离体左心室肌~(45)Ca内流的影响。对照组~(45)Ca内流与KH液中Ca_-~(2+)浓度有关。当Ca~(2+)浓度分别为0.62(低Ca~(2+)),1.25(正常Ca_-~(2+))和1.87(高Ca_-~(2+))mmol/L时,~(45)Ca内流相应为1.02±0.25,1.37±0.14,和1.45±0.14μmol/g。加入牛磺酸后,上述情况显著改变。低Ca_-~(2+),Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流增加为1.11±0.11,1.45±0.12和1.48±0.09μmol/g:正常Ca~(2+)时,Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流减少为1.19±0.07,1.14±0.23和0.97±0.24μmol/g:高Ca~(2+)时、Tau 10、20、40mmol/L能使~(45)Ca内流显著降低为1.12±0.05,0.58±0.18和0.53±0.10μmol/g。结果表明不同Ca~(2+)浓度能影响心肌~(45)Ca内流,牛磺酸对心肌~(45)Ca内流有双向调节作用,这可能在其抗心律失常机制中起重要作用。     

γ-氨基丁酸对离体犬脑血管的作用

用离体犬脑血管(基底动脉)环标本,观察γ-氨基丁酸(GABA)对几种不同激动剂所致最大收缩反应的舒张作用。苯福林(PE)10μmol·L^-1,5-羟色胺(5-HT)10μmol·L^-1以及25mmol·L^-1的KCl均可使脑血管静息张力增加,GABA50μmol·L^-1对以上几种激动剂所致的收缩反应均有舒张作用。对较高浓度的KCI(45mmol·L^-1)所致的收缩无影响,但对由冷刺激(未预热的营养液,28℃)引起的收缩反应有明显的舒张作用。     

COMPARISON OF THE EFFECTS OF ENDRALLAZINE, HYDRALLAZINE AND VERAPAMIL ON HUMAN ISOLATED ARTERIES AND VEINS

1. The antagonist effects of endrallazine (BQ 22-708), hydralazine and verapamil have been studied on the contractile responses produced by various agonists on human digital arteries and metacarpal veins obtained post mortem. 2. Endrallazine and hydralazine antagonized the contractile responses to noradrenaline and serotonin in arteries by shifting the concentration-effect curves to the right and by reducing the maximum responses to both agonists. Neither drug had any effect on responses to BaCU in either tissue. 3. The same concentrations of endrallazine and hydralazine which antagonized responses to noradrenaline and serotonin in arteries, had no effect on concentration-effect curves to those agonists in veins. 4. Hydralazine was significantly more potent than endrallazine in reducing the maximum response to noradrenaline in arteries, and was less potent than endrallazine in reducing the maximum response to serotonin. 5. Verapamil antagonized the vasoconstrictor effect of all agonists tested in both arteries and veins. 6. It is concluded that in a similar manner to hydralazine, endrallazine has a direct effect on human vascular smooth muscle at concentrations which are probably similar to those occurring in vivo. Both hydralazine and endrallazine may produce selective arterio-dilatation by preventing the release of bound calcium from intracellular storage sites, an effect which is different to that of verapamil.     

CARDIAC ARREST TEMPERATURE: THE EFFECT OF ETHYL ALCOHOL AND CARBON DIOXIDE ON RATS, GUINEA-PIGS AND ISOLATED RAT HEARTS

1. Previous clinical and experimental reports have suggested that the systemic administration of ethyl alcohol permits lower body temperatures before the onset of hypothermic cardiac arrest. 2. In the investigations described here, the effect of ethyl alcohol on the temperature at which cardiac arrest occurred in rats, guinea-pigs and isolated rat hearts was studied. Comparison was also made of the difference between pulmonary ventilation with air and with 5% carbon dioxide in oxygen. 3. The results demonstrated that both the administration of ethyl alcohol and ventilation with 5% carbogen reduced the cardiac arrest temperature of rats. Ethyl alcohol did not influence the cardiac arrest temperature of guinea-pigs nor of isolated rat hearts.