益智药阿尼西坦胶囊在人体内的生物等效性评价

目的:比较两种阿尼西坦胶囊在健康志愿者体内的药动学及生物等效性。方法:18名男性健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,单剂量口服阿尼西坦胶囊试验品和参比品400mg,以高效液相色谱法测定血浆中阿尼西坦主要活性代谢产物—对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(N-anisoyl-GABA,ABA)的经时浓度,对两种阿尼西坦胶囊制剂的主要参数进行统计学比较。结果:两种阿尼西坦胶囊在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,试验品和参比品的主要药动学参数达峰时间Tmax(实测值)、最大血药浓度Cmax(实测值)、曲线下面积AUC0～180min分别为:(28.90±3.23)比(30.00±6.60)min,(11.33±2.49)比(10.64±2.09)mg/L,(801.62±151.88)比(750.21±147.78)mg·min/L(F=0.1607～3.4532,P均>0.05);试验品的相对生物利用度为108.4%。结论:统计学结果显示两种阿尼西坦胶囊制剂具有生物等效性。     

头孢氨苄胶囊在健康受试者中的生物等效性和药动学/药效学研究

目的 研究头孢氨苄胶囊国产制剂与原研制剂在中国健康受试者中的生物等效性,并进行药动学/药效学(PK/PD)分析评价给药方案.方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两交叉、空腹或餐后给药试验设计.入选研究受试者56名按照1:1的比例随机进入2个试验组,一组受试者按照方案规定先后给予受试制剂-参比制剂,另一组则参比...     

美洛昔康胶囊在人体内的药动学及生物等效性试验

美洛昔康(meloxieam)属非甾体抗炎药,其作用机制是通过抑制环氧合酶-2(COX-2)来阻止致炎的前列腺素PGs等的合成,而对环氧合酶-1(COX-2)的抑制较弱,从而具有抗炎作用强、作用时间长、解热镇痛效果好、口服吸收完全的特点和较少的胃肠道副作用及肾脏毒性,可有效地治疗类风湿性关节炎和骨关节炎[1].本研究通过健康受试者自身交叉口服国产美洛昔康胶囊或进口莫可比片,进行生物等效性研究.     

国产环孢素胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的:评价国产与进口环孢素胶囊的生物等效性。方法:采用随机交叉自身对照试验设计,19名健康男性志愿受试者先后单剂口服国产与进口环孢素胶囊300 mg,用HPLC法测定全血中环孢素A的浓度,以DAS1.0生物等效性评价程序处理经时血药浓度数据。结果:国产与进口环孢素A的AUC0-t分别为9045.86±1119.30μg·h·L-1和8532.17±1140.83μg·h·L-1;AUC0-∞分别为10249.03±1607.78μg·h·L-1和9373.26±1742.89μg·h·L-1;Cmax分别为1692.69±330.06μg.L-1和1645.88±292.37μg.L-1;Tmax分别为1.45±0.50h和1.33±0.43h;T1/2分别为22.20±7.81h和19.43±4.19h。以进口制剂为参比,国产环孢素胶囊的相对生物利用度为108.42±20.20%。等效性检验显示两制剂生物等效。结论:国产与进口环孢素胶囊在健康人体具有生物等效性。     

泮托拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性研究

目的评价2种泮托拉唑肠溶胶囊的生物等效性。方法18名健康男性受试者,随机分组,自身交叉口服泮托拉唑肠溶胶囊实验制剂和参比制剂40 mg,采用高效液相色谱法-质谱法测定用药后不同时间的经时血药浓度,以方差分析方法对主要药动学参数AUC0→13、Cmax进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判断;对Tmax以非参数检验(符号秩检验)进行生物等效性判断。结果2种泮托拉唑肠溶胶囊实验制剂和参比制剂的药代动力学参数AUC0→13、AUC0→∞、Tmax、Cmax、t1/2分别为7 670.1±2509.6和7 549.6±2 149.9、7 724.4±2 535.1和7 591.2±2 161.2[ng/(h.mL)]、3.0±0.2和3.0±0.2 h、3 107.2±567.0和3 267.2±717.3(ng/mL)、1.1±0.3和1.0±0.2(h)。实验制剂的相对生物利用度为(100.8±10.3)%。方差分析结果表明两种制剂的主要药动学参数AUC0→13、Cmax之间无明显差异。结论2种制剂为生物等效制剂。     

盐酸伐昔洛韦在人体内的药动学和相对生物利用度

目的研究伐昔洛韦在正常人体内药动学和相对生物利用度。方法20名健康志愿者单剂量交叉口服伐昔洛韦300mg和参比片，用高效液相色谱（HPLC）法检测受试者血药浓度，并计算两者的药动学参数。结果受试药与参比药的血药浓度水平一致。其主要药动学参数t1/2分别为（3．81±0．66）h和（4．15±0．74）h；Tmax分别为（1．48±0．58）h和（1.38±0．56）h，Cmax分别为（1．86±0．50）mg／L和（2．07±0．62）mg／L，AUC分别为（7．51±1．71）mg·h／L和（7．03±0．98）mg·h／L，两制剂的药动学参数相近。用AUC估算的伐昔洛韦试验药相对生物利用度为98．0％±11．8％。结论伐昔洛韦片和参比片的AUC、Cmax经方差分析和双向单侧t检验表明两制剂生物等效；Tmax经非参数法检验表明两种制剂差异无统计学意义（P〉0.05）。     

群体药动学模型估算我国健康男性西酞普兰生物等效性

目的:建立我国健康男性志愿者服用西酞普兰(CIT)的群体药动学(PPK)模型,并比较PPK模型与非房室(NCA)模型法估算CIT生物等效性的价值。方法:23名健康男性志愿者服用CIT后采集0～144h血标本,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法分析血浆中的CIT浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)法评估CIT的PPK模型,并用NAC模型法和PPK模型法评价CIT的生物等效性。结果:CIT的PPK模型符合一房室模型,估算的CIT清除率和分布容积分别为(15.90±0.70)L/h和(702.0±19.2)L。采用NCA和PPK模型估算的CIT相对生物利用度90%可信区间分别为96.4%～105.4%和92.5%～103.4%,达到生物等效性的标准。结论:NONMEM法可用于评价CIT的生物等效性。     

国产头孢泊肟酯胶囊人体生物等效性研究

目的 :评价国产头孢泊肟酯胶囊及进口头孢泊肟酯片剂相比较的生物等效性。方法 :采用双周期随机交叉方法进行试验设计 ,2 0名青年男性健康受试者按体重指数进行随机分层 ,分别服用 2 0 0mg国产头孢泊肟酯胶囊或进口头孢泊肟酯片剂 ,留取静脉血标本 ,以高效液相色谱法测定血药浓度 ,以 3P97程序分析计算药代动力学参数及相对生物利用度 ,判断试验药和对照药的生物等效性。结果 :试验药和对照药的平均血药峰浓度 (cmax)分别为 (3.5 2± 0 .79)mg /L和 (3.75± 0 .6 8)mg /L ,曲线下面积 (AUC)分别为 (2 0 .6 8± 4 .71)mg / (L·h)和 (2 1.18± 4 .5 5 )mg / (L·h) ,达峰时间 (tmax)分别为 (3.18± 0 .88)h和 (3.0 5± 0 .6 3)h ,血浆清除半衰期 (t1/ 2 β)分别为 (2 .4 0± 0 .5 7)h和 (2 .0 2± 0 .4 7)h。两种制剂的药时曲线吻合良好 ,所得主要药代动力学参数经统计学方法检测 ,国产胶囊的AUC1 2α置信区间 (90 % )为 87.4 %～ 10 4 .5 % ,相对生物利用度为 (98.15± 12 .5 8) %。结论 :国产的头孢泊肟酯胶囊与进口头孢泊肟酯片剂为生物等效制剂     

盐酸甲氧氯普胺片在健康人体内药动学及生物等效性评价

[目的]评价盐酸甲氧氯普胺片在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性.[方法]采用随机、开放、双周期交叉试验设计,24名健康男性受试者分别单剂量口服2×10 mg甲氧氯普胺受试制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS)测定甲氧氯普胺的血浆浓度,计算主要药动学参数.以方差分析方法对主要药动学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定.[结果]受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,甲氧氯普胺的主要药动学参数AUC0-24、AUC0-∞、tmax、Cmax、t1/2分别为(184.7±40.1)g/(h·L)和(174.9±36.5)g/(h·L)、(208.6±49.6)g/(h·L)和(189.1±36.9)g/(h·L)、(1.6±0.8)h和(1.2±0.4)h、(24.5±4.3)g/L和(24.4±4.4)g/L、(6.3士2.0)h和(5.0±1.2)h.受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(106.2±12.8)%.[结论]所建立的方法适用于盐酸甲氧氯普胺的人体药动学研究,经方差分析和双向单侧t检验证明,受试制剂与参比制剂为生物等效性制剂.     

多潘立酮胶囊生物等效性临床研究

目的:评价多潘立酮胶囊(受试制剂)和多潘立酮片(参比制刺)的生物等效性.方法:血清样品采用高效液相色谱法测定.18名男性健康志愿者随机分为2组,自身交叉单剂量口服受试制剂和参比制剂,用DAS2.0程序进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(11.0±5.0)h和(10.8±3.9)h,tmax为(1.0±0.4)h和(0.9±0.3)h,Cmax为(43.8±17.2)μg/L和(40.1±15.6)μg/L,AUC0-1为(248.50±102.44)μg·h/L和(244.26±107.62)μg·h/L,AUC0-∞为(280.16±111.46)μg·h/L和(270.83±108.42)μg·h/L,相对生物利用度为(106.8±29.4)%.结论:2种制剂具有生物等效性.     

国产头孢克肟胶囊在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究国产头孢克肟胶囊在中国健康受试者中的药动学,评价国产制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、双交叉试验设计.空腹组和餐后组分别入组32名和26名健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服头孢克肟胶囊受试制剂或参比制剂0.1 g.采用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS...     

血药浓度监测——罗红霉素胶囊在人体的药代动力学及生物等效性

血浆样品采用己烷-异戊醇（98：2）液-液萃取,反相高效液相法测定。结果：罗红霉素的线性范围为0．25～32．06mg／L（r=0．9992）,最低检出质量浓度为0．25mg／L,最低检出量为12．5ng／L,提取回收率为68．0％～72．8％,方法回收率为90．7％～99．4％;     

塞克硝唑胶囊健康人体生物等效性研究

目的研究塞克硝唑胶囊在健康志愿者中的生物等效性。方法21名男性健康志愿者随机交叉单次空腹服用试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片剂。用高效液相色谱法测定血清中塞克硝唑的药物浓度。结果受试者单剂口服1000mg塞克硝唑试验药和对照药后,主要药动学参数Cmax分别为(22.69±3.60)和(23.29±3.62)mg/L;Tmax分别为(1.18±0.49)和(1.15±0.65)h;t1/2β分别为(26.43±5.77)和(27.08±5.46)h;AUC0-t分别为(701.12±123.89)和(709.93±89.06)mg·h/L;AUC0-∞分别为(761.14±147.96)和(773.71±108.23)mg·h/L。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度AUC0-∞为(98.38±12.83)%。结论受试者单剂空腹给药后塞克硝唑在体内的过程符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞及Cmax经统计学处理,表明试验制剂塞克硝唑胶囊和参比制剂塞克硝唑片具有生物等效性。     

益智胶囊对多发梗死性痴呆患者智力的影响

背景：已有实验表明益智胶囊可明显改善多发梗死性痴呆模型大鼠学习记忆能力，其对多发梗死性痴呆的疗效如何？对多发梗死性痴呆患者智力的改善是否有作用？目的：观察益智胶囊治疗多发梗死性痴呆患者的疗效及对智力的影响，并与吡拉西坦药物进行比较。设计：随机对照、双盲实验。单位：青岛大学医学院附属医院特需保健科，青岛大学医学院脑血管病研究所．对象：选择1999—10／2002—10青岛大学医学院附属医院特需保健科确诊为多发梗死性痴呆患者94例，男5l例，女43例；年龄45～79岁。知情同意参加本实验。随机分为益智胶囊组47例和对照组47例。方法：益智胶囊组用药：益智胶囊成分为制何首乌14g，人参4g，石菖蒲8g，远志6g，水蛭10g，淫羊藿10g，知母6g，川芎12g，每粒胶囊含内容物0．228g，相当于生药10g。6粒／次，3次／d，口服。对照组用药：吡拉西坦，0．9g／次，3次／d，口服。两组均治疗3个月。参照卫生部1995年制定发布的中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则中的疗效判定标准评估疗效（显效：症状、体征明显改善；证候积分减少≥70％；好转：症状、体征均有好转；证候积分减少≥30％；无效：症状、体征无明显改善，甚或加重；证候积分减少不足30％）。智力测验使用中国修订的韦氏成人智力量表：包括语言量表和操作量表两部分，共11个分测验。主要观察指标：①两组患者治疗效果。②两组患者治疗前后言语智商、操作智商、全智商。结果：参加实验94例，中途由于未按规定服药脱落12例，进入结果分析82例（益智胶囊组42例，对照组40例）。①治疗效果：益智胶囊组显效2l例，有效14例，无效7例，总有效率达83％（35／42）；对照组显效7例，有效15例，无效18例，总有效率55％（22／40）。益智胶囊组总有效率明显高于对照组（Z=3．549，P〈0．001）。②两组患者治疗前后言语智商、操作智商、全智商数据比较：治疗前益智胶囊组和对照组基本一致（P〉0．05）。治疗后益智胶囊组明显高于对照组[91．64&;#177;24．38，81．42&;#177;19．32；88．28&;#177;20．63．73．18&;#177;18．04；89．83&;#177;22．4，74．62&;#177;20．20，（t=5．198～6．958，P〈0．001）]。结论：益智胶囊治疗多发梗死性痴呆有良好的疗效，在改善多发梗死性痴呆患者的智力方面优于吡拉西坦。     

头孢丙烯临床药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性

目的 :研究头孢丙烯片剂在健康受试者药代动力学和干混悬剂与片剂的生物等效性比较。方法 :10名受试者随机双交叉单次空腹口服头孢丙烯片剂或干混悬剂各 1g后 ,以微生物法测定其血、尿药物浓度。结果 :受试者单次空腹口服头孢丙烯片剂 1g后的血药峰浓度为 (14.5 6± 2 .38)mg/L ,达峰时间为 (1.5 9± 0 .44 )h ,消除半衰期为 (1.18± 0 .2 0 )h ,药时曲线下面积为 (4 6 .30± 6 .6 6 )h·mg/L ,口服片剂者 2 4h累积尿排出率为给药量的 (5 6 .14± 5 .0 8) %。头孢丙烯干混悬剂药代参数与口服片剂者相比 ,两制剂间差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。其相对生物利用度为 (10 8.11± 14.78) %。结论 :头孢丙烯片剂体内过程符合血管外二室模型 ,口服后吸收迅速 ,主要经肾脏排出。头孢丙烯干混悬剂与片剂具生物等效性。     

盐酸克林霉素胶囊剂人体生物等效性研究

目的 :研究盐酸克林霉素胶囊剂的生物等效性。方法 :2 0名男性健康志愿者随机交叉空腹口服普强苏州制药有限公司研制的盐酸克林霉素胶囊剂 (试验品 )和苏州第四制药厂生产的盐酸克林霉素胶囊剂 (对照品 )各 6 0 0mg ,其血浆药物浓度以高效液相色谱法测定。结果 :受试者单剂空腹口服试验品和对照品 6 0 0mg后 ,其平均实测血药高峰浓度分别为 (4 .6 7± 0 .86 )mg/L和 (4 .5 7± 0 .98)mg/L ,实测平均达峰时间分别为 (0 .5 3± 0 .11)h和 (0 .5 5± 0 .15 )h ,平均消除半衰期分别为 (3.12± 1.0 1)h和 (3.2 0± 1.2 6 )h ,实测平均药时曲线下面积分别为 (14.92± 3.2 9)h·mg/L和 (14.41± 3.94)h·mg/L。两制剂的药代动力学参数经方差分析差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。试验品与对照品相比 ,其相对生物利用度为 (110 .5 2± 37.2 1) %。对两药品的cmax和AUC等参数以双向单侧t检验法和 (1～ 2α)置信区间法分析 ,结果均表明两药具生物等效性。结论 :盐酸克林霉素胶囊剂体内过程符合血管外二室模型 ,口服后吸收迅速。试验品与对照品具有生物等效性。     

益智胶囊对多发梗死性痴呆患者智力的影响

背景已有实验表明益智胶囊可明显改善多发梗死性痴呆模型大鼠学习记忆能力,其对多发梗死性痴呆的疗效如何?对多发梗死性痴呆患者智力的改善是否有作用?目的观察益智胶囊治疗多发梗死性痴呆患者的疗效及对智力的影响,并与吡拉西坦药物进行比较.设计随机对照、双盲实验.单位青岛大学医学院附属医院特需保健科,青岛大学医学院脑血管病研究所.对象选择1999-10/2002-10青岛大学医学院附属医院特需保健科确诊为多发梗死性痴呆患者94例,男51例,女43例;年龄45～79岁.知情同意参加本实验.随机分为益智胶囊组47例和对照组47例.方法益智胶囊组用药益智胶囊成分为制何首乌14 g,人参4 g,石菖蒲8 g,远志6 g,水蛭10 g,淫羊藿10 g,知母6 g,川芎12 g,每粒胶囊含内容物0.228 g,相当于生药10 g.6粒/次,3次/d,口服.对照组用药吡拉西坦,0.9g/次,3次/d,口服.两组均治疗3个月.参照卫生部1995年制定发布的中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则中的疗效判定标准评估疗效(显效症状、体征明显改善;证候积分减少≥70%;好转症状、体征均有好转;证候积分减少≥30%;无效症状、体征无明显改善,甚或加重;证候积分减少不足30%).智力测验使用中国修订的韦氏成人智力量表包括语言量表和操作量表两部分,共11个分测验.主要观察指标①两组患者治疗效果.②两组患者治疗前后言语智商、操作智商、全智商.结果参加实验94例,中途由于未按规定服药脱落12例,进入结果分析82例(益智胶囊组42例,对照组40例).①治疗效果益智胶囊组显效21例,有效14例,无效7例,总有效率达83%(35/42);对照组显效7例,有效15例,无效18例,总有效率55%(22/40).益智胶囊组总有效率明显高于对照组(Z=3.549,P＜0.001).②两组患者治疗前后言语智商、操作智商、全智商数据比较治疗前益智胶囊组和对照组基本一致(P＞0.05).治疗后益智胶囊组明显高于对照组[91.64±24.38,81.42±19.3288.28±20.63,73.18±18.04;89.83±22.4,74.62±20.20,(t=5.198～6.958,P＜0.001)].结论益智胶囊治疗多发梗死性痴呆有良好的疗效,在改善多发梗死性痴呆患者的智力方面优于吡拉西坦.