新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的预后极差.目前,局部放疗仍然是NSCLC脑转移的标准治疗选择.此外,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,其中抗血管生成药物在NSCLC脑转移的治疗中主要发挥伴侣作用,与放疗、化疗、分子靶向治疗联合应用的疗效及安全性已有较多探索,而免疫检测点抑制剂(ICIs)在NSCLC脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用,已经成为研究者关注的焦点.本文将综述新药物时代下NSCLC脑转移瘤治疗策略的改变,分析现有研究的局限和未来面临的挑战.     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移是NSCLC患者死亡的主要原因之一.表皮生长因子受体(EGFR)突变是EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感性的关键靶点.EGFR-TKI单药或与经典治疗方案的联合均为NSCLC脑转移患者提供了有效治疗方案.尤其是,具有更强的穿越血脑屏障能力的新一代EGFR-TKI在克服TKI耐药、改善NSCLC脑转移预后中具有巨大的潜能.基于此,本文将就EGFR-TKI对非小细胞肺癌脑转移患者的治疗进展及相关临床试验的疗效结果进行综述.     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

非小细胞肺癌脑转移高危因素研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是常见的治疗失败模式,发生脑转移的NSCLC患者中位生存时间仅为1个月-2个月.预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)可延缓脑转移的发生,但对NSCLC患者的生存获益仍存在争议,因此,...     

EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移...     

非小细胞肺癌脑转移的研究进展

原发性肺癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率较高,其中80%~85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC).脑部是NSCLC的常见转移部位,NSCLC患者中脑转移的发生率为10%~50%,且10%~30%的NSCLC患者在确诊时已发生了脑转移.肺癌脑转移患者的预后较差,这是肺癌病死率居高不下的原因之一.近年来,手术、放疗、化疗、靶向治疗等技术不断发展,为NSCLC脑转移的治疗提供了诸多选择.本文对NSCLC脑转移的概况及治疗方法的最新进展进行回顾与总结.     

EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移患者临床特征综述

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常常合并脑转移,预后和生活质量较差。表皮生长因子受体(EGFR)是常见NSCLC的敏感基因突变类型,与其他分子类型相比,具有不同的分子生物学特征。随着靶向药物的广泛使用,EGFR敏感突变NSCLC脑转移的预后及颅内外控制有很大提高。为了更好地认识EGFR敏感突变NSCLC脑实质转移的特点,本文从脑转移的发病率、发病时间、发病部位、病灶数目及大小、发病症状、靶向治疗疗效和疾病转归等方面综述了EGFR突变阳性NSCLC脑实质转移的临床特征及治疗,为脑实质转移局部治疗的介入时机以及局部治疗技术选择提供参考。     

紫杉醇、足叶乙甙、顺铂方案治疗非小细胞肺癌脑转移

背景与目的:由于血脑屏障的存在,长期以来不认为化疗是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的有效方法.而近年来对血脑屏障的研究发现,脑转移患者血脑屏障的通透性有所增加.因此,我们选择对NSCLC有效的药物紫杉醇、足叶乙甙、顺铂组成一线方案(TEP方案)治疗NSCLC脑转移,探讨其近期疗效、毒性及可行性.方法:初治NSCLC脑转移患者接受TEP方案化疗,紫杉醇150 mg/m2,第1天静滴;足叶乙甙60 mg/m2第1、3、5天静滴;顺铂20 mg/m2,第1～5天静滴;每28天为1疗程.结果:20例入组的NSCLC脑转移患者中17例可评价客观疗效.颅内转移灶的客观有效率(obiective response rate,ORR)为41%,颅外病灶的ORR为53%,7例患者颅内及颅外病灶均达到了部分缓解(partial response,PR),2例颅外病灶PR的患者颅内病灶稳定(stable disease,SD).治疗的主要不良反应为骨髓抑制(Ⅲ～Ⅳ度占21%).中位随访时间9个月.死亡9例,中位生存期8.5个月.结论:TEP方案治疗NSCLC脑转移有一定的疗效,毒性可耐受,颅内颅外病灶对化疗反应基本一致,值得重新考虑化疗在治疗NSCLC脑转移中的作用.     

非小细胞肺癌脑转移手术治疗预后相关因素分析

目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一旦发生脑转移往往提示预后不良,对于一些脑转移瘤患者,手术仍然是其可选择的治疗方法,但是就如何选择手术获益人群,仍然是神经外科医生面临的难题.本研究就NSCLC脑转移瘤手术切除后组织亚型对患者术后生存期预后影响进行分析.方法 选取2005-01-01-2013-12-31天津医科大学肿瘤医院脑系科收治的78例手术治疗NSCLC脑转移瘤患者的临床病例资料.其中男40例,女38例.年龄38～81岁,中位年龄55岁.以发现脑转移病灶首发44例,发现肺原发病灶首发34例.病灶位于幕上43例,幕下9例,幕上下均累及26例.颅内病灶单发28例,颅内病灶≥2个50例,有颅外其他部位转移26例,仅有颅内部位转移52例,患者术前功能状态评分(karnofsky,KPS)均≥70.结果 患者研究终点是术后生存期,从患者手术之日计算.中位生存期为8.40个月,本研究中只有2例(2.56％)患者其生存期分别为39和52个月,1、2、3年生存率分别为34.5％、11.9％和5.2％.单因素分析显示,性别(x2=5.918,P=0.015)、NSCLC组织亚型(x2=5.361,P=0.021)、脑转移瘤是否首发(x2 =3.932,P=0.047)、脑转移瘤术前化疗与否(x2=4.810,P=0.028)、原发灶控制与否(x2=21.452,P＜0.001)、脑转移术后全脑放疗与否(x2=32.454,P＜0.001)和脑转移术后化疗与否(x2=7.690,P=0.006)对术后生存期有影响.多因素分析显示,NSCLC组织亚型(P=0.001)、原发灶控制与否(P=0.015)、脑转移瘤是否首发(P=0.026)和术后是否行全脑放疗(P＜0.001)是其独立的预后因素.NSCLC中鳞癌脑转移瘤患者中位生存期7.98个月,并且无一例鳞癌脑转移瘤患者生存期＞2年,明显低于NSCLC中腺癌脑转移瘤患者.因此,术后全脑放疗是脑转移瘤患者良好预后因素.结论 在选取手术治疗NSCLC脑转移瘤患者时,考虑由预后等级评估所确定的脑转移个数、KPS评分、年龄以及颅外转移有无等4个参数时,也应该把NSCLC组织亚型对术后预后影响考虑在内.     

非小细胞肺癌脑转移综合治疗的疗效分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移不同治疗方法的疗效分析及预后因素.方法:回顾性分析2001-01-2006-06我科治疗的71例NSCLC脑转移患者,14例行手术+放疗±化疗,26例行单纯放疗,31例行放疗+化疗.42例行全脑放疗土局部加量,29例行全脑放疗+三维适形调强放疗.全部病例定期随访直至死亡,分别行单因素和多因素分析.结果:全组中位生存期为10个月,1、2和3年生存率分别为29.58%(21/71)、16.90%(12/71)和8.45%(6/71).单因素分析显示,KPS评分、病理类型、脑转移数目、脑转移大小、原发灶控制、中枢外转移、治疗方法、放疗剂量、放疗方式和近期疗效对生存期有影响.多因素分析显示,KPS评分、脑转移数目、原发灶控制、中枢外转移和近期疗效是独立的生存预后因素.结论:NSCLC脑转移的主要预后因素是KPS评分、脑转移数目、原发灶控制、中枢外转移、近期疗效.积极治疗可适当延长生存期.     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌的80%,其中超过40%的晚期NSCLC患者在疾病病程中会发生脑转移,导致预后不良。传统的治疗方法如单纯放疗,化疗,外科手术对于改善肺癌脑转移的预后非常有限。近些年来随着立体定向放射治疗、靶向治疗的发展,尤其是化疗联合靶向,放疗联合靶向等交叉领域的联合治疗,NSCLC脑转移患者的生存质量得到提高,中位总生存期（median overall survival,mOS）得以延长。然而对于NSCLC脑转移的最佳治疗方案,仍然存在争议,本文将针对NSCLC脑转移领域的最新研究进展进行阐述,以期对肺癌脑转移患者选择合理治疗方案提供理论依据。      

非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析

背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法2003年5月-2015年12月,就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗（早放疗组）。71例患者接受了延迟性的脑放疗：完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗（晚放疗组）。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分（DS-GPA评分）均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间（overall survival, OS）与晚放疗组相比明显延长（17.9个月vs 12.6个月,P=0.038）,早放疗组患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）也优于晚放疗组（4.0个月vs 3.0个月,P<0.01）。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后,一线使用酪氨酸激酶抑制剂（ tyrosine kinase inhibitor, TKI）药物可能延长患者的OS（17.9个月vs 15.2个月,P=0.289）,但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比,患者的OS延长（20.0个月vs 10.7个月,P<0.01）。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。     

非小细胞肺癌孤立性骨转移的治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移的治疗方法有手术、化疗、放疗等。近年来分子靶向治疗如地诺单抗成为NSCLC骨转移新的治疗方法。尽管治疗手段众多,但是NSCLC骨转移患者预后仍未得到明显改善。对于孤立性骨转移患者,积极的治疗可改善患者的生存及预后。     

非小细胞肺癌脑转移患者全脑放疗不同剂量预后分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者不同全脑放疗(WBRT)剂量的预后及影响因素。方法:回顾性分析2013—2015年间于河北医科大学第四医院行WBRT的244例NSCLC脑转移患者。按照不同WBRT剂量(EQD 2Gy)分为30~39 Gy组104例、≥40 Gy组140例。比较两组患者颅内无进...     

非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展

约30%~50%的非小细胞肺癌患者在疾病过程中发生脑转移。随着治疗手段的不断发展,患者的生存期得到明显改善。目前的治疗方法主要有手术、放疗、化疗和靶向药物治疗。虽然治疗方法众多,但如何针对不同患者制定最佳治疗方案,仍需要不断深入研究和总结。全文就近几年非小细胞肺癌脑转移治疗的研究进展作一综述。     

选择性动脉灌注化疗联合靶向药物治疗非小细胞肺癌多发脑转移

背景与目的 本研究旨在回顾性分析选择性动脉灌注化疗联合赖氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor,TKI)药物治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)多发脑转移的临床疗效及预后相关因素.方法 自2008年9月-2011年10月共入组31例诊断明确的非小细胞肺癌经CT或MRI证实多发脑转移瘤(＞3个)的患者,行选择性颅内动脉、支气管动脉及相关靶动脉化疗药物灌注化疗2个-6个周期,每周期间隔4周,同步或后续联合厄洛替尼、吉非替尼或埃克替尼治疗.介入治疗2个周期或联合靶向治疗后每4周应用CT和MRI对肿瘤进行疗效评价,直至肿瘤进展或发生不可耐受性化疗药物不良反应.结果 31例患者平均行3个周期介入治疗,随访时间4个-40.9个月,完全缓解5例(16.1％),部分缓解7例(22.6％),疾病稳定11例(35.5％),疾病进展8例(25.8％).客观缓解率( objective response rate,ORR)为38.7％,疾病控制率(disease control rate,DCR)为74.2％.中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为13.1个月,中位总生存期(overall survival,OS)为15.1个月.6个月的生存率为79％,1年生存率为61.1％,2年生存率为31.1％.分层分析显示PFS、OS与吸烟状态、病理类型、颅外转移情况、靶向药物应用时间、PS评分具有相关性;与性别、年龄、既往治疗情况、脑转移数目无明显相关.结论 选择性动脉灌注化疗联合靶向药物是治疗非小细胞肺癌多发脑转移安全有效的方法之一,吸烟状态、PS评分、肿瘤病理类型、颅外转移状况、靶向药物应用时间均可影响患者预后.     

EGFR mutation status in brain metastases of non-small cell lung carcinoma

Brain metastases are a frequent and grave complication of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). The prognosis is generally poor, despite standard therapy based on surgery and radiotherapy. A degree of understanding of the molecular basis of tumors has led to the development of targeted agents with promising initial findings for the treatment of NSCLC. EGFR mutations have been identified which are associated with significant sensitivity to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) and correlate with improved outcome in patients with NSCLC who are treated with these agents. The adoption of treatment tailored to the genetic make-up of individual tumors could lead to substantial therapeutic improvements, and such targeted therapy might be considered as a therapeutic option for brain metastases in the future. We review current knowledge about EGFR mutation status in the specific context of brain metastasis: its association with the response of brain metastases to TKI, its prevalence in brain metastases, and the correlation between mutation status in metastases as compared to the corresponding primary lung carcinoma.     

靶向药物和全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究现状

全脑放疗延长了非小细胞肺癌脑转移患者的生存期,已成为其标准治疗方法.而分子靶向药物的出现是传统意义上的肿瘤治疗观念的一个重大革新,且具有服药方便,起效快,可同时改善颅内及颅外肿瘤病灶,不良反应轻,耐受性好等优点,为非小细胞肺癌脑转移的治疗提供了新的更优治疗方法.     

ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

近十年来，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的存在，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-4，EML4）基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实，ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC（ALK+NSCLC）显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发，将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法，汇总其抑制剂的重要临床试验结果，并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。     

The Rationale for Targeted Therapies and Stereotactic Radiosurgery in the Treatment of Brain Metastases

Brain metastases are the most common intracranial malignancy. Many approaches, including radiation therapy, surgery, and cytotoxic chemotherapy, have been used to treat patients with brain metastases depending on the patient’s disease burden and symptoms. However, stereotactic surgery (SRS) has revolutionized local treatment of brain metastases. Likewise, targeted therapies, including small-molecule inhibitors and monoclonal antibodies that target cancer cell metabolism or angiogenesis, have transformed managing systemic disease. Prospective data on combining these treatments for synergistic effect are limited, but early data show favorable safety and efficacy profiles. The combination of SRS and targeted therapy will further individualize treatment, potentially obviating the need for cytotoxic chemotherapy or whole-brain radiation. There is a great need to pursue research into these exciting modalities and novel combinations to further improve the treatment of patients with brain metastases. This article discusses reported and ongoing clinical trials assessing the safety and efficacy of targeted therapy during SRS.

Implications for Practice:

Treatment of patients with brain metastases requires a multidisciplinary approach. Stereotactic radiosurgery is increasingly used in the upfront setting to treat new brain metastasis. Targeted therapies have revolutionized systemic treatment of many malignancies and may sometimes be used as initial treatment in metastatic patients. There is sparse literature regarding safety and efficacy of combining these two treatment modalities. This article summarizes the supporting literature and highlights ongoing clinical trials in combining radiosurgery with targeted therapy.