结直肠腺癌中沉默信息调节因子1、缺氧诱导因子-1α、突变型P53蛋白的表达及意义

目的:探讨结直肠腺癌组织中沉默信息调节因子1（SIRT1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、突变型P53蛋白的表达水平及其临床意义。方法:收集2015年3月至2021年10月山西省中医院68例经病理确诊为结直肠腺癌患者资料,采用免疫组织化学法检测SIRT1、HIF-1α和突变型P53蛋白在结直肠腺癌组织及癌旁组织中...     

缺氧诱导因子-1α表达与胃癌进展及预后的研究现状

胃癌的浸润和转移是影响患者预后的主要因素.缺氧诱导因子-1α过表达与肿瘤的进展、侵袭密切相关,是一个有效的治疗肿瘤的分子靶标.研究缺氧诱导因子-1α与胃癌关系中的信号通路并采取相应措施,将会进一步有效阻止胃癌进展,改善患者的预后.     

缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化

缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达。研究表明,HIF-1α在上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移。探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义。     

胃癌缺氧诱导因子-1α与bcl-XL表达的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)与bcl-XL在胃癌中表达的相互关系,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测54例胃癌中HIF-1α、bcl-XL的表达情况,采用SPSS12.0软件包进行统计分析,并应用该软件包对HIF-1α、bcl-XL在胃癌中的表达情况作相关分析.探讨HIF-lα、bcl-XL与胃癌临床病理因素的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P＜0.05或P＜0.01).bcl-XL在胃癌和正常胃组织中阳性率分别为53.7%和33.3%(P＜0.05);bcl-XL阳性率与胃癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌组织中HIF-1α与bcl-XL的表达呈正相关(r=0.41,P＜0.05).结论 HIF-1α和bcl-XL在胃癌的发生、发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞传递缺氧信号并引发＂缺氧效应＂的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节氧稳态的核心转录因子,在肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等方面起着关键作用。HIF-1活性主要由HIF-1α亚基决定,而后者的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。本文对近年来有关HIF-1在肿瘤发生发展中作用的研究进行综述。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子－1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因表达的重要的DNA结合蛋白，与肿瘤的发生、发展密切相关。HIF－1受多种抑癌基因、癌基因、生长因子的调节，参与对肿瘤生理过程的调控。了解HIF－1的作用机制，人工调控肿瘤细胞内的HIF－1水平有助于对肿瘤的治疗。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

Survivin蛋白与食管癌关系的系统评价

目的系统评价Survivin蛋白表达水平与食管癌的关系。方法计算机检索CochraneLibrary（2011年第1期）、PubMed、CNKI等数据库,并辅以手工检索,按照纳入与排除标准选择病例对照试验。评价质量及提取资料后,采用STATAll．0软件对数据库进行系统评价。结果共纳入15个研究,包括950例食管癌患者,617例正常对照。Meta分析结果显示：Survivin在食管癌组及正常对照组f比值比（OR）=39．98,95％可信区间（CI）15．08-106．021的表达差异具有统计学意义（P〈0．05）。临床病理检测的Survivin在食管癌低分化组与中高分化组（OR=1．47,95％CI0．59-3．68）的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Survivin在食管癌L-T4期与T1-T：期（OR=2．82,95％CI1．35-5．90）、临床分期Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期（OR=2．99,95％C12．03。4．41）、淋巴结转移组与非淋巴结转移组（OR=4．11,95％CI2．79-6．05）的表达差异均有统计学意义（均P〈0．05）。Spearman等级相关分析显示,Survivin与缺氧诱导因子一lα（HIF—lα）表达具有相关性（r=0．542,P〈0．005）。结论Survivin在食管癌中高表达,增加了其恶性行为的发生危险,同时Survivin与HIF－1α在食管癌的表达也有一定的相关性。     

乳头状肾细胞癌和肾透明细胞癌中HIF-1α、VEGF的表达及相关性

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在肾透明细胞癌（clear cell renal cell cancer，CC—RCC）和乳头状肾细胞癌（papillary renal cell cancer，PRCC）中的表达和相关性。方法：采用免疫组化法检测13例乳头状肾细胞癌、20例透明细胞癌及10例正常肾组织中HIF—1α，VEGF的表达，并比较它们之间的差异性及相关性。结果：HIF—1α在乳头状肾细胞癌、透明细胞癌及正常肾组织中阳性表达率分别为38．46％、85％、0，提示其表达在乳头状肾细胞癌组、透明细胞癌组与正常肾组织组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF在乳头状肾细胞癌、透明细胞癌及正常肾组织中阳性表达率分别为76．92％、90％、10％，乳头状肾细胞癌组与透明细胞癌组之间无显著性差异，但两组与正常肾组织组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF—1α与VEGF的表达在乳头状肾细胞癌组中无相关性．在肾透明细胞癌组中呈正相关（r=0．79，P〈0．001）。结论：在乳头状肾细胞癌组中HIF—1α低表达，VEGF高表达，但HIF—1α与VEGF的表达无相关性，提示乳头状肾细胞癌的肿瘤血管生成与透明细胞癌有所不同。     

脂筏对子宫颈癌细胞生长的影响

 目的　探讨脂筏对子宫颈癌细胞生长的影响并初步探讨其作用机制。方法　将HeLa细胞系分为不处理对照组、脂筏干扰剂组及NADPH氧化酶抑制剂组,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定各组培养24 h后的细胞存活率,Western blot法检测各组细胞内缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白相对含量。结果　与对照组相比脂筏干扰剂组细胞的生长速度明显减慢（0.612±0.051 与 0.984±0.034）,NADPH氧化酶抑制剂组显示了类似的效应（0.591±0.074与0.984±0.034）,差异有统计学意义（t＝4.062,P＜0.05）。与对照组相比脂筏干扰剂组及NADPH氧化酶抑制剂组HIF-1α的表达量也明显降低（1.79±0.14与 2.56±0.22;1.54±0.12 与 2.56±0.22）,差异有统计学意义（t＝2.423,P＜0.05）。结论　脂筏可能通过NADPH氧化酶激活途径激活HIF-1α及其下游原癌基因促进子宫颈癌细胞的生长,脂筏干扰剂及NADPH氧化酶抑制剂可能成为子宫颈癌药物治疗新的研究方向。     

二甲双胍抗肿瘤及调控HIF-1α的作用

研究发现二甲双胍对多种恶性肿瘤的增殖均有显著抑制作用,提示二甲双胍的抗肿瘤作用.二甲双胍可减少肿瘤细胞氧的消耗,经转录及转录后机制抑制缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的聚集,通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制HIF-1α的表达.     

缺氧条件下电离辐射与肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的关系

目的：探讨缺氧条件下，电离辐射对肝癌细胞HepG2中缺氧诱导因子HIF-1α及血管生成因子VEGF表达的影响。方法：将HepG2肝癌细胞分为对照组、缺氧组、单纯照射组和缺氧加照射组。缺氧组：氯化钴处理细胞模拟缺氧条件；单纯照射组：按照射率4Gy／min、总共8Gy的剂量，用x线射线照射细胞；缺氧加照射组：氯化钴处理细胞一定时间后，按照与单纯照射组相同的剂量照射细胞。利用荧光显微镜观察各组肝癌细胞的凋亡情况，MTT法分析细胞存活分数，RT-PCR技术检验各组肝癌细胞中的HIF-1α和VEGF表达情况。结果：细胞凋亡情况：对照组未观察到细胞凋亡的情况，缺氧组中少部分肝癌细胞出现凋亡，单纯照射组中大量肝癌细胞出现凋亡，但缺氧加照射组肝癌细胞凋亡情况较单纯照射组明显减少（P〈0．05）；MTT检测细胞存活分数排列顺序为：对照组〉缺氧组〉缺氧加照射组〉单纯照射组。HIF-1α表达情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉对照组（P〈0．05），单纯照射组与正常组无明显差异。VEGF表达变化情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉单纯照射组〉对照组（P〈0．05）。结论：本研究提示HIF-1α可能通过VEGF发挥重要的保护作用，从而降低实体瘤中内部癌细胞对辐射的敏感性。     

乏氧诱导因子-1与肿瘤的乏氧靶向治疗

乏氧是许多疾病的病理生理改变,乏氧促进了肿瘤的恶性表型和侵袭性行为及转移的发生,导致肿瘤患者生存率的降低.乏氧诱导因子-1(HIF-1)通常在人类肿瘤中过表达,其转录活性受细胞氧浓度的精确调节,是乏氧时进入细胞核激活转录的信使,继而可导致血管内皮生长因子(VEGF)和其他已知的HIF-1靶基因的转录激活.乏氧靶向治疗涉及多个方面,抑制HIF-1的活性是其中重要的一个方面.     

HIF-1α和CA9在乳腺癌中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碳酸酐酶9(CA9)在乳腺癌各分子亚型中的表达及其与基底细胞样型乳腺癌的关系.方法 采用免疫组织化学法检测HIF-1α和CA9在5种不同乳腺癌亚型(共803例)中的表达水平并分析其与基底细胞样型乳腺癌临床病理特征及患者生存时间的关系.结果 HIF-1α和CA9在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁乳腺组织(43.96％∶3.86％,x2=354.858,P＜0.001;19.80％∶4.61％,x2=86.495,P＜0.001).管腔A型、管腔B型、人表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型、基底细胞样型、普通乳腺样型中HIF-1α的阳性表达率分别为31.97％、25.00％、56.06％、77.89％和55.76％,CA9的阳性表达率分别为7.48％、5.56％、60.61％、40.00％和27.88％,差异均具有统计学意义(x2=88.628,P＜0.001;x2=147.128,P＜0.001);HIF-1α和CA9在雌激素受体(ER)阴性的HER-2过表达型、基底细胞样型和普通乳腺样型中的表达明显高于ER阳性的管腔A型和管腔B型(均P＜ 0.005).HIF-1α和CA9的表达与基底细胞样型乳腺癌的淋巴结转移(x2=4.542,P=0.033;x2=7.025,P =0.008)、pTNM分期(x2=5.390,P=0.020x2=10.179,P=0.001)及不良预后有关(x2 =4.353,P=0.037x2=6.056,P=0.014),且二者在基底细胞样型乳腺癌中的表达具有正相关关系(C=0.315,P=0.001).结论 HIF-1α和CA9过表达可能与ER阴性乳腺癌关系更密切,二者可能协同在基底细胞样型乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用.基底细胞样型乳腺癌HIF-1α和CA9过表达提示患者预后不良.     

CTX小剂量化疗在抗肺癌血管生成中的作用

目的：研究小剂量环磷酰胺（CTX）对肺癌血管生成的影响及其机制。方法：培养人肺腺癌A549细胞，建立裸鼠移植瘤模型，随机分为小剂量CTX组、大剂量CTX组和对照组进行化疗，观察裸鼠体重变化和抑瘤效果，免疫组化检测肿瘤微血管密度（MVD）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）和VEGF的表达。结果：小剂量组肿瘤生长缓慢，体重减轻等副作用明显小于大剂量组和对照组（P〈0．01或P〈0．05）；与大剂量组、对照组比较，小剂量组MVD、HIF-1α和VEGF表达均明显减少（P〈0．01），且小剂量组移植瘤中HIF-1α和VEGF、HIF-1α和MVD、VEGF和MVD之间均有相关性。结论：与大剂量组和对照组相比，小剂量CTX化疗组能更显著地抑制肺癌血管生成，抑瘤效果更明显，其机制可能与下调HIF-1α蛋白表达有关。