铜绿假单胞菌耐药机制的研究

铜绿假单胞菌是主要的院内感染条件致病菌,常常感染免疫力低下的患者,同时对多种抗菌药物耐药,多重耐药性足导致其治疗效果不理想的重要原因.主动外排系统及生物被膜的形成是铜绿假单胞菌耐药的主要机制,本文对铜绿假单胞菌5种耐药机制的最新研究进展进行了综述.     

铜绿假单胞菌肺炎的最新进展

铜绿假单胞菌属于条件致病菌,可引起社区获得性肺炎、医院获得性肺炎(特别是呼吸机相关性肺炎)及囊性纤维化患者中的下呼吸道感染,具有较高的死亡率。本文将对铜绿假单胞菌肺炎主要类型、发病机理、微生物学诊断、抗生素治疗及预防的最新进展进行综述。     

74株铜绿假单胞菌耐药性分析

2004年3月—2005年3月，我们对74株铜绿假单胞菌（PA）进行耐药性分析。现报告如下。     

铜绿假单胞菌肺炎动物模型研究进展

铜绿假单胞菌是常见的引起严重细菌性肺炎的条件致病菌。除离体实验外,动物模型也被广泛应用于该领域。动物模型的发展,有助于对该病原体致病机理更深刻的了解,有助于发现新的治疗药物及新的治疗靶点。本文将从动物及菌株的选择、菌液方式及菌落数的选择和感染模型的建立等方面对近年来铜绿假单胞菌肺部感染动物模型的研究进展作一综述,总结各种建立模型方法的优势及局限性。以期为科研工作提供参考价值。     

铜绿假单胞菌临床分离株的耐药性分析

目的:了解临床分离的铜绿假单胞菌的耐药特征,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法:回顾性调查并分析我院近3年铜绿假单胞菌的临床分离情况及其耐药特征。结果:近3年临床分离出铜绿假单胞菌1287株,占革兰阴性(Gˉ)杆菌的21%,药敏结果显示,对亚胺培南、美洛培南及β-内酰胺酶抑制剂耐药率增加(>20%),对其他β-内酰胺类、氨基糖苷类及喹诺酮类的耐药率较高(>30%),仅对头孢他啶和阿米卡星保持较高的敏感率(>75%)。结论:铜绿假单胞菌对碳青霉烯类及β-内酰胺酶抑制剂敏感性下降,对多种药物耐药率较高,应合理应用抗菌药物,加强耐药性监测。     

铜绿假单胞菌侵袭力的研究进展

铜绿假单胞菌极强的侵袭力是其能在院内感染致病菌中占主导地位的原因之一.侵袭力的测定方法主要是侵袭实验和单层细胞渗透法.侵袭力内容很广,包括黏附素(如菌毛、鞭毛、外膜蛋白等)和各种侵袭机制(如荚膜、侵袭性酶类、生物膜形成等).各个方面联系密切,其相关研究为抗菌治疗提供了新的思路.     

铜绿假单胞菌的基因诊断

目的 早期诊断铜绿假单胞菌感染。方法 采用聚合酶链反应（PCR）检测铜绿假单胞菌OprⅠ基因片段,用HaeⅢ和PvuⅡ酶切鉴定,测序分析。结果 培养阳性的96份标本均扩增到249bp片段,培养为其他菌及阴性的127份均未发现预期扩增片段,经HaeⅢ和PvuⅡ酶切分别得到49bp和112bp小片段,测序分析其序列与基因库序列比较同源性达100%。结论 检测铜绿假单胞菌OprⅠ基因片段,可作为铜绿假单胞菌感染的早期诊断。     

生物膜铜绿假单胞菌耐药机制

生物膜与浮游菌相比,表现出更高的抗生素耐药性,其耐药机制复杂,是多因素综合作用的结果,单一机制不能全面解释生物膜耐药。本文就近期研究结果中与生物膜铜绿假单胞菌耐药有关的机制进行综述。     

铜绿假单胞菌整合子检测的相关性研究

目的调查天津地区铜绿假单胞菌（Pseudom onas aeruginosa,PA）的整合子流行情况,并分析整合子与PA耐药的相关性。方法收集53株天津地区临床分离的耐碳青霉烯PA,K-B法与MH肉汤微量稀释法测定其药敏情况,并用PCR法扩增整合子的整合酶基因,对阳性PCR产物采用HinfⅠ内切酶作限制片段长度多态性（RFLP）分析进行整合子分类。结果 53株耐碳青霉烯PA对哌拉西林等14种抗菌药的耐药率从30%～100%。18.9%（10/53）的PA中检出整合子;PCR-RFLP结果显示均为Ⅰ类整合子,未检出Ⅱ类和Ⅲ类整合子。结论Ⅰ类整合子较广泛地存在于天津区耐碳青霉烯铜绿假单胞菌中,整合子与PA的耐药和多重耐药具有相关性。     

耐亚胺培南铜绿假单胞菌的耐药性分析

铜绿假单胞菌是医院感染中最常见的病原菌之一,特别是在ICU病房,可引起很多脏器的感染如肺炎和菌血症等。随着抗生素的长期广泛使用,特别是碳青霉烯类抗生素在病房使用量的增加,铜绿假单胞菌的耐药性越来越强,对多种抗生素耐药。这些耐药菌株大大增加了临床治疗的难度,特别是由耐亚胺培南铜绿假单胞菌引起的感染。     

转录激活因子3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响

目的 探讨转录激活因子3(ATF3)对绿脓杆菌致急性肺损伤(ALI)小鼠肺泡灌洗液炎症因子的影响。方法 以荧光标记的绿脓杆菌(PA)(1.5×108CFU/ml,50μl)经鼻滴入C57BL/6野生型和ATF3敲基因小鼠气管构建急性肺损伤模型;ELISA检测WT小鼠和ATF3-KO小鼠肺泡灌洗液中前炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果 经鼻滴入绿脓杆菌6 h后小鼠肺组织病理检测表现为:中性粒细胞大量浸润、肺泡结构破坏、肺泡出血以及肺间质水肿,证实成功构建了经鼻滴入绿脓杆菌(PA)诱导的急性肺损伤模型。野生型小鼠在绿脓杆菌滴入后肺泡灌洗液中IL-1β的浓度于3、6、12和24 h时分别为(198.36±20.85)pg/ml,(131.93±8.23)pg/ml,(130.10±15.65)pg/ml,(67.04±2.77)pg/ml;肺泡灌洗液中IL-6的浓度于3、6、12和24 h时分别为(1 657.59±77.13)pg/ml,(1 232.78±31.85)pg/ml,(103.33±1.75)pg/ml,(24.44±5.79)pg/ml;肺泡灌洗液中TNF-α的浓度于3 h,6 h,12 h和24 h时分别为(542.12±49.12)pg/ml,(347.89±34.38)pg/ml,(42.23±9.63)pg/ml,(19.45±3.23)pg/ml。野生型小鼠急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α浓度均于3 h表达最高,故选择3 h时相点对敲基因小鼠进行检测,ATF3敲基因小鼠在绿脓杆菌滴入后3 h时肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度分别为(321.25±7.81)pg/ml、(2 479.69±127.4)pg/ml、(840.75±22.97)pg/ml,表达明显高于野生型小鼠急性肺损伤组及对照组,均存在显著差异(P0.05)。结论 ATF3对绿脓杆菌致急性肺损伤小鼠的炎症反应有抑制作用。     

慢性砷暴露人群血清差异表达蛋白研究

目的 筛选慢性砷暴露人群血清差异表达蛋白,为寻找慢性砷暴露和砷中毒的血清蛋白标志物提供线索.方法 在山西省饮水型地方性砷中毒病区村进行现场调查,收集调查对象的人口学基本特征、饮水砷暴露史、吸烟、饮酒和健康情况等信息.根据饮水水砷浓度分组:低砷组(水砷暴露＜ 10μg/L)、中砷组(水砷暴露10 ～ 50 μg/L)、高砷组(水砷暴露＞50 μg/L)、砷中毒组(过去水砷暴露＞50 μg/L,改水后目前水砷＜10μg/L),选择符合入组条件的调查对象,每组30例.砷中毒组诊断依据《地方性砷中毒诊断标准》(WS/T 211-2001)进行.根据知情同意的原则,采集4组人群静脉血,取血清,采用双向差异凝胶电泳(two-dimensional differential gel electrophoresis,2-D DIGE)筛选不同水砷浓度暴露组及砷中毒组血清差异表达蛋白,采用质谱进行蛋白鉴定.结果 在6张胶图中平均检测出蛋白点(1299±167)个,其中在5张胶中均出现的蛋白点有688个.在低、中、高砷组,有33个蛋白点存在差异表达(P＜ 0.01);在低、中、高砷、砷中毒组,有54个蛋白点存在差异表达(P＜0.01).对其中的25个蛋白点进行了质谱鉴定,成功的鉴定出13种蛋白.与低砷组比较,载脂蛋白A-Ⅳ、血浆视黄醇结合蛋白、雌激素受体(下丘脑亚型)在中、高砷组表达下调,补体4A和4B表达上调;与低、中、高砷组比较,β2糖化蛋白Ⅰ、角蛋白1、血红素结合蛋白前体、补体C1r亚单位、纤维凝胶蛋白3在砷中毒组表达下调,色素上皮衍生因子、α1-微球蛋白、羧肽酶N端催化链表达上调.结论 慢性砷暴露对人群血清蛋白产生显著影响,砷中毒人群血清中出现的差异表达蛋白不会在短期内随着饮水砷浓度的下降而全部得到改善,鉴定的差异表达蛋白能否作为慢性砷暴露或砷中毒的血清标志物还有待于进一步验证.     

血管生成素与急性肺损伤

急性肺损伤是由肺毛细血管通透性增高而致的肺水肿,表现为重力依赖性的不均匀实变性疾病,而近年来发现血管生成素家族在调节毛细血管通透性、抗炎及调节肺动脉高压方面具有重要作用,本文就近年来两者关系研究的最新进展加以综述.     

急性肺损伤主要生物标志物的研究进展

ALI和ARDS是由急性高渗性肺水肿引发的进行性缺氧性呼吸衰竭,有着较高的发病率和病死率。在过去十年中,大量研究在ALI患者的血浆和BALF中发现多种生物标志物,其在ALI的病理生理过程中发挥重要作用,它包括各类炎症介质、肺部各类细胞分泌的大分子以及凝血一纤溶系统相关酶类等。本文将回顾现有的主要ALI生物标志物的研究进展。     

血-气屏障功能与急性肺损伤

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）时，血-气屏障的完整性受到破坏，其中肺毛细血管内皮细胞（EC）的通透性尤为重要，研究较深入。新观点认为血-气屏障中肺泡上皮细胞较血管EC更具有抗损、伤的能力。该文综述了ALI时血-气屏障功能改变及其机制，为治疗ALI提供新的思路。     

内毒素导致的急性肺损伤治疗的研究进展

急性肺损伤(ALI)可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS),内毒素血症是ALI最主要的原因之一,治疗效果不理想,病死率高,一直是临床和基础研究关注的焦点。近年来在抗炎、抗氧化、抗凝治疗等方面进行了大量的实验研究,但尚缺乏临床试验的验证。目前作为治疗ALI/ARDS的主要方法——呼吸机治疗在通气模式的研究方面进展较快...     

缺氧诱导因子-1与急性肺损伤

急性肺损伤发病机制复杂,目前认为肺内过度炎症反应是其发病的关键环节.缺氧诱导因子-1是一种氧依赖转录激活因子,也参与急慢性炎症反应,已证实缺氧诱导因子-1在急性肺损伤过程中起着重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肺损伤急性炎症反应及损伤后的修复过程中所扮演的角色作一综述.     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征药物治疗进展

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征是全身过度炎症反应在肺部的表现,复杂的发病机制为药物治疗提供了可能的靶点,对此也进行了相当多的探索。部分药物可以改善氧合,减少机械通气时间等,但尚无一种药物被大规模多中心随机对照试验证明可以对所有患者降低死亡率,改善预后。其本身的不均一性可能有影响,对单一环节的干预效果有限。     

细胞程序性死亡及其在急性肺损伤发生中的作用

程序性细胞死亡(PCD)是细胞在一定的生理或病理条件下,遵循特定的程序的一类细胞死亡方式,包括凋亡、胀亡和自噬性死亡.研究表明,PCD在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发生和发展过程中起重要作用.研究不同类型PCD的特点和发生机制,不仪对于认识急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的发病,也可能为其治疗提供新的途径.     

甘草酸对急性肺损伤的保护作用

甘草酸对内毒素、卡拉胶、体外循环等因素诱发的急性肺损伤均具有良好的保护作用,可能是通过类激素样抗炎作用、抗纤维化、免疫调节以及抗氧化作用等机制发挥作用.因其疗效显著,不良反应小,甘草酸有可能成为将来临床防治急性肺损伤的策略之一.