丹参酮ⅡA磺酸钠治疗爆炸致豚鼠急性肺损伤实验研究

目的采用不同浓度丹参酮IIA磺酸钠(STS)治疗火器伤引起豚鼠ALI时的肺保护作用。方法60只豚鼠随机分为正常对照组为N组、模型组为M组、生理盐水对照组为P组、低剂量STS治疗组(A组)、中剂量STS治疗组(B组)、高剂量STS治疗组(C组),每组10只,制作豚鼠ALI动物模型。造模0.5h后,采用免疫印迹法测定细胞核因子(NF-κB),用光学显微镜观察实验豚鼠病理变化情况,并及时记录其观察结果。结果病理学结果除N组外,造模12h各组动物的肺泡结构破坏,结构混乱,各种炎性细胞浸润,以M组最明显;用丹参酮IIA干预治疗各组中均有改善,以中等浓度STS干预治疗为最有效(P0.05)。结论STS治疗对火器伤引起的豚鼠ALI具有保护作用,以STS中剂量保护肺作用最明显。     

甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞白细胞介素10及18表达的影响

目前研究表明 ,肺泡巨噬细胞 (AM)在急性肺损伤 (ALI)发病过程中可能起着决定性作用[1] 。而中成药甘草酸二铵(商品名 :甘利欣 )具有良好的免疫调节功能[2 ] ,可能对ALI具有治疗作用。我们就ALI大鼠AM肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 10 (IL 10 )及IL 18mRNA表达及甘草酸二铵、地塞米松的作用进行了研究。材料与方法　健康雄性Wistar大鼠 32只 ,平均体重 (2 5 5± 15 )g,用随机数字表法分为 4组 ,每组 8只 :正常对照组 (N组 ) ,动物未做任何干预 ;ALI对照组 (C组 ) ,动物用 10 %水合氯醛麻醉后右颈动脉插管 ,钳夹双侧股骨至…     

银杏叶总黄酮对脂多糖所致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨银杏叶总黄酮对急性肺损伤(aute lung injury,ALI)的防治作用及其作用机制.方法 50只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、ALI模型组和银杏叶总黄酮(total ginkgo flavone glycosides,TFG)低、中、高剂量组,每组10只,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠ALI模型,给药后测定小鼠肺湿/干重比,伊文斯蓝法检测肺血管通透性,检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,观察各组肺组织的病理变化,免疫组织化学染色技术检测肺组织中核因子κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的表达.结果 与ALI模型组相比,TFG高剂量组可降低升高的肺湿/干重比(P＜0.05),降低肺血管的通透性;与ALI模型组比较,TFG组肺组织匀浆中SOD活力升高、MDA含量下降(P值均＜0.01);HE染色显示ALI模型组气道管腔内有大量炎性细胞聚集,肺泡内有大量蛋白水肿液,TFG各给药组病变较ALI模型组减轻;ALI模型组NF-κB表达显著增加(P＜0.01),TFG治疗组则明显减少.结论 TFG对LPS所致ALI小鼠有明显的保护作用,其机制可能与其提高抗氧化能力,阻断NF-κB的表达有关.     

重组人生长激素对败血症大鼠急性肺损伤的治疗作用

严重感染尤其是腹腔内感染是引发败血症最主要的原因,而肺常是最先受到损害的器官[1] 。本组研究采用腹腔注射E coli复制败血症大鼠急性肺损伤(ALI)模型,通过观测血浆内毒素(LPS)及肿瘤坏死因子α(TNF α)水平、肺组织核因子κB(NF κB)活化程度及胞间黏附分子1(ICAM 1)的表达情况,观察上述因素在ALI中的作用及重组人生长激素(rhGH)对败血症大鼠ALI的治疗效果并探讨其作用机制。材料与方法　健康雌性SD大鼠76只(四川大学实验动物中心提供) ,体重2 0 0～2 4 0 g。采用随机数字表法分为正常对照组(N组,16只)、ALI组(A组)及rhGH…     

厚朴酚对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β的影响

目的观察厚朴酚对急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的影响。方法选用健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组(10只)、ALI组(10只)、厚朴酚低剂量组(4μg/kg,10只)和厚朴酚高剂量组(8μg/kg,10只)。腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg 2 ml建立ALI大鼠模型;对照组给予等量生理盐水。治疗组于制模前30 min腹腔注射厚朴酚;每组于6、12、24 h 3个时间点取血,采用ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β含量;于制模后24 h用水合氯醛腹腔注射麻醉并处死大鼠。取肺组织行HE染色并观察组织病理学改变。结果与对照组比较,ALI组TNF-α、IL-1β含量6、12、24 h明显升高(P<0.01);与ALI组比较,厚朴酚组TNF-α、IL-1β含量6、12、24 h即明显下降(P<0.01),两治疗组间炎症介质比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色提示,厚朴酚干预组的肺组织病理改变明显好转。结论厚朴酚可下调大鼠血清中TNF-α、IL-1β含量,对脓毒症ALI大鼠的肺组织有抗炎作用。     

阿奇霉素对油酸致大鼠急性肺损伤的干预作用

目的 应用油酸(oleic acid,OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,探讨γ-干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)在OA性肺损伤中的变化规律;探讨阿奇霉素(AZI)对OA致ALI大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 90只SD大鼠随机分为3组(每组30只):生理盐水对照组(NC组)、OA致ALI组(OA组)、AZI治疗组(AZI组).分别观察1 d、3 d和7 d(每个时间点均10只),测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值及血浆IL-4含量,左下肺测湿/干重比(wet/dry weight,W/D值),上段行病理检查.右肺灌洗,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、IFN-γ、IL-4含量.结果 与NC组比较,OA组各时间点W/D值、BALF中的TP均显著升高(P＜0.01),IFN-γ/IL-4、PaO2降低(P＜0.01),肺组织可见充血、水肿、出血、炎性细胞浸润等ALI表现;AZI组与OA组相比,肺组织病变减轻,IFN-γ/IL-4、PaO2升高(P＜0.05),W/D降低(P＜0.05);OA组和AZI组各时间点血浆中IL-4浓度与BALF中IL-4浓度呈正相关(P＜0.01).结论 ①ALI病程中存在Th1/Th2细胞因子失衡,IFN-γ分泌减少,IL-4分泌增加;②ALI时,测定血浆中IL-4浓度可以间接反映BALF中IL-4水平;③AZI可以部分纠正OA致大鼠ALI中Th1/Th2细胞因子失衡,对ALI有一定的治疗作用.     

微小RNA-21对脓毒症小鼠急性肺损伤的改善作用及其机制

目的 观察微小RNA-21 (miR-21)对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的改善作用，并探讨其可能作用机制。方法 40只雄性昆明小鼠随机分为miR-21前体+ALI组（Pre-miR-21+ALI组）、miR-21前体+磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI-3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）抑制剂LY294002+ALI组（Pre-miR-21+LY+ALI组）、PI3K/Akt抑制剂LY294002+ALI组（LY+ALI组）、ALI组、假手术组，每组各8只。ALI组小鼠采用盲肠结扎穿孔术（CLP）造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2mL (1×109pfu/mL),4天后采用CLP造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+LY+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2ml(1×109pfu/mL),4天后尾静脉注射LY (0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP;LY+ALI组小鼠先尾静脉注射LY(0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP；假手术...     

虎杖对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的 探讨虎杖(polygonum cuspidatum,PC)煎剂对脂多糖(LPS)诱导Wistar大鼠急性肺损伤(ALI)的治疗作用,并探讨其可能机制和临床意义.方法 给大鼠静注LPS复制Au动物模型.首先动态观察ALI的形成过程,给予LPS后2 h已形成明显的ALI(病理切片证实).随机将72只Wistar大鼠分成4组,每组18只.对照组(静注生理盐水1 ml/kg体重),LPS组(静注LPS,5 mg/kg体重),PC组(正常大鼠每天PC煎剂灌胃,5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d);PC治疗组(给予LPS 2 h后开始灌胃,灌注Pc煎剂5 ml·次-1·只-1,1次/d,共7 d).每组大鼠分别于2、48 h和7 d三个时间点各处死6只,按时相观察和收集样本,进行测定和病理切片检查.测定肺系数、肺湿重/肺干重(W/D)、肺含水率,光镜观测肺组织病理变化,检测在实验性ALI大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)、髓过氧化物酶(MPO)等细胞因子、炎性介质的表达.各组大鼠动脉血气分析比较.结果 给予LPS后肺W/D和血清TNF-α、IL-6、TXB2含量及肺组织MPO活性显著高于对照组(P<0.05,P<0.01).而给予PC煎剂可显著缓解上述变化(P<0.01).LPS组氧分压(PaO2)较对照组显著降低,二氧化碳分压(PaCO2)显著升高(均P<0.01);PC治疗组PaO2显著高于LPS组(P<0.05),PaCO2显著低于LPS组(P<0.05).PC组与对照组差异不显著.结论 静注LPS(5 mg/kg)可成功复制ALI动物模型.ALI的发生和发展与血清TNF-α、IL-6、TXB2等炎性因子有密切关系.PC通过降低上述炎症因子释放减轻病理损伤在治疗ALI中有一定应用前景.     

八肽胆囊收缩素对大肠杆菌致急性肺损伤大鼠的抗炎作用

目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对大肠杆菌致急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿及炎症反应的抑制作用.方法 将45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)组、ALI/ARDS+ CCK-8组和对照组.ALI/ARDS组气管注射大肠杆菌制作ALI/ARDS模型;ALI/ARDS+ CC...     

丹栀逍遥散对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤保护作用机制研究

目的 探讨丹栀逍遥散对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及其可能的作用机制.方法 将110只SD大鼠随机分为对照组、模型组、小剂量、中剂量和大剂量丹栀逍遥散干预组,每组22只.采用D-GaIN)/LPS腹腔注射建立ALI模型,分别给予生理盐水或药物灌胃干预.采用EL...     

免疫受损大鼠铜绿假单胞菌肺部感染后肺表面活性物质的改变

目的了解免疫受损宿主肺部铜绿假单胞菌（PA）感染后肺表面活性物质(PS)的改变。方法建立免疫受损宿主肺部PA感染的大鼠模型,同时设置对照组,在接种PA前后不同时间行左侧支气管肺泡灌洗,测定灌洗液中的总蛋白(TP)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)、肺表面活性物质蛋白(SP-A)及右侧肺组织湿/干比。结果感染PA后,大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TPL及DSPC较感染前并无明显改变,但DSPC/TPL、DSPC/TP下降;免疫受损大鼠SP-A和SP-A/TP在感染前与对照组差别无显著性,但感染后下降明显,分别由感染前的（4.1±1.2）μg/ml、（22.5±5.0）μg/mg下降至接种后6h的（1.8±1.1）μg/ml、（1.4±0.7）μg/mg（P<0.05）,低于同期对照组大鼠水平［分别为（4.2±1.5）μg/ml,（11.7±8.1）μg/mg,P<0.05］,免疫受损大鼠TP及湿/干比升高更明显,两组大鼠SP-A与TP、湿/干比的改变呈负相关;免疫受损大鼠BALF中SP-A/TPL、SP-A/DSPC较感染前下降,感染后6h达最低,且感染后6～9h比例明显低于同期对照组。结论免疫受损大鼠PA肺部感染时,磷脂改变表现为DSPC/TPL、DSPC/TP降低,SP-A的下降与肺损伤严重程度有关,肺表面活性物质中磷脂与蛋白成分的改变不同步,SP-A下降幅度更明显。     

地塞米松早期干预对犬胸部开放伤海水浸泡所致急性肺损伤的治疗作用及机制探讨

目的：探讨地塞米松对海水浸泡胸部开放伤所致致急性肺损伤（ ALI）的治疗作用及其机制。方法取健康成年杂交犬16只制备海水浸泡胸部开放伤ALI模型,随机分为对照组及治疗组各8只。治疗组于海水浸泡30 min后静脉注射地塞米松1 mg/kg,对照组静脉注射等量生理盐水。动态观察伤后动脉血气指标（ PaO2、PaO2/FiO2）,支气管肺泡灌洗液（ BALF）、血清中体内肺表面活性蛋白A和B（ SP-A、SP-B）含量变化及血管外肺水含量指数（ EVL-WI）、肺微血管通透性（ ELI ）变化。结果伤后4 h治疗组PaO2、PaO2/FiO2显著高于对照组（ P均＜0．05）,EVL-WI、ELI均低于对照组（P均＜0．05）,SP-A、SP-B含量在BALF中高于对照组而在血清中低于对照组（ P均＜0．05）。结论地塞米松能改善胸部开放伤后海水浸泡致ALI犬的缺氧及减轻肺水肿,其机制可能为提高肺内SP-A、SP-B含量。     

双重打击急性肺损伤大鼠激素受体mRNA水平及激素干预效果研究

目的 探讨尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的一次打击及LPS尾静脉注射后盐酸(HCI)气管内滴入双重打击致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的炎症机制、激素干预效果的差异及潜在机制.方法 健康雄性SD大鼠48只,随机分为6组(每组8只):生理盐水(NS)组、LPS组、LPS-HCl组、NS+地塞米松(Dex)组、LPS+Dex组和LPS-HCl+Dex组.检测各组支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数、蛋白含量,肺湿/干重比(W/D),肺组织病理评分,血清和BALF中TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10的含量及肺组织中糖皮质激素受体(GR)mRNA水平.结果 ①LPS-HCl组BALF中蛋白含量高于LPS组(P＜0.05),LPS+Dex组BALF中细胞总数、蛋白含量以及肺W/D均低于LPS组(P值均＜0.05),而LPS-HCl+Dex组只有肺W/D比LPS-HCl组降低(P＜0.05);②LPS+Dex组和LPS-HCl+Dex组的病理评分均较激素干预之前显著降低(P值均＜0.01),且LPS-HCl+Dex组评分明显高于LPS+Dex组(P＜0.01);③LPS-HCl组BALF中IL-1β、IL-4水平明显高于LPS组(P值均＜0.05),LPS+Dex组和LPS-HCl+Dex组血清和BALF中TNF-α的含量较激素干预之前降低(P值均＜0.01),IL-10的含量升高(P值均＜0.05),同时LPS+Dex组BALF中IL-1β的含量下降(P＜0.05);④LPS+Dex组和LPS-HCl+Dex组肺组织中GR mRNA水平均较激素干预之前升高(P值均＜0.05),而NS+Dex组肺组织中GR mRNA水平较NS组显著降低(P＜0.01).结论 一次打击及双重打击所致ALI/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)在蛋白渗漏、细胞因子水平方面存在一定差异,说明ALI/ARDS的炎症反应与致病因素是紧密相连的;LPS组的激素干预效果优于LPS-HCl组,这可能与两种模型的GR表达水平、功能状态及病理损伤特点不同有关.     

白细胞介素-17在急性肺损伤发病机制中的作用

目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)发病过程中的作用。方法:通过静脉内注射油酸(oleicacid,OA)0.1mL/kg建立大鼠ALI模型,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织内IL-17信使核糖核酸(mRNA)表达水平;用免疫组织化学方法检测肺组织内IL-17蛋白质表达水平;用酶联免疫吸附方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)和肺组织匀浆中IL-17的表达水平;并检测动脉血氧分压(PaO2)、BALF细胞计数、蛋白测定和组织学半定量评分。结果:正常大鼠肺组织及BALF内IL-17低水平表达,主要表达于气道上皮细胞;静注OA后1h,2h和4h,其表达无明显变化;静注OA后6h,其表达显著上调(P<0.05),间质中阳性着色的单个核细胞明显增多。ALI6h组与对照组BALF中,IL-17的表达量与中性粒细胞百分比呈显著正相关(r=0.682,P<0.05)。结论:在OA致大鼠ALI模型中,IL-17表达的上调相对滞后于中性粒细胞聚集和低氧血症的出现,可能在相对晚的时相参与致病过程。     

血管生成素-1对小鼠早期急性肺损伤的保护作用

目的 观察血管生成素-1(Ang-1)对油酸致小鼠早期急性肺损伤的保护作用,探讨Ang-1对小鼠早期急性肺损伤血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响.方法 96只BALB/c雌性小鼠按随机数字表法分为4组,每组24只.正常对照组:尾静脉注射生理盐水(0.9 ml/kg);急性肺损伤组:尾静脉注射油酸(0.9 ml/kg)制备急性肺损伤模型;正常对照+Ang-1组:注入生理盐水4 h后腹腔内注射Ang-1(312.5μg/kg);急性肺损伤+Ang-1组:注入油酸4 h后腹腔内注射Ang-1(312.5μg/kg);8 h后各组随机抽12只小鼠处死后行支气管肺泡灌洗(BAL),另外12只小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干重比、支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数及蛋白含量变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清和BALF中自细胞介素-6(IL-6)、VEGF含量;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学改变;采用免疫组化法检测肺组织中VEGF的表达.采用SPSS 10.0软件.数据以-x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD-t检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 急性肺损伤+Ang-1组肺湿/干重比、BALF中蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量分别为4.09±0.14、(176±13)μg/ml、(34.4±4.1)×104/L、(19.85±3.93)×103/L、(1318±62)pg/ml、(652±17)pg/ml、(48±5)pg/ml,与急性肺损伤组[5.32±0.51、(227±12)μg/ml、(42.2±5.2)×104/L、(26.22±2.22)×103/L、(1510±117)pg/ml、(744±13)pg/m1、(74±5)pg/ml]比较差异有统计学意义(t值分别为8.16、9.92、4.02、4.88、5.03、19.18、14.81,P均＜0.01);而急性肺损伤+Ang-1组BALF中VEGF含量[(179±15)pg/ml]与B组[(140±20)pg/ml]比较差异有统计学意义(t=5.31,P＜0.01);急性肺损伤+Ang-1组肺损伤评分为(1.84±0.12)分,急性肺损伤组为(3.44±0.21)分,两组比较差异有统计学意义(t=24.16,P＜0.01).肺组织中VEGF表达吸光度(A)值急性肺损伤+Ang-1组为549±72,与急性肺损伤组(342±85)比较差异有统计学意义(t=5.22,P＜0.01);急性肺损伤+Ang-1组与正常对照组(768±111)比较差异亦有统计学意义(t=5.35,P＜0.01);正常对照+Ang-1组和正常对照组肺组织中VEGF吸光度(A)值表达比较差异无统计学意义(t=0.69,P＞0.05).结论 Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤可减轻渗出、抑制炎性细胞浸润和炎症因子动员,同时Ang-1可引起小鼠早期急性肺损伤血清VEGF表达降低,而BALF和肺组织中VEGF表达增加.提示Ang-1对油酸致小鼠早期急性肺损伤有一定的保护作用.     

血必净治疗爆炸致兔ALI及细胞因子调节作用的实验研究

目的 探讨不同剂量血必净(Xue Bi Jing,XBJ)治疗对爆炸致兔急性肺损伤(ALI)细胞因子调节作用的研究。方法 选取兔40只,随机分为5组,每组8只:设正常组为A组、设模型组为B组、设低、中、高剂量XBJ干预组分别为C组、D组和E组。采用空气爆炸致兔胸部,制作ALI模型。建模后4h、24h后采样,选取实验兔血清、支气管肺泡灌洗液(BALF),用ELISA方法测定血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-10的含量,选肺作病理学和肺干/湿重比(W/D)检查。结果 测定W/D、TNF-α、IL-6、IL-10中研究发现B组与A组比较显著升高(P0.05),而C、D、E组与B组比较显著降低(P0.05),且以E组降低最明显(P0.05);B组病理研究显示可见肺间质、肺泡明显水肿,肺泡断裂破坏,腔内大量红细胞、炎性细胞渗出集聚为明显,D、E组比B组明显减少(P0.05)。结论 不同浓度XBJ治疗爆炸致兔ALI显著减轻,以大剂量XBJ干预效果最好,可以抑制TNF-α、IL-6表达和促进IL-10升高,对细胞因子有调节作用,对肺有保护作用。     

气体信号分子硫化氢对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 观察急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成的变化以及应用外源性H2S后对ALI的影响.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组、硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)+LPS组以及NaHS+生理盐水(normal saline,NS)组(n均=12).LPS组大鼠每只气管内滴注LPS(100 μg/200 μl),对照组滴注等量NS.NaHS+LPS组大鼠滴注LPS前10 min腹腔注射NaHS(28 μmol/kg).各组均于滴注后4 h和8 h测定大鼠肺系数变化,光镜下观察肺组织形态学改变,检测肺组织中氧化性损伤产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量及中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)计数的改变,并测定血浆中的H2S含量.结果 与对照组相比,LPS滴注4 h和8 h后,大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量均明显升高(P值均＜0.01);而血浆中H2S含量则明显降低(P值均＜0.01);光镜下见肺泡萎陷、甚至结构消失,肺泡腔及间质弥漫性炎细胞浸润,部分肺泡代偿性气肿,且其病理改变随LPS滴注时间的延长而逐渐加重.与相应时间点的LPS组比较.NaHS+LPS组大鼠肺系数、肺组织中MDA含量、BALF中PMN数目及蛋白含量明显降低,血浆中H2S含量则明显升高(P值均＜0.01);光镜下肺间质和肺泡中炎细胞浸润程度明显减轻.结论 内源性H2S生成不足参与了ALI的形成过程,外源性H2S可以部分拮抗ALI,对肺组织起到细胞保护作用.     

Crucial role of group IIA phospholipase A(2) in oleic acid-induced acute lung injury in rabbits.

Group IIA secretory phospholipase A(2) (sPLA(2)) has been implicated in a variety of inflammatory diseases including acute lung injury (ALI); however, the role of sPLA(2) in this disorder remains unclear. The aim of the present investigation was to examine the role of this enzyme in a model of ALI induced by oleic acid (OA) in rabbits by testing human group IIA phospholipase A(2) (PLA(2)) inhibitor, S-5920/LY315920Na. Experimental groups consisted of a saline control group (n = 8), an OA control group (n = 10) infused intravenously with OA (0.1 ml/kg/h for 2 h), and three groups given OA + S-5920/LY315920Na (three different doses, n = 8, respectively). Infusion of OA provoked pulmonary hemorrhage and edema formation, protein leakage, and massive neutrophil infiltration, resulting in severe hypoxemia and impaired lung compliance. PLA(2) activity was detected in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF), but not plasma, which correlated well with severity of lung injury in this model. Pretreatment with S-5920/LY315920Na diminished the OA-induced PLA(2) activity in the BALF and dose-dependently attenuated the previously described lung injury induced by OA, accompanied by protection against lung surfactant degradation and production of thromboxane A(2) (TXA(2)) and leukotriene B(4) (LTB(4)). S-5920/LY315920Na also inhibited the OA-induced production of interleukin-8 (IL-8), both in plasma and BALF. Thus, sPLA(2) appears to play a key role in OA-induced lung injury, suggesting that the group IIA PLA(2) inhibitor may be a promising agent for patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).     

The impact of sodium aescinate on acute lung injury induced by oleic acid in rats

Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are associated with high rates of morbidity and mortality. Currently, several surfactant or anti-inflammatory drugs are under test as treatments for ALI. Sodium aescinate (SA) has been shown to exert anti-inflammatory and antiedematous effects. In the present work, the authors explored the effects of SA and the possible mechanisms of SA action in rats with ALI induced by oleic acid (OA) administration. Eight groups of rats received infusions of normal saline (NS) or OA. Rats exposed to OA were pretreated with 1 mg/kg of SA, or posttreated with SA at low (1 mg/kg), medium (2 mg/kg), or high (6 mg/kg) dose; a positive-control group received methylprednisolone. The pressure of oxygen in arterial blood (P(O(2))) levels, the pulmonary wet/dry weight (W/D) ratios, and indices of quantitative assessment (IQA) of histological lung injury were obtained 2 or 6 hours after OA injection (0.1 mL/kg, intravenously). The levels of superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), matrix metalloproteinase gelatinase B (MMP-9), and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) in both plasma and lung tissue were also determined. Both pre- and posttreatment with SA improved OA-induced pulmonary injury, increased P(O(2)) and SOD values, lowered IQA scores, and decreased the lung W/D ratio and MDA and MMP-9 levels in plasma and lung tissue. SA appeared to abrogate OA-induced ALI by modulating the levels of SOD, MDA, and MMP-9 in plasma and lung tissue.