不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化

目的 通过测定不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛(MDA)含量及部分抗氧化酶的活性,以探讨氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧的关系,为进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征所致心血管并发症的发病机制提供研究基础.方法 160只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5组:5%间歇低氧组、7.5%间歇低氧组、10%间歇低氧组、1...     

不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛含量、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的变化

目的 通过测定不同程度间歇低氧大鼠血清丙二醛(MDA)含量及部分抗氧化酶的活性,以探讨氧化应激与阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧的关系,为进一步研究阻塞性睡眠呼吸暂停综合征所致心血管并发症的发病机制提供研究基础.方法 160只成年雄性Wistar大鼠随机均分为5组:5%间歇低氧组、7.5%间歇低氧组、10%间歇低氧组、10%持续低氧对照组和常氧对照组.分别于2周、4周、6周、8周测定各组大鼠血清MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性.结果 间歇低氧暴露后大鼠血清MDA含量升高,而且间歇低氧程度不同,MDA含量升高的程度不同,5%间歇低氧组MDA含量升高最为明显;间歇低氧暴露后血清SOD和GPx活性降低,暴露6周时变化最为明显.结论 阻塞性睡眠呼吸暂停模式间歇低氧能引起机体发生氧化应激反应,间歇低氧程度不同,所引起的氧化应激反应强度不同,重度间歇低氧引起的氧化应激反应最为明显.     

不同程度慢性间歇低氧对大鼠神经细胞凋亡的影响

目的观察不同程度、时限的间歇低氧大鼠神经细胞凋亡情况,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者神经系统损伤的机制。方法将72只Wistar大鼠均分为3组：5%慢性间歇低氧组（CIH5%组）、10%慢性间歇性低氧组（CIH10%组）和空白对照组（UC组）。TUNEL法观察大鼠神经细胞凋亡情况,HE染色观察神经细胞形态变化。结果与UC组比较,CIH5%组和CIH10%组皮质和海马等部位神经细胞出现损伤,神经细胞凋亡指数升高,6周时达到高峰,CIH5%组较CIH10%组变化明显。结论慢性间歇低氧可引起神经细胞凋亡,其程度与间歇低氧程度有关,但延长间歇低氧时间未加重神经细胞凋亡。     

慢性间歇低氧与氧化应激

慢性间歇低氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是睡眠呼吸暂停的重要病理生理机制,是造成OSAHS患者心血管系统以及其他脏器损害的基础.与广义的间歇低氧不同,睡眠呼吸暂停模式的CIH具有如下特点:正常氧和低氧交替出现,不管低氧程度多么严重,低氧解除后都会恢复到正常氧水平.低氧发生的频率很高,一般在5～100次/h,平均每1～5 min发生1次.低氧程度严重,血氧变化幅度大,最低动脉氧饱和度可降低到20%或更低,正常氧与低氧间动脉血氧饱和度之差可达30%～70%[1].此过程类似缺血再灌注损伤,可引起氧化应激反应,成为睡眠呼吸暂停靶器官损伤的重要机制.     

慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型的建立

目的建立慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型,为研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)并高血压的发病机制提供简单可复制的动物模型。方法氧舱系统分为控制系统、气源系统、暴露舱三个部分。选8~10周龄SD雄性大鼠24只(200~250 g)随机分成间歇低氧干预组和对照组。间歇低氧干预组12只暴露于间歇低氧舱内,白天给予间歇低氧干预(6%~8%的O_2 40 s/21%的O_2 80 s,如此往复循环8 h);对照组12只暴露于常氧舱。在安静状态下检测大鼠尾动脉收缩压,每只连续测量3次,取平均值。结果实验第35天,间歇低氧干预组尾动脉收缩压[(136.21±32.46)mmHg]高于对照组[(121.37±35.37)mmHg](P0.05)。结论控制精确气源通断时间,可有效地模拟间歇低氧过程,重复性佳,是研究间歇低氧所致高血压机制的理想实验模型。     

模拟慢性间歇低氧对大鼠左心室心肌力学的影响

睡眠期间反复短暂缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)患者的主要发病特点。我们模拟OSAHS患者的低氧特点 ,观察慢性间歇低氧对大鼠左心室功能的影响。材料与方法　雄性Wistar大鼠 30只 (中国军事医学科学院实验动物所提供 ) ,体重 2 5 0～ 30 0g ,采用随机排列表法分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组(UC组 ) ,每组 10只。将IH组和SC组的大鼠分别置于 2个相同的有机玻璃舱内 ,每天 8h ,共 6周。IH组的舱内循环充入氮气和压缩空气 ,每一循环 6 0s,即 30s充入氮气 ,随之 30s充入压缩空气 ,并调节气…     

间歇低氧对大鼠肠道细菌移位发生及肠系膜淋巴结结构的影响

目的:观察间歇低氧对肠道细菌移位及肠系膜淋巴结（MLN）结构的影响,探索其机制。方法:将成年雄性Wister大鼠24只按照随机数字表法分为实验组及对照组各12只,实验期间两组以相同条件饲养,实验组模拟睡眠呼吸暂停给予间歇低氧处理。实验开始后第2、4周的最后1天,使用20%乌拉坦按照0.7 ml/100 g剂量麻醉大鼠,...     

交感神经兴奋在慢性间歇性低氧引起高血压发生过程中的作用

交感神经活性增强在阻塞性睡眠呼吸暂停引起的高血压及其他心血管疾病发生过程中起到重要作用.阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)最为明显的特征就是夜间反复的间歇 性低氧,这种间歇性低氧状态对于交感神经激活及血压升高显得尤为重要.以下就OSA相关性间歇性低氧引起的交感神经系统激活以及其...     

睡眠呼吸暂停低通气或间歇低氧与高血压

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是发病率较高、合并症较多的睡眠呼吸疾患。众多的临床和流行病学研究结果表明，OSAHS是高血压发病的独立危险因素^[1]，其机制尚未完全阐明。患者睡眠中因呼吸暂停引起的反复短暂缺氧为间歇低氧（intermittenthypoxia），这是OSAHS的主要病理生理学特点和损伤机制。近年来越来越多的研究结果显示，间歇低氧与OSAHS患者高血压的发生密切相关。     

不同程度慢性间歇低氧对大鼠齿状回Nogo-A和NgR表达的影响

目的观察不同程度慢性间歇性低氧对大鼠齿状回神经细胞Nogo-A和NgR的影响及意义。方法将成年雄性Wistar大鼠45只,随机分为对照组、5%间歇低氧组、10%间歇低氧组,每组15只。又按时间分为7、14和28d 3个时间点,每个时间点5只。5%间歇低氧组和10%间歇低氧组分别暴露于间歇性低氧条件下(暴露时间8h/d)。HE染色观察齿状回神经细胞形态变化,应用免疫组织化学法检测Nogo-A和NgR的表达水平。结果与对照组比较,5%间歇低氧组和10%间歇低氧组齿状回神经元结构受损,神经元密度明显减少(18.45±3.05,22.36±2.96 vs 28.96±4.12,P<0.05),于28d达高峰,且以5%间歇低氧组更显著(P<0.05);各时间点Nogo-A和NgR蛋白表达均增加(P<0.05),于28d达高峰,以5%间歇低氧组更显著(P<0.05)。结论不同程度慢性间歇性低氧可以引起大鼠齿状回Nogo-A和NgR表达水平增加,神经元结构受损和密度减少,可能与其抑制神经纤维修复有关。     

不同低氧模式对大鼠心肌组织激活蛋白复合物-1的影响

目的 探讨不同低氧模式对大鼠心肌组织氧化还原敏感的转录因子激活蛋白复合物-1(AP-1)的影响,以c-fos表达水平间接代表AP-1的激活.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机分为3组:间歇低氧组,持续低氧组和常氧对照组.分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周随机抽取8只大鼠麻醉后处死,留取右心室心肌组织,...     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模式间歇低氧对大鼠淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的 探讨睡眠呼吸暂停模式间歇低氧（IH）对大鼠外周血淋巴细胞亚群凋亡的影响.方法 将16只雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组（NC,n=8）和间歇低氧（IH）4周组（IH4,n=8）,IH暴露环境最低氧浓度为5％,IH频率为30次/h.暴露完成后取外周血分离淋巴细胞,流式细胞术检测淋巴细胞亚群凋亡情况.结果 和NC组比较,IH组CD4 T细胞凋亡率（15.17±1.43）％低于NC组（17.97±1.76）％,CD8 T细胞凋亡率（17.23±1.07）％低于NC组（19.7l±1.93）％,NK细胞凋亡率（22.07±1.45）％高于NC组（17.33±1.04）％,B细胞凋亡率（17.88±1.85）％高于NC组（13.94±1.76）％（P均＜0.01）.结论 IH暴露改变大鼠外周血淋巴细胞亚群的凋亡状态,导致免疫功能异常,可能加重内皮细胞功能障碍.     

不同程度慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管内皮功能改变的作用

目的 通过观察不同程度慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱发大鼠高血压过程血管活性物质水平动态变化,来探讨CIH诱发高血压发生过程中血管内皮功能改变的作用及在不同程度CIH之间差异性.方法 将168只Wistar大鼠随机分为零暴露组(UD)、不同程度间歇低氧组(重度:IH1...     

重组人硫氧还蛋白可降低间歇性低氧小鼠胸主动脉外膜低氧诱导因子1和肿瘤坏死因子α的表达

目的 以慢性间歇性低氧小鼠作为动物模型,观察重组人硫氧还蛋白(recombinant human thioredoxin,hTRX)对小鼠胸主动脉低氧诱导因子1(HIF-1)和肿瘤坏死因子1(TNF-1)表达的影响,以探讨hTRX对慢性间歇性低氧引起的炎症反应和氧化应激的作用.方法 自制低氧舱进行长期间歇性低氧试验.以...     

不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8、白介素10的影响

目的 探讨不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8(IL-8)和抗炎细胞因子IL-10水平的影响.方法 160只雄性Wistar大鼠随机分为5组:5%,7.5%,10%间歇低氧组,10%持续低氧对照组和常氧对照组各32只,分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周每组随机抽取8只大鼠,应用酶联免疫吸附试验法检...     

不同低氧状态下大鼠颞叶皮层Kir4.1表达的变化及其意义

目的 本研究旨在通过探究不同的低氧模式对大鼠颞叶皮层Kir4.1表达量的影响,以揭开OSAHS与癫痫内在联系的分子机制.方法 将16只8周龄的健康SD雄性大鼠随机分为四组:正常对照组(normal control,NC),持续低氧组(continuous hypoxia,CH),间歇低氧组(intermittent hypoxia,IH),间歇低氧伴高二氧化碳组(intermittent hypoxia with hypercapnia,IHH),每组4只,使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测颞叶皮层Kir4.1 mRNA的表达量,比较4组大鼠Kir4.1 mRNA表达量的差异.结果 CH组、IH组、IHH组颞叶皮层Kir4.1 mRNA表达量分别为0.53±0.12,0.35±0.19,0.69±0.05,均低于NC组(0.96±0.17),差异有统计学意义(CH vs NC,P＜0.01;IHvsNC,P＜0.01;IHHvsNC,P＜0.05).结论 不同的低氧模式均可以下调Kir4.1的表达,其中以间歇低氧的影响最为显著,这可能是OSAHS与癫痫相关的一个内在机制,其具体的信号通路还有待进一步的研究.     

间歇低氧对大鼠胰岛素抵抗及骨骼肌细胞GLUT4、Akt2的影响

目的 检测不同间歇低氧暴露时间对骨骼肌葡萄糖转运蛋白(GLUT)4与蛋白激酶B(PKB/Akt)2表达的影响,探讨二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗中的作用.方法 选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只,按照随机数字表法分为5组:常氧对照组(NC组),间歇低氧2周组(IH2组),间歇低氧4周组(IH4组),间歇低氧6周组(IH6组),间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.IH2组、IH4组、IH6组、IH8组每天给予8h间歇低氧暴露(9:00～17:00),NC组室内环境正常饲养.检测各组空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用免疫组织化学法检测大鼠骨骼肌GLUT4及Akt2蛋白的表达,蛋白表达量用平均灰度值表示,并分析GLUT4与Akt2的相关性.结果 与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹血糖、HOMA-IR升高,骨骼肌GLUT4与Akt2灰度值升高,并且随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显(F =87.67～288.63,P均＜0.05);与NC组相比,IH2组、IH4组、IH6组、IH8组空腹胰岛素升高,其中IH2组、IH4组、IH6组,随间歇低氧暴露时间的延长而升高明显,IH8组较IH6组下降(F=86.04,P＜0.01).Pearson相关分析显示GLUT4与Akt2的表达呈正相关(r=0.895,P ＜0.05).结论 随着间歇低氧暴露时间的延长胰岛素抵抗程度增加,GLUT4与Akt2蛋白表达水平下降,二者在间歇低氧导致胰岛素抵抗的过程中起协同作用.     

紧密连接蛋白occludin在急性坏死性胰腺炎大鼠脑微血管内皮细胞的表达

目的 研究ANP大鼠脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白occludin表达的变化及与胰腺病变程度的关系.方法 80只大鼠按完全随机法分为假手术(SO)组和ANP 3、6、12、24 h组.以5%胆酸钠逆行性胰胆管注射诱导ANP大鼠动物模型,行胰腺组织病理学评价,应用免疫组织化学法、RT-PCR法及Western blotting法检测大鼠脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白occludin及其mRNA表达.结果 occludin蛋白沿脑血管线性表达.ANP 3 h组蛋白表达量从S0组的0.49±0.08下降到0.35±0.09;occludin mRNA表达从1.50±0.30减少到1.01±0.18(P<0.05).ANP 6 h组达最低值,分别为0.26±0.07和0.93±0.19.ANP 12、24 h组occludin蛋白和mRNA表达量又较ANP 6 h组增加(P<0.05),但仍低于SO组(P<0.05).occludin蛋白及mRNA表达与胰腺组织损害程度呈明显负相关(Pearson相关系数分别为-0.48和-0.536,P<0.05).结论 在ANP进程中,脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白occludin及其mRNA均呈下调趋势,且与胰腺病变程度呈负相关.     

间歇低氧大鼠肝细胞GLUT-2、GCK表达与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 检测葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)、葡萄糖激酶(GCK)在间歇低氧大鼠模型肝细胞中表达的变化,探讨间歇低氧引起胰岛素抵抗的相关机制.方法 24只6周龄健康雄性SpragueDawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为对照组、间歇低氧4周组(IH4组)和间歇低氧8周组(IH8组),每组8只.间歇低氧组按预设通气模式每天给予间歇低氧暴露8h,对照组给予间歇压缩空气,暴露时间同IH4组.实验结束后测定各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素,计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感性指数(ISI).免疫组织化学染色观察肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达变化,并利用平均灰度值对蛋白进行定量分析.结果 与对照组相比,IH4组及IH8组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR均升高,ISI均降低,且IH8组更明显(F=161.92、51.46、126.99、83.87,P均＜0.05).与对照组相比,IH4组及I-H8组肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达均降低,且IH8组更显著(F=184.91、240.85,P均＜0.05).Pearson相关分析显示,GLUT-2、GCK平均灰度值与ISI呈负相关(r=-0.886、-0.906,P均＜0.05),与HOMA-tR呈正相关(r=0.894、0.869,P均＜0.05).结论 间歇低氧暴露使大鼠肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达下调,可能参与间歇低氧条件下胰岛素抵抗的发生.     

间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡及其机制

目的探讨间歇缺氧对大鼠海马组织氧化应激状态及海马神经元凋亡的影响及其可能的机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为间歇缺氧组、持续缺氧组和正常对照组，每组12只。采用化学比色法测定海马组织丙二醛和超氧化物歧化酶（SOD）水平，应用Western免疫印迹法检测海马CA1区磷酸化C—JUN氨基末端激酶（p-JNK）、磷酸化c-jun（p-c-jun）的表达水平，应用缺口末端标记（TUNEL）法检测海马CA1区神经元凋亡率。结果间歇缺氧组大鼠海马CAl区丙二醛水平为（1．61±0．39）nmol／mg蛋白，显著高于正常对照组的[（1．25±0．29）nmol／mg蛋白]和持续缺氧组的[（1．34±0．24）nmol／mg蛋白]；间歇缺氧组大鼠海马CAl区SOD水平为（45±13）NU／mg蛋白，显著低于正常对照组[（58±12）NU／mg蛋白]和持续缺氧组[（56±10）NU／mg蛋白]；持续缺氧组与正常对照组的差异均无统计学意义。间歇缺氧组p-JNK、p—c-jun表达显著增高，分别是正常对照组的2．1倍及2．3倍；间歇缺氧组海马CA1区神经元凋亡率为（0．30±0．16）％，显著高于正常对照组[（0．12±0．07）％]和持续缺氧组[（0．17±0．09）]。结论间歇缺氧可导致海马CA1区氧化应激状态，从而激活JNK信号传导通路，介导海马神经元凋亡，这可能是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者神经功能障碍的病理生理基础之一。【