青光眼动物模型中自噬与视网膜神经节细胞的关系

青光眼的主要病理特征是视网膜神经节细胞(RGCs)渐进性丢失,而其损伤机制尚未明确.自噬是溶酶体降解物质的过程,该过程消除了受损的细胞成分,包括细胞器和长寿蛋白,这对维持细胞内环境的稳定有着重要作用.最近的研究表明,自噬参与了青光眼发病的病理生理过程.本文总结了视神经损害模型、视网膜缺血-再灌注模型、高眼压模型等不同青光眼动物模型中自噬与RGCs的关系,发现在不同青光眼动物模型中,自噬既可促进RGCs存活,又可促进其死亡,而在相同动物模型中,自噬对RGCs的调节也发挥着双刃剑的作用.同时阐述了自噬与具有神经元保护作用的Sirt1之间的相互作用.     

HSP27与青光眼视网膜神经节细胞保护

HSP2 7属于小分子热休克蛋白家族 ,是机体内源性保护机制的重要成员之一。HSP2 7及其自身抗体在青光眼的发生、发展中具有重要作用。研究HSP2 7在青光眼视网膜神经节细胞中的保护作用及其抗体的促凋亡作用 ,对青光眼发病机制的理论研究和临床治疗具有重要的指导意义。本文综述HSP2 7的生物学特性 ,HSP2 7对青光眼视网膜神经节细胞的保护及其自身抗体对视网膜神经节细胞的影响。     

自噬在青光眼发病机制中的研究进展

青光眼是一组以视网膜神经节细胞(RGCs)渐进性死亡及其轴突慢性退化为特征的神经退行性疾病,主要与病理性眼压升高有关。自噬,即细胞自我"消化",是一种细胞降解、回收机制。过度自噬或自噬受损均可能导致细胞功能障碍,甚至死亡。近年的研究表明,自噬与不同因素导致的青光眼小梁网细胞功能异常和RGCs凋亡及视神经退行性改变密切相...     

青光眼视网膜神经节细胞的保护

青光眼特征性的改变是视网膜神经节细胞的死亡。已有实验证实,神经节细胞的死亡是通过细胞凋亡的方式。因而保护神经节细胞免于继续受损已成为青光眼研究的重点。本文从神经营养,谷氨酸及其受体和钙离子,凋亡基因的表达等方面简要介绍其研究进展,提出可能的保护机制。     

线粒体动力学与视网膜神经节细胞

线粒体动力学是指细胞中的线粒体不断地分裂、融合、移动、运输和线粒体自噬等,这些动态的过程在调节线粒体的形态与功能中发挥关键作用,并对细胞的存活、代谢、功能等有重要影响.视网膜神经节细胞(RGCs)作为视网膜中一类特殊且重要的神经元,对线粒体的动力学改变特别敏感.有关常染色体显性遗传性视神经萎缩疾病的研究发现,控制线粒体融合的相关基因与RGCs功能密切相关.实验性青光眼模型提示,眼压升高引起RGCs的线粒体分裂增多,改变调节线粒体融合基因的表达,最终诱导RGCs的凋亡;线粒体在RGCs中的正常运输和分布对于RGCs轴突的功能至关重要.以上遗传性和实验性视神经病变的研究表明,线粒体动力学在调节RGCs的生存中发挥着核心作用,通过调控线粒体动力学来保护RGCs可能是一个非常有前景的治疗策略.本文将对线粒体动力学的主要内容和RGCs中的线粒体动力学进行阐述.     

自噬在年龄相关性黄斑变性和视网膜脱离中的研究进展

自噬是维持细胞正常功能和内环境稳定的一种关键的自我保护机制,其在生长发育、适应、肿瘤抑制、老化、先天性和获得性免疫中扮演着重要角色.近年来的研究表明,自噬与众多眼病,如角膜营养不良、白内障、青光眼和视网膜疾病等的发生和发展有着密切联系.在年龄相关性黄斑变性(AMD)中,自噬异常损害视网膜色素上皮(RPE)细胞的功能,促进脂褐质形成并且参与玻璃膜疣的积累.在视网膜脱离(RD)中,自噬既能保护光感受器细胞,也能促进光感受器细胞的死亡.本文就自噬的分子机制、其在AMD和RD中的作用以及自噬作用的转变和水平的变化与损伤的时间、强弱及性质的相关性进行综述.     

米诺环素对视网膜神经节细胞保护作用的研究进展

视网膜神经节细胞作为中枢神经系统的一部分,是青光眼和视网膜疾病的主要受损细胞。米诺环素是一种半合成的四环素类衍生物,除广谱抗菌功效外,还具有抗氧化、抗凋亡和抑制小胶质细胞活化的作用,对神经元具有一定的保护作用。研究证明米诺环素对视网膜神经节细胞也具有保护作用,在视神经外伤、青光眼和多种视网膜疾病的研究中均显示了不同程度的效果。本文就米诺环素对视网膜神经节细胞的神经保护作用及其作用机制作一综述。     

青光眼视神经保护的免疫学途径

导致青光眼视功能损害的病理基础是视网膜神经节细胞进行性凋亡和丧失。目前对视网膜神经节细胞损伤和保护的治疗研究已取得一些进展,如:采用可溶性抗原诱导免疫耐受以避免对破坏性自身抗原应答的诱导;在避免自身免疫性疾病基础上,发挥T细胞神经保护性免疫反应的治疗作用;利用谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂等非特异性治疗,减轻和预防视网膜神经节细胞的不可逆性损伤。本文就视网膜神经节细胞的凋亡、青光眼视神经损害的免疫学机制及视神经保护的免疫学途径进行综述,并从自身抗原、抗原多肽、免疫抑制剂等方面探讨视神经保护在免疫学的可能途径。     

青光眼视神经保护的研究进展

青光眼是眼科临床中最常见的致盲眼病之一,目前的治疗方法主要是药物和手术控制眼压,单纯的降低眼压并不能有效地防止视网膜神经节细胞程序性死亡所引起的视神经进行性损害.自视网膜神经保护概念提出以来,对视网膜神经节细胞的损伤和保护研究取得了长足进展.文中就视网膜神经节细胞的损伤、死亡机制及对视网膜神经保护措施的研究进展加以综述.     

氧化损伤在青光眼发病中的作用

青光眼是一种多因素诱导的视神经退行性病变,其中氧化应激损伤在复杂的青光眼发病机制中的起着重要作用.青光眼的氧化损伤机制可能对眼部的某些组织细胞产生损伤作用,促使细胞内抗氧化物酶作用下降、抗氧化作用相关蛋白增加,最终导致蛋白沉积、细胞死亡.氧化损伤可以导致小梁网细胞线粒体骨架改变,最终使小梁网发生退行性病理改变.氧化损伤还可促使视网膜神经节细胞内抗氧化作用相关蛋白增加、线粒体内源性凋亡,最终导致视网膜神经节细胞功能丧失.     

自噬在青光眼和视网膜退行性病变中的研究进展

自噬是细胞的管家程序,是细胞维持内环境稳定的必需途径。主要通过移除错误折叠的蛋白和损伤的细胞器来实现目的。自噬途径涉及到人体多种疾病,包括肿瘤、神经退行性疾病以及传染性疾病。神经退行性疾病与许多眼部疾病的病理机制密切相关,比如青光眼以及年龄相关性黄斑病变。此外,眼内细胞持续暴露于各种应激因子中,可导致自噬的发生,自噬通过回收利用代谢前体细胞,或者促进受损细胞的死亡来提高整体存活率。自噬与凋亡也被证实在不同的实验环境中存在协同和拮抗作用,而这一切与许多疾病的病理机制息息相关。本文对自噬的机制及调控进行了回顾,并总结了较新的有关青光眼中视网膜神经元自噬的理论以及运用自噬的治疗手段。     

自噬在眼部疾病中的研究进展

自噬是细胞对不良环境的一种自我防御机制,真核细胞通过自噬清除异常积聚的蛋白和损伤的或多余的细胞器,甚至病原微生物来维持细胞内稳态。近年来的研究表明,自噬与众多眼病包括白内障、角膜营养不良、青光眼、年龄相关性黄斑病变等疾病的发生和发展有着密切联系。期望通过小分子化合物（自噬的激活剂或抑制剂）或者药物调控细胞的自噬水平,从而为眼部疾病提供一种新的治疗策略。（国际眼科纵览,2015,39:309.314）     

小梁网细胞氧化应激在青光眼发病中的研究进展

青光眼是一种常见的不可逆性致盲眼病,病理性眼压升高为主要临床特征。眼压的形成与房水循环密切相关,房水动力学异常,会引起病理性眼压升高。小梁网是房水外流通道的主要组成部分,对维持正常眼压起到非常关键的作用。氧化应激是导致青光眼眼压升高的直接危险因素,表现为氧化与抗氧化作用的失衡。小梁网细胞氧化应激可能导致细胞外基质的沉积与退行性变,使细胞发生自噬和衰老,造成小梁网细胞功能障碍,最终导致房水外流阻力增大,引起病理性眼压升高。本文将针对小梁网细胞氧化应激与青光眼关系的研究进展进行综述,以期为进一步的临床研究提供依据,为探讨青光眼的发病机制、预防及治疗青光眼提供参考。     

The physiological and pathophysiological roles of the autophagy lysosomal system in the conventional aqueous humor outflow pathway: More than cellular clean up

During the last few years, the autophagy lysosomal system is emerging as a central cellular pathway with roles in survival, acting as a housekeeper and stress response mechanism. Studies by our and other labs suggest that autophagy might play an essential role in maintaining aqueous humor outflow homeostasis, and that malfunction of autophagy in outflow pathway cells might predispose to ocular hypertension and glaucoma pathogenesis. In this review, we will collect the current knowledge and discuss the molecular mechanisms by which autophagy does or might regulate normal outflow pathway tissue function, and its response to different types of stressors (oxidative stress and mechanical stress). We will also discuss novel roles of autophagy and lysosomal enzymes in modulation of TGFβ signaling and ECM remodeling, and the link between dysregulated autophagy and cellular senescence. We will examine what we have learnt, using pre-clinical animal models about how dysregulated autophagy can contribute to disease and apply that to the current status of autophagy in human glaucoma. Finally, we will consider and discuss the challenges and the potential of autophagy as a therapeutic target for the treatment of ocular hypertension and glaucoma.     

Autophagy in the eye: Development,degeneration, and aging

Autophagy is a catabolic pathway that promotes the degradation and recycling of cellular components. Proteins, lipids, and even whole organelles are engulfed in autophagosomes and delivered to the lysosome for elimination. In response to stress, autophagy mediates the degradation of cell components, which are recycled to generate the nutrients and building blocks required to sustain cellular homeostasis. Moreover, it plays an important role in cellular quality control, particularly in neurons, in which the total burden of altered proteins and damaged organelles cannot be reduced by redistribution to daughter cells through cell division. Research has only begun to examine the role of autophagy in the visual system. The retina, a light-sensitive tissue, detects and transmits electrical impulses through the optic nerve to the visual cortex in the brain. Both the retina and the eye are exposed to a variety of environmental insults and stressors, including genetic mutations and age-associated alterations that impair their function. Here, we review the main studies that have sought to explain autophagy's importance in visual function. We describe the role of autophagy in retinal development and cell differentiation, and discuss the implications of autophagy dysregulation both in physiological aging and in important diseases such as age-associated macular degeneration and glaucoma. We also address the putative role of autophagy in promoting photoreceptor survival and discuss how selective autophagy could provide alternative means of protecting retinal cells. The findings reviewed here underscore the important role of autophagy in maintaining proper retinal function and highlight novel therapeutic approaches for blindness and other diseases of the eye.     

细胞自噬在甲状腺相关眼病中的作用

甲状腺相关眼病(TAO)是一种由特异性自身免疫反应引起,与甲状腺疾病密切相关的眼眶疾病。甲状腺相关眼病严重影响患者的容貌和视功能,症状重者有致盲的危险,因此给患者的工作生活带来较大困扰,而其发病机制尚未完全阐明。细胞自噬(autophagy)也称自噬,是一种吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并将其降解,从而实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器更新的过程。研究表明,TAO患者眼眶的自噬水平比正常人高,并对疾病的发生发展起着重要的作用。本文从炎症、脂肪形成和糖胺多糖(GAG)聚集等3个方面,简要阐述自噬在TAO的发生发展中所起的作用。     

自噬与糖尿病视网膜病变氧化应激的关系

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的微血管和神经并发症,氧化应激是其重要致病机制。自噬是细胞在生理和病理条件下的一种重要调节活动,能够通过降解细胞内多余或损伤的蛋白质和细胞器维持细胞内环境稳态。研究表明,自噬和氧化应激之间具有重要联系,本文从DR早期微血管病变、DR神经病变和DR其它病变等方面综述自噬与氧化应激的具体关系,以期为阐明DR发病机制提供新的思路。     

青光眼与Th1、Th2相关细胞因子研究进展

青光眼是导致不可逆盲的首要原因,包括视野缺损和视神经的慢性退行性病变,如视网膜神经节细胞(RGCs)的凋亡和视神经轴突的逐步缺失.目前普遍认为高眼压是青光艰的主要危险因素,降低眼压是减缓青光眼发生和发展的首选治疗方法.近年来发现免疫因素是青光眼视神经损害的非压力依赖性危险因素之一.大部分免疫,甚至非免疫性生物效应都通过细胞因子来调控,而CD4+辅助性T细胞是细胞因子产生和调节的主要来源,其中Th1和Th2相关细胞因子在青光眼的发病机制中起着不可或缺的作用,并关系着RGCs的存活和凋亡.本文就近年Th1和Th2主要的相关细胞因子及Th1/Th2平衡与青光眼潜在关系的研究进展进行综述.     

细胞自噬在白内障形成过程中的研究进展

自噬(autophagy)是真核细胞中细胞器以及蛋白质等物质降解的主要过程,在维持体内平衡的过程中起到重要作用。人眼晶状体是一个由上皮细胞以及其分化而来的纤维细胞共同组成的无血管透明器官,晶状体细胞主要通过自噬途径来降解细胞器以及异常聚集的蛋白质以维持晶状体的透明。自噬功能的异常与白内障的发生发展密切相关。本文就自噬相关内容进行介绍,并概括总结了近年来细胞自噬在白内障形成过程中的研究进展。