大环内酯类抗生素的质量概况

大环内酯类抗生素是一类极其重要的抗生素,自1952年McQuire发现第一个大环内酯类抗生素——红霉素以来,由于其具有独特的抗菌效果,对革兰氏阳性菌及耐药金葡菌,多种厌氧菌有高效外,并对一些新的致病菌,如军团菌、弯曲杆菌、枝原体、衣原体感染及性病等也有很好治疗作用,因此一直被人们所重视。继红霉素后国内市场尚有麦迪霉素、麦白霉素、螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素及它们的衍生物,如乙酰螺旋霉素、乙酰麦迪霉素等     

新型红霉素类大环内酯衍生物的合成及抗菌活性研究

目的 对大环内酯类抗生素进行结构改造，拟筛选获得抗菌活性更高的候选药物；方法 分别对氟红霉素和克拉霉素的C-3及C-11，C-12进行结构修饰，设计合成了17个大环内酯类衍生物，采用微量稀释法测定了衍生物的最低抑菌浓度(MIC)。结果 12d、12e和12f对B. subtilis 168和 S. aureus USA 300表现出了较好的抗菌活性；结论 通过结构改造获得了抗菌活性增强的大环内酯类衍生物，进一步探讨了大环内酯类抗生素的构效关系，为后续研究提供了参考。     

对大环内酯类抗生素的正确评价

大环内酯类乃一类含12～22个碳原子的内酯药物,最早发现者为红霉素(1952年)。此后陆续生产出碳霉素、三乙酰竹桃霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、玫瑰霉素等。国内生产者有红霉素碱(口服)、红霉素月桂酸酯(口服,也称“无味红霉素”)红霉素乳糖酸盐(静脉滴注)、乙酰螺旋霉素(口服)、麦迪霉素(口服)、麦迪霉素酒石酸盐(静脉滴注)等,柱晶白霉素也已试制成功。就抗菌谱和抗菌活性而言,上述各品种基本上均与红霉素相似,甚或略有不及,因而本类中目前仍以红霉素为主要代表,其应用也最为广泛。近年来虽出现了一些新品种,但仍缺少令人嘱目的突破。     

大环内酯类药物联合清开灵注射液 对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性

［摘要］目的评价7种大环内酯类抗菌药物与清开灵注射液联合体外抗金黄色葡萄球菌（金葡菌）协同作用。方法采用试管稀释法分别检测7种大环内酯类抗菌药物及清开灵注射液对临床分离金葡菌最小抑菌浓度（MIC值）及联合用药后的MIC值。结果7种大环内酯类抗菌药物分别与清开灵注射液联合后,对金葡菌的MIC值均有不同程度的降低,其中乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰麦迪霉素与清开灵注射液联合后的抑菌活性明显增强。结论大环内酯类药物与清开灵注射液联合应用可提高对金葡菌的抗菌效果。     

独特的16元大环内酯抗生素TMC-016的合成与生物学物质

脱碳霉糖泰洛星(Desmycosin,Demycarosyltylosin)是由泰乐星经温和酸水解得到的一个具有醛基的16元大环内酯抗生素。它在体外有强的抗革兰氏阳性和枝原体活性,但是口服给药几乎没有体内抗菌活性。 Mycinamicins是由我们实验室其它研究者从微生物发酵中分离得到一族不含醛基的大环内酯类,它们具有比临床使用大环内酯类更高的抗菌作用。近期已报道大量泰乐星与脱碳霉糖泰洛星衍生物(特别对醛基的修饰)获得一些生物学性质的改善。我们报道了脱碳霉糖泰洛星用Wilkinson’s催化剂〔(Ph_3P)_3RhCl〕进行的醛基脱甲酰化反应,并得到生物活性明显改善的衍生物。本文报告一个新颖大环内酯抗生素19-脱甲酰-4′-脱氧脱碳霉糖泰洛星(TMC-     

酰基内酯类红霉素衍生物的合成及体外抗菌活性

目的研究大环内酯类酰内酯(acylide)衍生物的合成并评价其体外抗菌活性.方法以克拉霉素为起始原料,经4步反应合成目标化合物;采用对倍稀释法测定目标物的抗菌活性.结果与结论合成了9个酰内酯衍生物,均未见文献报道,并经质谱和核磁共振碳谱确证.抗菌活性实验显示:化合物XNZ-1的活性较好.     

2008-2014年武汉地区32家医院大环内酯类抗菌药物应用分析

目的：通过调查分析2008-2014年武汉地区32家医院大环内酯类抗菌药物使用现状,为其合理使用提出建议。方法：通过对阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、罗红霉素、红霉素、环酯红霉素、依托红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、琥乙红霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰吉他霉素等大环内酯类抗菌药物的用药量、用药金额、限定日计量（DDD）、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）、排序比等指标进行分析,了解其临床使用现状并预测未来使用趋势。结果：用药量排名前5的药物用药量之和超过整体用量的80%,分别为阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、罗红霉素及红霉素。14个品种中,除克拉霉素和麦迪霉素用药量逐年增长以外,其余12个品种使用量均有不同程度下降。结论：尽管抗菌药物使用监管政策在短时间内起到限制大环内酯类抗菌药物用量的作用,但仍需继续加强监管,以防出现滥用现象。     

Miocamycin

Miocamycin(9,3″-二乙酰基麦迪霉素,下简称MOM)是Omoto 于1976年研制的麦迪霉素衍生物,对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活力,对大部分金葡菌、粪琏球菌的MIC 分别为1.56μg/ml 及0.78μg/ml,MOM 在体内的抗菌活性优于麦迪霉素,口服吸收良好,血浓度较麦迪霉素为高。     

大环内酯类抗生素的心脏毒性及防治

大环内酯类 (ｍａｃｒｏｌｉｄｅｓ)是由链霉菌产生的一类弱硷性抗生素 ,主要作用于细菌细胞核糖体 5 0Ｓ亚单位 ,阻碍细菌蛋白质的合成 ,对军团菌、螺旋体、衣原体、立克次体等微生物有良好抑制效果 ,对Ｇ+菌和某些Ｇ- 菌有较强的抗菌活性。此类抗生素主要有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素等 ,近年来又相继开发了罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、地红霉素等新的衍生物。它们拓展了红霉素的抗菌谱 ,增强了胞内杀菌能力和对酸的稳定性 ,易被肠道吸收。延长了药物半衰期 ,有良好的抗生素后效应和免疫调节功能 ,因而临床应用十分广泛。其…     

大环内酯类抗生素非抗菌作用研究进展

<正>大环内酯类抗生素(macrolide antibiotics,MA)通过阻断50S核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成,属于快速抑菌剂,其抗菌作用应用于临床已有40余年的历史。目前临床常用的MA有14元环的红霉素、罗红霉素、克拉霉素,15元环的阿奇霉素以及16元环的交沙霉素和麦迪霉素。近十年来,随着抗菌药物分子生物学,细胞     

艰难梭菌感染的治疗新药——非达霉素

非达霉素作为新型的大环内酯类抗生素,用于艰难梭菌感染的治疗.本文对非达霉素的化学结构、药理机制、抗菌活性、耐药机制、药动学性质、临床研究等方面作一综述.     

大环内酯类抗生素的几种代表性药物

大环内酯类抗生素自发现至今,已经历了40多年的发展,至今仍在各种感染性疾病中得到广泛的应用。红霉素(Erythromycin EM)是第一个开发成功的大环内酯类抗生素,也是其代表药物。传统的大环内酯类抗生素对绝大多数革兰氏阳性菌、奈瑟球菌、嗜血菌、革兰氏阳性和阴性厌氧菌具有抗菌活性,但对革兰氏阴性菌作用较差,易产生耐药性,药物稳定性较差,对胃肠道产生副作用,因此相继开发了许多新的红霉素衍生物。其中较具代表性的有克拉霉素(Clarithromyein,CLM)、地红霉素(dirithromycin,DRM)、罗红霉素(Roxithromyein,RXM)、琥乙红霉     

十四员酮基大环内酯的结构修饰与抗菌活性研究进展

近年来,为克服细菌的耐药性同时扩展其抗菌谱,世界药学工作者对酮基大环内酯(ketolides)进行了深入的化学结构修饰及其衍生物的制备,获得了5种不同系列的酮基大环内酯衍生物,其抗菌活性具有如下几方面特点:一是克服了14员大环内酯类所共有的诱导耐药性,对大环内酯耐药菌有较强的抗菌活性;二是对金黄色葡萄球菌(MSSA)、多重耐药肺炎链球菌和呼吸道感染细菌有优异的抗菌活性;三是对肠球菌和嗜血杆菌属亦有显著的活性.     

大环内酯类药物研究进展

大环内酯类药物因其安全、有效 ,已在临床上应用 40余年 ,占据口服抗生素的主导地位 ,对感染性疾病有良好疗效 ,临床证实在一些非感染性疾病中用途广泛。大环内酯类药物是当今药理开发与临床研究最为活跃的一类药物。世界药学工作者不仅研制开发出了对酸稳定、改善了抗耐药性、扩展了抗菌谱、增强了抗菌活性的大环内酯类抗生素 ,而且发现了具有抑制细胞因子生成、抗癌、抗寄生虫等非抗菌活性的大环内酯类药物 ,为大环内酯类药物的广泛应用展示了远大的前景。现就大环内酯类药物的研究进展作一综述。1　通过改造修饰增强大环内酯类新药品种1 .1　耐酸型大环内酯类新药的研究　1 .1 .1　对 6 ,1 1 ,1 2 位羟基的改造　2 0世纪 80年代初 ,药物化学工作者将红霉素 6 羟基甲基化制得克拉霉素 ,即红霉素 6 Ｏ 甲基衍生物 ,成功应用于临床。由于羟基醚化 ,阻碍其酸性条件下形成螺缩酮 ,从而具有耐酸、口服血药浓度高且持久的特点 ,对大环内酯类抗生素传统敏感菌显示较强的抗菌活性 ,对部分细菌的体外活性强于红霉素。1 .1 .2　对 9 位酮基的改造　①将红霉素制得 9 肟化物后 ,对肟羟基进行醚化得到一系列化合物 ,经筛...     

抗菌活性红霉素衍生物研究进展

目的综述具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展。方法依据国内外近期公开发表的53篇文献,对具有抗菌活性红霉素衍生物的研究进展进行分类、归纳与总结。结果长期以来,红霉素及其衍生物作为抗菌药物被广泛使用。20世纪80年代后期问世的第二代大环内酯类抗生素,具有药代动力学性质好、毒性及不良反应小的特点,现已广泛应用于临床。目前,红霉素化学修饰研究的主要目标是研制对大环内酯耐药菌有效的第三代大环内酯类药物。结论利用具有抗菌活性红霉素衍生物研制开发新药,已逐步成为红霉素衍生物研究的重要内容,呈现良好的发展势头。     

克拉霉素的药代动力学性质及临床应用

<正> 克拉霉素为半合成的大环内酯类抗生素,与β-内酰胺类、头孢类和其它大环内酯类药物有相似临床疗效和抗菌作用。其一天一次或一天两次的口服给药方案及对呼吸道致病菌的强大抗菌作用而成为治疗成人或儿童呼吸道感染性疾病的首选药物抗菌活性 克拉霉素对呼吸道致病菌的抗菌活性与其它大环内酯类药物相同。对链球菌尤其敏感,对引起典型性肺炎和粘膜炎的细菌也有较强抗菌活性,但大环内酯类药物间易发生交叉耐药性。克拉霉素对流感杆     

新一代红霉素衍生物及其构效关系研究进展

综述国内外关于十四元大环内酯类抗生素红霉素的结构修饰和所得衍生物抗菌活性的研究近况,介绍了若干个有较好抗菌活性的先导化合物。大环内酯类抗生素广泛应用于临床的同时,细菌对其产生耐药性的问题也愈发突出。以酮内酯为代表的新一代大环内酯类红霉素衍生物具有良好的药动学性质,且对耐药菌有很好的活性,成为近年来大环内酯类抗生素研发的重点。     

麦迪霉素静脉滴注治疗慢性肺心病肺部感染疗效的评价

麦迪加霉素(Medecamycin)是日本明治制果会社中心试验室从尾道城土壤中分离得到的一株生米加链霉菌所产生的大环内酯抗生素。它具有口服吸收快,血清浓度高和毒性低的优点。对格兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性,对部分耐红霉素的金葡菌亦有作用,但对格兰氏阴性菌、真菌、分枝杆菌的抗菌活性则较低。 国产麦迪霉素(Medemeisu)是四川抗菌素工业研究所从四川南川药物所标本园森林杂草的土壤中分离到的生米加链霉菌四川变种产生的,经研究其抗菌作用、急性、亚急性毒性和体内吸收、排泄、分布等过程,均与国外麦迪加霉素基本相同。临床上应用口服制剂治疗呼吸道及皮肤化脓性感染,治愈率分别为79.0％及64.4％。 为了提高疗效,最近四川抗菌素工业研究所制成国产麦迪霉素注射剂供临床使用。本文报告应用国产麦迪霉素静脉滴注治疗肺心病呼吸道感染的疗效,并与相同剂量的红霉素静脉滴注进行对照比较,结果如下。     

十四员酮基大环内酯的结构修饰与抗菌活性研究进展

近年来 ,为克服细菌的耐药性同时扩展其抗菌谱 ,世界药学工作者对酮基大环内酯 (ketolides)进行了深入的化学结构修饰及其衍生物的制备 ,获得了 5种不同系列的酮基大环内酯衍生物 ,其抗菌活性具有如下几方面特点 :一是克服了 14员大环内酯类所共有的诱导耐药性 ,对大环内酯耐药菌有较强的抗菌活性 ;二是对金黄色葡萄球菌 (MSSA)、多重耐药肺炎链球菌和呼吸道感染细菌有优异的抗菌活性 ;三是对肠球菌和嗜血杆菌属亦有显著的活性。令人关注的是HMR30 0 4和HMR36 47对轻型链球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌和红霉素敏感肺炎链球…     

第四代大环内酯类抗生素-索利霉素

大环内酯类抗生素在社区获得性细菌性肺炎的治疗中起着十分重要的作用。索利霉素是新一代大环内酯-酮内酯类抗菌药物,其保留了酮基大环内酯类对抗多种呼吸道病原体和多药耐药菌的强大能力,且不良反应较泰利霉素明显减轻。本文对索利霉素的作用机制、抗菌活性、药效学、临床研究及监管状况等进行综述。