细胞周期蛋白D1表达与乳腺癌新辅助化疗关系的研究

目的 观察乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后cyclin D1表达情况,探讨其与化疗效果之间的关系.方法 选择84例乳腺癌患者经空心针穿刺获取组织学样本并加以验证,经3～4个周期ET方案[吡柔比星(THP)+多西紫杉醇(TXT)]NAC,采用免疫组织化学Envision二步法检测化疗前、后cyclinD1的表达变化情况.结果 84例患者中完全缓解(CR)4例(4.76％)(其中病理CR 2例),部分缓解(PR) 54例(64.29％),稳定(SD) 26例(30.95％),无疾病进展(PD)患者.NAC后乳腺癌组织中cyclin D1表达降低[65.48％(55/84)],与化疗前[39.29％(33/84)]相比,差异有统计意义(x 2=11.55,P=0.001).NAC后cyclin D1阳性表达转为阴性表达者临床缓解率[86.36％(19/22)]高于未转为阴性表达者[45.45％(15/33)],差异有统计学意义(x2=9.359,P=0.002).结论 NAC降低乳腺癌组织中的cyclinD1表达,且NAC后cyclinD1表达转阴者化疗效果提高,可以评估NAC的有效性.     

非小细胞肺癌患者血清中乳腺癌耐药蛋白的表达及与化疗疗效的关系

目的观察乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者和血清中的表达,探讨其与化疗疗效的关系。方法抽取44例晚期初治的NSCLC患者和30例健康成人静脉血,采用BCRP单抗作为一抗,随机选择部分样本行Western blot法观察电泳印迹,全部标本上样进行ELISA检测,追踪疗效,比较BCRP在NSCLC患者及正常人血清中的表达差异,分析NSCLC患者血清中BCRP的表达与化疗疗效的关系。结果Western blot检测结果显示,在NSCLC患者和健康成人血清中存在BCRP的表达,分别为0．67±0．05和0．52±0．03。ELISA检测结果显示,肿瘤患者血清BCRP (P=0．00)表达显著高于健康成人;化疗抗拒患者血清BCRP表达显著高于化疗敏感者(P=0．02),化疗抗拒者高于正常人(P=0．00),化疗敏感患者与健康成人对比,差异无统计学意义(P=0．08)。结论BCRP在NSCLS患者血清中高表达,其表达强度与铂类为主的化疗敏感性有关。     

LZTS1的表达与乳腺癌化疗药物敏感性关系的研究

目的 探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)与乳腺癌化疗药物敏感性的关系.方法 对122例乳腺癌手术标本行体外胶滴包埋原代细胞培养药敏检测(collagen gel droplet-embed-ded culture-drug sensitivity test,CD-DST),检测分析LZTS1表达与化疗药物敏感性的关系.免疫组织化学检测278例经新辅助化疗的乳腺癌患者活检样本中LZTS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系.观察LZTS1表达与化疗药物敏感性及化疗反应的关系.结果 122例乳腺癌中LZTS1表达与紫杉醇及长春瑞滨的化疗药物敏感性呈正相关(r=0.311,r=0.206;均P<0.05),与其他药物(表柔比星、氟尿嘧啶及顺铂)敏感性无相关性(r=0.121,r=0.083,r=0.017;均P>0.05).Logistic回归分析显示,含紫杉醇方案(紫杉醇+多柔比星、紫杉醇+表柔比星或紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)化疗的乳腺癌患者的LZTS1表达情况可作为预测病理完全缓解的指标(P<0.01).结论 以紫杉醇为基础化疗方案的乳腺癌中,LZTS1可作为预测化疗反应的新指标.     

乳腺癌干细胞乙醛脱氢酶1分子表型与化疗预后的相关性研究

目的探讨乳腺癌干细胞乙醛脱氢酶1(ALDH1)分子表型与临床特征及不同化疗方案预后的相关性。方法选取2014年2月至2016年12月间河北省沧州市人民医院收治的140例乳腺浸润性导管癌患者,采用免疫组化法对癌组织石蜡块进行ALDH1+分子表型检测。采用随机数表法分为观察组与对照组,每组70例。观察组患者采用表阿霉素+紫杉醇(ET方案)治疗,对照组患者采用环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶(CEF方案)治疗,采用免疫组化法分析乳腺癌干细胞分子表型与新辅助化疗预后的相关性。结果患者ALDH1阳性率为26.4%,ALDH1表达水平与患者组织学分级、肿瘤直径和淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对37例ALDH1阳性患者采用不同化疗方案短期疗效进行比较,其中接受CEF方案治疗的17例患者总有效率为58.8%,20例接受ET方案治疗患者的总有效率为85.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乳腺癌组织ALDH1阳性表达可能是该类患者短期预后相关的独立影响因素,ALDH1+乳腺癌患者对ET化疗方案敏感性更高。     

阴阳因子-1表达与乳腺癌复发转移相关性的研究

目的:探讨正常乳腺组织、乳腺癌原发病灶及乳腺癌复发转移灶中阴阳因子-1(YY1)的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测56例乳腺癌原发病灶及其对应的复发后二次手术的乳腺癌转移灶,以及20例正常乳腺组织中YY1的表达情况,并分析其与ER、PR、c-erbB-2、Ki-67和p53等多个乳腺癌相关因子及临床病理参数的关系。结果:乳腺癌复发转移灶中,YY1的阳性表达率为78.6%(44/56),显著高于乳腺癌原发病灶的51.8%(29/56)及正常乳腺组织的25.0%(5/20),差异有统计学意义,P<0.05。YY1的表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结转移及复发部位相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无关,P>0.05;YY1的表达与ER表达呈负相关(P<0.05),与c-erbB-2和Ki-67表达呈正相关(P<0.05),而与PR和p53表达无明显的相关性,P>0.05。结论:YY1的高表达预示着肿瘤具有较高的侵袭性和转移性,YY1有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

新辅助化疗对乳腺癌耐药基因ERCC1表达的影响

目的 探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCCl基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对其的影响及临床意义.方法 RT-PCR检测56例术前未行治疗的乳腺癌标本和36例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达.结果 未化疗组的乳腺癌中,ERCC1基因阳性表达率为37.5%,其表达水平与患者的年龄(t=0.229,P＞0.05)、肿瘤大小(F=0.586,P＞0.05)、淋巴结转移(t=0.365,P＞0.05)、病理分型(t=0.434,P＞0.05)、组织学分级(F=0.820,P＞0.05)、ER(t=0.523,P＞0.05)、PR(t=0.416,P＞0.05)和HER-2(t=0.847,P＞0.05)均无明显相关性.新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平高于未化疗组,差异有统计学意义(t=3.428,P＜0.01).结论 耐药基因ERCC1的表达不受乳腺癌临床病理特征的影响,但新辅助化疗可能上调ERCC1基因的表达水平,在术后化疗中应予重视.     

pAkt和P-gp蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗疗效相关性分析

目的:探讨磷酸化Akt(pAkt)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)蛋白表达与乳腺癌新辅助化疗(new adjuvant chemotherapy,NAC)疗效的相关性。方法:选取2008-10-2012-06收治的实施NAC后手术治疗的58例TNM分期为Ⅱ/Ⅲ期女性乳腺癌患者,采用免疫组化检测NAC前空芯针穿刺乳腺肿瘤组织中pAkt和P-gp蛋白的表达情况,采用TUNEL法检测术后石蜡包埋组织肿瘤细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),结合NAC疗效进行相关性分析。结果:NAC治疗后客观缓解率为77.6%(45/58);AI与NAC疗效呈正相关关系,r=0.330,P=0.010;pAkt高表达率和P-gp阳性率分别为48.3%(28/58)和37.9%(22/58),pAkt表达高低、P-gp表达与AI之间均呈负相关关系(r=-0.452,P=0.001;r=-0.623,P<0.001),pAkt高表达疗效明显差于pAkt低表达者(χ2=0.708,P=0.008),P-gp阳性表达患者疗效同样明显差于P-gp阴性表达者,χ2=18.17,P<0.001。结论:pAkt高表达和P-gp阳性表达是影响乳腺癌NAC疗效的危险因素。     

转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1的表达及与化疗疗效、预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨PARP-1的表达与转移性乳腺癌患者预后的关系及PARP-1对含铂类方案化疗敏感性的影响。［方法］ 收集转移性乳腺癌患者的临床病理资料和肿瘤组织蜡块,免疫组化方法检测其术前PARP-1的表达水平。分析原发灶PARP-1表达水平与转移性乳腺癌患者预后及含铂方案化疗疗效的关系。［结果］转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1表达阳性率为73.20%,PARP-1高表达患者较低表达患者内脏转移部位更广泛（P=0.025）、CXCR4表达水平高（P=0.003）。PARP-1高表达者较低表达者含铂化疗敏感性差（P＝0.000）。PARP-1高表达的患者无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）较低表达者短,但差异均无统计学意义。［结论］ 转移性乳腺癌患者原发灶PARP-1蛋白高表达者较低表达者含铂化疗疗效差。     

112例乳腺癌P-gp表达与临床病理相关因素分析

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法对112例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp的表达进行分析.结果 P-gp的阳性表达率为43.8%.P-gp的阳性表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移、肿瘤分期有关(P＜0.05);在中低分化组(组织学分级Ⅱ、Ⅲ级,P=0.102)和HER2阳性组(P=0.078)P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义.与年龄、ER/PR状况无关.结论 P-gp的表达与乳腺癌的原发多药耐药有关,化疗前对其检测可对化疗药物的选择提供参考.P-gp可能是有价值的预后指标.     

乳腺癌化疗患者社会支持与创伤后成长的相关性研究

目的探讨乳腺癌化疗患者创伤后成长和社会支持状况及两者之间的联系。方法选取2016年2月至2017年3月间中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的160例乳腺癌化疗患者,采用一般情况调查表、创伤后成长量表和社会支持量表对患者进行问卷调查。探讨乳腺癌化疗患者创伤后成长和社会支持状况及两者之间的联系。结果乳腺癌化疗患者创伤后成长总分为(68.98±19.31)分,5个维度中人际关系得分最高;社会支持总分(42.48±6.37)分高于国内常模,差异有统计学意义(P<0.05)。社会支持总分和创伤后成长总分呈一定正相关,差异有统计学意义(P<0.01)。结论乳腺癌化疗患者社会支持较好,创伤后成长处于中等水平,有待进一步提高,可通过提高乳腺癌患者社会支持度,更好地促进患者创伤后成长。     

上皮-间质转换在乳腺癌新辅助化疗耐药中的作用

目的:探讨上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中的表达及与HER-2的关系。方法:收集我院行乳腺癌改良根治术患者75例,其中经临床和病理诊断为对新辅助化疗耐药的患者32例,所有患者均手术切除病灶并行病理检查,采用免疫组化二步法检测上皮-间质转换标记物 E-cadherin 和Vimentin的表达水平。结果:乳腺癌耐药组Vimentin表达水平增加,而 E-cadherin表达下降,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;在43例HER-2阳性组织中,Vimentin表达水平增加,E-cadherin降低,与HER-2阴性表达组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;进一步采用spearman相关分析显示,HER-2与 E-cadherin蛋白表达呈负相关（r=-0.336,P=0.031）,而与Vimentin表达呈正相关（r=0.587,P=0.004）。结论:在乳腺癌新辅助化疗耐药患者中,特别是HER-2阳性患者,可能存在上调Vimentin的表达、下调 E-cadherin的表达促进上皮-间质转换而促使耐药的发生。     

microRNA-21对乳腺癌MCF-7/ADR细胞株多柔比星耐药性影响的研究

目的:探讨microRNA-21(miR-21)基因表达改变对乳腺癌细胞多柔比星化疗耐药的影响.方法:人工合成miR-21模拟序列或干扰序列,以脂质体为载体,转染乳腺癌细胞MCF-7及其多柔比星耐药细胞株MCF-7/ADR;应用荧光定量RT-PCR检测miR-21的表达;应用MTT法检测细胞转染前后对多柔比星的耐药性;应用流式细胞仪检测细胞凋亡;应用蛋白质印迹法检测PTEN、BAX及Bcl-2蛋白的表达.结果:MTT检测结果示,MCF-7及其耐药株MCF-7/ADR细胞多柔比星半数抑制浓度(IC50)分别为(0.28±0.03)和(17.5±0.12) μmol/L.miR-21表达上调,MCF-7细胞对多柔比星的IC50明显增高为(3.65±0.12) μmol/L;miR-21表达下调,MCF-7/ADR细胞对多柔比星的IC50明显降低为(7.53±0.11) μmol/L.流式细胞分析显示,miR-21下调后MCF-7/ADR细胞凋亡率明显增加.同时,细胞内PTEN、BAX蛋白表达水平增加,Bcl-2表达降低.结论:miR-21在乳腺癌化疗耐药中具有重要作用,抑制miR-21的表达可以逆转乳腺癌多柔比星耐药细胞株对多柔比星的耐药性.     

蛋白tau表达与乳腺癌紫杉类新辅助化疗敏感性的关系

目的:探讨原发性乳腺癌组织中tau蛋白的表达与乳腺癌紫杉类药物新辅助化疗敏感性的关系.方法:应用免疫组化法对113例原发性乳腺癌患者术前穿刺样本进行tau蛋白表达水平的检测,分析其与紫杉类药物化疗敏感性的关系.结果:乳腺癌组织中tau蛋白表达的阳性率为24.78%(28/113);紫杉类药物新辅助化疗后,达到病理完全缓解(pCR)的患者40例,存在残留癌的患者73例.pCR组tau蛋白阳性率为12.50%(5/40),残留癌组tau蛋白阳性率为31.51%(23/73),两者之间差异有统计学意义,χ2=5.008,P=0.025.结论:tau蛋白表达水平与乳腺癌紫杉类药物化疗敏感性呈负相关,检测tau蛋白表达状态对预测乳腺癌紫杉类药物新辅助化疗的敏感性可能具有一定的指导意义.     

乳腺癌细胞DNA分析和转铁蛋白受体表达与化疗药物敏感性的关系

目的:研究乳腺癌细胞DNA周期、转铁蛋白受体(CD71)的表达与化疗药物敏感性的关系。方法:利用流式细胞术(FCM)分析36例乳腺癌细胞DNA周期和CD71 细胞表达率,同时用MTT比色法检测化疗药物敏感性。结果:乳腺癌组织CD71 细胞表达率与5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)相对抑制率存在正相关,r值分别为0·485、0·404和0·496,P值分别为0·003、0·014和0·002,而与多柔比星(ADM)、顺铂(DDP)和丝裂霉素(MMC)相对抑制率无相关关系。正倍体细胞除CTX和MMC的敏感例数少于异倍体细胞外,其余药物均多于异倍体细胞,其中5-FU和MTX明显增多,P值分别为0·04和0·029。结论:乳腺癌细胞CD71的表达率与周期性化疗药物的敏感性具有相关性。当肿瘤细胞相处于增殖状态时,对周期性化疗药物的敏感性增高;肿瘤细胞的异倍体细胞对化疗药物的敏感率低于正倍体细胞。     

乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达及术前化疗对乳腺癌多药耐药的影响和临床意义.方法：采用免疫组织化学SP法,对18例术前曾用化疗和70例术前未用化疗的88例乳腺癌组织检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的表达.结果：88例乳腺癌中P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的阳性率分别为42.0%、53.4%、48.9%和40.9%.术前应用化疗的的患者癌组织P-gp、LRP和GST-π三者阳性表达率均较未用化疗的患者高,P-gp和LRP差异有统计学意义（P＜0.05）,而GST-π差异无统计学意义,P＞0.05.Topo-Ⅱ有化疗史的患者比无化疗史的患者低,但差异无统计学意义,P＞0.05.结论：P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ的耐药机制各不相同,同时检测P-gp、LRP、GST-π和Topo-Ⅱ等多种导致多药耐药的因素,对乳腺癌化疗有重要的指导意义.     

Survivin在乳腺癌新辅助化疗中的预期意义

目的：探讨Survivin在乳腺癌新辅助化疗中的预期意义及化疗对其表达的影响.方法：免疫组化SP法检测化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的60例乳腺癌组织的Survivin的表达情况.化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,ADM 50 mg/m^2,5-FU 500 mg/m^2）、CMF（CTX 600 mg/m^2,MTX 30 mg/m^2,5-FU 500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,疗程≥3个疗程,每3周1个疗程.化疗疗效采用体检、乳腺B超、钼靶检测及术后病理分析综合判断.结果：60例患者中CR 3例,PR 40例,SD 17例,总有效率（CR＋PR）为71.7%（43/60）.其中pCR 1例,全组无恶化病例.60例患者中Survivin阳性表达占51.7%（31/60）,其中疗效明显占58.1%（18/31）;Survivin阴性表达占48.3%（29/60）,其中疗效明显占86.2%（25/29）.化疗前后均检测了Survivin的57例患者中阳性率从50.9%（29/57）升高至71.9%（41/57）,其中有21.0%（12/57）患者由阴性表达转变为阳性表达.结论：Survivin可能是乳腺癌新辅助化疗反应的一个可靠指标,且化疗后其表达增强.     

SIKs suppress tumor function and regulate drug resistance in breast cancer

Salt-inducible kinases (SIKs), belonging to an AMP-activated kinase (AMPK) family, have an evolving role in tumourigenesis and metastasis in many solid tumours. However, the function of SIKs in breast cancer is not fully established. Here, we systematically elucidated the function of SIK family members in breast cancer. In clinical cohort of breast cancer, the expression of SIK1, SIK2 and SIK3 increased expression of SIKs was associated with good clinical outcome in breast cancer cohort. In vitro, reduced expression of SIK2 and SIK3, by way of knockdown increased the proliferation of breast cancer cells. However, SIK2 and SIK3 had contrasting effects on adhesion in breast cancer cells. Knockdown of SIK2 only enhanced the adhesion of triple negative breast cancer cell, while knockdown of SIK3 can decrease the adhesion of both MDA-MB-231 and MCF-7 cells. Interestingly, knockdown of SIK1 and SIK3 was seen to increase the invasion of MDA-MB-231 cells. Furthermore, reduced SIKs, even triple knockdown of SIK1, SIK2 and SIK3 rendered the breast cancer cells to confer chemoresistance to paclitaxel and cisplatin. Collectively, the study reports that SIKs are actively involved in regulating the aggressive functions of breast cancer cells and influence the clinical course of the patients with breast cancer that they molecules are potential prognostic factors and chemotherapy biomarkers.     

The expression of NF-kappa B family protein and its relationship with drug resistance in breast cancer cell lines

Objective: To study the expression of NFκB family protein in breast cancer cell lines and the relationship between NFκB family protein and the drug resistance.Methods: Expression of P65, IκB-α in 14 breast cancer cell lines and P50 in 11 breast cancer cell lines was detected by Western blot. The sensitivity of the cells to ADM was determined by MTT.Results: 1κB-α located mainly in the cytoplasm. P65 and P50 were in both of cytoplasm and nucleus. The expression level of P50 was higher than that of P65, especially in nucleus. MTT assay showed that IC50 was three-fold higher in the cell lines which expressed P50 in nucleus than those P50 negative in nucleus, but no difference was found in the expression of P65.Conclusion: The expression of P50 in nucleus may predict the chemotherapy resistance in breast cancer, so it can be used as an indicator to predict the prognosis. The expression of P50 is more often in breast cancer, and it may play a more important role in the chemotherapy resistance than other NFκB family members.     

MCM7和Ki-67在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和Ki-67蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系。方法采用免疫组化方法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和Ki-67的表达。结果新辅助化疗有效率为76.4%。化疗前MCM7和Ki-67蛋白阳性表达均显著高于化疗后（P〈0.01）;化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于Ki-67（P〈0.01）。化疗有效组（42例）MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组（13例）（P〈0.01）,而Ki-67蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）。化疗前MCM7、Ki-67表达呈正相关（r=0.58,P〈0.01）。结论ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7、Ki-67蛋白的表达阻止乳腺癌细胞的增殖。MCM7蛋白高表达者化疗更敏感,MCM7可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标之一。     

乳腺癌干细胞多药耐药基因的表达及意义

Objective:To approach the expressions of MDR1 and BCRP in breast cancer stem cells and differentiated cells.Methods:The breast cancer stem calls were separated from human breast cancer primary tissues and MCF-7 by flow cytometry.Then we measured the expressions of MDR1 and BCRP with different subset cells by Realtime-PCR.Results:Contrasted with breast cancer differentiated cells,the expressions of MDR1 and BCRP in breast cancer stem calls were higher (P＜0.01),and the proportion of stem cells rose after chemotherapy (P＜0.01).Conclusion:Contrasted with breast cancer differentiated cells,breast cancer stem cells have stronger ability of clrug-resistanca with higher level of multi-drug resistance genes,and it is one of key points for chemotherapy failure of breast cancer.