槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞周期的影响

目的　研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤细胞周期的影响。方法　 2 4只MCF 7细胞株移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、阿霉素组及联合用药组 ,每组 6只。用流式细胞仪分析细胞周期分布 ,用免疫组化测定cyclinD1表达水平。结果　G0 /G1期占细胞周期比例对照组明显低于槲皮素组 ,阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1) ,S期占细胞周期比例对照组明显高于槲皮素组 ,阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1) ,cyclinD1表达水平对照组明显高于槲皮素组、阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1)。结论　槲皮素可作用于MCF 7移植瘤的G1/S节点 ,可抑制移植瘤细胞增殖及cyclinD1表达 ,延缓肿瘤生长。     

VEGF-C短发夹RNA对人乳腺癌细胞的体内外抑制作用的实验研究

目的:探讨靶向血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的短发夹RNA(shRNA)质粒载体在体内外对乳腺癌细胞株MCF-7生物学活性的抑制作用。方法:倒置荧光显微镜及流式细胞术检测细胞的转染率,RT-PCR及免疫印迹法检测转染细胞内VEGF-C mRNA及蛋白的表达变化,MTT法检测细胞增殖抑制率,人工基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力。MCF-7裸鼠皮下尾静脉注射VEGF-C shRNA表达载体,观察其对乳腺癌生长的抑制作用。ELISA方法检测VEGF-C在肿瘤组织中的蛋白浓度,免疫组织化学分析肿瘤组织VEGFR-3阳性脉管密度。结果:VEGF-C shRNA能高效转染入MCF-7细胞中,细胞VEGF-C mRNA及蛋白表达水平显著下降,生长增殖受抑(F24 h=515.51,F48 h=859.97,F72 h=992.91,P均=0.000 1)。体外侵袭人工基底膜能力减弱(F=133.36,P=0.000 1)。全身系统性给予VEGF-C shRNA后,VEGF-C shRNA组肿瘤体积缩小(F=498.05,P=0.000 1);瘤组织VEGF-C浓度降低(t=30.75,P=0.001);免疫组化分析VEGF-C shRNA组肿瘤组织中VEGFR-3阳性脉管生成减少(F=265.49,P=0.000 1)。结论:VEGF-C在乳腺癌增殖、侵袭转移和VEGFR-3阳性脉管形成中发挥重要作用,通过RNA干扰技术实现VEGF-C沉默在乳腺癌的基因治疗中具有较好的应用前景。     

下调VEGF表达对人乳腺癌细胞凋亡相关基因影响的研究

目的:研究下调VEGF基因的表达对人乳腺癌细胞MCF-7的凋亡及相关基因表达的影响,探讨敲减VEGF后乳腺癌细胞MCF-7凋亡的机制.方法:体外化学合成针对VEGF基因的siRNA序列,在脂质体Li-pofectamine2000TM 介导下转染MCF-7细胞,RT-PCR检测VEGF、Survivin及wtP53表达水平,比色法检测Caspase-3的活性,免疫组织化学法检测Survivin蛋白的表达,并用图像分析软件分析蛋白表达强度.结果:靶向VEGF的siRNA转染MCF-7后,明显促进了细胞凋亡,VEGF mRNA表达明显减少;Survivin基因mRNA及蛋白水平表达下调(P<0.01);p53的mRNA表达上调,Caspase-3活性增高.结论:敲减VEGF基因可促进MCF-7细胞的凋亡,其主要途径可能是下调Survivin的表达,活化Caspase-3来实现.     

泌乳素诱导蛋白表达下调对乳腺癌MDA-MB-453细胞迁移、粘附和侵袭的影响

目的 探讨泌乳素诱导蛋白（PIP）表达下调对乳腺癌MDA-MB-453细胞迁移、粘附和侵袭能力的影响。方法 采用脂质体法转染PIP-siRNA至乳腺癌MDA-MB-453细胞作为实验组,同时设阴性对照组（转染control-siRNA）和空白对照组（未转染）,荧光显微镜观察转染效率,逆转录PCR和免疫细胞化学技术检测转染48h各组的PIP表达。通过细胞实验分别检测转染PIP-siRNA 48h乳腺癌细胞的迁移、粘附和侵袭能力。结果 乳腺癌MDA-MB-453细胞的转染效率为90％。转染PIP-siRNA 48h,实验组乳腺癌细胞PIP-mRNA和蛋白表达分别为0.035±0.003和483.3±59.8,均低于阴性对照组和空白对照组（P＜0.05）。转染PIP-siRNA 48h,实验组迁移细胞数量为21.0±5.3,低于阴性对照组（124.0±15.4）和空白对照组（118.0±12.5）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组接种30min和60min的细胞粘附率较阴性对照组分别降低（42.6±2.7）％、（48.5±3.1）％,差异均有统计学意义（P＜0.05）;实验组穿过基质膜的细胞数为31.0±4.2,低于阴性对照组（119.0±12.5）和空白对照组（127.0±13.7）,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 下调PIP基因表达可明显抑制乳腺癌MDA-MB-453细胞的迁移、粘附和侵袭能力,提示PIP在乳腺癌细胞的转移潜能中发挥重要作用。     

双调蛋白反义核酸表达对裸鼠乳腺癌血管生成的抑制作用

目的 研究双调蛋白（AR）反义RNA表达对乳腺癌血管生成的抑制作用。方法 乳腺癌NS2T2A1细胞经AR反义cDNA质粒转染后,经筛选获得表达AR反义RNA的AR-AS1及AR-AS3克隆,转染空载体获得NS2T2A1 V对照细胞,接种裸鼠皮下形成肿瘤。研究条件培养液对人微血管内皮细胞（HMEC）增殖的影响,以EL1SA法测定细胞血管内皮生长因子（VEGF）分泌量。以定量RT-PCR分析肿瘤组织的VEGF表达水平。以免疫组化法标记CD31研究肿瘤内血管数量。结果 HMEC在AR-AS1和AR-AS3细胞条件培养液中的增殖比例明显降低。AR-AS1和AR-AS3细胞VEGF分泌量亦降低。AR-AS1和AR-AS3肿瘤的血管数量仅有对照组的50％左右,且VEGF表达显著降低。结论 AR反义RNA表达可有效抑制乳腺癌的血管生成,应作为新治疗靶点进一步研究．     

腺病毒介导VEGF-siRNA对荷人骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的影响

目的:观察腺病毒介导的VEGF-siRNA对荷人骨肉瘤细胞株MG63裸鼠移植瘤生长的影响。方法:将Ad-VEGF-siRNA感染MG63,用噻唑蓝(thiazolyl blue,MTT)法检测细胞体外增殖活力,反转录-聚合酶链反应(reverse transeription-poly-merase chain reaction,RT-PCR)法检测VEGF抑制效果。建立裸鼠移植瘤模型,定期瘤内注射Ad-VEGF-siRNA,观察裸鼠致瘤率、肿瘤体积、抑瘤率及免疫组化法检测肿瘤组织中bcl-2的表达。结果:感染Ad-VEGF-siRNA能明显抑制MG63细胞的生长,瘤灶内注射Ad-VEGF-siRNA后裸鼠移植瘤的质量和体积均显著低于对照组(P<0.01)。TUNEL染色显示肿瘤细胞凋亡增加,免疫组化结果提示肿瘤组织中bcl-2表达明显减少(P<0.01)。结论:Ad-VEGF-siRNA可有效而特异地阻断VEGF基因表达,抑制裸鼠移植瘤生长,促进肿瘤细胞的凋亡。     

Lewis y高表达对人卵巢癌RMG-I细胞裸鼠体内致瘤性及移植瘤VEGF和VEGFR表达的影响

目的：比较α1,2岩藻糖转移酶基因转染前后卵巢癌细胞株RMG-I的裸鼠体内致瘤性及移植瘤组织血管内皮生长因子及其受体VEGFR1和VEGFR2表达的变化。方法：利用已建立的Lewisy抗原稳定高表达卵巢癌细胞株RMG-I-H及转染前细胞株RMG-I为细胞模型,将转染前后细胞株种植裸鼠皮下建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,观察两组肿瘤生长情况。第5周处死动物,测量移植瘤重量,免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF及VEGFR1、VEGFR2的表达。结果：转染组及未转染组裸鼠均有荷瘤形成,但转染组的成瘤时间（5.2±0.8d）早于未转染组（8.8±1.3d）,且转染组的瘤重和体积与未转染组相比均明显增加（P〈0.05）。转染组裸鼠移植瘤组织VEGF及VEGFR2表达量明显高于未转染组（P均〈0.05）。结论：Lewisy抗原高表达能增加卵巢癌RMG-I细胞的体内致瘤性,上调裸鼠移植瘤VEGF及VEGFR2的表达。提示Lewisy抗原能提高癌细胞的恶性程度,且该作用与VEGF及VEGFR2表达增高关系密切。     

芹菜素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响及作用机制

目的探讨芹菜素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及作用机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测芹菜素对人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖的影响;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测VEGF的分泌水平;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF mRNA表达水平;采用双荧光素酶系统检测VEGF转录活性;通过转入pCEP4-HIF-1α观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)逆转芹菜素抑制VEGF转录活性的作用;应用Western blot检测芹菜素对HIF-1α、p-AKT、p-ERK1/2和p53表达的时间依赖性和剂量依赖性效应。结果芹菜素对MDA- MB-231细胞无明显增殖抑制效应;芹菜素降低了VEGF分泌水平、mRNA表达水平以及VEGF的转录活性,并且芹菜素对VEGF转录活性的抑制作用能够通过转入HIF-1α而逆转。芹菜素抑制HIF- 1α和p-AKT的表达,诱导p53的表达,而对p-ERK1/2的表达没有影响。结论芹菜素能够抑制乳腺癌细胞VEGF的表达,这种效应可能通过降低HIF-1α的表达来实现。     

Lewis y高表达对人卵巢癌RMG-Ⅰ细胞裸鼠体内致瘤性及移植瘤VEGF和VEGFR表达的影响

目的:比较α1,2岩藻糖转移酶基因转染前后卵巢癌细胞株RMG-Ⅰ的裸鼠体内致瘤性及移植瘤组织血管内皮生长因子及其受体VEGFR1和VEGFR2表达的变化.方法:利用已建立的Lewis y抗原稳定高表达卵巢癌细胞株RMG-Ⅰ-H及转染前细胞株RMG-Ⅰ为细胞模型,将转染前后细胞株种植裸鼠皮下建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,观察两组肿瘤生长情况.第5周处死动物,测量移植瘤重量,免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF及VEGFR1、VEGFR2的表达.结果:转染组及未转染组裸鼠均有荷瘤形成,但转染组的成瘤时间(5.2±0.8 d)早于未转染组(8.8±1.3 d),且转染组的瘤重和体积与未转染组相比均明显增加(P＜0.05).转染组裸鼠移植瘤组织VEGF及VEGFR2表达量明显高于未转染组(P＜0.05).结论:Lewis y抗原高表达能增加卵巢癌RMG-Ⅰ细胞的体内致瘤性,上调裸鼠移植瘤VEGF及VEGFR2的表达.提示Lew-is y抗原能提高癌细胞的恶性程度,且该作用与VEGF及VEGFR2表达增高关系密切.     

早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌VEGF和MVD表达的比较

目的探讨血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）、微血管密度（microvesseldensity,MVD）在早期三阴性乳腺癌组织中与非三阴性乳腺癌组织中的表达水平。方法采用免疫组化染色法检测我院2007年1～12月行根治性手术切除、经病理证实的乳腺癌组织蜡块89例（其中早期三阴性乳腺癌21例,非三阴性乳腺癌68例）癌组织中VEGF的表达及MVD值,分析VEGF的表达及MVD值在早期三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌组织中的差别,以及VEGF和MVD之间的关系。结果早期三阴性乳腺癌癌组织中VEGF表达的阳性率高于非三阴性乳腺癌（71．43％vs25．00％,P〈O．001）。MVD在早期三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组间的差异无统计学意义（P=0．105）。结论VEGF表达与乳腺癌血管生成密切相关,VEGF及MVD在三阴性乳腺癌中的生物学意义值得进一步探讨。     

赖氨酰氧化酶表达干扰对乳腺癌裸鼠移植瘤生长影响及机制研究

目的:探讨抑制乳腺癌细胞MD-MB-231中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)的表达对乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及可能机制。方法:设计合成特异性LOX基因慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV)转染乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测LOX mRNA和蛋白的表达;建立乳腺癌裸鼠原位移植模型,观察移植瘤的生长情况。采用免疫组化方法检测移植瘤组织中LOX蛋白及肿瘤增殖、转移相关蛋白Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α的表达。结果:转染LOX-RNAi-LV的人乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.102±0.083和0.156±0.004,与空白对照组(0.945±0.158和0.916±0.007)相比,表达率均明显下调,抑制率分别为89.2%和83.0%。裸鼠原位接种癌细胞后6d均有肿瘤生成,40d后接种转染LOX-RNAi-LV的MDA-MB-231细胞的裸鼠移植瘤体积为(108.89±26.61)mm3,质量为(0.117±0.021)g;均明显低于空白对照组(400.15±79.81)mm3,(0.433±0.068)g,以及阴性对照组(380.15±65.81)mm3,(0.404±0.053)g,差异有统计学意义,P值均为0.000。移植瘤组织中LOX、Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.198±0.036、0.347±0.054、0.379±0.048、0.335±0.067和0.307±0.073,较空白对照组和阴性对照组明显降低,P值均<0.01。结论:干扰MDA-MB-231中LOX的表达,可抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长侵袭,LOX可能通过调节Ki-67、MMP-2、MMP-9和HIF-1α蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭转移中发挥作用。     

CXCR4单克隆抗体抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的实验研究

目的：研究CXC趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4,CXCR4）单克隆抗体（CXCR4 mAb）对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并初步探讨CXCR4 mAb抗肿瘤的作用机制。方法：采用8周龄Balb/c雌性裸鼠,建立乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤模型。运用CXCR4 mAb进行干预,从整体水平观察CXCR4 mAb对肿瘤生长的影响,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、半胱氨酸天冬氨酸酶3（Caspase-3）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达情况。结果：CXCR4 mAb可明显抑制移植瘤的生长,瘤体抑制率达到71.4%;CXCR4 mAb治疗后的肿瘤组织中PCNA和VEGF表达明显下降,而Caspase-3表达上升。结论：CXCR4 mAb可能是通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管形成而发挥抗肿瘤生长的作用。     

CXCR4单克隆抗体抑制乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的实验研究

目的 研究CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)单克隆抗体(CXCR4 mAb)对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并初步探讨CXCR4 mAb抗肿瘤的作用机制.方法 采用8周龄Balb/c雌性裸鼠,建立乳腺癌MCF-7细胞裸鼠皮下移植瘤模型.运用CXCR4 mAb进行干预,从整体水平观察CXCR4 mAb对肿瘤生长的影响,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase-3)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况.结果 CXCR4 mAb可明显抑制移植瘤的生长,瘤体抑制率达到71.4%;CXCR4 mAb治疗后的肿瘤组织中PCNA和VEGF表达明显下降,而Caspase-3表达上升.结论 CXCR4 mAb可能是通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管形成而发挥抗肿瘤生长的作用.     

硒联合5-FU对MCF-7乳腺癌细胞株和裸鼠移植瘤抑制作用研究

目的研究硒和5-氟尿嘧啶（5-FU）对MCF-7乳腺癌细胞株及其裸鼠移植瘤的抑制作用。方法实验分对照组（NS）、5-FU组、亚硒酸钠组（Na2SeO3）和联合用药组（5-FU＋Na2SeO3）4组,体外培养MCF-7乳腺癌细胞,应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测各组MCF-7细胞的增殖情况,AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率;建立裸鼠皮下移植瘤模型,监测各组裸鼠移植瘤的生长情况,免疫组织化学及蛋白质印迹法检测移植瘤组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达情况。结果加药处理后,与对照组相比,各用药组MCF-7细胞的增殖均受到抑制,P值均〈0.001,两药联合没有交互性,P=0.864;各用药组MCF-7细胞的凋亡明显增加,P值均〈0.001,两药联合有交互作用,P=0.031;各用药组裸鼠移植瘤质量及体积均显著减小,P值均〈0.001,两药联合有协同作用,P〈0.001;免疫组织化学检测移植瘤组织中Bcl-2蛋白的表达,5-FU组（P=0.036）和Na2SeO3组（P=0.006）显著减少,两药联合没有交互性,P=0.957;Bax蛋白的表达,5-FU组（P=0.006）和Na2SeO3组（P=0.008）显著增加,两药联合没有交互性,P=0.516;Caspase-3蛋白的表达,5-FU组（P=0.004）和Na2SeO3组（P=0.002）显著增加,两药联合没有交互性,P=0.372;蛋白质印迹检测移植瘤组织中Bcl-2蛋白的表达,5-FU组和Na2SeO3组显著减少,P值均〈0.001,两药联合有交互性,P〈0.001;Bax蛋白表达,5-FU组和Na2SeO3组显著增加,P值均〈0.001,两药联合有交互性,P=0.015;Caspase-3蛋白表达,5-FU组和Na2SeO3组显著增加,P值均〈0.001,两药联合无交互性,P=0.139。结论硒和5-FU均可抑制MCF-7乳腺癌细胞株及其裸鼠移植瘤的生长,两药联合具体作用有待进一步实验证实。     

pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA对结直肠癌SW480细胞裸鼠移植瘤的抑制

目的:研究靶向hTERT基因的重组质粒pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA对人结直肠癌SW480细胞裸鼠移植瘤的治疗作用。方法:于裸鼠右侧腋下皮下注射人结直肠癌SW480细胞建立结直肠癌移植瘤动物模型,随机分为生理盐水组(NS组)、pGPU6/GFP/Neo-NC-shRNA组(NC-shRNA组)和pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA组(hTERT-shRNA组),各组连续进行相应治疗6次后,观察肿瘤的生长状况,测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线,H-E染色观察肿瘤组织形态学变化,免疫组织化学法检测移植瘤组织中hTERT蛋白的表达,TUNEL法检肿瘤组织中细胞凋亡情况,RT-PCR法检测瘤组织中hTERT mR-NA的表达。结果:与NC-shRNA组和NS组比较,hTERT-shRNA组移植瘤体积增长速度减慢;hTERT-shRNA组移植瘤组织中见肿瘤细胞形态明显改变,凋亡细胞数明显增多[(36.30±5.05)%vs(5.25±1.06)%、(6.95±1.07)%,P<0.01];hTERT-shRNA组hTERT的mRNA和蛋白表达均明显受到抑制(171.42±30.94 vs 146.89±21.43、137.35±25.49,P<0.01;0.39±0.09 vs 0.81±0.335、0.750±0.206,P<0.05)。结论:重组质粒pGPU6/GFP/Neo-hTERT-shRNA通过下调hTERT mRNA和蛋白水平的表达促进肿瘤细胞的凋亡,抑制结直肠癌移植瘤的生长。     

红景天对裸鼠乳腺癌移植瘤的影响

背景与目的：体内外的肿瘤研究显示红景天具有一定的抗肿瘤作用，本文探讨红景天对于乳腺癌移植瘤的生长的抑制作用及其可能的机制。方法：以人乳腺癌MDA—MB-435细胞的裸鼠移植瘤模型作为研究对象，采用免疫组织化学方法，从转移瘤内的肿瘤细胞增殖活性方面，探讨红景天对乳腺癌移植瘤的作用。结果：与生理盐水对照组相比，红景天治疗组的移植瘤体积有所缩小，但未达到统计学意义（99．95mm^3比174．60mm^3，P=0．535）；红景天治疗后移植瘤内乳腺癌细胞增殖指标Ki-67染色比例、染色强度降低，其综合评价指数H-分数均值明显降低（152．8比86，P=0．014）；移植瘤内增殖指标PCNA的染色强度和比例的综合评价指数H-分数均值有所降低，但未达到统计学意义（242比210，P=0．221）。结论：红景天的体内抗癌机制可能部分通过抑制肿瘤的增殖活性而实现。     

靶向IGFIR的siRNA抑制人肝癌细胞SMMC7721裸鼠移植瘤的实验研究

Objective:To investigate the effect of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) small interfering RNA (siRNA)on the growth of human liver cancer SMMC7721 cell xenograft in nude mice.Methods:siRNAtargeting IGF1R was designed,and plasrnid SMMC7721-1GF1R-siRNA was constructed and transfected into SMMC7721 cells (SMMC7721-1GF1R-siRNAcells); the cells transfected with SMMC7721-1GF1 R-mutation (SMMC7721-1GF1 R-mutation cells) were used as negative control,and untransfected cells as empty control.Stable cell clones were screened by G418,and transplanted into nude mice to establish cancer xenograft.Tumor growth was monitored.Tumor morphology was observed with HE staining.The expression of IGF1R protein in tumor tissues was detected by Western blot.Microvessel density (MVD) in tumor tissues was detected by SP immunohistochemistry.Cell apoptosis was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end-labeling (TUNEL) assay.Results:The tumor volume was significantly smaller in SMMC7721-1GF1R-siRNA group than in SMMC7721-1GF1R-mutation and SMMC7721 groups (P＜0.05).Necrosis and cell apoptosis were found in SMMC7721-1GF1R-siRNA group.The expression of tGF1R protein was significantly lower in SMMC7721-1GF1R-siRNA group than in SMMC7721-1GF1R-mutation and SMMC7721 groups (P＜0.05).MVD was significantly lower in SMMC7721-1GF1R-siRNA group than in SMMC7721-1GF1R-mutation and SMMC7721 groups (11.3±4.4 vs.36.7±7.6 and 28.4±6.5,P＜0.05).The apoptosis rate of tumor cells was significantly higher in SMMC7721-1GF1R-siRNA group than in SMMC7721-1GF1 R-mutation and SMMC7721 groups [(50.2±6.4)% vs.(5.4±1.0)% or (6.0±2.1)%,P＜0.05].Conclusion:1GF1R siRNA can inhibit the growth of SMMC7721 cell xenograft in nude mice.     

酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响

目的: 研究酒石酸长春瑞滨脂质微球注射液(NVB-lip)对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的影响。方法: 35只雌性BALB/c-nu裸鼠,随机分为NVB-lip高(10 mg/kg)、中(5 mg/kg)、低(2.5 mg/kg)剂量组,阳性对照组(酒石酸长春瑞滨注射液,5 mg/kg)和阴性对照组(脂质化空白溶液),每组7只。给裸鼠接种人乳腺癌BCAP-37瘤株,待成瘤后,每只动物每次按0.20 mL经尾静脉注射给药,间隔3~4 d注射1次,每周注射2次,共注射6次。在第1次注射后第4、7、11、14、18和23天时分别称小鼠体质量和测量肿瘤体积,计算得出相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率和肿瘤抑制率。结果: 与阴性对照组相比,各组荷瘤裸鼠体质量差异均无统计学意义(P均>0.05)。NVB-lip各剂量组的相对肿瘤体积和相对肿瘤增殖率显著减小,肿瘤抑制率显著增大,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论: NVB-lip在2.5~10 mg/kg范围内抑瘤作用明显,具有可开发潜力。     

Secreted growth factors from estrogen receptor-negative human breast cancer do not support growth of estrogen receptor-positive breast cancer in the nude mouse model

Estrogen receptor (ER)-negative MDA-231 human breast cancer cells have been shown to secrete high concentrations of several growth factors including transforming growth factor-alpha and insulin-like growth factor I, which could have important autocrine or paracrine growth regulatory functions and, additionally, could explain the rapid autonomous growth of these cells. In contrast, the hormone-responsive, ER-positive MCF-7 cells secrete low levels of these factors constitutively. Since estrogen treatment increases secretion of these growth factors in MCF-7 cells, it has been postulated that these growth factors mediate estrogen's growth effects through an autocrine mechanism. To test this hypothesis we reasoned that growth factors supplied by MDA-231 cells should support growth of MCF-7 cells in an estrogen-depleted environment. Inoculation of castrated female athymic nude mice with MDA-231 cells resulted in rapid tumor growth. However, MDA-231 tumors did not support growth of MCF-7 cells inoculated on the opposite flank by an endocrine mechanism; MCF-7 tumors required estrogen supplementation for growth. To determine if MDA-231 cells could support MCF-7 growth by a paracrine mechanism, various mixtures of the two cell lines were coinoculated at the same site in castrated or in estrogen-supplemented mice. ER was not detectable in tumors derived from a mixed inoculum, indicating the absence of MCF-7 cell growth. Furthermore, DNA flow cytometry of these tumors revealed only a single G₁ peak representative of MDA-231 cells in estrogen-deprived mice. On the other hand, two distinct G₁ peaks representing both MDA-231 and MCF-7 cells were detected in tumors grown in estrogen-supplemented mice. These data demonstrate that growth factors from estrogen-independent MDA-231 cells are not capable of replacing estrogen for growth stimulation of MCF-7 cells. Either estrogen-stimulated growth of MCF-7 cells requires other secreted factors not supplied by MDA-231 cells, or it involves a different mechanism.