肾透明细胞癌线粒体犇犖犃非犇-犾狅狅狆区微卫星不稳定性与预后的关系

目的：线粒体 DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）是多种肿瘤的热点变异区域,其中线粒体微卫星不稳定性（mitochondrial microsatellite instability,mtMSI）与肿瘤相关。本研究探讨肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）患者 mtDNA 非 D-环（displacement loop,D-loop）的微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）与 ccRCC 患者预后的关系,以寻找新的判断 ccRCC 预后的标志物。方法采集河北医科大学第四医院2002-08-01－2007-08-31随访资料完整的70例肾癌患者外周血,并提取基因组 DNA,运用聚合酶链反应（PCR）对 mtDNA 非 D-loop 区的3个微卫星灶5892-5919、8272-8289和9777-9782进行扩增并测序。将 mtDNA 非 D-loop 区的测序结果与线粒体文库中的剑桥序列（revised cambridge reference sequence,rCRS）进行比对,以判断该区域的微卫星状态,分析 mtMSI 和临床随访资料与 ccRCC 预后的潜在关系。生存曲线分析采用 Kaplan-Meier 方法,组间比较采用 Log-rank 检验,多因素分析采用 Cox比例风险回归模型。结果影响肾透明细胞癌患者5年生存率的单因素分析显示,＞55岁组患者的5年生存率低于≤55岁组,χ2＝135．213,P ＜0．001;男性组的5年生存率低于女性组,χ2＝7．850,P ＝0．005;肿瘤直径≥5 cm 组低于＜5 cm组,χ2＝43．202,P ＜0．001;透明细胞癌组低于非透明细胞癌组,χ2＝49．273,P ＜0．001;线粒体 DNA 8272-8289区域9 bp 正常组（CCCCCTCTACCCCCTCTA）高于9 bp 缺失组（CCCCCTCTA）,χ2＝39．216,P ＜0．001;5892-5919和9777-9782区域的 MSI 与患者5年生存率差异无统计学意义,χ2值分别为1．117和4．011,P 值分别为0．291和0．527。多因素分析显示,肿瘤直径大小、病理类型和8272-8289区域的 MSI 是影响 ccRCC 患者预后的独立危险因素。结论肿瘤直径大小、病理类型是影响 ccRCC 患者预后的独立危险因素。分析 ccRCC 患者 mtDNA 非 D-loop 区的 MSI,可判断 ccRCC 患者的预后,其中8272-8289区域的9 bp 缺失可作为判断 ccRCC 患者预后的一个新型独立的指标。     

肾透明细胞癌组织肾母细胞瘤过表达基因表达临床意义的探讨

目的：探讨肾母细胞瘤过表达基因（NOV）对肾透明细胞癌分级、分期、大小、增殖状态和预后的影响。方法：应用免疫组化法检测54例肾透明细胞癌组织NOV蛋白的表达,分析其与肾透明细胞癌分期、分级、大小、Ki-67指数的相关性,并比较NOV阳性组和阴性组的生存率差异。结果：NOV在肾脏透明细胞癌组织中的染色强度明显低于癌旁正常肾组织,22例（100％）癌旁正常肾组织均呈强阳性染色,54例肾癌组织中24例（44．4％）为弱阳性染色,8例（14．8％）为中等阳性染色;癌组织总阳性率（59．3％）亦显著低于癌旁正常肾组织（100％）,P〈0．05。NOV阳性组的Ki-67指数（2．6±1．5）％,明显低于NOV阴性组的（4．2±2．1）％,P〈0．05。NOV表达与肿瘤分期及大小无相关性,P〉0．05。NOV阳性组术后5年特异生存率（82．6％）显著高于阴性组（50．3％）,P〈0．05。结论：NOV对肾透明细胞癌起抑制作用,可作为预后判断的肿瘤标志。     

VHL基因在肾透明细胞癌中的表达及其预后价值

目的明确Von Hippel-1indau(VHL)基因表达与肾透明细胞癌(CCRCC)分级、分期和预后的关系.方法采用免疫组化技术检测58例CCRCC标本中VHL的表达,比较其与Fuhrman分级、病理分期和预后的关系.结果VHL表达阳性率为56.9%(33/58).与分级和患者生存率均显著相关(P＜0.001),而与病理分期无关(P＞0.05).结论VHL的表达情况为判断预后提供了有用的信息.     

散发性肾透明细胞癌的遗传学研究现状

 散发性肾透明细胞癌的发生机制十分复杂，不同于遗传性肾癌的单一遗传因素起着决定性作用，但3p缺失、VHL的基因突变等遗传学改变，可能会帮助临床进行肾癌病理亚型的鉴别诊断，基因表达谱中分析的一些标志物可能帮助预测预后     

趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性研究

目的:明确趋化因子CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性。方法:收集本院2006年1月至2014年1月行手术治疗并术后病理证实为肾透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁组织标本（90例）,术后随访时间为18~90个月,应用免疫组织化学、蛋白印迹法、ELISA方法分别检测趋化因子CCL5表达、血清浓度状况,分析CCL5表达与肾脏透明细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果:肾透明细胞癌患者血清中趋化因子CCL5浓度显著高于正常非肿瘤患者（P=0.015 2）;趋化因子CCL5在肾透明细胞癌组织内蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）;CCL5表达强度与肿瘤大小（P<0.01）、病理分级（P<0.01）、临床分期（P<0.05）呈正相关性,而与性别与年龄关系不密切（P>0.05）;CCL5表达强度与患者总生存时间（OR）呈负相关性且具有显著性差异（P<0.001）。结论:趋化因子CCL5表达水平与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其异常高表达可能是促进透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为肾透明细胞癌早期监测指标及潜在治疗靶点。     

代谢综合征与肾透明细胞癌相关性研究

目的 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组临床症候群,MS及其相关组分与癌症发生发展及病理特征具有密切关系.本研究旨在分析MS及其相关组分与肾透明细胞癌(clear cell cenal cell carcinoma,CCRCC)分期、分级及肿瘤大小的相关性.方法 回顾性分析2013-01-01-2015-12-30于山西医科大学第一医院就诊且病理诊断为CCRCC的375例患者的临床资料,包括年龄、性别、身高、体质量、血压、空腹血糖、生化结果、病理分期分级和肿瘤大小等.计数资料采用x2检验,计量资料以(x)±s表示,组间比较采用t检验,多因素分析采用Logistic回归分析.结果 MS组56例患者,其中男性患者32例,女性患者24例;非MS组319例患者,其中男性患者206例,女性患者113例.男女患者比较,差异无统计学意义,P=0.287.MS组与非MS组相比,年龄、吸烟、饮酒等差异无统计学意义,P值分别为0.100、0.691和0.269;而BMI指数、收缩压、空腹血糖、TG、HDL-C等差异均有统计学意义,均P＜0.001.在病理特点方面,MS与非MS相比,CCRCC病理分期(P=0.018)、分级(P=0.026)及肿瘤大小(P=0.026),差异均有统计学意义.MS相关疾病与CCRCC分期分析,糖尿病(P＜0.001)、高血压(P=0.015)、血脂紊乱(P=0.006)与CCRCC的分期有关.结论 CCRCC合并MS者病理分期较高、分级较低、肿瘤更大,糖尿病、高血压和血脂紊乱都可增加CCRCC的病理分期.     

线粒体钙离子摄入蛋白1在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨线粒体钙离子摄入蛋白1（mitochondrial calcium uptake 1,MICU1）在肾透明细胞癌（renal clear cell carcinoma,RCCC）组织中的表达及其临床意义。方法 以2016年1月—2018年12月于延安大学附属医院行根治性肾切除术的30例RCCC患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测RCCC组织及癌旁正常组织中MICU1蛋白的表达。采用瞬时转染法分别将MICU1干涉片段和MICU1过表达质粒转染到CAKI-1细胞中（siMICU1组和MICU1组）,分别设置相应的阴性对照（siCtrl组和EV组）。采用Western blot检测蛋白表达,MTS实验和EdU实验检测细胞的增殖能力。收集TCGA数据库中517例RCCC组织转录组数据,分析MICU1 mRNA表达与RCCC患者临床病理特征及预后的关系。结果 MICU1蛋白在RCCC组织中表达水平低于癌旁正常组织（P<0.001）。成功构建过表达MICU1细胞和干涉MICU1细胞,MTS实验和EdU实验显示,MICU1组的细胞增殖能力低于EV组（P<0.05）,siMICU1组的细胞增殖能力高于siCtrl组（P<0.05）。TCGA数据库分析结果显示,MICU1表达与性别、TNM分期有关（P<0.05）;MICU1低表达患者生存率低于高表达患者（χ²=19.290,P＜0.001）;多因素Cox回归显示,MICU1低表达是影响RCCC患者总生存期的独立危险因素（HR=1.641, 95%CI：1.191~2.261,P=0.002）。结论　MICU1在RCCC组织中呈低表达,且可促进RCCC细胞增殖。     

肾透明细胞癌预后相关蛋白标志物的研究进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是人类最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,其最常见的病理类型为肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）。近年来,国内外诸多研究报道多种蛋白的表达与ccRCC的预后密切相关。本文就这些蛋白标志物在判断ccRCC患者预后方面的重要作用做一综述。     

血清IL-22在肾透明细胞癌患者预后分析中的应用价值

目的:研究IL-22在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）患者血清中的表达情况、临床意义及其在患者预后分析中的应用价值。方法:收集168例ccRCC患者的血清,同时以30例健康志愿者血清作为对照。采用ELISA法检测两组对象血清IL-22的表达水平。生存分析探讨IL-22表达水平与患者预后情况的关系。Cox比例风险模型分析影响患者生存时间的危险因素。结果:ccRCC患者血清中的IL-22水平明显高于健康志愿者。对ccRCC患者随访5~63个月,平均（45±12.4）个月,IL-22高水平组的无进展生存率及总体生存率明显低于低水平组。多因素分析结果表明,血清IL-22表达水平、肿瘤直径、肿瘤分化程度及肿瘤TNM分期是影响ccRCC患者生存期的独立危险因素。结论:ccRCC患者血清IL-22表达水平偏高,且IL-22高水平表达患者预后较差。血清IL-22表达水平在ccRCC患者的预后判断中具有较好的应用价值。     

肾透明细胞癌组织IRS-5和IRS-6表达及其临床意义的探讨

目的：探讨肾透明细胞癌组织和对应癌旁正常组织中胰岛素受体底物IRS-5和IRS-6基因表达差异及其临床意义。方法：收集经病理确诊的52例肾透明细胞癌患者标本,取肾癌组织和对应的癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR法检测IRS-5和IRS-6基因的表达,并分析两者与临床病理参数之间的关系。结果：IRS-5在肾透明细胞癌组织中的表达水平显著高于对应癌旁正常组织（0．864±0．112VS0．762±0．104）,P=0．021。IRS-5mRNA的表达与肿瘤大小、临床分期及病理分级相关,P〈0．05;而与患者年龄、性别无关,P〉0．05。IRS-6在肾透明细胞癌组织和对应癌旁正常组织中均有表达,两者比较差异无统计学意义（01647±0．116vs0．6124±0．122）,P＝0．32。IRS-6mRNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分级及临床分期亦无相关性,P〉0．05。结论：IRS－5基因在肾透明细胞癌中过表达,可能与肿瘤发生发展有关,对临床评价肿瘤恶性度有一定价值;IRS－6基因在肾透明细胞癌和癌旁组织中表达无差异,提示IRS－6基因在肾透明细胞癌中可能不起作用。     

肾透明细胞癌组织CXCR4表达及其临床意义的研究

目的:研究趋化因子受体(CXCR4)在肾透明细胞癌(CCRCC)中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法从蛋白水平检测42例CCRCC和10例正常肾组织CXCR4的表达,应用半定量RT-PCR从基因水平检测CXCR4mRNA的表达情况,并分析它们与病理分级、临床分期及淋巴转移等的关系。结果:免疫组织化学法检测表明,CXCR4在CCRCC组织的阳性表达率为78.5%,正常肾组织中未检测到CXCR4蛋白的表达,差异有统计学意义,χ2=18.249,P=0.000。42例CCRCC均有不同程度的CXCR4mRNA表达,35例CXCR4mRNA呈高表达,高表达率为83.3%。CXCR4表达与不同临床分期、病理分级及淋巴转移有关,P<0.05;CXCR4mRNA的表达与病理分级、淋巴转移呈正相关,P<0.05。结论:CXCR4在CCRCC中的高表达可能对肾癌的发生、发展起促进作用,CXCR4可能作为肾癌预后的重要参考指标。     

T1期肾透明细胞癌CT强化特征参数与Fuhrman病理分级的相关性分析

目的探讨T1期肾透明细胞癌(CCRCC)的CT强化特征参数与Fuhrman病理分级之间的相关性。方法选取2015年4月至2019年4月间北京市昌平区中西医结合医院收治的67例T1期CCRCC患者,整理并分析其CT强化图像,根据术后病理Fuhrman核分级分组,其中Ⅰ~Ⅱ级患者作为甲组,Ⅲ~Ⅳ级患者作为乙组。观察不同分级患者CT平扫、强化参数中的始增时间(AT)、达峰时间(TTP)和峰值强度(PI),并分析与Fuhrman病理分级之间的相关性。结果CT平扫和强化显示,甲组患者CT值高于乙组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,CT平扫、高强化区皮质期、高强化区髓质期、低强化区皮质期和低强化区髓质期等参数均与Fuhrman核分级呈负相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论T1期CCRCC患者的CT强化特征参数与Fuhrman病理分级存在一定相关性,对CCRCC早期诊断和治疗具有重要参考价值。     

免疫相关基因HCST对肾透明细胞癌预后的影响及其机制

目的:分析造血细胞信号转导因子(hematopoietic cell signal transducer,HCST)在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的表达及与ccRCC预后、免疫浸润的关系,探讨HCST对ccRCC细胞生长侵袭的影响及其作用机制。方法:利用TCGA数据库分析HCST基因在ccRCC组织中的表达水平。Cox比例风险模型分析HCST表达水平及临床特征与ccRCC患者预后的关系。肿瘤免疫评分数据库（tumor immune estimation resource,TIMER）分析ccRCC组织中HCST表达水平与免疫细胞浸润程度的相关性。体外培养ACHN细胞,分为对照组、siRNA阴性对照组和HCST siRNA组。MTT法、流式细胞实验和Transwell实验分别检测各组ACHN细胞增殖、凋亡和侵袭活性。蛋白质印迹法检测caspase-3、Bax、Bcl-2、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白的表达。结果:与正常肾脏组织比较,HCST mRNA在ccRCC组织中的表达显著上调,且与肿瘤的分期、淋巴转移及远处转移正相关(P＜0.01)。HCST高表达、肿瘤T分期及M分期是影响 ccRCC患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。ccRCC中HCST表达与CD8+T细胞、树突状细胞、NK细胞及Treg细胞的浸润程度正相关(P＜0.001)。与对照组比较,HCST siRNA组ACHN细胞的增殖活性、侵袭能力、Bcl-2、N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),ACHN细胞凋亡活性、caspase-3、Bax和E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P＜0.05)。siRNA阴性对照组与对照组比较上述各指标,差异无统计学意义(P＜0.05)。结论:HCST在ccRCC中表达上调,且与ccRCC患者的免疫浸润和预后相关。沉默HCST的表达可抑制ccRCC细胞的增殖与侵袭、促进其凋亡。     

肺癌治疗方式与预后关系分析

目的寻找肺癌治疗的最佳方式,为肺癌防治提供科学依据。方法对新桥医院1999年1月1日~2004年1月1日,具有明确组织学类型和病理分期的1230例肺癌患者,经查阅病历并随访,回顾性分析和比较手术、化疗、放疗以及各种综合治疗措施与肺癌5年生存率的关系。结果共随访1230例患者,失访99例,有效病例1131例,失访率8%;铂剂化疗联合放疗组、手术后放疗组、单纯手术组、手术后铂剂化疗＋放疗组及新辅助化疗组的5年生存率依次增加,分别为14.02%、17.47%、26.96%、35.43%、37.15%。结论在各种治疗措施中,综合治疗尤其是新辅助化疗提高肺癌患者生存率最显著。     

肾透明细胞癌SCT多期增强表现与COX-2表达和肿瘤血管生成相关性的探讨

目的:探讨肾透明细胞癌(CRCC)的螺旋CT(SCT)多期增强表现与癌组织中环氧化酶-2(COX-2)表达及其微血管密度(MVD)之间的关系。方法:收集经手术病理确诊且术前有详细SCT资料的CRCC石醋包埋切片32例和正常肾组织切片10例,采用免疫组化SP法检测Ⅷ因子相关抗原和COX-2的表达。观察SCT图像上平扫、CMP、NP和EP时肿瘤密度及肿瘤最大强化程度等多期增强指标。结果:CRCC组织中,MVD明显高于正常肾组织,U=7.148,P=0.000;COX-2表达也高于正常肾组织,χ2=9.773,P=0.002。COX-2表达程度与MVD之间有显著相关性,rs=0.739,P=0.003。CRCC癌组织的最大强化程度、强化各期CT值与COX-2表达程度和MVD呈正相关。结论:CRCC的SCT多期增强表现可以无创伤评价肿瘤血管生成,在一定程度上反映COX-2的表达。