双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义

目的 探讨雌激素受体β（ERβ）及其异构体（ERβ1、ERβcs）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（卅）51例与无表达（一）53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的ERα、ERβ、ERβ1、ERβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。采用x^2检验对HER-2（卅）组与（一）组淋巴结表达情况进行对比分析,对HER-2（卅）及HER-2（一）组内各指标采用Spearman相关性分析。结果 在HER-2（卅）与（一）两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义（P〉0．050）;HER-2（卅）组ERα、ERβ1、ERβcx、PR的阳性表达率均低于HER-2（一）组,差异均有统计学意义（P〈0．050）。HER-2（卅）组中,ERβ1与ERα的表达、ERβcx与PR的表达均呈正相关（P〈0．050）,但ERG、ERβ1及ERβx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关（P〉0．050）。HER-2（一）组中,HEβ1及ERβcx的表达均与ERα、ERβ1、ERβ、PR呈正相关（P〈0．050）,但ERα、ERβ、ERβ1及ERβcx均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性（P〉0．050）。结论 ERβ1和ERβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系。     

乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究

目的：研究乳腺癌空芯针穿刺活检（coreneedle biopsy,CNB）对激素受体（hormone receptor,HR）、HER-2及Ki-67表达状况评价的可靠性,探讨新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy,NAC）对乳腺癌分子生物学信息表达的影响,分析上述生物学指标对NAC疗效的预测价值。方法：选择2012-03-01-2013-01～31山东省肿瘤医院外科收治的乳腺癌患者177例,其中行NAc者95例作为NAC组,未行NAC者82例作为对照组。免疫组织化学SP法检测两组患者CNB和治疗性手术切除标本中ER、PR、HER-2及Kb67的表达状况,依据Miller-Payne分级系统评价化疗后病理反应,依据实体瘤反应评价标准（response evaluation criteria in solid tumors,RECIST）进行新辅助化疗的疗效评价。结果：对照组患者cNB和手术切除标本ER表达一致率为97．6％（80／82）,PR为95．1％（78／82）,HER-2为97．6％（80／82）,Ki-67为92．7％（76／82）,Spearman等级相关系数均〉0．8,P均〈0．05。NAC组和对照组CNB和手术切除标本比较,ER表达状况改变率分别为12．4％（10／79）和3．9％（2／82）,差异有统计学意义,P=0．014;PR表达状况改变率分别为24．0％（19／79）和2．4％（4／82）,差异有统计学意义,P=0．001;HER-2表达状况改变率分别为5．1％（4／79）和2．4％（2／82）,差异无统计学意义,P=0．379;Ki=67表达状况改变率分别为38．0％（30／79）和7．3％（6／82）,差异有统计学意义,Pd0．001。NAC前后ER阳性率分别为64。6％和53．2％,差异无统计学意义,P=0．146;PR阳性率分别为63．3％和45．6o／,差异有统计学意义,P=0．025;Ki-67高表达率分别为45．6％和15．2％,差异有统计学意义,P=0．017。化疗反应分级与ER、PR、HER-2表达变化无相关性,P均〉0．05;与Ki-67表达变化明显相关,P=0．008。ER和PR表达状况与NAC疗效无相关性,P均〉0．05;HER-2阳性的乳腺癌患者NAC有效率为81．8％,阴性者有效率为50．7％,差异有统计学意义,P=0．010;Ki-67高表达乳腺癌患者NAC有效率为70．2％,低表达者有效率为45．5％,差异有统计学意义,P=0．029。结论：cNB与手术切除标本在判断HR、HER-2和Ki-67表达状况上有很好的一致性;NAC能改变乳腺癌患者HR和Ki-67的表达状况,NAc使PR的阳性率降低,Ki-67的表达下降,ER阳性率有降低趋势,NAc对HER-2的表达无显著影响;HER-2阳性和Ki-67高表达的患者对化疗更敏感。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

乳腺癌组织c—met和HER-2表达与临床病理因素相关性分析

目的：检测乳腺癌组织c-met和HER_2表达状况,分析c-met和HER-2表达的相关性,以及c—met和HER-2表达与临床病理及相关分子生物学信息的相关性。方法：回顾性分析临沂市人民医院2005-06-10～2012-02—20乳腺癌患者临床和病理资料106例,采用免疫组织化学染色方法测定c-met及HER_2基因表达,分析c—met与HER-2表达相关性及其与各临床病理指标的相关性。结果：106例乳腺癌患者中,c-met阳性表达率为64．15％（68／106）,HER-2为50．94％（54／106）,ER为59．43％（63／106）,PR为50．00％（53／106）。HER-2基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．001）和肿瘤临床分期（P〈0．001）相关;c-met基因表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结转移（P=0．004）及肿瘤临床分期（P=0．001）相关。两者表达与肿瘤直径以夏ER和PR表达差异无统计学意义。HER-2与c—met表达之间无相关性,r=0．071,P=0．172。结论：联合检测c-met及HER_2基因对乳腺癌的淋巴结转移、预后判断及指导临床治疗具有十分重要的意义。     

ER、PR及C-erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系

目的探讨ER、PR、C—erbB-2表达与乳腺癌临床病理特征及其预后的关系。方法采用免疫组化方法,对1568例乳腺癌患者进行ER、PR、C—erbB-2检测,并分析其与患者年龄、家族史、肿瘤体积、淋巴结转移数目、病理类型、组织学分级及预后患者的关系。结果C—erbB-2表达阳性组患者具有年龄较小（P=0．001）、肿瘤体积较大（P=0．001）、组织学分级较差（P=0．002）、淋巴结转移数目较多（P：0．001）、预后较差（P：0．001）等特点;ER,PR,C—erbB-2表达均阴性的患者预后也较差。结论激素受体及C—erbB-2表达水平可作为制定乳腺癌治疗方案的重要参考指标。     

富集AT序列的特异性结合蛋白1和B细胞淋巴瘤/白血病2在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的检测富集AT序列的特异性结合蛋白1(SATB1)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理因素的关系及对乳腺癌预后的临床意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测84例乳腺癌组织中SATB1、Bcl-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况并分析SATB1、Bcl-2与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。定性资料采用χ2检验、Mann-WhitneyU秩和检验和Kruskal-WallisH秩和检验;两组间的相关性采用Spearman秩相关分析;生存分析采用Kaplan-Meier法(简称K-M法)、Log-Rank检验和COX模型分析法。结果 SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌旁组织(χ2=30.03,P=0.00);Bcl-2在乳腺癌组织中的阳性表达显著低于乳腺癌旁组织(χ2=5.01,P=0.03)。SATB1蛋白在乳腺癌中的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P0.05),但随组织学分级、临床分期的增加及淋巴结转移而升高(P0.05);Bcl-2的表达与组织学分级和淋巴结转移有关(P0.05),随着组织学分级升高和淋巴结的转移而表达下降。乳腺癌组织中SATB1与ER、PR表达有相关性(r=-0.31,P=0.01;r=0.29,P=0.01),与Bcl-2的表达无相关性(r=-0.21,P=0.05);Bcl-2与ER、PR表达无相关性(r=0.09,P=0.40;r=0.17,P=0.12)。SATB1表达与乳腺癌患者的预后有关(χ2=32.55,P=0.00);SATB1、ER、组织学分级和是否淋巴结转移是影响乳腺癌预后的4个独立因素(P0.05)。结论 SATB1可能提示乳腺癌发展的恶性进程,其高表达提示乳腺癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的乳腺癌预后预测指标。Bcl-2高表达提示乳腺癌表现好的生物学行为。     

C—erbB2、PCNA、ER、PR在126例乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究C—erbB2、PCNA、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床、病理因素之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌组织CerbB2、PCNA、ER、PR蛋白的表达。结果：C—erbB2、pCNA、ER、PR在乳腺癌阳性表达率分别为：36．5％,95．2％,65．1％,54％。C—erbB2、pCNA、ER、PR蛋白阳性表达率和表达强度与乳腺癌患者的年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、pTNM分期差异性无统计学意义（P〉0．05）。C—erbB2、PCNA与组织学分级差异具有统计学意义（P〈0．05）。C—erbB2与ER、PR均呈负相关（r=-0．344,P=0．000;r=-0．226,P=0．011）。结论：C—erbB2,PCNA过表达者预后差,可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标。     

ER、PR、Her-2在乳腺癌中的表达

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）的表达与临床特征的关系。方法用免疫组织化学法检测311例乳腺癌组织中ER、PR、Her-2的表达。结果311例乳腺癌组织中Her-2阳性表达明显低于ER和PR,分别为87例（27．97％）、185例（59．49％）和195例（62．70％）。与非浸润性乳腺癌相比,ER、PR在浸润性乳腺癌中的表达明显减少（P〈0．05）。ER的表达随乳腺癌TNM分期增加而减少（P〈0．05）,而PR和Her-2的表达与TNM分期兀关（P〉0．05）：与无腋窝淋巴结转移者相比,有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中ER表达明显减少,Her-2表达明显增加（P〈0．05）。结论ER、PR、Her-2与乳腺癌的临床特征密切相关,其可能参与乳腺癌的生物学行为调控,常规检测ER、PR、Her-2的表达可为乳腺癌治疗提供依据。     

乳腺癌中VEGF基因mRNA的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA表达情况及其与临床病理因素及其他分子指标的关系。方法应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测48例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织VEGF mRNA的表达,并以免疫组化SABC法检测VEGF蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤组织中的表达,分析其与乳腺癌中HER-2,ER,PR蛋白表达的关系。结果经实时荧光定量RT-PCR法检测,VEGF121mRNA、VEGF165mRNA在乳腺癌组织,乳腺纤维腺瘤组织中的2-ΔCt值分别为：0.5733±0.1764、0.310±0.098,0.2961±0.0845、0.2657±0.0342。乳腺癌组织的VEGF mRNA阳性表达率均显著高于乳腺纤维腺瘤组织（P〈0.05）,但与患者的年龄、淋巴结转移、肿块大小、组织学分级、pTNM分期等临床病理因素无关（P〉0.05）。HER-2在乳腺癌和纤维腺瘤中表达分别为18.8%0、%,差异具有显著性（P〈0.05）。Spearman等级相关分析表明VEGF与HER-2,ER,PR表达不相关（P〉0.05）。HER-2与雌激素受体、孕激素受体的表达呈负相关（γ=-0.335,P=0.005;γ=-0.300,P=0.012）。结论 VEGF在乳腺癌中高表达,但与ER,PR表达不相关。HER-2可作为判断乳腺癌预后的1个重要参考指标。     

乳腺癌ER、PR、HER-2在原发灶及复发转移灶中表达变化

目的：探讨ER、PR及Her-2在乳腺癌原发和复发转移灶中的表达变化及其相关性。方法：免疫组化法检测45例乳腺癌原发及复发转移灶中的ER、PR及HER-2表达。结果：ER在原发灶和复发转移灶之间的变化率为66.67%（30/45）,PR总的变化率为17.78%,cerbB2癌基因蛋白总的变化率13.33%。结论：ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达的差异具有统计学意义（P〈0.05）。PR及cerbB2癌基因蛋白的表达在原发灶和复发转移灶之间差异无显著性（P〉0.05）。     

联合检测乳腺癌患者外周血中细胞角蛋白19及人乳腺球蛋白mRNA的意义

目的通过检测分析乳腺癌患者外周血细胞角蛋白19(cytokeratin19,CK19)及人乳腺球蛋白(human mammaglobin,hMAM)mRNA表达,探讨其作为判断乳腺癌的相关指标。方法应用荧光定量PCR(Fluorescence Quantification-Polymerase Chain Reaction,FQ-PCR)技术对40例乳腺癌患者及10名健康志愿者外周血中CK19及hMAM mRNA的表达进行测定。运用χ2检验和Fisher确切概率法对各组间差别进行统计学分析;乳腺癌患者CK19和hMAM表达相关性分析采用Kappa检验。结果乳腺癌患者中CK19和hMAM阳性率分别为52.5%(21/40)和55%(22/40),均显著高于正常对照组(CK19阳性为1/10,hMAM均为阴性)(P0.050)。乳腺癌患者CK19和hMAM阳性表达具有相关性(Kappa=0.849,P=0.000)。CK19阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移和PR有密切关系(P0.050),与ER、HER-2无关;hMAM阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、ER、HER-2有关(P0.050),与PR无关。结论联合检测乳腺肿瘤患者外周血中CK19及hMAM应用于临床动态监测,可起到帮助临床诊断的作用。     

结直肠癌EGFR、VEGF、HER-2的表达特点及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）在结直肠癌中的表达特点及其临床意义。方法：随机选取2008年6月至2011年11月在东南大学附属中大医院普外科行根治性手术的结直肠癌患者109例。应用免疫组织化学法检测结直肠癌肿瘤组织中EGFR、VEGF和HER-2的表达,并结合其临床病理特点进行统计学分析。结果：在结直肠癌组织中,VEGF蛋白的表达水平与TNM分期、有无浆膜浸润、有无淋巴结转移和远处转移具有相关性（P〈0．05）。HER-2蛋白的表达水平与有无淋巴结转移具有相关性（P〈0．05）。EGFR与VEGF蛋白表达之间具有相关性（r=0．264,P〈0．05）。结论：HER-2、VEGF参与结直肠癌的侵袭和转移过程。EGFR与VEGF在结直肠癌肿瘤组织中表达具有相关性。     

三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的病理特征及X线摄影征象比较

目的 探讨三阴性乳腺癌（TNBC）的病理特征及X线摄影征象.方法 回顾性分析本院1102例经病理检查证实为原发性乳腺癌的女性患者资料,其中包括：ER（-）/PR（-）/HER-2（-）组（TNBC组）174例,ER（-）/PR（-）/HER-2（＋）组183例,ER（＋）/PR（-）/HER-2（-）组65例,ER（＋）/PR（＋）/HER-2（-）组583例,ER（＋）/PR（＋）/HER-2（＋）组97例.患者术前均完成双侧或单侧乳腺X线常规摄影.采用χ2检验比较TNBC与其他组乳腺癌的X线表现;采用方差分析比较肿块直径的差异,并用LSD检验进行两两比较;采用Dunnett t3检验两两比较患者发病年龄的差异.结果 （1）各组乳腺癌患者发病年龄的差异有统计学意义（F=3.877,P=0.004）,其中TNBC组的发病年龄较ER（＋）/PR（＋）/HER-2（＋）组大[（51.9±9.2）岁比（48.3±8.9）岁,P=0.020].各组乳腺癌的主要组织病理学类型均为浸润性导管癌.（2）TNBC组较ER（-）/PR（-）/HER-2（＋）组、ER（＋）/PR（＋）/HER-2（＋）组更多表现为单纯肿块（χ2=24.808、13.628,P均〈0.005）,较少伴有钙化（χ2=28.392、10.609,P均〈0.005）.TNBC肿块多为圆形或卵圆形[与ER（-）/PR（-）/HER-2（＋）组、ER（＋）/PR（-）/HER-2（-）组及ER（＋）/PR（＋）/HER-2（＋）组相比,χ2=21.328、15.035、21.556,P均＜0.005],边缘模糊.TNBC肿块直径较ER（＋）/PR（-）/HER-2（-）组和ER（＋）/PR（＋）/HER-2（-）组大[（23.93±11.59）mm分别比（18.06±5.76）mm和（20.23±7.80）mm,P=0.003、0.030].结论 TNBC的X线摄影多表现为单纯肿块,呈圆形或卵圆形,多边界模糊,部分病变边界清楚,较少伴有钙化.此特点有助于此亚型乳腺癌的X线诊断.     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。