尼美舒利颗粒在健康人体的生物等效性

目的：评价2种国产尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性。方法：18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验制药或参比制剂各200 mg。用高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利的浓度;用DAS2.1软件计算主要药动学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果：试验制药和参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（9.28±2.05）和（9.41±2.31）μg·ml-1;Tmax分别为（3.50±1.86）和（3.56±1.65）h;T1/2分别为（3.43±0.85）和（3.38±0.68）h;AUC0-24分别为（77.78±18.42）和（81.69±23.50）μg·ml·h-1;AUC（0-∞）分别为（79.07±19.21）和（82.92±24.11）μg·ml·h-1。ln（AUC0-24）、ln（AUC0-∞）、ln（Cmax）的90%可信区间分别为90.7%~107.9%、90.6%~111.2%和90.7%~103.0%。试验制药相对于参比制剂的生物利用度F为（96.7±37.6）%。结论：受试制剂和参比制剂生物等效。     

尼美舒利口腔崩解片在健康人体内的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种尼美舒利制剂的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服尼美舒利口腔崩解片(受试制剂)与尼美舒利片(参比制剂)200mg,采用反相高效液相色谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0～24分别为(54.67±18.25)、(56.15±15.54)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(56.38±18.03)、(57.63±15.26)μg.h.mL-1,Cmax分别为(7.61±2.72)、(7.50±2.19)μg.mL-1,tmax分别为(3.83±1.39)、(3.80±1.28)h。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.7±22.9)%。结论:2种尼美舒利制剂具有生物等效性。     

尼美舒利栓药代动力学及相对生物利用度研究

目的　以市售的尼美舒利普通片为参比制剂 ,评价自制尼美舒利直肠栓的生物利用度和生物等效性。方法　采用随机交叉分组实验设计 ,5只新西兰家兔分别给予剂量 5 0 mg.kg- 1 的尼美舒利栓和普通片剂 ,栓剂直肠给药 ,片剂口服 ;按设计采集 2 4h内动态血标本 ;以 HPLC法测定血浆药物浓度 ;以二室模型计算两种制剂在动物体内的药动学参数和相对生物利用度。结果　参比制剂和受试制剂的 Tmax 分别为 ( 6.96± 1 .69) h和( 2 .0 3± 1 .0 7) h,Cmax 分别为 ( 65 .5 1± 2 8.0 9) mg.L- 1和 ( 65 .99± 1 2 .1 3 ) mg.L- 1 ,AUC0 - inf 分别为 ( 5 1 9.3 4±1 5 1 .0 5 ) mg.h.L- 1和 ( 4 40 .1 2± 72 .89) mg.h.L- 1 ,t1 / 2α分别为 ( 0 .63± 0 .1 3 ) h和 ( 2 .2 9± 0 .82 ) h,t1 / 2β分别为( 1 .72± 0 .95 ) h和 ( 1 .76± 0 .2 1 ) h,MRT分别为 ( 9.0 0± 1 .1 6) h和 ( 6.2 4± 0 .62 ) h,滞后时间分别为 ( 5 .42±1 .63 ) h和 ( 0 .0 7± 0 .0 9) h,以市售 NIM普通片为参比制剂 ,NIM直肠栓的相对生物利用度为 84.75 %。结论　统计结果显示 ,各主要药动学参数均有显著性差异。尼美舒利栓具有明显的速释特征 ,与尼美舒利普通片生物不等效。     

氨溴索分散片在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的研究健康志愿者单剂口服氨溴索分散片(祛痰药)60 mg后的药代动力学及生物等效性。方法用开放随机交叉给药方案,19名男性健康志愿者分别单剂量口服氨溴索分散片(受试制剂)或氨溴索片(参比制剂)60 mg,用LC—MS／MS测定健康受试者的血药浓度,计算药代动力学参数。结果用非房室模型计算药代动力学参数,受试制剂与参比制剂的AUC0-1分别为(1215．12±476．10)和(1343．90±654．28)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为 (1298．76±517．09)和(1448．63±725．68)μg·h·L-1;Cmax分别为(122．07 ±51．96)和(130．13±55．41)μg·L-1;tmax分别为(2．21±1．03)和(2．45± 0．74)h;t1/2分别为(9．12±1．31)和(9．27±1．15)h,氨溴索分散片的相对生物利用度为(95．02±20．62)％。结论 2种制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中达沙替尼的浓度及两种片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中达沙替尼浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法:24名男性健康受试者随机分成两组,采用两制剂两周期双交叉试验设计,先后空腹及餐后口服受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中达沙替尼的浓度。以甲磺酸伊马替尼为内标,色谱柱为Welchrom C₁₈,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）。以多反应监测方式进行正离子扫描,采用电喷雾离子源,用于定量分析的离子对分别为m/z 488.5→401.2（达沙替尼）、m/z 494.6→394.2（内标）。用DAS 3.2.8软件进行数据处理,采用方差分析考察两种片剂的生物等效性。结果:达沙替尼血药浓度在1³00ng/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（165.599±67.592）、（164.533±77.960）ng/ml,t_max分别为（1.145±0.504）、（1.080±0.467）h,t_1/2分别为（5.080±2.262）、（3.771±1.596）h,AUC_{0-36 h}分别为（550.487±256.494）、（585.986±324.885）ng·h/ml;餐后口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（163.058±47.533）、（165.440±53.012）ng/ml,t_max分别为（1.630±1.066）、（1.576±0.530）h,t_1/2分别为（4.720±2.677）、（4.311±2.610）h,AUC_{0-36 h}分别为（568.036±192.521）、（601.100±216.855）ng·h/ml。空腹、餐后AUC_{0-36 h}的相对生物利用度分别为（100.2±7.5）%、（99.2±3.8）%。方差分析表明,两制剂的主要药动学参数在药物间、周期间差异均无统计学意义（P>0.05）,但在受试者个体间差异有统计学意义（P<0.05）。结论:LC-MS/MS法能够快速测定人体血浆中达沙替尼的浓度;两种片剂生物等效。     

LC-MS/MS法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度及两种片剂的生物等效性研究

目的:建立一种快速、准确测定人血浆中阿戈美拉汀浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法:120名男性健康志愿者随机分成两组,采用两制剂四周期重复双交叉试验设计,先后两次口服阿戈美拉汀片受试制剂与参比制剂25 mg后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定阿戈美拉汀人体血浆中的浓度。以地西泮作为内标,色谱柱为Phenomenex Luna C18,流动相为甲醇-0.1%甲酸(80∶20)。采用正离子检测方式,以多反应监测,用于定量的离子分别为阿戈美拉汀m/z 244.0→185.0,地西泮m/z 285.1→154.0,用DAS 3.2.5软件进行数据处理。结果:阿戈美拉汀血药浓度在0.05~20 ng/ml范围内线性关系良好。受试制剂与参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(12.032±12.190)、(0.891±11.035)ng/ml,tmax分别为(0.658±0.492)、(0.709±0.465)h,t1/2分别为(0.813±0.356)、(0.960±0.849)h,AUC0-12 h分别为(12.637±12.852)、(11.572±10.348)ng·h/ml、AUC0-∞分别为(12.770±12.871)、(11.734±10.369)ng·h/ml。方差分析表明两制剂的主要药动学参数之间差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验结果表明两制剂为生物等效制剂。结论:LC-MS/MS法能够快速、准确地测定阿戈美拉汀在人体血浆中的浓度,两种片剂生物等效。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。     

尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验药物或对照药物,各100 mg。用高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利浓度;用DAS 2.1软件计算主要药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.67±1.80)和(6.50±1.72)μg.mL-1;Tmax分别为(1.88±0.81)和(2.25±0.66)h;t1/2分别为(2.99±0.72)和(2.70±0.58)h;AUC0-24分别为(33.67±12.16)和(33.93±12.99)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为86.2%～116.3%,86.6%～116.7%和86.8%～120.7%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(106.9±40.2)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

头孢地尼分散片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的 建立测定人血浆中头孢地尼浓度的LC-MS-MS法,并用该法研究头孢地尼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性.方法 采用LC-MS-MS法,测定20名健康男性受试者口服含头孢地尼200mg的受试制剂和参比制剂后不同时刻血浆中头孢地尼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数.结果 受试制剂和参比制剂中头孢地尼的主要药动学参数如下:Tmax分别为(3.2±1.0)和(3.0±0.7)h; cmax分别为(1746±552)和(1764±738)ng/mL;t1/2分别为(1.7±0.3)和(1.8±0.3)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng·h/mL,AUCo-∞分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng?h/mL;以AUCo-t计算,头孢地尼分散片的相对生物利用度为(111.3±44.5)％.结论 头孢地尼的两种制剂生物等效.     

尼美舒利分散片临床药代动力学和相对生物利用度研究

目的　进行尼美舒利分散片的药代动力学研究，并与国产尼美舒利片进行生物等效性比较。方法　20名健康男性志愿者采用自身交叉给药方案，分别单剂量口服100　mg供试品或对照品后，用高效液相色谱紫外检测法测定血浆药物浓度。结果　单剂量口服尼美舒利分散片后体内过程符合开放式血管外一室模型，其cmax为（3.91±0.74）　μg     

液相色谱-串联质谱法测定辛伐他汀片的人体药动学和生物等效性

目的:建立人血浆中辛伐他汀浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法,研究健康受试者单剂量口服辛伐他汀受试或参比制剂后的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服20 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂,采用LC-MS／MS以洛伐他汀为内标正离子选择性反应检测测定辛伐他汀血浆浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的血药浓度水平一致,主要药动学参数如下:c_(max)分别为(8．0±s 1．9)和(8．1±1．8)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1．9±0．3)和(1．9±0．3)h;t_(1/2)分别为(3．7±1．4)和(4．1±2．2)h;AUC_(0～24)分别为(30±8)和(30±6)μg·h·L~(-1);AUC`(0～∞)分别为(30±8)和(31±7)μg·h·L~(-1)。由2种制剂的AUC_(0～24)计算,受试制剂的相对生物利用度为(101±20)%。结论:建立的LC-MS／MS测定法专属、准确、灵敏度适宜。测得辛伐他汀受试制剂和参比制剂生物等效。     

二氟尼柳分散片的人体药动学及生物等效性

目的：研究二氟尼柳分散片的人体药动学及生物等效性。方法：采用随机交叉、自身对照试验设计，18名健康男性志愿者，随机等分成两组，每组9人，志愿者单剂量口服二氟尼柳分散片或普通片后，不同时间点取肘部静脉血4～5mL，血药质量浓度采用高效液相色谱（HPLC）法测定。由血药质量浓度计算药动学参数，主要药动学参数（AUC、Cmax）经对数转换后进行方差分析．以双单侧t检验及90％的可信区间进行生物等效性判定。结果：志愿者单次服用500mg二氟尼柳分散片或普通片后药动学参数AUC0-∞分别为（797．7±301．8）和（824．9±306．3）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（1125．4±485．5）和（1160．7±501．8）mg·h·L^-1,Cmax分别为（55．5±16．4）和（57．2±17．4）mg·L^-1，tmax分别为（2．5±1．0和（2．6±1．2）h。相对生物利用度为（97．0±13．1）％。双单侧t检验证明分散片与普通片等效。结论：分散片的药动学与普通片的药动学统计学上无差异，且二者具有生物等效性。     

伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究

目的:研究伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊在正常人体的药动学与生物等效性.方法:18名健康男性志愿受试者随机交叉口服0.2g单剂量伊曲康唑分散片受试制荆和伊曲康唑胶囊参比制剂后,采用高效液相色谱法测定伊曲康唑的血浆药物浓度,采用方差分析及t检验判定其生物等效性.结果:两种制剂均符合一级吸收开放性一室模型,伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊主要药代动力学参数AUC0→72分别为(2 221.9±762.9)和(2 311.9±844.4)ng/(h·mL),AUC0→∞分别为(2 374.2±790.8)和(2 473.3±878.9)ng/(h·mL),Cmax分别为(179.8±56.8)和(174.1±64.1)ng/mL,Tmax分别为(3.6±1.0)和(4.1±1.3)h,t1/2分别为(16.5±4.2)和(17.5±3.1)h.伊曲康唑分散片的相对生物利用度为(97.8±14.0)%.结论:伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊为生物等效制剂.     

液相色谱-串联质谱法测定美托洛尔缓释片的人体药动学及生物等效性

目的建立测定人血浆中美托洛尔浓度的液相色谱-串联质谱(LC—MS/MS)法,研究健康受试者单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂后的药动学和生物等效性。方法40名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单剂量和多剂量口服美托洛尔受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC—MS/ MS法测定血药浓度,用DAS软件计算主要药动学参数。结果单剂量时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(144±s 43)和(164±40)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.2)和(3.5±0.8)h,t_(1/2)分别为(6.0±2.5)和(4.9±2.0)h,AUC_(0～24)分别为(1 639±787)和(1 658±636)μg·h·L~(-1),相对生物利用度为(97±21)%。多剂量达稳态时受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:c_(max)分别为(241±170)和(232±75)μg·L~(-1),c_(min)分别为(115±66)和(121±64)μg·L~(-1),t_(max)分别为(3.7±1.0)和(3.5±1.6)h,AUC_(ss)分别为(1 905±882)和(1 992±834)μg·h·L~(-1),c_(av)分别为(159±73)和(166±69)μg·L~(-1),DF分别为(77±30)%和(75±31)%。受试制剂与参比制剂的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)或AUC_(ss),c_(max)和t_(max)均符合生物等效性要求。结论建立的LC—MS/MS法专属、准确、灵敏度适宜。测定的美托洛尔受试制剂和参比制剂生物等效。     

格列吡嗪分散片的人体药动学及生物等效性

目的 :研究格列吡嗪分散片与普通片的人体药动学及相对生物利用度。方法 :2 0名受试者交叉口服单剂量 (10mg)分散片与普通片 ,采用反相高效液相色谱法 ,测定人血清内格列吡嗪的浓度。结果 :格列吡嗪分散片与普通片的主要药动学参数 :Cmax分别为 (1375 .3± 2 0 1.7)和 (1330 .9± 2 5 3.1) μg·L-1,Tmax分别为 (2 .5± 0 .7)和 (2 .6± 0 .9)h ,AUC0 -16h分别为(80 96 .1± 170 0 .1)和 (7971.7± 192 8.9) μg·L-1·h。分散片的相对生物利用度为 (10 3.1± 12 .0 ) %。结论 :两种剂型的各药动学参数间差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;经双单侧t检验 ,两制剂具有生物等效性。     

苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征

目的建立测定氨氯地平血药浓度的液相色谱-串联质谱分析方法,并用于研究苯磺酸氨氯地平片在健康志愿者体内的药动学特征。方法以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,采用大气压化学电离源,选择反应监测方式进行正离子检测。内标物为盐酸苯海拉明,对18名健康志愿者服药后不同时间的氨氯地平血药浓度进行测定。结果氨氯地平的线性范围为0.2~16.0μg.L-1,定量下限为0.2μg.L-1。所有血浆分析样品的日内、日间精密度均<10%,重现性良好。健康受试者口服10 mg氨氯地平后的主要药动学参数tmax为(8.2±2.2)h,ρmax为(5.01±2.17)μg.L-1,t12为(48.8±24.2)h,AUC0→t为(196±53.0)μg.h.L-1,AUC0→∞为(243±89.3)μg.h.L-1。结论本方法选择性强,灵敏度高,能满足氨氯地平制剂的临床药动学研究需要。     

尼美舒利分散片的制备及质量控制

尼美舒利（４硝基２苯氧基甲烷磺酰苯胺）是一种新型非甾体抗炎药,由西德研制成功,１９８５年在意大利首次上市,主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道感染、五官科急性炎症等疾病的发热和疼痛［１］。我国已研制出尼美舒利原料药及其普通片,但未见有分散片的研究报道。分散片除具有普通片稳定性好,便于携带等优点外,还具有以下优点：分散片遇水可迅速崩解形成均匀的混悬液,方便老人、小孩服用,而且分散片崩解快,药物溶出快,生物利用度高。因此我们研制了尼美舒利分散片。本文对其制备工艺及质量控制方法进行了报道…     

液-质联用测定氯诺昔康国产与进口片剂的人体生物等效性

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)的检测方法,评价受试与参比的氯诺昔康片在健康人体的生物等效性。方法:采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名中国男性健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂8 mg后不同时间点的血浆样本经甲醇直接沉淀蛋白,应用LC-MS/MS法测定氯诺昔康的血药浓度,利用DAS 2.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数如下:Cmax分别为(782.0±275.1)μg·L-1和(823.4±256.1)μg·L-1,tmax分别为(2.8±1.4)h和(2.6±1.4)h,t1/2分别为(3.5±1.2)h和(3.3±0.8)h,AUC0-24 h分别为(4 545±1 714)μg.h.L-1和(4 516±2 054)μg·h.L-1,相对生物利用度为(103.8±15.0)%。结论:建立的分析方法灵敏、简便、准确,统计结果表明受试制剂和参比制剂生物等效。     

Identification of losartan degradates in stressed tablets by LC-MS and LC-MS/MS

Three unknown peaks were observed in the severely stressed losartan tablets (at 40 degrees C and 75% relative humidity for 3 years) analyzed by a stability indicating HPLC method. The sample solutions were subjected to liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) analysis to obtain the chemical identities of these potential degradates. High accuracy and sensitivity of losartan and its degradates were obtained by using atmospheric pressure chemical ionization (APCI) technique in the LC-MS/MS analysis. Three trace level degradates (< or = 0.1%) were found to be the aldehyde and dimeric derivatives of losartan. The structural assignment was further confirmed by comparing the tandem mass spectra of the unknowns with those of the authentic materials of each corresponding degradate. Finally, the mechanistic pathways for the formation of the dimers are discussed.