类脑器官与移植治疗

在体外给予人多能干细胞不同的培养基及培养条件,可朝向外胚层、中胚层、内胚层等不同方向分化,获得3D"人体类器官",如肺、胃肠道、肝脏和心脏等类器官,以及类脑器官(cerebral organoids)。目前,类脑器官主要用于研究脑发育进程、模拟脑发育疾病、开展药物测试等。例如,模拟寨卡病毒引起的头小畸形症;探究产前酒精暴露对脑神经发育的影响;利用类脑器官芯片模拟尼古丁暴露等。以脑卒中为代表的脑血管疾病,在中国和全球分别是第一和第二致死原因,以及主要致残原因,目前缺少有效的治疗手段。在全世界儿童和青年群体中,脑创伤是致死和致残的主要病因,但治疗手段有限。近年,我们课题组利用类脑器官首次开展了脑缺血模型构建及类脑移植治疗脑卒中、脑创伤的研究,希望推动新的治疗策略的研发。在脑缺血模型构建中,使用类脑制备人源化脑缺血模型,探讨了该模型类脑培育时间与体积挑选标准;阐释了类脑损伤程度和缺血时间的时效关系;证明了部分潜在脑缺血神经保护药和脑缺血相关通路化合物在该模型中的有效性和适用性,为脑卒中药效学研究提供了一种新的评价模型,有助于克服种属差异问题。在脑缺血移植治疗中,使用类脑开展移植治疗作用及机制研究。发现脑缺血后6或24 h,类脑移植均显著降低脑梗死体积,改善神经肌肉运动功能。阐析了作用机制,发现类脑移植:(1)具有多向分化潜能,通过原位分化和细胞替代支持脑运动皮层特异性重构、形成调节神经递质释放的神经元、实现与宿主脑之间的突触连接;(2)在宿主脑内迁移和整合;(3)增强神经再生、突触重构、血管新生,减少神经细胞凋亡,增加神经元存活。从而,证明了脑卒中类脑移植治疗的可行性和有效性,为类脑移植作为脑卒中潜在有效的治疗策略提供了第一手实验证据。在脑创伤运动障碍疾病模型中,开展类脑移植治疗及机制研究。通过比较55 d类脑和85 d类脑在移植前的细胞组成和细胞数量、移植后介导的神经再生作用与细胞存活数量,发现55 d类脑比85 d类脑更适合作为脑损伤移植供体。阐析了作用机制,发现类脑移植:(1)具有多向分化潜能,通过原位分化和细胞替代支持脑运动皮层特异性重构;(2)沿着胼胝体在宿主脑内广泛迁移;(3)上调患侧海马中神经连接相关蛋白(PSD-95,synaptophysin)和神经营养因子(BDNF,NGF,EGF)的蛋白表达水平。整体功能显示,类脑移植显著改善脑创伤后神经肌肉运动功能恢复,提示类脑移植用于脑创伤运动障碍疾病治疗的可行性。     

骨髓基质细胞对脑创伤大鼠神经营养因子表达水平的影响

目的:研究骨髓基质细胞(BMSCs)治疗脑创伤大鼠后内源性的神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:采用大鼠骨髓中提取出来的骨髓基质细胞,进行体外扩增后,静脉移植于大鼠脑创伤模型中,在治疗后1、3、5、7、14d,ELISA法检测损伤半球NGF和BDNF的浓度,并与对照组对比,进行统计学分析。免疫组化法检测骨髓基质细胞在损伤脑组织中的表达。结果:骨髓基质细胞经股静脉移植后可在损伤的脑组织中表达。治疗组NGF和BDNF的表达于伤后1d至7d逐渐增加,于第7天达到高峰,至第14天降至较低水平。结论:骨髓基质细胞经股静脉移植后可在损伤的脑组织中表达。移植后的骨髓基质细胞可增加损伤脑组织中的NGF和BDNF的表达,与时间有相关性。体外扩增的骨髓基质细胞对于创伤性脑损伤具有治疗作用。     

异丙酚预处理对大鼠创伤脑组织的保护作用

目的探讨异丙酚预处理对大鼠创伤脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量的影响,评价异丙酚的脑保护作用。方法 25只SD大鼠,随机分为假手术组(A组5只)、单纯脑创伤组(B组10只)和创伤前2h异丙酚预处理组(C组10只),C组动物在创伤前腹腔注射异丙酚100mg/kg,采用SD大鼠局灶性创伤性脑损伤模型,于脑创伤后24h评估并记录动物的神经行为学评分,取大鼠脑组织行NSE测定。结果异丙酚预处理组神经行为学评分较单纯脑创伤组高(P<0.05),异丙酚预处理组脑组织中NSE含量明显低于单纯脑创伤组(P<0.05)。结论异丙酚可以降低脑创伤大鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶的含量,减轻神经损害,创伤前2h异丙酚预处理可以改善大鼠脑创伤后的神经行为学评分,有明显的脑保护作用。     

蒙药新黑苏嘎乌日勒对脑中动脉阻塞-再灌注损伤模型大鼠神经功能损伤的改善作用及机制研究

目的:研究蒙药新黑苏嘎乌日勒对脑中动脉阻塞-再灌注损伤模型大鼠神经功能损伤的改善作用及机制。方法:将80只大鼠随机分为假手术组、模型组、新黑苏嘎乌日勒组(540 mg/kg)、化学药阳性对照组(尼莫地平片,16.12 mg/kg)、中药阳性对照组(银杏叶片,5.18 mg/kg),每组16只;除假手术组外,其余各组大鼠采用Zea-Longa线栓法复制脑中动脉阻塞-再灌注损伤模型;造模成功后,各给药组大鼠灌胃相应药物,假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,连续灌胃14 d。末次给药1 h后,对各组大鼠进行神经功能损伤评分;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑法计算各组大鼠脑梗死率、脑含水率及脑指数;苏木精-伊红染色观察各组大鼠脑组织海马区神经元病理学变化;免疫组化染色法检测各组大鼠脑前额叶脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤评分、脑梗死率、脑含水率、脑指数和BDNF、NGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),脑组织海马区神经元细胞排列松散,形状不规则,部分胞体皱缩,胞浆内尼氏小体减少,核仁消失。与模型组比较,新黑苏嘎乌日勒组、化学药阳性对照组、中药阳性对照组大鼠神经功能损伤评分、脑梗死率、脑含水率、脑指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),脑前额叶BDNF、NGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),脑组织海马区神经元细胞排列整齐紧密,细胞核圆整,细胞质染色均匀。结论:蒙药新黑苏嘎乌日勒对脑中动脉阻塞-再灌注损伤模型大鼠神经功能损伤具有一定的改善作用,其作用机制可能与增加BDNF及NGF蛋白的表达有关。     

Nogo-A及NgR在脑外伤大鼠脑组织中的表达

目的研究中枢神经系统损伤后Nogo-A及其受体Ng R在颅脑外伤大鼠脑组织中的表达变化。方法本课题采用SPF级SD大鼠100只,分为空白对照组(n=10)、假手术组(n=10)和损伤组(n=80)。对实验损伤组大鼠采用Feeney等自由落体撞击法制成急性中型脑外伤模型,损伤组随机分为1 d(n=16)、3 d(n=16)、5 d(n=16)、7 d(n=16)和10 d(n=16)5个组。用免疫组织化学的方法测定测量各组各时间点脑切片Nogo-A及Ng R蛋白的表达。结果颅脑创伤后1 d时创伤灶边缘脑组织中Nogo-A表达显著升高,伤后3 d Nogo-A表达有所下降,但仍高于假手术组(P<0.05),到伤后7 d Nogo-A表达又上升达到高峰,直至伤10 d,Nogo-A表达仍维持在较高的水平。创伤组Nogo-A表达均显著高于假手术组(P<0.05)。颅脑创伤后1天时创伤灶边缘脑组织中Ng R呈基础表达,与假手术组比较差别无统计学意义(P>0.05)。创伤后3 d Ng R表达较假手术组明显升高(P<0.05),在伤后7 d达到高峰值,直至伤后10 d Ng R表达仍处于峰值。结论颅脑创伤后Nogo-A呈双峰的表达规律,Nogo-A在创伤后急性期可能参与颅脑创伤的急性病理过程,在创伤修复期发挥抑制神经再生的作用,为开辟颅脑创伤救治的新方法提供依据。Ng R在颅脑创伤的恢复期显著升高,峰值持续时间长,Ng R介导颅脑创伤后神经再生的抑制,阻碍神经功能的恢复,为探寻颅脑创伤后神经功能恢复的治疗方法指出新的方向,提供实验依据。     

雌二醇对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠炎性细胞凋亡的研究

目的:探讨雌二醇(E2)对去卵巢后实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑脊髓细胞凋亡的作用。方法:建立去卵巢10d后Wistar大鼠EAE模型,随机分为EAE组、E2治疗组和假手术组。E2治疗组从发病后连续3d,每日肌肉注射E2(1mg/kg)1次。在免疫后16d处死动物,取脑和脊髓用3′末端脱氧核糖核酸转移酶介导的duTP缺口末端标记(TUNEL)原位末端法检测大鼠脑脊髓凋亡细胞数。结果:与EAE对照组相比,E2治疗组和假手术组的中枢神经系统(CNS)TUNEL阳性细胞的凋亡率明显增高。结论:E2对EAE有治疗作用,其机制可能与其抑制CNS炎症细胞浸润及增加炎性细胞的凋亡有关。     

超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内GAP-43的影响

目的探讨超微脑得健对局灶性脑缺血大鼠脑内生长相关蛋白43（GAP-43）的影响。方法采用脑中动脉阻塞法复制大鼠局灶性脑缺血模型,将动物随机分为正常组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑得健原方组、超微脑得健全量组、超微脑得健1/3剂量组。采用RT-PCR法检测大鼠脑组织GAP-43 mRNA表达。结果正常组和假手术组脑内有一定水平GAP-43 mRNA表达。模型组GAP-43 mRNA表达至14 d达到高峰,模型组各时间点GAP-43 mRNA含量与同时间点正常组和假手术组比有显著差异（P〈0.05）。给药3 d后各治疗组动物脑组织中GAP-43 mRNA含量较同时段模型组比较明显增加（P〈0.05）。结论超微脑得健能促进脑缺血后GAP-43的表达,可能为其促进脑缺血后神经再生机制之一。     

粒细胞集落刺激因子对大鼠急性缺血性脑梗死的神经保护作用

目的初步探讨人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对大鼠急性缺血性脑梗死的神经保护作用及机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为缺血组、药物组,同时设立假手术组,神经功能评分后断头取脑,观察病理改变及梗死体积变化,免疫组织化学法检测脑内S-100β表达。结果①缺血组显示神经元细胞核崩解,胞质水肿,胶质细胞增生等;药物组观察到神经细胞及胶质细胞增生明显;4d时血管周围淋巴细胞浸润,形成淋巴套;7d血管密度增高;10d淋巴细胞减少;②药物组神经功能缺损症状较缺血组少(P<0.05),假手术组未见神经功能缺损;③假手术组可见少量S-100β表达,缺血组和药物组明显增加,缺血组增加更为明显。结论G-CSF可减轻大鼠脑梗死体积,减少神经组织损害,发挥脑保护作用。     

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血脑皮质保护作用的实验研究

目的探讨缺氧缺血脑损伤对新生大鼠缺氧缺血脑损伤(HIBD)脑皮质NO含量,fasL蛋白表达的影响,及神经生长因子(NGF)对新生大鼠HIBD的干预治疗作用以及有关分子机制。方法建立HIBD动物模型后分NO含量测定组,fasL免疫组化测定组。每组又分为神经生长因子干预组、生理盐水对照组,假手术组,根据检测需要,在缺氧缺血后24h、3d、7d作脑皮质匀浆NO含量测定,fasL蛋白免疫组化SP法测定。结果假手术组、生理盐水组、NGF干预组脑皮质匀浆NO含量(pmol/L)测定依次为24h(4128±356)、(15963±432)、(12315±429);3d(4201±362)、(30122±459)、(5305±426);7d(4082±342)、(5126±428)、(4636±349)。FASL蛋白表达阳性率24h(805±358)、(1222±611)、(2108±512);3d(821±311)、(877±590)、(1350±422);7d(801±280)、(833±289)、(827±284)。结论新生大鼠HIBD后,结扎侧脑皮质NO含量增高,fasL蛋白的表达增高,神经生长因子能减少NO的产生量,抑制fasL蛋白的表达,对缺氧缺血脑皮质有保护作用。     

脑创伤后Edaravone脑保护作用机制的实验研究

目的探讨Edaravone对脑创伤后保护作用的可能机制。方法采用改进的Marmarou’s法建立大鼠中度闭合性弥漫性颅脑损伤模型,应用TAB法、免疫组化,TUNEL法对大鼠伤后皮质自由基、细胞色素C及凋亡细胞数进行动态观察。结果伤后给予Edaravone能明显减少自由基水平,降低细胞色素c表达和神经元细胞凋亡数。结论 Edaravone对颅脑创伤有治疗作用,其机制之一是通过减少自由基生成,抑制线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放,减少细胞色素c释放,进而减少神经细凋亡。     

木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响

目的研究木犀草素联合替莫唑胺对脑胶质瘤大鼠VEGF表达的影响。方法建立大鼠U87-MG脑胶质瘤模型,以随机数字表法分为四组,每组20只。接种14d后给予替莫唑胺组替莫唑胺25mg/(kg·d),木犀草素组木犀草素20mg/(kg·d),联合组给予木犀草素20mg/(kg·d)、替莫唑胺25mg/(kg·d),均配置为2m L生理盐水溶液后腹部注射,空白组每天给予等量生理盐水。给药5周后将脑胶质瘤细胞切片染色,免疫组化法检测各组大鼠脑胶质瘤细胞中VEGF水平。结果联合组VEGF阳性与强阳性表达数量之和所占比例为20%,与空白组、木犀草素组、替莫唑胺组85%(χ2=16.942)、70%(χ2=10.101)、55%(χ2=5.227)相比均明显下降(P0.05)。结论木犀草素联合替莫唑胺治疗U87-MG脑胶质瘤,可有效抑制肿瘤VEGF表达,对脑胶质瘤的化疗效果起增敏作用。     

健脑益智汤对类阿尔茨海默病大鼠血清胆碱酯酶和脑皮质细胞凋亡的影响

目的:观察健脑益智汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠血清乙酰胆碱酯酶(AChE)和脑皮质细胞凋亡的影响。方法:老年Wistar大鼠侧脑室注射聚集态的β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))建立复合式类AD大鼠模型,测定健脑益智汤灌胃给予AD大鼠(10.6,21.2,42.4g·kg~(-1),qd)3周后血清AChE和脑皮质细胞凋亡百分率,实验设立盐酸多奈哌齐(0.525 mg·kg~(-1))作为阳性对照组。结果:与正常对照组比较,AD模型组血清AChE活性增强(P<0.01),脑皮质细胞凋亡百分率显著增加(P<0.01);与模型组比较,健脑益智汤中、高剂量组AChE活性和脑皮质细胞凋亡百分率均降低(P<0.05,P<0.01),与盐酸多奈哌齐组接近。结论:健脑益智汤可抑制AD大鼠血清Ache活性和脑皮质细胞凋亡。     

不同剂量骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的疗效观察

目的观察不同剂量骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的治疗效果。方法以豚鼠全脊髓匀浆和完全弗氏佐剂为抗原免疫Wistar大鼠,制备EAE模型。在发病第1天应用立体定向侧脑室注射的方法将体外培养的不同剂量BMSCs,分别为1×104个(组1),1×105个(组2),1×106个(组3),1×107个(组4)移植到EAE大鼠体内;对照组注射等量达氏修正伊氏培养基(DMEM)-12细胞培养液。每日观察记录神经功能评分,并于移植后14 d处死大鼠,应用苏木素-伊红(HE)染色及Bielschowsky银染观察脑组织病理变化。结果细胞移植后14 d,在神经功能评分方面,组1与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),组2较组1明显降低(P<0.05),组3较组2明显降低(P<0.05),组4与组3比较差异无统计学意义。脑组织病理学观察显示,对照组脑白质区有大量炎性细胞浸润,在血管周围形成袖套样结构,并可见轴突损伤。组1与对照组比较无明显改变,组2的病变程度和范围较组1减轻,组3较组2减轻,而组4较组3改变不明显。结论 BMSCs能改善EAE大鼠的症状,减轻脑组织的病理损害,其程度呈现移植细胞剂量依赖性。     

脑出血大鼠脑内NGF和BDNF蛋白表达变化的研究

目的观察脑出血大鼠脑组织内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化,探讨神经营养因子在脑出血后脑损伤的作用。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组,通过自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,采用免疫组织化学法检测脑出血后3、6、12、24、48、72h、7d脑组织中NGF和BDNF蛋白表达情况。结果脑出血组6hNGF表达增加,12hBDNF表达增加,均于24h达高峰,与假手术组及正常组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论脑出血后可诱导NGF和BDNF蛋白表达增加,有利于对脑出血后损伤神经元的保护和修复。     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠脑缺血再灌注损伤的修复作用

目的探索骨髓间充质干细胞(MSCS)移植对脑梗死大鼠的脑分化及神经功能的修复作用。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、再灌注组和MSCs移植组。脑缺血再灌注损伤模型采用拴线法建立,术后对各组大鼠进行神经功能损害严重程度评分(NSS)及大脑组织切片观察比较。结果缺血1、7 d MSCs移植组大鼠NSS与另外两组相比无显著性差异(P>0.05),但14、21 d时MSCS移植组NSS均明显低于缺血对照组(P<0.05)。结论 MSCs在损伤后的脑组织内能够存活并且分化为神经元、胶质细胞等,对动物神经损伤后组织重建及功能恢复有一定的修复作用。     

应用脑皮质撞击仪建立颅脑创伤后应激性溃疡动物模型的研究

目的 应用电子脑皮质撞击仪（eCCI）建立颅脑创伤后应激性溃疡的动物模型,为进一步研究颅脑损伤所致应激性溃疡的发生机制及治疗方法奠定基础.方法 选取健康雄性Spraque-Dawley（SD）大鼠20只,按照随机数字表法分为假手术组和颅脑创伤组,每组10只.应用eCCI对颅脑创伤组大鼠顶叶大脑皮质区行精确撞击（打击速率4 m/s,打击时间200 ms,打击深度4 mm）.假手术组仅用牙科钻开骨窗（5 mm ×5 mm）,消毒后缝合头皮但不做打击.伤后48 h应用多普勒血流量计测定2组大鼠脑和胃黏膜表面局部血流量,苏木精-伊红染色观察脑和胃组织病理学改变.结果 致伤48 h后,颅脑创伤组脑组织血流量较假手术组明显下降[（40.2±1.9）ml/（min·100 g）比（107.6±3.4） ml/（min·100 g）]（P ＜0.01）.假手术组和颅脑创伤组胃黏膜表面血流量比较,差异有统计学意义[（32.9±2.0）ml/（min·100 g）比（42.1±1.0）ml/（min·100 g）]（P＜0.01）.致伤48 h后,光镜下假手术组大鼠脑组织正常,结构完整,胞核蓝染,胞质呈粉红色;颅脑创伤组大鼠脑组织损伤灶周围神经元数量明显减少,结构排列紊乱,局部脑组织变性坏死,逐渐形成瘢痕,伴大量红细胞渗出.假手术组大鼠胃组织基本正常,黏膜表层结构完整,黏膜下层未见明显嗜酸性炎细胞渗出;颅脑创伤组大鼠胃组织可见黏膜表层细胞、腺胃细胞变性、脱落,伴红细胞渗出,黏膜下可见嗜酸性炎细胞浸润.结论 大鼠颅脑创伤后存在应激性溃疡,应用脑皮质撞击仪可成功建立颅脑创伤后应激性溃疡的大鼠模型.     

通络救脑注射液对脑缺血大鼠脑皮质梗塞灶Glu及其NMDA受体表达的影响

目的：观察通络救脑注射液对脑缺血大鼠脑皮质梗塞灶Glu及其NMDA受体表达的影响。方法：采用三氯化铁致大脑中动脉血栓形成大鼠脑缺血模型，免疫组织化学方法及图像分析，统计使用t检验。结果：模型组大鼠脑皮质梗塞灶Glu及其NMDA受体表达与假手术对照组比较明显增强，通络救脑注射液各组大鼠脑皮质梗塞灶Glu及其NMDA受体表达与模型组比较明显降低。结论：通络救脑注射液能明显降低Glu及NMDA受体在脑缺血大鼠脑皮层梗塞灶的表达。     

活络通脑片对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的探究活络通脑片对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法取SPF级雄性Wistar大鼠利用栓线法制备大鼠脑缺血再灌注模型,按照Zea Longa的5分制评分标准进行神经病学评分。将1～3分的模型动物随机分为模型对照组,活络通脑片低、中、高剂量组(85、170、340 mg·kg-~1)和阳性对照组(银杏叶片26 mg·kg-~1),同法另设假手术组。造模24 h后开始灌胃给药,连续给药14 d。观察活络通脑片对神经功能缺损及行为学评分、血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达和脑组织病理学的影响。结果与模型对照组相比,活络通脑片可改善神经功能缺损及行为学评分(P<0.05);可抑制血小板聚集(P<0.05),提高脑组织中bFGF和BDNF的表达(P<0.05),并对脑皮质和海马损伤有一定的改善作用。结论活络通脑片对大鼠脑缺血再灌注损伤有较好的治疗作用。     

5-FC/CD∷UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤的治疗作用

目的探讨5-氟胞嘧啶(5-FC)/CD∷UPRT联合基因系统对大鼠脑胶质瘤的治疗作用。方法以逆转录病毒介导构建C6-CD∷UPRT细胞系,应用立体定向技术移植C6-CD∷UPRT细胞至SD大鼠尾状核,设立C6-pLXSN和C6细胞为对照组,建立脑胶质瘤荷瘤鼠模型,应用5-FC腹腔注射治疗,观察肿瘤大小、大鼠存活期、电镜观察细胞形态和流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡指标的变化。结果5-FC/CD∷UPRT治疗组(A组)与各对照组相比,A组肿瘤直径平均为(4.2±0.7)mm,远小于对照组的(8.3±1.3)mm,(P<0.01);对照组平均存活期(32±3)d,A组为(85±2)d(P<0.01);A组电镜显示核染色质分裂明显,并见典型的凋亡小体;A组肿瘤细胞中凋亡细胞所占百分率为19.36%。结论5-FC/CD∷UPRT联合基因对大鼠脑胶质瘤有显著的治疗效果。     

灯盏花素对大鼠脑创伤的保护作用

目的:观察灯盏花素对大鼠脑创伤后脑水肿、血脑屏障通透性和氧自由基的影响。方法:84只大鼠随机分为假手术组,模型组及低(25 mg/kg×2)、高(50 mg/kg×2)剂量灯盏花素组。采用液压颅脑损伤模型,脑创伤的同时尾静脉注射灯盏花素,8 h后重复给药一次。检测各组大鼠脑创伤后24 h脑组织含水量,伊文思蓝、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑创伤后脑组织含水量,伊文思蓝、MDA和SOD含量与假手术组有显著性差别。大鼠脑创伤后注射低剂量和高剂量灯盏花素均可显著降低脑组织含水量、伊文思蓝含量和MDA含量,显著增加SOD含量(P＜0．05)。结论:灯盏花素可减轻大鼠脑创伤后脑水肿,其对大鼠脑创伤的保护作用与降低血脑屏障通透性、抑制氧自由基反应有关。