内源性生物活性物质脂肪酰胺研究进展

生物体内存在着大量饱和或不饱和脂肪酰胺 ,它们自身的高生物活性、受体介导的作用机制以及特异的生物合成和降解途径 ,提示它们可能是一类新的生物调节分子家族。这一家族包括脂肪酸乙醇胺 ,如花生四烯酸乙醇胺(anandamide ,ANA)、棕榈酰乙醇胺 ( palmitoylethanolamine,PEA)等 ,和脂肪酸伯酰胺 ,如油酸酰胺 (oleamide,OLA )、芥子酸酰胺 (erucamide ,ERA)等。研究表明 ,内源性脂肪酰胺具有显著的中枢与外周活性。关于他们的生物学存在意义与作用机制的研究正在广泛深入地进行     

十六烷基乙醇胺对睡眠剥夺诱发小鼠干眼症的影响

目的 研究内源性促炎症消退脂质十六烷基乙醇胺对睡眠剥夺诱发小鼠干眼症的影响。方法 以“水上站立”方式建立睡眠剥夺小鼠模型,每天剥夺小鼠睡眠时间为20 h,检测5 d和10 d造模组及正常组小鼠泪腺组织中PPAR-α基因及蛋白表达,检测十六烷基乙醇胺含量及其合成酶NAPEPLD、代谢酶NAAA基因表达;分别给予十六烷基乙醇胺及其溶剂,检测各组小鼠泪液分泌量、角膜损伤及结膜杯状细胞表达,评价泪腺组织病理学变化。结果 与正常组比较,模型组小鼠泪腺组织中十六烷基乙醇胺及其受体PPAR-α表达明显减低,合成酶NAPEPLD表达下降,而降解酶NAAA基因水平表达升高。与空白溶剂治疗组相比较,十六烷基乙醇胺能增加睡眠剥夺小鼠泪液分泌量,减少角膜损伤,显著增加结膜杯状细胞数量,改善模型小鼠泪腺组织脂质沉积及病理学变化,维持泪腺基本骨架。结论 十六烷基乙醇胺能够改善睡眠剥夺诱导的小鼠干眼症。     

丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用

研究了丁基苯酞(NBP)对小鼠闭合性脑外伤24 h后脑损伤的保护作用. 结果表明,脑外伤后24 h小鼠记忆功能下降, 脑水肿形成,血脑屏障通透性增加. 脑外伤后5 和60 min ip NBP 12.5-50 mg·kg^-1可明显改善小鼠的记忆功能;减轻脑水肿程度;降低血脑屏障的通透性. NBP(50 mg·kg^-1)还可提高小鼠脑外伤后脑组织中胆碱乙酰基转移酶的活性. 提示NBP对脑外伤后脑组织有一定的保护作用.     

安宫牛黄丸对脑外伤后血脑屏障损伤及脑水肿作用机制的研究

目的系统地分析安宫牛黄丸对脑外伤后血脑屏障损伤及脑水肿的影响，阐明其作用的分子机制，揭示其开窍醒脑的机理，为临床合理应用及进一步开发利用其治疗脑外伤后所致脑水肿提供依据。方法以Feeney法建立大鼠闭合性脑损伤模型，同绕脑外伤性脑水肿中血脑屏障损伤的主要环节，探讨安宫牛黄丸对脑损伤后脑含水量、BBB通透性以及神经细胞突触数量的影响，系统地分析安宫牛黄丸对血脑屏障损伤及脑水肿的影响，阐明其作用的分子机制，揭示其开窍醒脑的机理。结果与假手术组比较，模型组损伤侧脑含水量及脑皮质EB含量明显增加（P〈0．01）。与模型组比较，安宫牛黄丸组损伤侧脑含水量及脑皮质EB含量明显降低（P〈0．05）。与假手术组比较，模型组损伤侧脑皮质电镜下突触密度显著性降低（P〈0．01），与模型组比较，安宫牛黄丸组损伤侧脑皮质电镜下突触密度明显增加（P〈0．05）。结论安宫牛黄丸可减轻脑水肿、保护血脑屏障、降低毛细血管通透性、提高脑组织对缺血、缺氧的耐受性，从而保护脑组织。     

血脑屏障分子组成研究进展

血脑屏障（BBB）是维持脑内环境稳定和避免有害物质入侵脑组织所必须的膜性结构。脑微血管内皮细胞之间的紧密连接是BBB的结构基础,是保持BBB完整性的重要因素。紧密连接结构是由胞浆黏附蛋白、claudin、occludin、连接黏附分子和tricellulin共同组成的。外伤、缺血、缺氧、感染、免疫及理化因素等均可能引起紧密连接结构及功能发生改变,造成BBB损害,导致BBB的通透性升高,进而引起脑水肿。本文拟对血脑屏障的分子组成研究进展进行综述。     

P-糖蛋白在药物脑部转运中作用的研究进展

血脑屏障(blood—brain barrier，BBB)对于保持脑内环境的相对稳定具有十分重要的作用。许多疾病，如脑水肿、脑缺血症、细菌性脑膜炎和多发性硬化病等均与BBB的破坏有关。BBB是一个介于血液与脑脊液之间，有选择性通过能力的动态界面。BBB处的脑毛细血管内皮细胞(bmin capillary endothial cells，     

基于不同种属细胞体外血脑屏障模型的药物渗透性比较（英文）

血脑屏障(BBB)对维持中枢神经系统(CNS)内环境稳态发挥着重要作用。由于BBB的存在,许多CNS药物难以进入脑组织发挥药效,严重影响CNS疾病的治疗。基于细胞的体外BBB模型是研究CNS药物递送的重要工具。现已开发利用小鼠、大鼠、牛、猪和人的脑内皮细胞用于建立体外BBB模型。然而,由于物种的差异,不同种属来源的体外BBB模型在转运体、受体和紧密连接等蛋白表达上的差异是显著的。本文综述了常用的几种不同种属的体外细胞BBB模型,为研究者选择BBB模型提供参考。     

超声微泡用于脑胶质瘤靶向药物递送

本文用超声微泡可逆地有限开放血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),为抗肿瘤药物的脑内靶向递送打下基础。建立脑胶质瘤大鼠模型,探索低频超声(1 MHz)结合微泡对脑胶质瘤部位BBB开放的影响,并与非超声条件下伊文思蓝(Evans blue,EB)渗透BBB对比。考察超声的时机和时长对BBB渗透和脑组织的损伤作用。考察脑胶质瘤生长期对BBB渗透性的影响。结果表明,脑胶质瘤对BBB渗透性影响非常有限;而超声微泡可短暂有限开放BBB,并具有可逆性,可促进EB和核磁增强造影剂渗透BBB。超声时长30 s最合适,可开放BBB,并且对脑组织不会造成明显损伤。药物需在超声前注射才能借助BBB开放进入脑。超声微泡可安全有效开放BBB,控制时机和时长,能促进药物进入脑胶质瘤和脑组织。     

油酰乙醇胺在小鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的研究油酰乙醇胺(OEA)在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血90 min后再灌注。应用HPLC-MS/MS方法测定脑组织内OEA的含量。给予OEA(5,10,40 mg/kg,ig)或OEA水解酶抑制剂URB597(1 mg/kg,ig),观察其对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响。测定脑组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。观察MK886对OEA抗脂质过氧化损伤的影响。结果脑缺血再灌注后6 h,损伤侧脑内OEA含量开始升高,再灌注后24 h升高最明显。脑缺血再灌注后给予OEA(40 mg/kg)或URB597(1 mg/kg)可减少神经功能缺失评分,减小脑梗死体积,减轻脑水肿程度。OEA可减少脑内MDA含量,增加抗氧化酶SOD的活性。OEA这一抗氧化作用可被MK886所取消。结论脑缺血再灌注可增加脑内OEA的含量,OEA通过激动PPARα,减轻脂质过氧化损伤发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。     

促进大分子药物跨血脑屏障转运多功能载体的研究进展

血脑屏障(Blood Brain Barrier，BBB)在防止异物入侵，保护脑功能正常方面起着非常重要的作用。促进药物特别是大分子药物跨过BBB入脑是脑疾病药物治疗学和脑药发展的重要研究领域之一。本文就近年促进药物跨BBB转运体系的研究进展作综述性介绍。     

内科疾病处方用药解析（85）

分析：重症病毒性脑炎表现为意识障碍,频繁抽搐或惊厥持续状态,肢体瘫痪或颅神经损害。由于中枢神经系统感染导致内源性阿片受体主要是β内啡肽的大量释放,能抑制腺苷酸环化酶,降低细胞内环磷酸腺苷水平,减少脑血流,促进脑水肿的形成,有直接的细胞毒性作用,对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用,产生迟发性的神经元坏死,从而加重脑细胞变性坏死、脑组织水肿、颅内压增高,造成脑组织缺氧缺血,严重者可危及生命。纳洛酮为阿片类受体拮抗药,能有效地阻断内源性阿片类物质介导的各种效应,维持脑的有效灌注压,改善脑循环,减轻脑水肿,增强脑代谢,进而促进苏醒。     

芳香开窍药宣通玄府治疗缺血性中风的作用机理探讨

近年来,随着研究的深入,学者们从玄府学说认识缺血性中风与脑缺血再灌注损伤(CIRI),认为中风病存在玄府闭塞、气血不通、神机不遂的病机,脑之玄府闭塞是缺血性中风的发病关键,治疗强调宣通玄府。现代医学研究发现,CIRI后血脑屏障(BBB)通透性改变,具有中枢神经系统(CNS)疾病治疗作用的药物大多不能通过BBB,而芳香开窍药能够双向调控BBB通透性,从而保护脑组织。所以我们通过对芳香开窍药宣通玄府治疗缺血性中风的作用机理的分析,明确了脑之玄府与BBB具有相似性的关系,得出结论是芳香开窍药治疗缺血性中风的作用机理在于该药能够双向调控CIRI后BBB通透性、降低BBB通透性、减轻脑水肿、调节相关蛋白,从而运用现代化的微观指标诠释了玄府理论的实质内涵。     

脑水肿分子机制的研究进展

脑水肿是指脑内水分增加导致脑容积增大的一种病理现象,是脑组织对各种致病因素的反应。颅内损伤、缺血、缺氧、炎症、脑代谢障碍、肿瘤以及中毒都会引起脑水肿。脑水肿可导致颅内压的升高,当颅内压升高到一定程度时,脑组织就会发生功能和结构的损害,严重者导致脑死亡。先前对脑水肿发病机制的研究包括血脑屏障学说、钙离子学说、脑微循环障碍学说、脑细胞代谢障碍等。但是近年的研究表明脑水肿的发生与水通道蛋白4、基质金属蛋白酶、紧密连接蛋白、炎性细胞因子等密切相关。本文就脑水肿发生的分子机制进行综述。     

基于血脑屏障的药物转运体研究进展

<正>血脑屏障(blood brain barrier,BBB)是指由脑毛细血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)、周细胞、星形胶质细胞终足等通过紧密连接构成的屏障系统。BBB作为中枢神经系统(central nervous system,CNS)与血液中物质交换的屏障结构,主动摄取CNS所需的营养物质,并外排或阻挡有损CNS的物质进入,以保障CNS的生理稳态。BBB的这一屏障功能同样也阻碍了多数"治脑"药物进入脑组织,严重影响CNS疾病的治疗。如何转运药物"入脑"浓集于脑组织作用靶点以发挥药效,是近年来脑病学者所关注的热点、难点问     

冰片在促进药物跨血脑屏障转运中的应用

中枢神经系统疾病的发病率与死亡率日渐增高,然而血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在阻止了大部分药物进入脑内,达不到有效浓度,使得这类疾病的治疗效果不佳。冰片因其"芳香开窍"促进血脑屏障开放以及脑保护的性质,近年来越来越多地被用于脑靶向给药策略中。本文对冰片药理作用、在药物跨BBB转运中的应用、冰片修饰方法以及促透机制四个方面做一综述。     

N-（间马来酰亚胺苯甲酰）二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的合成

间氨基苯甲酸与马来酸酐反应生成酰胺化合物,经脱水环合用N-羟基琥珀酰亚胺活化羧基,与二棕榈酰磷脂酰乙醇胺反应生成N-(间马来酰亚胺苯甲酰)二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,总收率约29%.可用于制备主动靶向长循环脂质体.     

醒脑静粉针对实验性脑外伤的保护作用

目的研究醒脑静粉针(Xingnaojing powder,XNJP)对小鼠脑外伤致脑功能障碍及创伤性脑损伤后大鼠脑组织线粒体谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平的影响。方法采用悬垂试验及被动活动试验,观察自由落体脑挫裂伤模型静脉注射醒脑静后的神经功能及行为症状;分别采用黄嘌呤检测法、硫代巴比妥酸检测法及比色法测定给药4 h后大鼠脑组织线粒体GSH、SOD和MDA含量。结果脑外伤后静脉注射400、800 mg.kg-1醒脑静粉针,能显著提高脑外伤小鼠悬垂评分及延长悬垂时间和被动活动时间;800 mg.kg-1醒脑静粉针治疗4 h,脑组织线粒体SOD、GSH含量均高于模型组(P<0.01),而MDA含量均显著低于模型组(P<0.01)。结论醒脑静粉针对小鼠脑外伤造成的部分肌力丧失及共济运动部分失调有保护作用;能够减轻脑外伤造成的脑水肿损害;可以通过影响线粒体功能而减轻创伤性脑损伤后的继发性脑损害。     

尼莫地平对弥散性轴索损伤大鼠血脑屏障通透性的影响研究

目的:研究尼莫地平对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:取大鼠随机分为DAI组和尼莫地平组,每组40只,2组大鼠建立DAI后,尼莫地平组腹腔注射给药0.5mg·kg-1·d-1,分别于建模前和建模后0.25、1、3、7d检测脑组织含水量和伊文蓝(EB)含量以考察脑水肿情况和BBB通透性变化。结果:DAI后,2组大鼠脑组织含水量和EB含量均呈先升高后降低的趋势,峰值分别出现在建模后1d和3d;与DAI组比较,尼莫地平组脑组织含水量和EB含量的峰值均明显降低(P<0.05)。结论:尼莫地平可以有效减轻DAI后脑水肿情况,降低BBB的通透性。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死的相关性研究进展

基质金属蛋白酶-9被认为可能与脑梗死发病风险增加有关.急性脑梗死发生后,基质金属蛋白酶-9在缺血脑组织和外周血的表达水平增高,病理性破坏血脑屏障,加重脑水肿与神经损伤,也与随后发生的出血转化、缺血再灌注损伤存在密切联系.动物实验证实,在急性期通过抑制剂、基因敲除等方式能够减少脑梗死损伤.     

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠血脑屏障通透性及脑水肿的影响

目的研究孕酮(PROG)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠血脑屏障(BBB)通透性和脑水肿的作用,并进一步探讨其潜在的机制。方法 7 d龄SD大鼠96只,随机分成4组:正常组、假手术组、缺氧缺血(HI)组和PROG组。建立HIBD动物模型,HI后24 h,伊文思蓝示踪剂检测BBB;干/湿法测定脑含水量;免疫组织化学法观察大脑皮质水孔通道蛋白4(AQP4)表达。结果正常组和假手术组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达差异无显著性(P>0.05);HI组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显高于假手术组(P<0.01);PROG组BBB通透性、脑含水量和脑皮质AQP4的表达明显低于HI组(P<0.05)。结论 PROG通过减轻BBB破坏和脑水肿对HIBD新生大鼠起脑保护作用,PROG的脑保护作用可能与下调新生大鼠脑皮质AQP4的表达有关。