手掌参多糖延缓衰老作用的研究

目的观察手掌参多糖对D-半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠的作用。方法 60只昆明种小鼠,雌雄各半,随机分为6组:空白对照组、衰老模型组、阳性对照组(21.6mg·kg~(-1))和手掌参多糖高、中、低剂量组(0.20,0.10和0.05g·kg~(-1))。除空白对照组外,其余各组小鼠每日颈背部皮下注射0.5g·kg~(-1) D-半乳糖溶液。60d后,测定小鼠血清、肝组织和脑组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性以及丙二醛(MDA)的含量,称量小鼠体质量和计算肝脏指数。结果手掌参多糖高剂量组能提高衰老小鼠血清、脑组织和肝组织中T-SOD、CAT和GSH-PX活性(P<0.01,P<0.05),降低MDA含量(P<0.01,P<0.05),还能显著增加衰老小鼠体质量(P<0.01),提高衰老小鼠肝脏指数(P<0.05)。结论手掌参多糖具有一定的延缓衰老作用,其机制可能与提高机体抗氧化酶活性和抑制脂质过氧化物的产生有关。     

益寿丸对衰老小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响

目的：研究益寿丸对D-半乳糖（ D-gal）所致衰老小鼠线粒体损伤的影响,探讨其抗衰老的作用机制。方法采用 PCR法,考察益寿丸对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑线粒体DNA缺失突变的影响;并在透射电镜下对衰老动物脑组织线粒体的超微结构进行观察。结果模型组、益寿丸低剂量组及阳性药组小鼠海马mtDNA中存在着约3.87kb片断缺失。益寿丸高、中剂量组未见缺失片断。结论提示益寿丸有防御模型小鼠脑mtDNA缺失突变的作用,益寿丸在调节能量代谢方面具有一定改善作用。     

第五部分 施今墨的经典方药——益肾强身丸、防衰益寿丸

“益肾”、“防衰”是指北京四大名医施今墨先生,根据他毕生的经验,参阅了中医经典医籍和道、佛、儒等百家有关养生之道,精巧?阵、遣药,并通过实践总结出来的经验方,由北京同仁堂研制而成的益肾强身丸(原名抗老延年丸,国药准字Z11020769)和防衰益寿丸(国药准字Z11020767)两个高端中成药产品,是对人类健康事业的无私奉献与宝贵财富。     

葛根芩连丸对麻醉大鼠血压的影响

目的观察葛根芩连丸对健康成年雄性大鼠血压的影响。方法将300～400 g的雄性SD大鼠50只随机分为葛根芩连丸观察组(大剂量组、中剂量组、小剂量组)、生理盐水对照组、阳性药卡托普利组,以上各组均10只。受试动物腹腔注射10%乌拉坦1.0 g·kg~(-1)麻醉后,经十二指肠分别给予葛根芩连丸大剂量(3 g·kg~(-1))、中剂量(1.5 g·kg~(-1))、小剂量(0.75 g·kg~(-1))、生理盐水、卡托普利(10 mg·kg~(-1)),通过多通道生理信号采集处理系统采集给药前及给药后10,20,30,40,50,60,90,120 min时的收缩压、舒张压、平均压、脉压差、心率并记录然后计算心肌张力时间指数。所有数据用统计学软件SPSS20.0处理,实测值进行自身给药前后t检验。结果葛根芩连丸大"中"小剂量给药后对收缩压都有降低作用,大"中"小剂量均维持120 min效果显著(P<0.05,P<0.01)。卡托普利给药后有降压作用,效果非常显著,持续120 min。对照组给生理水后收缩压未见显著影响。葛根芩连丸大中小剂量对麻醉大鼠的舒张压、平均压降压效果显著,中、小剂量可维持120 min,大剂量仅维持90 min,卡托普利给药后有降压作用,维持120 min效果显著(P<0.05,P<0.01)。对照组给生理盐水后舒张压、平均压无明显变化。葛根芩连丸大中小剂量及对照组给生理盐水后脉压差未见明显影响,卡托普利对大鼠脉压差增大的效果显著,尤其是40,50和60 min统计学显著(P<0.01)。葛根芩连丸小剂量及对照组对心率未见显著影响。葛根芩连丸中、大剂量有减慢心率作用。卡托普利减慢心率作用明显,尤其是60和90 min统计学显著(P<0.05)。葛根芩连丸大中小剂量用药后都有降低心肌张力时间指数作用,均维持120 min效果显著(P<0.05,P<0.01)。生理盐水对照组对心肌张力时间指数基本无影响。卡托普利给药后对心肌张力时间指数显著降低,10～90 min给药后非常显著(P<0.01)。结论葛根芩连丸具有降低大鼠收缩压、舒张压、平均压心肌张力时间指数减慢心率的作用,对脉压差无显著影响。本研究结果表明,葛根芩连丸可用于高血压患者,提示低血压患者禁用,本实验对临床上安全、科学、有效、合理用药具有一定的指导作用。     

中华跌打丸部分药效学研究

目的:研究中华跌打丸对小鼠抗疲劳、抗氧化、增强免疫力功能的影响.方法:将昆明小鼠随机分成高、中、低(4,2,1g·kg-1)剂量组和空白对照组,ig给药30 d后检测各种指标.结果:高剂量组小鼠游泳时间显著延长(P<0.01),全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力显著增高(P<0.01);高、中剂量组小鼠运动后血清尿素氮含量显著降低(P<0.01),血清乳酸含量消除速率明显加快(P<0.05),肝组织GSH-Px活力显著增高(P<0.01),小鼠的肝脏明显增重(P<0.05);低剂量组小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能有明显增加(P<0.05);各剂量组血清总超氧化物歧化酶(SOD)活力显著增高(P<0.01),肝组织过氧化脂质丙二醛(MDA)的含量显著降低(P<0.01),小鼠血清溶血素显著增加(P<0.05).结论:中华跌打丸具有一定的缓解体力疲劳、抗氧化及增强免疫功能的作用.     

益甘宁颗粒对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤模型的保护作用

目的探讨益甘宁颗粒对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用以及作用机制。方法 60只小鼠随机分为6组,分为正常组、模型组、联苯双酯组(阳性对照)、益甘宁颗粒低剂量组(0.13 g·m L~(-1))、益甘宁颗粒中剂量组(0.39 g·m L~(-1))和益甘宁颗粒高剂量组(1.17g·m L~(-1)),各剂量组小鼠连续灌胃益甘宁颗粒14 d。以一次性腹腔注射APAP 300 mg·kg~(-1)诱导肝损伤模型,ELISA法测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的浓度,病理切片观察肝组织的损伤情况,硫代巴比妥酸检测丙二醛(MDA)含量;黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与模型组相比,益甘宁颗粒各剂量组小鼠血清中AST、ALT的浓度均降低;肝脏较完整、清晰,只有少量细胞坏死;MDA含量显著降低(P<0.01);SOD活性较模型组显著升高(P<0.01)。结论益甘宁颗粒对APAP损伤的肝细胞具有很好的保护作用,这可能与其抗自由基有关。     

一清胶囊抗炎作用实验研究

目的研究一清胶囊的抗炎作用,为其临床应用提供科学依据。方法采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导大鼠足肿胀,评价其抗炎作用。结果一清胶囊高(29.3g·kg~(-1))、低(3.7g·kg~(-1))剂量组均可显著减轻二甲苯致小鼠耳肿胀(P<0.05);高(11.7g·kg~(-1))、中(5.9g·kg~(-1))、低(2.9g·kg~(-1))剂量组均可显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀(P<0.01),其作用在致炎后1和3h表现明显,且高剂量组在致炎后6h内的作用强于醋酸泼尼松组。结论一清胶囊具有较好的抗炎作用。     

复方虫草利湿益肾丸对小鼠虚喘证候模型的影响

目的观察复方虫草利湿益肾丸对小鼠虚喘证候模型的治疗作用。方法以木瓜蛋白酶肺气肿疾病模型联合糖皮质激素制作虚喘证候模型,用系列检测指标进行论证。结果复方虫草利湿益肾丸对虚喘证候模型用药治疗后,各剂量组动物的状态明显好转,其外观状态与空白对照组相似;本品9.0g.kg-1组能缓解氢化可的松造成的小鼠体质量下降(P<0.05);9.0和4.5g.kg-1组可明显提高虚喘证候模型小鼠体温(P<0.05);9.0和4.5g.kg-1组小鼠自主活动次数显著高于虚喘模型对照组(P<0.05～0.01),提示复方虫草利湿益肾丸具有改善小鼠虚喘证候模型体征作用。9.0和4.5g.kg-1组能明显延长虚喘证候模型小鼠低温游泳存活时间(P<0.05),提示复方虫草利湿益肾丸能明显增强虚喘证候模型小鼠耐寒耐疲劳能力;9.0,4.5和2.25g.kg-1组能使虚喘证候模型小鼠胸腺指数显著升高(P<0.01),明显改善虚喘证候模型小鼠胸腺萎缩状况。结论复方虫草利湿益肾丸对虚喘证候模型小鼠有明显的治疗作用。     

小分子阿胶抗疲劳、抗氧化及止血作用研究

目的探讨小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化及止血作用。方法建立大鼠复合血虚模型,检测游泳力竭时间、血液学指标及血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)水平,考察小分子阿胶的抗疲劳、抗氧化作用。测定ICR小鼠出血时间(bleeding time,BT)、凝血时间(clotting time,CT)。建立大鼠血热出血模型和肝素化出血模型,考察小分子阿胶在止血方面的作用及可能的机制。结果与模型组比较,小分子阿胶各剂量均明显延长大鼠游泳力竭时间(P<0.05,P<0.01),明显降低血清MDA、LPO含量(P<0.05,P<0.01);小分子阿胶1.500、0.375 g·kg~(-1)明显升高大鼠血中淋巴细胞数量(P<0.05);3.00、1.50 g·kg~(-1)明显缩短小鼠BT和CT(P<0.05);1.500 g·kg~(-1)逆转延长的凝血酶原时间(P<0.05,P<0.01),逆转血细胞的不良改变。结论小分子阿胶具有抗疲劳、抗氧化、增强耐力的作用,并有止血的功效。     

黄连素或联苯双酯及其与环孢素合用对小鼠小肠运动的影响

目的:研究黄连素(berberine,Ber)或联苯双酯(bifendate,BFD)分别与环孢素(Cyclosporin A,CsA)合用对小鼠小肠运动的影响。方法:采用小鼠炭末推进法研究药物对小鼠小肠运动的影响。结果:与溶媒(CMCⅠ)组比较,Ber(300 mg·kg~(-1))组和Ber CsA(300 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著减少(P<0.01,P<0.05);与CsA(20 mg·kg~(-1))组比较,Ber CsA(200 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组和Ber CsA(300 mg·kg~(-1) 20 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著减少(P<0.01)。与溶媒(CMCⅡ)组比较,CsA(10 mg·kg~(-1))组和BFD(100 mg·kg~(-1))组炭末推进率显著增加(P<0.05);与CsA(10 mg·kg~(-1))组比较,BFD(100 mg·kg~(-1))组炭末推进率有显著增加(P<0.05),而BFD CsA(100 mg·kg~(-1) 10 mg·kg~(-1))组推进率没有显著差异。结论:Ber单用及其与CsA合用,对小鼠的小肠运动有极显著的抑制作用,BFD单用有显著促进小鼠小肠运动的作用,而BFD与CsA合用,未显示对小鼠的小肠运动有影响。     

SZY改善氧化应激致认知障碍的作用

目的探讨山茱萸单体化合物SZY对氧化应激致认知障碍的影响。方法采用2月龄雄性昆明小鼠,按体质量随机分为对照组、模型组、SZY(3,12.5和50 mg·kg~(-1))组、阳性药多奈哌齐(1 mg·kg~(-1))及石杉碱甲(0.1 mg·kg~(-1))组,每组15只。模型组每日颈背部皮下注射D-半乳糖(100 mg·kg~(-1)),对照组颈背部皮下注射等体积生理盐水,给药组连续等体积灌胃给药8周后通过Morrris水迷宫、新物体识别、避暗实验、旷场实验观测小鼠行为变化;通过血清内氧化相关指标(SOD,MDA,GSH-Px和T-AOC)来判断小鼠受氧化损伤程度;通过脑内乙酰胆碱(ACh)含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)水平以及病理切片(HE、尼氏染色)检测小鼠大脑神经元受损伤程度。结果研究发现,与对照组小鼠相比,模型组小鼠空间和非空间认知功能均受到不同程度损伤;血清内氧化水平升高,抗氧化水平明显降低;ACh E水平升高,ACh含量下降;脑部神经元丢失明显,且具有显著性差异(P<0.05),给药SZY后损伤有所改善,与模型组相比具有显著性差异(P<0.05),并且具有一定的剂量依赖性,在剂量为12.5 mg·kg~(-1)条件下效果最为显著。结论 SZY对D-半乳糖所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,而这种作用可能是通过抑制氧化应激引起的神经细胞凋亡而发生的。     

夜仁合改善睡眠的量效时效关系研究

目的:探讨夜仁合改善睡眠的量效和时效关系。方法:选择ICR小鼠为实验对象,通过戊巴比妥钠阈上和阈下剂量协同实验方法,以记录小鼠的潜睡期、睡眠时间和睡眠发生率为指标,分别观察了夜仁合改善小鼠睡眠的量效关系、时效关系和睡眠发生率。结果:(1)量效关系:与空白组相比,阳性给药组可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01);剂量3组(10 g·kg~(-1))可显著缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠时间(P<0.01),剂量4组(20 g·kg~(-1))、剂量5组(40 g·kg~(-1))均可极显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.01)。(2)时效关系:与空白组相比,给药7 d组、给药9 d组、给药11 d组,夜仁合水煎液可显著缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间(P<0.05)。(3)睡眠发生率:与空白组相比,阳性给药组和给药组均可显著提高小鼠的睡眠发生率(P<0.05)。结论:夜仁合水煎液改善小鼠睡眠的最佳量效时效关系为:给药浓度20 g·kg~(-1),连续7 d。     

益肾排毒丸调节AMPK/ACC信号通路对db/db小鼠肝损伤的保护作用研究

目的：探究益肾排毒丸（YSPDW）对db/db小鼠肝损伤的保护作用及其对脂代谢通路的影响机制。方法：C57BL/6小鼠作为空白对照组、8周龄的db/db小鼠分为非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）模型组、益肾排毒丸治疗组和二甲双胍阳性对照组。给药8周后检测小鼠肝脏系数、随机血糖、肝功能（丙氨转氨酶ALT、谷草转氨酶AST）、血脂（总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）、肝脏脂质（TC、TG）、肝脏抗氧化因子（谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、谷胱甘肽GSH、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、过氧化氢酶CAT）、肝脏炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1）等指标的变化。HE和PAS染色评估小鼠肝脏形态变化、脂肪变性和糖原沉积。Western blot检测脂代谢AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果：与模型组相比,益肾排毒丸给药组和二甲双胍组小鼠随机血糖和肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示益肾排毒丸可显著降低NAFLD模型小鼠血清AST、ALT、TC、TG水平和肝组织TC、TG、MDA水平,升高HDL-C含量,发挥肝保护作用;ELISA结果表明益肾排毒丸能明显升高NAFLD小鼠肝组织GSH-Px、GSH和SOD活性,显著降低肝脏炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的水平,表明益肾排毒丸可增加机体抗氧化能力,抑制炎症因子释放。HE和PAS结果显示益肾排毒丸可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润,改善肝细胞的结构和形态完整。Western blot结果表明,益肾排毒丸能激活AMPK/ACC信号通路,显著增加模型小鼠肝脏p-AMPK和p-ACC蛋白表达。结论：益肾排毒丸可能通过促进AMPK/ACC信号通路来改善肝脏氧化应激、炎性反应,减少脂质合成,从而改善NAFLD的肝损伤。     

黄精多糖通过调节JAK2/STAT3通路改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚

目的探讨黄精多糖调节JAK2/STAT3通路改善异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的作用。方法异丙肾上腺素背部皮下注射5 mg/(kg·d),1次/d,连续给药14 d,建立大鼠心肌肥厚模型。将60只SD大鼠随机分为6组,包括对照组,模型组,黄精多糖低剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(400 mg/kg)、高剂量组(800 mg/kg),普萘洛尔组(150 mg/kg)。造模第2天开始灌胃给药治疗1个月。给药结束后分别检测各组大鼠全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);取心脏切片进行HE染色;生物化学法检测血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)的含量;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blot检测心肌组织中JAK2、P-JAK2和STAT3、P-STAT3蛋白表达。结果模型组大鼠HMI、LVMI高于对照组(P<0.01),心肌细胞增大;与模型组比较,黄精多糖中剂量组HMI降低(P<0.05),高剂量组HMI、LVMI降低(P<0.05,P<0.01),两组大鼠心肌细胞均缩小。模型组血清SOD、GSH-Px含量低于对照组(P<0.05,P<0.01),血清MDA、LPO、TNF-α、IL-6水平及心肌组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达高于对照组(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,黄精多糖低剂量组血清MDA、LPO降低(P<0.05);中剂量组血清GSH-Px含量升高(P<0.05),MDA、LPO、TNF-α、IL-6水平及心肌组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);高剂量组血清SOD、GSH-Px含量升高(P<0.05),MDA、LPO、TNF-α、IL-6水平及心肌组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。药物作用呈一定的剂量依赖性。结论黄精多糖对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚有一定的保护作用,其机制可能与其抗氧化、抗炎、抑制JAK2/STAT3信号通路有关。     

山茱萸总萜的降糖作用途径研究

目的从胰岛素依赖、α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏3个方面考察山茱萸总萜(TCF)的降血糖作用途径。方法尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ,50 mg·kg~(-1))建立SD大鼠胰岛素缺乏糖尿病模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组0.1 g·kg~(-1)、参芪降糖颗粒组1.0 g·kg~(-1)及TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025 g·kg~(-1))灌胃(ig)给药4周。每周测其体重及血糖,4周后采血测糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化血清蛋白(GSP);选择正常ICR小鼠,分为正常组、二甲双胍组0.2 g·kg~(-1)、拜糖苹组0.1 g·kg~(-1)、参芪降糖颗粒组1.5 g·kg~(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.20、0.10、0.05 g·kg~(-1))。给药10 d后进行腹腔注射葡萄糖(2.5 g·kg~(-1))或灌胃淀粉(3.0 g·kg~(-1))小鼠糖耐量实验;选择正常SD大鼠,分为正常组、罗格列酮组0.02 g·kg~(-1)、格列吡嗪组0.02 g·kg~(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025g·kg~(-1)),给药7 d后进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT),并测定各时间点胰岛素水平。结果(1)TCF高剂量组可明显降低STZ模型大鼠Hb A1c(P<0.05)、GSP(P<0.05)水平;(2)TCF对ICR小鼠的葡萄糖耐量和淀粉糖耐量也有明显改善(P<0.05);(3)TCF高剂量组可明显降低1 h内血糖水平和血清胰岛素水平(P<0.05)。结论 TCF在抑制葡萄糖体内吸收、促进葡萄糖利用等方面具有较明显的作用,可通过非胰岛素依赖途径发挥降糖作用,是否具有α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏作用有待进一步验证。     

苓连消痤丸防治痤疮的药效学实验研究

目的:对苓连消痤丸进行药效学研究。方法:用液体-试管法37℃厌氧培养痤疮丙酸杆菌72 h,37℃培养金黄色葡萄球菌18 h,定量测定苓连消痤丸最低抑菌浓度,并观察其对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性及巴豆油致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响。结果:苓连消痤丸对痤丙酸肝茵及金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为0.125 g·ml-1,0.0625 g·ml-1;苓连消痤丸1.5 g·kg-1,3.0 g·kg-1能非常显著地降低醋酸所致小鼠腹腔毛细血管的通透性亢进(P<0.01);减轻巴豆油致炎剂所致小鼠耳廓的肿胀(P<0.01)。结论:苓连消痤丸有明显的抑菌、抗炎作用。     

乙酰半胱氨酸联合地塞米松对氯气引起的急性肺损伤的保护作用

目的研究乙酰半胱氨酸联合地塞米松对氯气引起的急性肺损伤的保护作用。方法将60只小鼠随机分为5组,每组12只。模型组、地塞米松(3 mg·kg~(-1))组、乙酰半胱氨酸(40 mg·kg~(-1))组及联合治疗(地塞米松3 mg·kg~(-1)+乙酰半胱氨酸40 mg·kg~(-1))组小鼠给予2.536 g·m-3的氯气动态染毒,染毒时间为20 min,对照组给予空气处理。建模成功后给予地塞米松组、乙酰半胱氨酸组及联合治疗组小鼠相应的药物处理,对照组和模型组给予等体积生理盐水,6 h后检测各组小鼠肺组织湿干重比和病理学、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤明显,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均升高(P<0.05)。与模型组相比,地塞米松组、乙酰半胱氨酸组和联合治疗组小鼠肺组织损伤改善,肺组织损伤评分和湿干重比、支气管肺泡灌洗液中蛋白水平和白细胞计数、肺组织MDA含量均降低(P<0.05);联合治疗组与地塞米松组和乙酰半胱氨酸组相比,以上指标降低更明显(P<0.05)。结论对于氯气引起的小鼠急性肺损伤,乙酰半胱氨酸联合地塞米松治疗效果优于单药治疗。     

复方丹参片对APP/PS1转基因小鼠焦虑样行为的调节作用

目的探讨复方丹参片对阿尔采末病(AD)APP/PS1转基因小鼠焦虑样行为的作用及机制。方法4月龄野生型小鼠(正常组)和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂(模型组)或复方丹参片低剂量(180 mg·kg~(-1))、中剂量(360 mg·kg~(-1))、高剂量(720 mg·kg~(-1))和阳性药物舍曲林(15 mg·kg~(-1))60 d后,采用Morris水迷宫实验、新奇抑制摄食实验和高架十字迷宫实验评价复方丹参片对小鼠记忆障碍和焦虑样行为学表现的影响,采用高效液相色谱法(HPLC)和ELISA分别检测小鼠前额皮质、海马和杏仁核γ-氨基丁酸(GABA)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果复方丹参片中、高剂量明显缩短小鼠找到平台的潜伏期,明显增加小鼠原有平台象限的探索时间(P<0.05,P<0.01)。高架十字迷宫试验结果显示,复方丹参片高剂量显著增加APP/PS1转基因小鼠在开臂的时间百分比和进入开臂的次数(P<0.01);新奇抑制摄食实验结果显示,复方丹参片中、高剂量显著缩短APP/PS1转基因小鼠摄食潜伏期(P<0.05,P<0.01)。HPLC和ELISA结果显示,复方丹参片中、高剂量可显著增加APP/PS1转基因小鼠不同脑区如前额皮质、海马和杏仁核GABA和BDNF含量(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参片改善AD转基因小鼠的学习记忆损伤和焦虑样行为,可能与增加脑组织GABA和BDNF水平有关。     

从DHA代谢角度探讨当归芍药散治疗APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制

目的研究当归芍药散水提液(DSS)对APP/PS1阿尔茨海默病(AD)双转基因模型小鼠认知功能的影响,并从脑内二十二碳六烯酸(DHA)代谢及对DHA代谢信号通路神经炎症、氧化应激探讨DSS治疗AD的作用机制。方法选择6月龄APP/PS1双转基因小鼠,随机分为模型组、当归芍药散高、中、低剂量组以及阳性药组,选择同背景同月龄转基因阴性雄性小鼠作为正常对照组。当归芍药散组分别为1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)。阳性药组(多奈哌齐)给药剂量为3 mg·kg~(-1)。每天灌胃1次,连续给药1个月后开始行为学测试。行为学测试结束次日,小鼠称重,10%的水合氯醛腹腔注射麻醉,分离全脑并称重,采用液质联用技术对脑内未酯化的DHA进行含量测定;采用Western蛋白印迹法对DHA从细胞膜释放、代谢的酶i PLA2和15-LOX以及参与炎症介质释放、代谢的酶c PLA2,COX-1,COX-2,5-LOX和12-LOX蛋白表达量进行检测;ELISA测定炎症介质PGE2,TXB2和LTB4;试剂盒检测小鼠脑内抗氧化酶MDA,SOD,GSH和ROS。结果 Morris水迷宫定位航行结果提示:与正常组相比,同背景同月龄的APP/PS1模型组逃避潜伏期明显延长(P<0.05);阳性药组(P<0.05)以及DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组(P<0.01)可明显缩短AD模型小鼠的逃避潜伏期。Morris水迷宫空间探索结果提示:与对照组相比,模型组第一次穿越平台时间明显延长(P<0.01)、穿越平台次数明显减少(P<0.01);阳性药组、DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组可明显缩短AD模型小鼠第一次穿越平台的时间(P<0.01)、增加其穿越平台的次数(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,阳性药组、DSS1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组小鼠脑内未酯化的DHA含量明显增多(P<0.05);除DSS 1.6 g·kg~(-1)外,阳性药、DSS 3.2和6.4 g·kg~(-1)组可明显上调小鼠海马、皮质内15-LOX和i PLA2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),下调参与炎症介质释放、代谢的酶c PLA2,COX-1,COX-2,5-LOX和12-LOX蛋白表达(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,阳性药组、DSS 1.6,3.2和6.4 g·kg~(-1)组海马、皮质内的神经炎症介质PGE2,TXB2和LTB4明显减少(P<0.05,P<0.01),MDA和ROS明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性增加(P<0.05)。结论当归芍药散能改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆障碍,改善血脂水平,能提高AD模型小鼠海马、皮质内未酯化DHA的含量并且上调DHA经酶代谢产生NPD1有关到15-LOX和i PLA2蛋白的表达,减少神经介质PGE2,TXB2和LTB4的生成,并且下调与神经介质生成有关的c PLA2,5-LOX,12-LOX,COX-1和COX-2蛋白的表达,并且还能改善AD模型小鼠脑内的氧化应激状态。     

杨桃根总提取物对糖尿病小鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究

目的探讨杨桃根总提取物(EACR)对糖尿病小鼠肾损伤及其抗氧化应激的作用。方法小鼠尾静脉注射120mg·g~(-1)链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型小鼠,随机分为5组:模型对照组、缬沙坦组(20 mg·kg~(-1))、EACR低、中、高剂量组(300、600、1 200 mg·kg~(-1)),再设正常对照组,每组10只小鼠。分别于药前、药后测各组小鼠空腹血糖(FBG)。末次给药后,收集血清和尿液,检测小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的含量以及24 h尿量及尿蛋白水平;试剂盒检测小鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肾脏组织的病理学变化;ELISA法检测肾组织中氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)的含量;蛋白免疫印迹法检测肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达。结果与模型组比较,缬沙坦组以及EACR中、高剂量组的血清生化指标和24h尿蛋白水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。糖尿病小鼠给药后,EACR能明显降低MDA含量,提高SOD、GSH-Px、CAT活性;下调ROS、Cyto-C、AIF、caspase-3的表达(P<0.05)。HE结果显示EACR还能改善糖尿病小鼠肾小球病理变化。结论杨桃根总提取物可减轻糖尿病小鼠血清中Cr和BUN的水平,降低肾脏组织中MDA、ROS含量,以及提高组织中抗氧化因子SOD、GSH-Px活性及CAT的含量,下调肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达,缓解氧化应激对肾组织所造成的损伤,从而起到改善糖尿病小鼠肾损伤的作用。