乳腺癌分子亚型在新辅助化疗中的作用

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,其发病率占女性恶性肿瘤之首位.新辅助化疗已经成为治疗局部晚期乳腺癌的重要手段,不同化疗方案临床疗效有差异.为了让乳腺癌患者在新辅助化疗中获得最大获益,基于形态学的传统病理学分类以不能完全胜任患者的个体化治疗的要求.近年通过分子生物学标记的分子亚型分类在新辅助化疗中有着不同的生物学特征,本文就近年来有关乳腺癌分子亚型在新辅助化疗中的作用方面的研究作一综述.     

MR在分子亚型乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的准确性探讨

目的 对MR在对不同分子亚型乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效评价中的准确性高低进行探讨,以期提高对MR评价准确性的认识,更好地指导、辅助临床制定诊疗计划.方法 通过穿刺活检确认乳腺癌的分子亚型,分别在NAC之前和NAC周期结束后进行MRI检查.记录化疗前后扩散加权成像显像扩散系数值(DWI-ADC values),时间强...     

局部晚期乳腺癌分子亚型与新辅助化疗疗效关系的研究

目的 探讨四种不同乳腺癌分子亚型对多西他赛联合蒽环类对局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗疗效的预测价值.方法 对该新辅助化疗方案治疗68例局部晚期乳腺癌患者的资料进行回顾性研究.通过免疫组化法（IHC）将空芯针穿刺活检确诊的乳腺癌分为四种分子亚型.评价3～5个疗程后的疗效,分析其与乳腺癌分子亚型之间的相关性.结果 对各指标单因素分析发现,雌激素受体（ER）阴性、原发肿瘤大小≤5cm可预测该新辅助化疗方案的临床完全缓解（cCR）（P＜0.05）.HER-2过表达及分子亚型可预测其病理完全缓解（pCR）（P＜0.05）.其中,HER-2＋/ER-型对该方案的pCR率明显高于其他三种分子亚型,Luminal A型所达的pCR率最低.但多因素分析未能进一步肯定乳腺癌分子亚型对该新辅助化疗方案的预测价值（P＞0.05）.仅HER-2独立地与其pCR密切相关（P＜0.05）.结论 乳腺癌分子亚型尚不能作多西他赛加蒽环类联合方案新辅助化疗pCR的独立预测指标.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

【目的】 探讨乳腺癌分子分型在表阿霉素联合多西紫杉醇方案(ET方案)化疗敏感性及预后方面的预测作用。【方法】 对接受ET新辅助化疗方案治疗的244例乳腺癌患者进行回顾性分析。依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平将乳腺癌分为Luminal、HER-2+和Basal-like 3个分子亚型,分析3个分子亚型患者的病理疗效及远期生存的差别。【结果】 244例患者中,167(68.4%)例为Luminal亚型,43(17.6%)例为HER2+亚型,34(13.9%)例为Basal-like亚型&#65377;Basal-like亚型与HER2+亚型的病理完全缓解率(pCR)分别为29.4%、25.6%,明显高于Luminal亚型的12.0% (P = 0.011)。Basal-like亚型与HER2+亚型患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年无病生存率(DFS)明显低于Luminal亚型(P < 0.05)。Basal-like亚型与HER2+亚型患者,特别是新辅助化疗后仍有癌残留的患者,其5年总生存率(OS)亦明显低于Luminal亚型(P<0.05)。获得pCR的乳腺癌患者5年的DFS和OS均明显高于化疗后仍有癌残留的患者(P值分别为P < 0.001,P=0.003)。【结论】乳腺癌分子分型能作为乳腺癌的病理完全缓解独立预测因子。相比于Luminal亚型,Basal-like亚型和HER2+亚型的pCR率更高,但远期生存率却较差。     

乳腺癌分子亚型与新辅助化疗后MRI评估价值相关性研究

目的 分析可能影响磁共振成像(MRI)检测乳腺癌新辅助化疗(NAC)后病理完全缓解(p CR)的因素。方法 这项回顾性研究包括235例确诊为浸润性乳腺癌患者,在NAC治疗前后进行乳腺MRI检查。将MRI诊断结果与手术病理结果为金标准进行比较。结果 NAC术后MRI影像完全缓解80例(34%),手术标本病理组织学完全缓解89例(38%)。在统计学上,磁共振诊断结果与病理缓解之间的不符合率较高的唯一因素是治疗前磁共振成像中存在非肿块强化(NME)(P=0.003)。结论 MRI对NAC后p CR的预测具有较高的准确性。然而,治疗前MRI显示为非肿块强化对评估NAC后治疗反应的MRI诊断性能有负面影响。     

新辅助化疗对乳腺癌的疗效及影响因素分析

目的探讨及分析新辅助化疗对乳腺癌的疗效及影响因素。方法选择2008年12月～2011年l2月在辽宁省肿瘤医院就诊的80例局部晚期乳腺癌患者作为研究对象,比较不同肿瘤大小、不同肿瘤分级及肿瘤分期、不同化疗方案以及不同淋巴结个数的有效率（RR）。结果 80例乳腺癌患者根据国际抗癌联盟（UICC）实体瘤疗效标准评价,结果显示,完全缓解（CR）24例,部分缓解（PR）40例,病情稳定（SD）16例,疾病进展（PD）0例,RR为80.0%（64/80）。不同肿瘤大小、不同肿瘤分期、以及不同淋巴结个数的RR比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论新辅助化疗对乳腺癌具有较好的疗效,但其疗效受肿瘤大小、不同肿瘤分期、以及不同淋巴结个数相关因素的影响。     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗与预后的相关性研究

目的 探讨局部晚期乳腺癌新辅助化疗与预后的相关性.方法 回顾性分析110例局部晚期乳腺癌病例,行新辅助化疗CMF方案2周期,术后对患者进行随访.结果 未接受新辅助化疗者52例(47.3%),中位生存期为120个月,5年生存率为63%,10年生存率为54%;接受新辅助化疗者115例(52.7%),化疗方案均为CMF,化疗周期为2次;中位生存期为133个月,5年生存率为65%,10年生存率为44%.在有无新辅助化疗因素上,二者间差异无统计学意义.结论 新辅助化疗后,认为病理有效的患者的无瘤生存率高于临床有效的患者、生存时间长于临床有效的患者,病理有效才能影响患者的预后.     

新辅助化疗治疗乳腺癌的效果及其影响因素分析

目的探讨新辅助化疗治疗乳腺癌的临床病理学特点、治疗效果及疗效影响因素。方法 78例乳腺癌患者采用ET方案进行术前新辅助化疗及疗效评估,并分析相关因素。结果术前临床疗效评价CR 21例,PR42例,SD15例,PD 0例,有效率为80.77%(63/78)。pCR15例(19.23%)。组织学分级与临床有效无关(P>0.05),但与pCR有关(P<0.05),肿瘤分级、淋巴结状态及分子亚型与临床有效及pCR有关(P<0.05)。肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗临床疗效的独立影响因子(P<0.05);组织学分级、淋巴结状态及分子亚型是乳腺癌新辅助化疗病理组织学疗效的独立影响因子(P<0.05)。结论乳腺癌新辅助化疗临床疗效较高,组织学分级、肿瘤分期、淋巴结状态及分子亚型是影响乳腺癌新辅助化疗疗效的独立因子。     

磁共振联合乳腺癌分子分型预测新辅助化疗乳腺癌患者的预后

目的 探究在新辅助化疗患者中,影像特征辅助分子分型预测乳腺癌预后的作用。方法 回顾性分析2012年3月—2015年3月该院收治的119例新辅助化疗乳腺癌患者DCE-MRI影像学检查,筛选具有代表性的影像特征,联合乳腺癌分子分型建立预测乳腺癌生存的拟合模型,通过与乳腺癌分子分型对肿瘤预后预测能力的比较,评估DCE-MRI在预测新辅助化疗患者生存上的价值。结果 多因素回归分析发现年龄、肿瘤分子分型、病理分期为影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。与乳腺癌预后相关的影像特征,包括肿瘤像素强度的均值、背景强化的均值、肿瘤的毛刺征和双侧不对称性。乳腺癌分子分型的预测模型AUC=0.634(95%CI:0.580～0.688),合并影像特征后,预测模型AUC=0.711(95%CI:0.672～0.749),远大于分子分型的预测模型,ROC曲线比较计算z检验值为3.042,P=0.003。乳腺癌分子分型的预测模型χ²=479.436,AIC=-621.269,P<0.001,联合模型的χ²=578.134,AIC=-1173.040,P=0.004。结...     

新辅助化疗对乳腺癌肿瘤蛋白的影响

目的：探讨乳腺癌肿瘤蛋白在新辅助化疗（neoadjuvant chemotheapy,NAC）前后的变化。方法：对我院2012年至2013年间接受NAC（方案为：多西他赛+表柔比星/吡柔比星+环磷酰胺）的112例乳腺癌患者的肿瘤蛋白表达情况进行分析,比较NAC前后肿瘤蛋白的具体变化情况。结果：肿瘤蛋白从阳性转为阴性变化率最高的是Ki-67（37.5%）,雌激素受体（estrogen receptor,ER）和P53变化率最低,均为16.1%。而从阴性转为阳性变化率最高为P53（13.3%）,最低是Ki-67（2.7%）。ER（P=0.043）、Ki-67（P<0.001）和人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor-2,HER2,P=0.035）和乳腺癌亚型（P<0.001）的变化具有统计学意义。Ki-67平均表达率的变化有统计学意义（P<0.001）。年龄>50岁与Ki-67的阳转阴的变化相关,肥胖和淋巴结转移的患者容易出现HER2阳转阴的变化。结论：NAC能引起肿瘤蛋白的改变,年龄、体质指数（body mass index,BMI）、淋巴结转移和T分期等因素与肿瘤蛋白的变化具有一定的相关性。     

可手术乳腺癌新辅助化疗后保乳手术的可行性研究

目的探讨可手术乳腺癌新辅助化疗(NCT)后的疗效及原发肿瘤缩小后保乳手术的可行性.方法自2001年7月至2003年4月用表阿霉素60mg/m^2,d1静注,紫杉醇150mg/m^2,d2持续3 h静滴,作为NCT方案治疗ⅡB和ⅢA期乳腺癌30例,21d为1个周期,术前共用3～4周期.化疗后肿瘤缩小至3cm以下者行保乳手术或改良根治术,无效者行改良根治术.结果乳腺癌原发肿瘤总有效率(ORR)为93%(28/30),15(50%)例临床完全缓解(cCR),7(23%)例病理完全缓解(pCR),13(43%)例临床部分缓解(cPR),2(7%)例无变化(no change,NC),无进展病例.26(87%)例临床TNM分期达到了降期目的, NCT前原发肿瘤中位最大径4cm(范围3～10cm),化疗后中位最大径缩小至0.8cm(范围0～6cm).30例均接受手术治疗,18(60%)例符合保乳适应症.11(37%)例行保乳手术.结论表阿霉素联合紫杉醇的NCT治疗可手术乳腺癌获得较高疗效,能明显地缩小甚至消灭乳腺癌的原发肿瘤,可以扩大保乳手术的适应证,使相当部分病人获得保乳的机会.     

不同近似分子亚型的乳腺癌保乳术手术切缘的选择

分析乳腺癌保乳术中不同距离切缘状态与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)及HER-2表达的相关性,探讨不同近似分子亚型乳腺癌保乳术合适的阴性切缘距离。方法 入组80例接受保乳术的乳腺癌患者,术中切除肿瘤及肿瘤周围2 cm正常组织,冰冻切片报告切缘阳性者,改行改良根治术。对肿瘤6个方位进行标记,在每个方位上距肿瘤5、10、15、20 mm处取组织进行病理学检测。根据肿瘤组织免疫组化ER、PR、HER-2表达情况将乳腺癌划分为4个近似分子亚型,对不同类型患者阴性切缘距离进行统计学分析,筛选不同分析亚型下合适的手术切缘。结果 80例患者距癌旁5、10、15、20 mm处切缘阴性率为51.25%、81.25%、97.50%、98.75%,15 mm、20 mm处切缘阴性率明显高于5 mm、10 mm处,差异具有统计学意义(P<0.05)。Luminal A型乳腺癌患者10 mm处切缘阴性率达97.4%,与5 mm处阴性率差异具有统计学意义(P<0.05),与15 mm处差异无统计学意义。三阴型患者15 mm处切缘阴性率达100%,与10 mm处差异具有统计学意义(P<0.05)。Luminal B型及HER-2阳性型各距离切缘阴性率间差异无统计学意义。结论 不同近似分子亚型乳腺癌保乳术的阴性手术切缘距离存在差异:Luminal A型患者合适的手术切缘可能为10 mm;三阴型乳腺癌患者可能为15 mm;而Luminal B型和HER-2阳性型患者可能为20 mm,必要时甚至需要进一步扩大。     

新辅助化疗对Luminal B型乳腺癌各亚组的疗效观察及预后分析

目的：观察新辅助化疗（NAC）对Luminal B型乳腺癌各亚组疗效及预后的差异,探讨不同亚组的临床治疗特点。方法：选择完成预计NAC疗程及手术治疗的Luminal B型乳腺癌患者246例,所有治疗前活检标本中雌激素受体（ER）均为阳性,根据孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her-2）及细胞增殖核抗原Ki-67的表达又将其分为3个亚组,即A亚组（PR低表达组）,Her-2阴性,且PR阴性或<20%,Ki-67任何水平;B亚组（PR高表达组）,Her-2阴性,PR≥20%且Ki-67≥14%;C亚组（Her-2阳性组）,Her-2阳性,Ki-67和PR任何水平;收集所有患者的临床病理资料并随访复发转移事件。结果：Luminal B型乳腺癌患者3个亚组间年龄、原发肿瘤大小和肿瘤TNM分期比较差异均无统计学意义（P>0.05）;3个亚组患者淋巴结转移率比较差异有统计学意义（P=0.018）,其中A亚组患者淋巴结转移率最高。3个亚组患者临床疗效和病理疗效比较差异均无统计学意义（P=0.123,P=0.06）。8.5%（21/246）患者达到病理完全缓解（pCR）,3个亚组患者pCR率比较差异有统计学意义（P=0.009）,C亚组pCR率最高,B亚组pCR率最低。3个亚组患者生存曲线经Log-Rank检验差异无统计学意义（P=0.216）,但B亚组3年和5年无病生存率（DFS）均稍高于其他2组。C亚组患者的DFS比同时期单纯Her-2过表达型乳腺癌长（P=0.047）。结论：NAC中Her-2阳性型Luminal B型乳腺癌更易达到pCR,预后比单纯Her-2过表达型乳腺癌好;Luminal B型乳腺癌中PR高表达者同PR低表达及Her-2阳性者比较有预后相对较好的趋势。     

乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的影响因素

目的探讨乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的影响因素。方法选取2016年1月30日至2017年12月30日郑州大学第一附属医院收治的接受新辅助化疗的120例乳腺癌患者,调查年龄、月经状态、肿瘤大小(T)、淋巴结状态(N)、靶向治疗、分子分型、纤维蛋白原水平,采用Logistic回归分析乳腺癌新辅助化疗pCR的影响因素。结果 120例患者中,24例(20.0%)达到pCR。单因素分析显示,纤维蛋白原水平、肿瘤大小、淋巴结状态、靶向治疗、分子分型与乳腺癌新辅助化疗pCR有关(P<0.05)。多因素分析显示,纤维蛋白原水平、肿瘤大小、分子分型、靶向治疗是pCR的独立影响因素(P<0.05)。结论低纤维蛋白原水平、T_(1～2)、分子分型(ERBB2+和Basal-like型)、靶向治疗的乳腺癌新辅助化疗患者更易获得pCR。     

乳腺癌新辅助化疗的研究进展

 近年,乳腺癌新辅助化疗的研究不再局限于局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或肿块较大不可保乳的乳腺癌患者,研究的范围进一步扩大到可手术的早期乳腺癌,这得益于进一步认识到新辅助化疗的优势。新辅助化疗不仅提高了保乳率,更便于了解患者对化疗方案的敏感性,甚至预测患者的预后,从而指导临床化疗方案的调整。本文将对新辅助化疗药物的选择、疗程及用法等方面进行总结,同时对病理完全缓解的定义、预后意义与分子分型的关系等内容进行探讨。     

乳腺癌新辅助化疗的若干进展

自Halsted提出乳腺癌根治术后的一个多世纪以来,乳腺癌的治疗已从单纯手术切除发展为全身性综合治疗,而新辅助化疗在乳腺癌的综合性治疗中占有很重要的地位。现就乳腺癌新辅助化疗的影像学监测、化疗前后肿瘤细胞分子生物学的改变、化疗后前哨淋巴结活检、雌激素和孕激素受体对新辅助化疗的意义等方面进行综述。     

新辅助治疗在可手术乳腺癌中的应用

目的观察新辅助化疗对可手术乳腺癌患者的临床应用价值。方法选取我院经空芯针活检组织学诊断证实110例可手术的乳腺癌患者,随机给予TThp方案（多西他赛、吡柔比星）或TE方案（多西他赛、表柔比星）新辅助化疗2～4个周期,化疗两周后手术,评价其近期疗效、毒性反应及对术式选择的影响。结果全组患者原发灶的总有效率为87.2%,可保乳率由12.7%提高到41.8%（P〈0.05）,手术切除率达到97.2%。常见不良反应：白细胞减少、恶心呕吐、脱发等。结论新辅助化疗明显提高了可手术乳腺癌患者的保乳机率,降低了临床分期,缩小了手术范围,提高了患者的术后生存质量。