线粒体靶向肽可加速ATP的再生并减轻缺血性肾损伤

缺血组织再灌注期间活性氧(ROS)的大量产生可以引发线粒体膜通透性转换(MPT)孔的开放,导致线粒体去极化,减少ATP的合成,并增加ROS产生。再灌注时ATP的快速恢复是肾小管上皮细胞存活的关键,而且抑制氧化损伤可以减少炎症的发生。SS-31是一种线粒体靶向肽,其可以清     

参百益通过诱导自噬和抑制NLRP3炎症小体保护顺铂诱导的HK-2细胞损伤

目的：考察参百益的有效成分人参皂苷Rg3对顺铂诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）损伤的保护作用和作用机制。方法：利用MTT法检测参百益和顺铂对HK-2细胞存活率的影响,通过Western blot法和荧光免疫检测法对HK-2细胞内炎症和自噬相关蛋白的表达进行检测。结果：参百益抑制了顺铂诱导的HK-2细胞凋亡,使HK-2细胞的存活率显著升高。参百益与顺铂联合作用,使NLRP3、p-p65和p62的表达显著降低,LC3II/I和Becline-1的表达明显升高。结论：参百益与顺铂联用,可以通过抑制炎症小体激活和诱导细胞自噬,减弱顺铂的肾毒性,为参百益的临床应用提供了理论依据。     

化学药物诱导的大鼠急性肾损伤模型中肾损伤分子-1表达的研究

目的：观察肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-l)在由顺铂、庆大霉素、环孢素诱导大鼠急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)模型肾组织内的变化,探讨其与AKI之间的相关性。 方法：建立庆大霉素、顺铂、环孢素诱导大鼠AKI模型,运用实时荧光定量PCR法检测肾Kim-1基因表达水平,Western blot法检测肾脏Kim-1蛋白表达水平,分析肾Kim-1表达水平与急性肾损伤的相关性。结果：病理学检查发现顺铂、庆大和环孢素对大鼠肾脏造成不同程度的肾小管损伤,所建AKI模型成功。各模型组与对应对照组比较,肾Kim-l mRNA水平均高于阴性对照组,差异具有统计学意义（P 均＜0.05）;肾Kim-l蛋白在各阴性对照组内呈阴性结果,而在顺铂、庆大和环孢素AKI模型组内均呈阳性表达。结论：化学药物诱导AKI发生时,肾Kim-1基因转录和蛋白表达水平与肾损伤直接相关,为以尿Kim-1作为预测早期肾损伤的生物标志物提供可靠依据。     

三七总皂苷通过线粒体途径抑制顺铂诱导的大鼠肾细胞凋亡

目的探讨三七总皂苷(PNS)通过线粒体途径对顺铂肾损伤大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法将36只♂SD大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、顺铂+PNS组;在给药8 d后,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)水平。采用HE染色观察病理变化,利用透射电子显微镜观察大鼠肾脏线粒体形态,采用原位末端缺口标记法(TUNEL染色)检测肾细胞凋亡情况,通过免疫组化SP法检测凋亡相关蛋白Bax、caspase-9的表达,并采用Western blot检测Bcl-2蛋白的表达情况。结果与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠血清Cr、BUN和尿NAG水平明显升高(P<0.01),肾小管上皮细胞线粒体损伤严重,肾组织的细胞凋亡率明显增加(P<0.01),肾组织Bax、caspase-9及Bcl-2表达均明显增强(P<0.01);与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组血清Cr、BUN和尿NAG水平明显降低(P<0.01),肾小管上皮细胞线粒体损害明显改善,肾组织细胞凋亡率和Bax、caspase-9表达水平均明显降低(P<0.01),Bcl-2的表达则明显增强(P<0.01)。结论 PNS可能通过增加抑凋亡蛋白Bcl-2表达,减少促凋亡蛋白Bax和凋亡相关蛋白caspase-9的表达来调节细胞凋亡,从而发挥保护顺铂肾损害的作用。     

活性氧在肿瘤顺铂耐药中的作用研究进展

顺铂是目前应用最广泛的抗癌药物之一。作为DNA络合物,顺铂不仅能够通过结合并损伤细胞核DNA,诱导DNA损伤应答,而且能够通过结合线粒体DNA,诱导线粒体功能紊乱,活性氧（ROS）过度产生,最终导致细胞凋亡坏死。ROS是一类化学性质活泼的氧分子衍生物的统称,主要由细胞内线粒体以及NADPH过氧化物酶产生。过量的ROS能够导致核酸、脂质以及蛋白质发生氧化损伤,是顺铂抗肿瘤效应的重要介质。然而,在肿瘤顺铂耐药的进程中,ROS亦发挥了重要作用。因此,本文综述了顺铂耐药肿瘤中ROS的代谢特点和ROS调控顺铂耐药的多种机制,包括上调顺铂转运体表达、增强细胞DNA损伤修复能力、提高核转录因子红系2相关因子2、低氧诱导因子-1α的蛋白水平和转录活性以及调控线粒体动态活动等方面。最后,本文还总结了ROS诱导剂和抗氧化系统抑制剂这两类ROS调节药物的相关研究,希望为提高顺铂疗效,克服肿瘤顺铂耐药提供治疗新思路。     

Drp1介导线粒体能量代谢拮抗大鼠缺血再灌注肾损伤

目的　探讨线粒体动力相关蛋白1（Drp1）介导线粒体能量代谢参与缺血再灌注肾损伤的分子机制。方法　实验时间2020年10月14日。8～10周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和Drp1抑制剂组,每组5只,每只体质量为0.25～0.30 kg。通过手术建立大鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤模型,Drp1抑制剂组大鼠腹腔注射线粒体分裂抑制剂（mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1）20 mg/kg体质量,其余各组大鼠注射等体积生理盐水,造模24 h留取血清及肾脏组织。比较组间大鼠血肌酐水平、肾组织病理学改变、肾组织细胞凋亡情况、线粒体超微结构、线粒体ATP酶活力,并建立体外HK-2细胞缺氧复氧模型,经处理后JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化。采用方差分析。结果　与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐明显升高［（41.12±1.895）µmol/L比（48.68±2.065）µmol/L］,肾小管损伤评分升高［（1.29±0.426）分比（6.50±0.577）分］,每高倍镜视野下大鼠肾组织细胞凋亡数量增加［（2.40±0.547）个比（10.20±1.095）个］,电镜下线粒体损伤更明显,线粒体ATP酶活力降低［（6.38±0.321）U/mg prot比（4.18±0.198）U/mg prot］,HK-2细胞缺氧复氧模型中,模型组较假手术组线粒体膜电位降低的细胞比例增多［（9.81±0.251）%比（4.24±0.598）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。与模型组相比,Drp1抑制剂组大鼠血肌酐下降［（48.68±2.065）µmol/L比（43.28±0.895）µmol/L］,肾小管损伤评分降低［（6.50±0.577）分比（4.50±0.578）分］,每高倍镜视野下大鼠肾组织细胞凋亡数量减少［（10.20±1.095）个比（6.60±1.140）个］,线粒体结构损伤减轻,细胞线粒体ATP酶活力增加［（4.18±0.198）U/mg prot比（5.16±0.628）U/mg prot］,HK-2细胞缺氧复氧模型中,Drp1抑制剂组较模型组线粒体膜电位降低的细胞比例减少［（5.90±0.360）%比（9.81±0.251）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论　选择性抑制Drp1可通过抑制线粒体分裂,有效改善能量代谢障碍,减少细胞凋亡,减轻肾缺血再灌注损伤。     

保护性自噬对顺铂诱导人乳腺癌 MCF-7细胞凋亡的抑制作用探讨

目的：探讨顺铂对乳腺癌 MCF-7细胞自噬的影响及自噬在顺铂诱导凋亡中的作用。方法顺铂处理乳腺癌 MCF-7细胞,MTT 检测细胞增殖的能力,Hoechst 33342染分析细胞的凋亡,吖啶橙染色分析细胞的自噬,Western blot 分析自噬蛋白 LC3Ⅰ／Ⅱ和 p62的表达和凋亡蛋白多聚 ADP-核糖聚合酶 PARP 表达。结果顺铂呈时间和剂量依赖性抑制乳腺癌 MCF-7细胞的增殖,并且凋亡细胞数量随顺铂浓度的递增而增加;同时顺铂能诱导微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白的增加,p62蛋白的减少以及酸性自噬溶酶体的增加,顺铂联合氯喹明显增加了 LC3Ⅱ和 p62的蛋白的表达;与单药顺铂相比,自噬抑制剂氯喹明显降低细胞存活率（89．17％±2．56％）vs （74．63％±1．51％）,（P ＜0．05）,而且 PARP 蛋白发生了明显的裂解（P ＜0．05）。结论顺铂诱导乳腺癌 MCF-7细胞保护性自噬,抑制自噬可以增加顺铂诱导乳腺癌 MCF-7细胞凋亡,自噬抑制剂联合顺铂为乳腺癌提供了新的治疗策略。     

本期导读

急性肾损伤严重危害人类健康, 由其引起的高病死率和严重并发症越来越受到关注。本期"泌尿生殖专栏"刊发的由南方医科大学附属花都医院(广州市花都区人民医院)肾病学科陈思奇等作者撰写的《Drp1介导线粒体能量代谢拮抗大鼠缺血再灌注肾损伤》一文, 探讨了线粒体动力相关蛋白1(Drp1)介导线粒体能量代谢参与缺血再灌注肾损伤的分子机制。该研究将8～10周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和Drp1抑制剂组, 每组5只, 每只体质量为0.25～0.30 kg。通过手术建立大鼠肾脏缺血再灌注急性肾损伤模型, Drp1抑制剂组大鼠腹腔注射线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)20 mg/kg体质量, 其余各组大鼠注射等体积生理盐水, 造模24 h留取血清及肾脏组织。研究发现, 选择性抑制Drp1可通过抑制线粒体分裂, 有效改善能量代谢障碍, 减少细胞凋亡, 减轻肾缺血再灌注损伤。由深圳市儿童医院肾脏科叶国嫦等作者撰写的《单中心5年先天性肾脏和尿路畸形住院构成分析》一文, 收集2015年1月至2019年12月住院诊断为先天性肾脏和尿道畸形临床资料, 对其病种构成比及首次入院病因等信息...     

吡哆醇缓解顺铂诱导急性肾毒性的作用及机制

目的 探究吡哆醇是否能够缓解顺铂诱导的急性肾损伤并分析其具体作用机制。方法 建立顺铂诱导的HK-2细胞损伤的体外模型后,给予不同浓度的吡哆醇,利用SRB检测细胞存活率,Western blotting检测细胞凋亡和抗氧化蛋白表达,试剂盒检测活性氧分子(reactive oxygen species,ROS)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量。进一步建立顺铂诱导的体内肾损伤小鼠模型,给予40 mg·kg–1吡哆醇治疗后检测血清尿素氮水平,分析肾组织的苏木素-伊红染色结果,通过Western blotting检测NRF2的表达。结果 吡哆醇在HK-2细胞和小鼠体内均具有保护顺铂诱导的急性肾损伤的作用,在HK-2细胞中吡哆醇下调了ROS水平、上调了SOD酶活力、促进了NRF2及其下游抗氧化相关基因HO-1的表达;在肾损伤小鼠体内,吡哆醇显著降低血清尿素氮水平、修复肾脏组织损伤、上调NRF2表达。结论 吡哆醇通过抗氧化应激作用保护了顺铂诱导的急性肾损伤。     

金纳多对肾缺血/再灌注诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的研究银杏叶提取物金纳多(Ginaton)注射液对大鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法采用双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45min后再灌注20min、3、24h的方法制备动物模型。在预定时间点采用免疫印迹分析JNK及其底物c-Jun的激活和表达。TUNEL(原位末端标记法)及流式细胞术检测肾小管上皮细胞凋亡情况。结果肾脏缺血45min再灌注24h后肾小管上皮细胞凋亡明显增多,肾脏病理改变明显。肾脏缺血/再灌注20min时,JNK的磷酸化水平明显增加,缺血/再灌注3h,c-Jun的磷酸化水平明显增加。金纳多明显抑制了肾I/R诱导的JNK(vsI/R20min,P<0·05)和c-Jun(vsI/R3h,P<0·05)的磷酸化水平的增加。同时,金纳多明显减轻肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡(vsI/R24h,P<0·05),改善肾脏组织病理学改变。结论金纳多抑制肾I/R诱导的肾小管上皮细胞凋亡,保护缺血性肾损伤的作用,至少部分是通过抑制JNK通路的激活实现的。     

慢性肾脏病并发急性肾损伤的危险因素及影响肾脏修复的机制研究进展

急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)是相互联系的。CKD容易并发AKI,且CKD并发AKI后,肾功能预后不佳。这可能与肾脏组织中细胞信号的显著变化有关,包括转化生长因子β、Notch、Hedgehog、缺氧诱导因子和Hippo信号通路的激活。另外,线粒体的功能障碍、氧化应激、异常自噬、炎症反应以及细胞周期阻滞等亦会增加AKI发生的敏感性并抑制其损伤和修复。本文就CKD并发AKI的危险因素及影响肾脏修复的潜在机制进行综述。     

顺铂肾毒性机制及防护方法的研究进展

肾毒性是顺铂（Cisplatin,DDP）较常见且影响较大的不良作用之一,其发生率和损伤程度与顺铂的剂量成正比。顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆慢性肾功能衰竭。顺铂肾毒性的病理机制有两种：一是顺铂可引起血管收缩,使肾血流量和肾小球率过滤下降;二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死。但顺铂引起肾小管细胞损害的机制仍未完全清楚,本文对近几年的有关研究进行了综述。     

线粒体融合与分裂:治疗缺血性心脏疾病的潜在靶点

线粒体是一种高度动态变化的细胞器,在细胞中不断融合与分裂,形成紧密连接的线粒体网络。这种融合与分裂的变化主要通过线粒体融合、分裂蛋白控制,并且越来越多的调控机制在逐渐被阐明。在线粒体融合、分裂蛋白的精确控制下,线粒体可在不断变化的生理环境中做出迅速准确的反应,这不仅对于线粒体的遗传以及维持其功能至关重要,还影响着细胞的生存状态。该变化过程与诸多生物学过程有着密切关系,如能量代谢、胚胎发育、自噬和凋亡等。近些年的研究发现,线粒体融合与分裂参与了缺血/再灌注损伤、心肌肥厚、心衰等过程。本文对线粒体融合与分裂的生物学过程进行阐述的同时,主要综述该过程与缺血性心脏疾病的研究进展及其潜在的治疗靶点。     

奥美拉唑调控肾脏转运体OCT2和P-gp保护顺铂诱导的急性肾损伤

目的：基于肾脏有机阳离子转运体OCT2、多药耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）研究奥美拉唑（OME）在大鼠及肾小管上皮细胞中拮抗顺铂诱导急性肾损伤的作用机制。方法：选择雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、药物组（1.8 mg·kg^-1和3.6 mg·kg^-1）以及OME对照组。OME对照组和药物组连续5 d腹腔注射OME,药物组在第5 d腹腔注射顺铂（15 mg·kg^-1）,模型组连续注射5 d生理盐水,第5天腹腔注射顺铂;空白组以上述相同时间注射生理盐水。各组在第7天取血和肾脏,通过HE染色和生化指标BUN、Cr检测观察肾组织损伤程度;MTT法检测肾小管上皮HK-2细胞存活率,Western blot检测OCT2和P-gp蛋白表达。结果：（1）OME能够减轻顺铂对HK-2细胞的损伤程度,提高细胞生存率;（2）与模型组比较,OME降低大鼠死亡率和肾脏肥大指数,改善肾小管空泡变性和炎性浸润,明显降低血清生化指标BUN和Cr水平;（3）Western blot实验结果表明在HK-2细胞和SD大鼠中,OME能够抑制肾脏OCT2的表达,上调外排转运体P-gp的表达。结论：OME能够在大鼠和细胞中有效保护顺铂诱导的急性肾损伤,其保护机制与OME抑制OCT2的表达,上调P-gp的表达有关。     

CircRNA4736通过“海绵状”吸附miR-206调控Seipin介导的线粒体自噬在缺血性脑卒中再灌注损伤的分子机制

目的缺血性脑卒中神经元损伤主要有2种形式:迟发性神经元坏死和凋亡。线粒体损伤和功能紊乱是脑缺血再灌注中导致神经元死亡的重要因素。因此,清除损伤的线粒体并避免对神经元造成更严重危害是缺血性脑卒中溶栓治疗后的再灌注损伤神经细胞保护的重要策略之一。内质网蛋白Seipin介导的线粒体自噬能够清除受损线粒体,但机制不清。本研究旨在探索circRNA4736是否竞争性吸附miR-206,解除miR-206对Seipin的抑制作用,从而上调Seipin蛋白的表达,促进Seipin介导的线粒体自噬,最终抑制神经元凋亡。方法通过RNA-seq检测PC12细胞正常组与OGD/R处理组中差异表达circRNA和miRNA的筛选及验证;构建circRNA4736和Seipin敲除、脑缺血再灌注的动物和细胞模型;检测目标circRNA4736、miR-206与靶基因Seipin内源性表达水平及其相关性;分析miR-206沉默对氧糖剥夺PC12细胞的影响;在PC12细胞中分析过表达circRNA4736通过充当"分子海绵"吸附miR-206,从而抑制miR-206对Seipin的阻碍作用;分析外源性circRNA4736对缺血再灌注损伤的神经细胞的保护作用。结果在Seipin-KO小鼠的MCAO模型发现,线粒体自噬水平较野生型小鼠MCAO模型显著降低;在Seipin敲低的PC12细胞经OGD/R处理后,线粒体自噬水平较野生型PC12细胞显著下降;PC12细胞Seipin缺失导致Akt-m TOR信号活性增加;通过全转录组测序分析获得了差异表达倍数最高的circRNA4736;同时我们发现,miR-206表达水平与circRNA4736呈负相关;双荧光素酶报告基因检测发现miR-206与circRNA4736和Seipin之间均具有相互结合位点,并且过表达circRNA4736或下调miR-206能够恢复Seipin表达及其介导的线粒体自噬;在PC12细胞的OGD/R模型中抑制miR-206水平,Seipin蛋白的表达得到回复,细胞纯化线粒体蛋白中P62和BNIP3的表达及Beclin-1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ均显著上调,即线粒体自噬增强;过表达circRNA4736能够有效促进OGD/R模型的PC12细胞Seipin的表达上调及显著抑制PC12细胞凋亡。结论 Seipin及其介导的线粒体自噬可能作为缺血性脑卒中溶栓治疗后导致的缺血再灌注损伤的潜在研究靶点,外源性circRNA4736通过"海绵状"竞争性结合miR-206,解除miR206对Seipin的3'UTR区的抑制作用,从而重新激活Seipin蛋白生物学功能,进而促进Seipin介导的线粒体自噬,最终抑制神经元的凋亡。     

线粒体通透性转换在丁烯酸内酯细胞毒性中的作用

目的研究线粒体通透性转换在丁烯酸内酯(BUT)细胞毒性中的作用。方法HepG2细胞染毒BUT后,采用若丹明123荧光法测定线粒体膜电位(ΔΨm)的变化;线粒体膜通透性转换孔(MPTP)抑制剂环孢素A(CsA)预处理细胞后,采用MTT法测定线粒体膜通透性转换在BUT细胞毒性中的作用。结果BUT能够浓度依赖性地降低ΔΨm,而巯基化合物谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸和二硫苏糖醇则能明显抑制该效应。CsA预处理能够明显减轻BUT的细胞毒性。结论BUT通过诱导HepG2细胞内氧化应激,导致MPTP的开放而最终引起细胞死亡。     

L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡的影响.方法采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型,测定血清肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)含量,观察肾组织形态学改变和肾皮质细胞凋亡率.结果缺血再灌注后6和24 h,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,Scr、MDA和UNAG含量均明显高于假手术组(P＜0.01),肾皮质细胞凋亡率明显增加.尾静脉注射L-arg可明显改善RIRI大鼠肾功能,减轻肾损伤,并明显降低肾皮质细胞凋亡率(P＜0.05).结论 L-arg可通过增加体内NO水平,抑制肾小管上皮细胞凋亡对大鼠RIRI起到一定的保护作用.     

顺铂诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡作用及其对线粒体膜电位变化的研究

目的研究线粒体膜电位在顺铂诱导胃癌细胞凋亡中的作用机制。方法采用MTT比色法测定顺铂对胃癌SGC7901细胞的生长抑制曲线;将胃癌SGC7901细胞分成对照组及10μg/ml顺铂组处理,用流式细胞仪（FCS）分别检测线粒体膜电位（Δψm）和分析细胞周期变化情况。结果顺铂可明显抑制胃癌细胞增殖。在24h后可见细胞大部分受阻于G1期,且出现了典型的凋亡峰;在10h后线粒体膜电位明显降低。结论顺铂诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的途径可能是通过使线粒体膜通透性的改变,膜电位的下降来而实现的。     

白藜芦醇通过促进线粒体自噬减轻小鼠脑缺血/再灌注损伤的实验研究

目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的保护作用及其可能作用机制。方法采用线栓法建立小鼠右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。各组小鼠术前连续腹腔给药5 d,每日1次。术后24 h对梗死体积和神经功能进行评价; Western blot检测沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和线粒体自噬相关蛋白p62、LC3B、PHB2、TOM20表达情况,以及细胞色素C (cytochrome C,CytC)分布情况;流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化;酶标仪检测胞内ATP水平变化;透射电镜观察线粒体形态变化。结果Res预处理减少了脑梗死体积和神经功能缺损,提高了SIRT1和线粒体自噬相关蛋白表达,减少了CytC的释放,恢复了MMP,提高了ATP水平。透射电镜结果显示,Res减轻了缺血导致的线粒体损伤。自噬抑制剂3-MA抑制了线粒体自噬,同时也逆转了Res的神经、线粒体保护作用。结论Res减轻小鼠脑组织I/R损伤可能与其对线粒体自噬的调控,最终确保线粒体质量有关。     

线粒体-溶酶体交互作用：肿瘤细胞调控与肿瘤治疗

生命活动是由一系列化学反应组成的复杂反应系统,每种细胞器在细胞内特定位置发生特定的反应,共同调节细胞稳态,因此,细胞维持正常生理功能需要各个细胞器之间的协调配合。线粒体和溶酶体作为能量代谢的主要贡献者和调节者,在参与细胞代谢方面发挥重要作用;此外,线粒体和溶酶体还共同参与细胞内多种信号通路来调节细胞自噬、增殖和凋亡等。因此,线粒体和溶酶体之间的交互作用对细胞稳态至关重要。当急性线粒体功能障碍时,细胞通过激活AMPK-TFEB信号刺激溶酶体的生物发生;当慢性线粒体功能障碍时,细胞通过抑制AMPK-PIKfyve-MCOLN1信号通路而引起溶酶体损伤。溶酶体损伤同样影响线粒体功能,通过降低线粒体自噬活性而增加受损线粒体的积累。肿瘤发生的标志之一是能量代谢的重新编程,因此与正常细胞相比,肿瘤细胞溶酶体活性和自噬水平增强。肿瘤细胞内旺盛的新陈代谢与活跃的增殖能力使其对溶酶体和线粒体更加依赖。当诱导溶酶体应激后通过ROS信号传导使肿瘤细胞线粒体形态及功能损伤并诱导细胞凋亡;溶酶体释放的组织蛋白酶也可以改变线粒体膜通透性进而激活半胱天冬酶依赖性细胞死亡。而线粒体膜通透性也可以引起溶酶体损伤,由此形...