蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析

观察蛇床子素对小鼠学习记忆的影响并探讨其作用机制。方法：采用避暗实验、跳台实验、 Y型水迷路实验观察蛇床子素对小鼠学习记忆的影响,并通过测定脂质过氧化物含量,胆碱酯酶活性分析其作用机制。结果：蛇床子素可显著改善小鼠记忆获得、 巩固及方向辨别障碍,但对小鼠记忆再现障碍无明显改善。并能显著延长小鼠断头耐缺氧时间,抑制大鼠肝、脑组织中脂质过氧化物的生成,降低小鼠全血、脑内胆碱酯酶活性。结论：蛇床子素有促进小鼠学习记忆的作用,其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关。     

蛇床子素对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用

目的研究蛇床子素对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用及其机制.方法通过小鼠避暗实验和跳台实验、血浆和脑组织超氧物歧化酶(SOD)活性及全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性测定,观察蛇床子素对AlCl3造成小鼠记忆障碍模型的保护作用.结果蛇床子素能明显改善AlCl3所致被动回避性记忆障碍,增强SOD和GSH-PX活性.结论蛇床子素对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过增强抗氧化酶GSH-PX和SOD活性来清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤.     

蛇床子素对AD大鼠海马神经元凋亡的影响

目的 探讨蛇床子素对AD大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,并以不同剂量的蛇床子素进行干预,应用HE染色、TUNEL法染色和免疫组化法染色,观察蛇床子素对AD模型大鼠海马神经元凋亡、凋亡相关蛋白表达的影响.结果 对照组极少见凋亡细胞,Bcl-2和Bax蛋白表达极少;模型组视野内凋亡细胞与对照组比较明显增多,Bcl-2和Bax蛋白表达增多,且Bax蛋白表达升高幅度更大;与模型组相比,蛇床子素组凋亡细胞数减少,Bcl-2蛋白表达增多,Bax蛋白表达减少,Bcl-2/Bax比值升高.结论 蛇床子素调节AD大鼠海马凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,升高Bcl-2/Bax比值,具有抗凋亡、保护海马神经元的作用,这可能是其改善学习记忆障碍作用的机制之一.     

蛇床子素减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退

目的观察蛇床子素对脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退的作用,并初探其可能的作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及蛇床子素组。阳性药组、蛇床子素组分别每日1次灌胃布洛芬、蛇床子素40 mg.kg-1,连续12 d,假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,3 d后侧脑室注射脂多糖诱导大鼠的神经炎症模型,制模后d 5开始Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,连续5 d。Morris水迷宫检测结束后,处死大鼠,HE染色观察大鼠海马神经元损伤情况,real time RT-PCR法测定海马肿瘤坏死因子α(Tnf-α)、白细胞介素-1β(Il-1β)、诱导型一氧化氮合酶(Nos2)及环氧合酶-2(Cox-2)的mRNA表达。结果侧脑室注射脂多糖后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期显著增加(P<0.05),空间探索实验中的校正逃避潜伏期缩短(P<0.05),海马神经元明显受损,且海马Tnf-α、Il-1β、Nos2及Cox-2的mRNA表达增加(P<0.05);然而,蛇床子素及布洛芬明显缩短了大鼠的定向航行实验中的逃避潜伏期(P<0.05),延长了空间探索实验中的校正逃避潜伏期(P<0.05),减轻了海马神经元损伤,且降低海马Tnf-α、Il-1β、Nos2及Cox-2的mRNA表达。结论蛇床子素可减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及海马神经元损伤,其机制与抑制炎症相关基因的mRNA表达有关。     

蛇床子素对乳鼠心肌细胞钠通道的影响

目的:研究蛇床子素对体外培养大鼠乳鼠心肌细胞钠通道电流的影响。方法:采用全细胞膜片钳技术,首先在乳鼠心肌细胞上诱导出钠电流,然后观察蛇床子素对钠电流的影响。结果:蛇床子素可以浓度依赖性抑制心肌细胞钠通道,抑制的半有效浓度为110.3±6.5μM。蛇床子素对钠电流的激活阈电位和峰电位没有影响,但是其对钠电流的抑制表现出电压依赖性。蛇床子素使钠通道稳态失活曲线向超极化方向漂移。此外,蛇床子素对钠电流的抑制是快速可逆的,这种抑制具有使用依赖性。结论:蛇床子素以浓度依赖和使用依赖的方式抑制乳鼠心肌细胞钠通道电流。     

APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ斑块沉积增多下调CA3和CA1区域神经元及细胞增殖导致学习和记忆损害

目的观察12月龄APP/PS1转基因小鼠(AD小鼠)脑内β淀粉样蛋白沉积分布及对学习及记忆的损害,以及对CA3和CA1区域神经元及神经再生的影响。方法将5只12月龄AD小鼠作为实验组(AD组),5只12月龄C57BL/6J野生型小鼠作为对照组(C57组)。应用水迷宫检测小鼠学习和记忆能力;应用免疫组化检测脑内Aβ斑块沉积,以及CA3和CA1区域NeuN阳性细胞和ki-67阳性细胞表达。结果①与C57组小鼠相比,AD组小鼠学习和记忆能力损害明显(P<0.05)。其中AD组总路程、第4象限活动时间、站台穿越次数、周围活动时间为(1510.08±317.28)cm、(29.85±9.81)s、(2.61±1.34)次、(99.45±15.91)s,C57组为(2201±260.47)cm、(61±17)s、(5.33±1.61)次、(57.37±18.56)s。②与C57组相比,AD组小鼠海马区出现更为明显的Aβ斑块沉积[(5.019%±1.457%)vs.(0.176%±0.079%)](P<0.05),皮质区也呈现出相同的结果[(7.429%±2.002%)vs.(0.571%±0.159%)](P<0.05)。③AD组小鼠CA3、CA1区NeuN阳性细胞明显少于C57组[(4.769%±1.038%)vs.(16.161%±1.516%),(5.029%±1.176%)vs.(13.121%±2.356%)](P<0.05)。④AD组小鼠CA3、CA1区ki-67阳性细胞明显少于C57组[(4.872%±1.029%)vs.(10.551%±2.004%),(4.150%±1.239%)vs.(8.354%±1.458%)](P<0.05)。结论AD小鼠脑内Aβ斑块沉积增多促进CA3和CA1区域神经元丢失、细胞增殖能力下降,下调了神经再生,引起AD小鼠学习和记忆能力损害。     

不同炮制方法对蛇床子中蛇床子素含量的影响

目的：探讨不同炮制方法对蛇床子中蛇床子素含量的影响。方法：以高效液相色谱法测定了不同炮制方法的蛇床子中蛇床子素的含量。结果：生品中蛇床子素的含量明显高于其他加热炮制品。结论：蛇床子素的含量随蛇床子的加热程度增加而减少。     

异甘草素对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响

目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响。方法:选用昆明种小鼠,随机分为5组,每组10只。ISL低、中、高剂量给药组分别灌服ISL 15、30、60mg.kg-1;正常照组和模型组每日灌服等容量的溶媒。灌胃60min后除正常对照组外,其他各组均腹腔注射丙泊酚20mg.kg-1。15min后测试避暗和跳下潜伏期及错误次数(避暗实验和跳台实验),以及10次测试中一次性正确的次数(Y迷宫法)。结果:与正常组比较,模型组避暗和跳下潜伏期缩短,错误次数增加,一次性正确次数减少;与模型组相比,异甘草素可剂量依赖性增加避暗和跳下潜伏期,减少错误次数,增加一次性正确的次数。结论:异甘草素可改善丙泊酚所致小鼠学习记忆障碍。     

EGCG通过抑制p75~(NTR)通路对APP/PS1小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的探讨(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍的改善作用及其对海马内p75NTR信号通路及其介导的神经细胞凋亡的影响。方法以Morris水迷宫及被动避暗实验观察其行为学变化,TUNEL法及fluoro-Jade B法检测神经细胞凋亡及神经元退行性变,并以Western blot法检测小鼠海马p75NTR相关蛋白的表达水平。结果 EGCG可明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍,抑制神经细胞凋亡及退行性改变。同时,EGCG可明显抑制p75NTR通路,降低其剪切产物p75ICD表达及JNK2磷酸化水平,减少p53和cleaved-caspase 3蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡和改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用。结论 EGCG通过抑制p75NTR信号通路,抑制神经细胞凋亡,改善学习记忆障碍。     

HPLC测定蛇床子软膏中蛇床子素的含量

提出了用高效液相色谱法测定蛇床子软膏中蛇床子素的含量。以ODS(4.6mm×200mm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(80:20),检测波长为322nm,线性范围在8.0～1000μg/ml,平均回收率为99.1%,相对标准偏差为0.94%。     

石杉碱甲通过阻断Aβ-ABAD复合物诱导的线粒体损伤改善APP/PS1小鼠认知和记忆功能障碍的研究

目的 探讨石杉碱甲(HupA)是否能减少β-淀粉样蛋白(Aβ)-淀粉样蛋白结合醇脱氢酶(ABAD)(Aβ-ABAD)复合物诱导的线粒体损伤改善阿尔茨海默病(AD)(APP/PS1)小鼠的认知和记忆功能障碍.方法 检测Aβ-ABAD复合物,评估线粒体功能和小鼠认知和记忆能力.结果 HupA可显著改善APP/PS1小鼠脑细...     

蛇床子素对AlCl3致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用

目的研究蛇床子素对AlCl₃致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护作用及其机制。方法通过小鼠避暗实验和跳台实验、血浆和脑组织超氧物歧化酶(SOD)活性及全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性测定,观察蛇床子素对AlCl₃造成小鼠记忆障碍模型的保护作用。结果蛇床子素能明显改善AlCl₃所致被动回避性记忆障碍,增强SOD和GSH-PX活性。结论蛇床子素对AlCl₃致急性衰老模型小鼠记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过增强抗氧化酶GSH-PX和SOD活性来清除氧自由基对中枢神经系统神经细胞的损伤。     

补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的尿液代谢组学研究

运用尿液非靶代谢组学探究补骨脂改善APP/PS1小鼠学习记忆能力的作用机制。所有动物实验均经过黑龙江中医药大学动物伦理委员会批准(批准号:2020092502)。将16只3月龄雄性APP/PS1小鼠随机分为模型组和补骨脂组(0.5 g·kg^-1),另取8只同背景C57BL/6J小鼠作为空白组,以避暗实验和新物体识别实验为评价指标,通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)测定各组小鼠尿液中内源性代谢物的变化,筛选差异代谢物,并进行代谢通路富集分析。实验结果显示,与模型组相比,补骨脂可明显减少APP/PS1小鼠的避暗潜伏期及错误次数(P <0.01),显著提高APP/PS1小鼠的新物体识别指数(P <0.01)。代谢组学分析鉴定出15个差异代谢物,补骨脂能显著回调9个差异代谢物。代谢通路分析显示,组氨酸代谢、柠檬酸循环、牛磺酸和次牛磺酸代谢和糖代谢途径是补骨脂发挥改善学习记忆能力作用的主要代谢途径。研究提示,补骨脂改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力的机制可能与改善线粒体功能障碍、降低外周组胺水平、调节能量代谢紊乱及抗氧化...     

HPLC法测定蛇床子饮片中蛇床子素的含量

目的 对不同批次的蛇床子饮片中蛇床子素的测定与比较.方法 运用反相高效液相色谱法,ODSC18柱,流动相为甲醇-水(75∶25),柱温为25℃,流速1ml/min,检测波长为322nm.结果 蛇床子素在1.31～21.00 μg/ml呈良好线性关系,r=0.9996.平均回收率为96.21%,RSD=2.72%(n=6).不同批次的蛇床子中蛇床子素的含量在1.67%～2.88%之间,均符合2005年版《中国药典》(一部)的规定范围内.结论 本法简便快捷,回收率及重现性良好,适用于蛇床子药材的质量监控,并可对所含蛇床子素进行定量分析.     

隐丹参酮对APP/PS1双转基因模型小鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

目的 本实验利用APP/PS1双转基因模型小鼠,观察隐丹参酮对小鼠行为学习及抗氧化能力的影响。方法 选用APP/PS1双转基因模型小鼠,将其随机为5组,另取同窝阴性小鼠作为正常对照组,每组10只,3个月龄后开始给药。给药4个月后,通过行为学实验测试小鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。隐丹参酮组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。APP/PS1双转基因模型小鼠血清和脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;隐丹参酮治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与阿尔茨海默病模型组比较有显著性差异。结论 APP/PS1双转基因模型小鼠7个月后发展有明显学习记忆功能障碍伴有抗氧化能力的下降,隐丹参酮对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的抗氧化能力。     

蛇床子中蛇床子素和欧前胡素的荧光薄层扫描法测定

本文报告了用简便方法,制备蛇床子中主要活性成分蛇床子素和欧前胡素对照品,并用荧光薄层扫描法测定了含量。将蛇床子用乙醇浸泡,上清液点于硅胶G-CMCNa薄层板上,以正己烷—醋酸乙酯(7:3)展开,在365nm紫外光的激发下,使用2号滤光片,进行线性扫描,外标一点法计算含量。     

蛇床子素对小鼠的半数致死量测定

目的研究蛇床子素对小鼠的半数致死量(LD50)。方法给小鼠一次性灌胃不同浓度的蛇床子素混悬液,观察并记录蛇床子素对小鼠的毒性反应,利用SPSS13.0统计软件计算其对小鼠的LD50。结果蛇床子素对小鼠的LD50及其95%置信区间分别为3.45、(3.03～4.03)g/kg。结论蛇床子素对昆明小鼠具有一定的毒性,在进行药用开发时应考虑其安全性。     

蛇床子素对阿霉素心脏毒性的影响

目的 研究蛇床子素对阿霉素引起的心脏毒性的影响,并探讨其作用机制.方法 用给SD大鼠ip阿霉素(ADR)的方法复制ADR心脏毒性模型.采用颈总动脉插管的方法,用十六导生理记录仪测定大鼠的血流动力学各项指标,酶促反应定磷比色法测定心肌肌浆网(SR)Ca2+-ATP酶的活性.结果 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性大鼠的血流动力学有明显改善作用,能显著升高心肌SRCa2+-ATP酶的活性.结论 蛇床子素对ADR引起的心脏毒性有保护作用,其作用机制可能与激活SR膜Ca2+-ATP酶、促进Ca2+储备、降低胞浆中Ca2+浓度、阻止Ca2+超载有关.     

蛇床子素抑制小胶质细胞激活改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力

目的 观察蛇床子素(Ost)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)致血管性痴呆(VD)大鼠认知功能的影响,并探讨其作用机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、Ost正常对照(40 mg·kg-1)组、模型组和Ost 20、40 mg·kg-1组(均n=16).永久性结扎大鼠双侧颈总动脉致模后第2日给药,每日1次,持续28...     

蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马LTP及氨基酸含量的影响

目的研究蛇床子素对脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回突触传递活动及海马内氨基酸含量的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、蛇床子素组(25.0、12.5 mg.kg-1)和尼莫地平组(1.0 mg.kg-1),腔内线栓法制作右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血后2 h再灌。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法记录大鼠脑梗死体积、Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、电生理学方法记录中枢突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)现象、高效液相色谱法记录大鼠海马内氨基酸含量的变化。结果蛇床子素(25.0、12.5 mg.kg-1,ip)可减少大鼠脑梗死体积,剂量依赖性地缩短大鼠寻找站台的时间,增强大鼠海马齿状回高频刺激(high frequency stimulation,HFS)诱导的LTP,降低再灌后72 h内海马内谷氨酸含量,蛇床子素(25.0 mg.kg-1)对于γ-氨基丁酸产生先降低后升高的调节作用,与尼莫地平组作用结果一致。结论蛇床子素改善学习记忆障碍、增强脑缺血/再灌注大鼠海马齿状回HFS诱导的LTP的作用,与调节海马内谷氨酸、γ-氨基丁酸水平有关。