血管紧张素Ⅱ及其受体与类风湿关节炎

血管紧张素Ⅱ及其受体是心血管疾病的重要治疗靶点,血管紧张素Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式与1型受体(AT1R)作用,通过刺激单核细胞趋化移行、促进T淋巴细胞活化增殖、增强Th1和Th17免疫功能、抑制关节滑膜细胞凋亡,促进了类风湿关节炎(RA)患者体内的炎症免疫损伤。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和AT1R阻断剂分别通过限制血管紧张素Ⅱ的产生和阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的相互作用,进而缓解RA体内的炎症免疫反应。另外,RA及其实验动物模型体内血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达增高,激动AT2R可以发挥缓解佐剂性关节炎(AIA)大鼠炎症免疫反应的作用。该文就近年来血管紧张素Ⅱ及其受体在RA中致病机制和治疗作用的研究进展进行综述。     

代谢重编程调控巨噬细胞极化及其在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一类以滑膜炎症和软骨破坏为特征的自身免疫性疾病。巨噬细胞极化失衡与RA的发生和发展密切相关,其中M1型巨噬细胞在RA细胞因子网络环境中发挥了促进炎症和骨破坏的中心作用。RA患者异常的免疫微环境促进巨噬细胞发生代谢重编程,进而影响巨噬细胞极化状态,破坏M1/M2动态平衡,导致组织炎症迁延不愈。采用药物干预M1型巨噬细胞极化或诱导M2型巨噬细胞极化治疗RA,有望成为药物研发的理想策略。基于此,本文对RA微环境下巨噬细胞的代谢重编程对其极化类型的影响以及相关信号通路进行综述,为研发以巨噬细胞代谢为靶点的RA治疗药物提供参考。     

血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ作为肾素-血管紧张素系统中的主要效应分子,除了收缩血管,调节血压功能外,还参与肿瘤的发生发展、炎症反应以及血管形成转移,并且发挥重要作用。该文就血管紧张素Ⅱ及其受体在肿瘤中的表达及信号传通路研究进展做一综述。     

血管紧张素II受体及其拮抗剂

血管紧张素ＩＩ受体及其拮抗剂的发现和研究，为抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统提供了一类新的药物。其代表药物ｌｏｓｔａｒｔａｎ较血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）具有更广泛的治疗作用，是继ＡＣＥＩ后又一新的突破，有可能替代ＡＣＥＩ。     

血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂的比较

在肾素血管紧张素系统(RAS)中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激机体引起许多生理的反应,以维持血压及肾脏的功能,在高血压、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭以及糖尿病、肾病等发病机制上都起着重要的作用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以部分阻断AngⅡ的形成,对上述心血管病产生了显著的治疗效果。ACEI应用于临床已20余年,已有许多大的临床试验证实其能有效降低血压,若联合利尿剂疗效更佳。ACEI治疗心     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药的认知保护作用研究进展

目的:为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗药(ARB)的认知保护作用研究提供参考。方法:以血管紧张素突触淀粉样蛋白炎症凋亡缺血神经发生认知AngiotensinSynapticAmyloidInflammationApoptosisIschemiaNeurogenesisCognitive等为关键词,组合查询1990年1月-2016年7月在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对ARB作用的生理基础与机制、ARB的认知保护作用及机制进行综述。结果与结论:共检索到相关文献301篇,其中有效文献29篇。ARB系肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂,通过选择性作用于血管紧张素受体,阻滞其下游通路的生物效应。除了循环系统的RAS外,脑内也存在局部组织的RAS。ARB的认知保护作用包括改善脑缺血,保护血脑屏障,减少神经元的损伤;促进神经发生,保护海马功能;同时还具有抑制β-淀粉样蛋白产生、抗炎、抗凋亡等作用。ARB有许多制剂,虽然同属一类,但不同制剂在认知保护的作用上存在差异。ARB在拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体的时候,血管紧张素Ⅱ的前体、一些重要的代谢产物如多肽会出现变化,血管紧张素Ⅱ2型受体通路代偿性激活,而人们对这些多肽及AT2R通路对认知保护的作用机制尚不明确。高血压患者在经历特殊的病理过程时(如创伤、手术或合并糖尿病等),常常加重认知损害,关于ARB对其认知保护的研究较少。     

HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病.血管新生推动RA的发展,在其发病机制中发挥重要作用.HIF (hypoxia-inducible factor)-VEGF(vascular endothelial growth fac...     

血管紧张素Ⅱ的其他生理作用

血管紧张素Ⅱ是由肝脏合成的血管紧张素原在肾脏水解转化为血管紧张素I后再水解生成的产物。一般认为，血管紧张素Ⅱ具有：①作用于血管平滑肌，使全身微动脉收缩，动脉血压升高；②作用于神经系统，使交感缩血管中枢紧张活动加强，引起渴觉，导致饮水；使血管升压素和促肾上腺皮质激素增加；抑制压力感受性反射，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素增加；③刺激肾上腺合成和释放醛固酮；④促进肾脏近端小管对钠的重吸收和人球小动脉收缩。因此，我们在临床上认为，血管紧张素Ⅱ主要和高血压及某些肾病发病有关。而近年来的研究发现，血管紧张素Ⅱ可能还有其他多项生理功能，从而可对其他疾病的防治提供理论依据。本文总结归纳血管紧张素Ⅱ的其他的生理作用。     

血管紧张素受体及其拮抗剂与肾脏病关系

肾素血管紧张素系统（RAS）在肾脏病变及其慢性进展中起着非常重要的作用，体内血管紧张素水平升高，可引进血液动力学变化及肾脏分泌众多细胞因子，促进并加重肾脏损害。如何阻断RAS一直是肾脏病学界关注的焦点。近年来随着血管紧张素受体拮抗剂的出现，其与肾脏疾病的关系也日益受到人们的重视。     

血管紧张素Ⅱ受体信号传递及表达调控

组织局部的肾素一血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）通过自分泌、旁分泌及内分泌方式影响组织细胞的活动，其中血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体是RAS的效应受体，调节血管张力及组织细胞的增殖、分化，具有复杂的信号传递系统和表达调控机制，现对近年AⅡ受体的研究进展作一概述。1生理特性1.1分类及组织分布AⅡ受体的克隆及非肽类AT1受体桔抗剂问世促进了AⅡ受体的明确分型。近年来应用放射配体结合方法证明血管紧张素巨受体可分为Ⅰ型（AT1受体）和Ⅱ型（AT2受体）两种类型。AT1和AT2受体分布具有种属和组织差异。AT1受体…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减轻糖尿病肾间质巨噬细胞的浸润

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病肾脏的保护作用。方法 STZ尾静脉注射建立大鼠糖尿病模型。用免疫组化方法检测大鼠肾脏巨噬细胞的表达。比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗组与非治疗组肾脏CD68+巨噬细胞的表达。结果糖尿病成模后,巨噬细胞在肾间质的表达明显增加。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗组较非治疗组肾间质巨噬细胞的浸润减少加(P<0.01),伴随蛋白尿的减轻。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可减轻糖尿病大鼠肾脏炎症浸润。     

血管紧张素转化酶基因多态性与血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ水平的关系

目的探讨原发性高血压患者血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与血清ACE和血管紧张素Ⅱ浓度的关系。方法应用PCR技术测定518例高血压患者的ACE基因型,并测定其ACE、血管紧张素Ⅱ浓度。结果II、ID、DD型患者血浆ACE浓度分别为(33.84±15.99)U/L、(41.1±16.80)U/L、(50.34±18.92)U/L,三种基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05);血浆血管紧张素Ⅱ浓度在三种基因型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACE基因多态性与血浆ACE浓度相关,而与血浆血管紧张素Ⅱ浓度无关。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾脏的保护作用

人体内肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)可分为循环型和组织型 (局部内分泌系统 )两大类。循环型ＲＡＳ约占 15% ,作用时间短 ,主要具有影响心率、收缩血管等生理作用。组织型ＲＡＳ占 85% ,作用时间长 ,经常地控制该局部组织器官的诸多生理功能 ;也是组织生长的刺激因子 ,可引起各种病理改变。通过特殊染色电镜下可直接观察到组织内ＲＡＳ的成分。应用分子生物学技术亦证实了组织内ＲＡＳ成分ｍＲＮＡ的存在。大量研究表明肝、脑、垂体、血管、肾上腺等都有不同程度的肾素和 (或 )血管紧张素原ｍＲＮＡ表达。大脑、心脏、血管及肾脏本身均具…     

血管紧张素Ⅱ调控骨代谢的研究进展

骨组织中存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS)。RAS组分及其活性肽血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)直接参与调控骨代谢的病理生理进程。成骨细胞和破骨细胞都有AngⅡ的受体表达,这些受体介导了AngⅡ调控骨代谢的作用。该文回顾了经典RAS途径,探讨了组织RAS致局部组织病变的作用,并对RAS活性肽AngⅡ调控成骨细胞的靶基因、胞内信号通路、AngⅡ通过成骨细胞间接调控破骨细胞功能、AngⅡ受体在骨代谢调控中的交互作用进行了重点阐述。     

血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ)受体的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体按照其与选择性拮抗剂的亲和力不同，至少可分为ＡＴ１和ＡＴ２受体两种。ＡＴ、ＡＴ２受体的分布、氨基酸序列已经清楚。ＡＴ１受体是Ｇ蛋白偶联受体，可能通过抑制腺苷酸环化酶、激活磷脂酶Ｃ而促进磷脂酰肌醇水解起作用。     

Tim-3调控巨噬细胞极化在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(RA)是由自身免疫功能紊乱导致的慢性难治性疾病,T细胞被持续活化并长期处于高反应的状态是其免疫反应的重要环节。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是在免疫系统的各种类型细胞上表达的表面分子,其信号传导可以增强或抑制巨噬细胞的免疫反应。越来越多的研究表明,Tim-3在免疫系统中具有关键作用,可调控巨噬细胞极化,促进各种细胞内信号传导和免疫反应,在RA病理过程中具有重要意义。本文综述近年来关于Tim-3调控巨噬细胞极化在RA中的相关研究进展,为治疗RA提供新的思路。     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-(1-7)作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC,分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组,通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成;结晶紫染色检测细胞数日,观察系膜细胞增殖情况,探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加;[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖,其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

鱼腥草素钠抗类风湿关节炎滑膜增殖作用的实验研究

目的研究鱼腥草素钠(SH)抗类风湿关节炎(RA)的滑膜增殖作用。方法 Wistar大鼠随机分成5组:对照组、模型组、SH 130 mg·kg-1组、SH 260 mg·kg-1组、SH 520 mg·kg-1组。建立大鼠胶原诱导的类风湿关节炎(CIA)模型,计数方法测定大鼠关节炎指数(AI),称重法比较大鼠的体重变化,HE染色法光镜观察关节病理形态学变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清中细胞因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、PKA、c AMP水平及免疫组化检测滑膜细胞凋亡情况。结果SH干预组关节炎指数较模型组低,体重降低不明显,关节破坏较模型组轻,细胞因子水平较模型组明显减低,滑膜细胞凋亡较模型组明显(P<0.01)。结论 SH可以增加RA滑膜细胞的凋亡,降低CIA大鼠的AI及炎症因子的水平。