金丝桃苷对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响

目的研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg~(-1))、中(10 mg·kg~(-1))、高(15 mg·kg~(-1))剂量组和氟西汀(10 mg·kg~(-1))对照组,每组10只。采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周。采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01)。结论金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关。     

3,6'-二芥子酰基蔗糖联合tenuifoliside A协同抗抑郁作用及其机制的研究

目的研究远志中3,6'-二芥子酰基蔗糖(DISS)和tenuifoliside A(TFSA)协同抗抑郁作用及其初步作用机制。方法采用经典的行为绝望抑郁模型——小鼠悬尾实验,随机分为对照组、阳性药组、DISS 5、10 mg·kg~(-1)、TFSA 5、10mg·kg~(-1)、DISS 5 mg·kg~(-1)+TFSA 5 mg·kg~(-1)、DISS 5 mg·kg~(-1)+TFSA 10 mg·kg~(-1)、DISS 10 mg·kg~(-1)+TFSA 5 mg·kg~(-1)和DISS 10 mg·kg~(-1)+TFSA 10 mg·kg~(-1);灌胃给药7 d,观察DISS和TFSA单体及其合用对小鼠悬尾不动时间的影响;免疫组织化学方法检测小鼠海马及皮层内BDNF的表达;蛋白质印记法检测小鼠海马内CRTC1、CREB、p-CREB及BDNF的表达。结果 DISS和TFSA及其二者合用均可缩短悬尾小鼠的不动时间,其中DISS(10 mg·kg~(-1))和TFSA(10 mg·kg~(-1))组与单剂量药物组相比明显,并稳定缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.05)。免疫组化实验中,DISS和TFSA及其合用组均可提高海马及皮层内BDNF的表达量(P<0.05),同时DISS和TFSA及其合用组可增加海马中CRTC1、CREB、p-CREB及BDNF蛋白的含量,其中合用组明显高于单药组(P<0.05)。结论 DISS与TFSA双药合用启动CREB共转录因子CRTC1,激活海马内CREB的磷酸化,进而增加其下游BDNF表达,发挥协同抗抑郁作用。     

天麻素对抑郁症模型小鼠抑郁行为及其相关细胞因子表达的影响

目的观察天麻素的抗抑郁作用,并探讨其可能作用机制。方法采用慢性不可预知性温和应激(CUMS)制备小鼠抑郁症模型,腹腔注射天麻素(gastrodin,200 mg·kg~(-1))和丙咪嗪(20 mg·kg~(-1))后,通过小鼠体重测试、旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验来评价天麻素对CUMS模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过ELISA检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β以及脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,CUMS 42 d后,小鼠表现出明显的抑郁样行为,表现为体重变化减少,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间增加,但对其运动能力没有影响;与模型组比较,天麻素组小鼠的抑郁样行为有所改善,表现为体重变化有上升的趋势,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中小鼠的不动时间有所下降,进一步检测显示,天麻素组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β的含量明显降低,BDNF的含量显著升高。结论天麻素具有一定的抗抑郁作用,并且其作用机制可能与降低海马组织炎性因子TNF-α、IL-6、IL-17、IL-1β水平和增加BDNF的含量有关。     

SA4503对抑郁大鼠海马CREB及BDNF的影响

目的 观察SA4503对抑郁大鼠海马环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法 雄性Wistar大鼠32只随机均分为对照组(C组)和三个剂量SA4503组(K1-3组).实验药物干预前1d,大鼠强迫游泳15 min建立抑郁大鼠模型.药物干预当日,分别腹腔注射1ml等容量的生理盐水(C组)、SA4503 2.5mg/kg(S1组)、5 mg/kg(S2组)、10 mg/kg(S3组).给药30 min后将大鼠再次行强迫游泳实验5 min,记录其不动时间.随后取海马组织测定CREB及BDNF含量.结果 与C组相比,S1-3组呈剂量依赖性地减少大鼠强迫游泳不动时间及增加海马CREB和BDNF表达(P＜0.05).结论 SA4503对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB及BDNF表达上调有关.     

欧前胡素抗抑郁作用及机制研究

目的探讨欧前胡素(IMP)的抗抑郁作用及其机制。方法采用产前束缚应激对孕后期♀鼠建立抑郁模型,将SD♂子代大鼠随机分为5组,每组8只。分别是正常组(CON)、模型组(PS)、阳性组(氟西汀5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、IMP低、高剂量组(15、30 mg·kg~(-1)·d~(-1))。均采用灌胃给药,每天1次,连续给药4周。进行糖水偏好、强迫游泳、旷场实验行为学测试,ELISA法、实时定量PCR检测海马及前额叶皮层中5-HT的浓度、5-HTT和5-HT_(1A)R的mRNA表达量。结果 IMP给药4周后,与PS组相比,IMP组糖水偏好度明显上升,不动时间减少,穿越总格子数、穿越中间格子数、直立和理毛次数明显增加(P<0.05,P<0.01),5-HT的浓度及5-HT_(1A)R的mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),5-HTT mRNA的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 IMP可明显改善PS♂子代抑郁样行为,具有抗抑郁作用,其机制可能与升高5-HT浓度及5-HT1A R mRNA的表达,降低5-HTT mRNA的表达有关。     

曲马多预处理对氯胺酮抗抑郁作用的影响

目的:观察曲马多预处理对氯胺酮抗抑郁作用的影响。方法:32只Wistar大鼠随机分为生理盐水组(S组)、曲马多组(T组)、氯胺酮组(K组)、曲马多+氯胺酮组(T+K组)。药物预处理前1天大鼠强迫游泳15 min;预处理当天各组分别腹腔注射1 mL容积的生理盐水、曲马多5 mg.kg-1、生理盐水、曲马多5 mg.kg-1;30 min后,各组分别注射生理盐水、生理盐水、氯胺酮10 mg.kg-1、氯胺酮10 mg.kg-1;再经30 min后,行强迫游泳试验并记录其不动时间,取海马组织测定脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的含量。结果:与S组相比,K组、T+K组强迫游泳试验不动时间减少,海马BDNF及TrkB表达增加(P<0.05);与K组相比,T+K组强迫游泳试验不动时间减少,海马BDNF及TrkB表达增加(P<0.05)。结论:曲马多预处理能增强氯胺酮的抗抑郁作用,这可能与大鼠海马BDNF及TrkB表达上调有关。     

淫羊藿次苷Ⅱ抑制慢性脑低灌注大鼠海马PDE4和PDE5蛋白表达及TGF-β_1/Smad2信号通路

目的探究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)抑制慢性脑低灌注大鼠学习记忆减退的机制。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只简单随机分为6组:假手术组、假手术+ICSⅡ高剂量组(16 mg·kg~(-1))、模型组、模型组+ICS II低剂量组(4 mg·kg~(-1))、模型组+ICSⅡ中剂量组(8 mg·kg~(-1))、模型组+ICSⅡ高剂量组(16 mg·kg~(-1))。双侧颈总动脉永久结扎诱导大鼠慢性脑低灌注。造模10 d后给药,ICSⅡ低、中、高剂量组每日分别灌胃ICS II 4,8和16 mg·kg~(-1),假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药28 d。ELISA法测定海马PDE 4及PDE 5水平;Western蛋白印迹实验检测TGF-β1的蛋白表达及Smad2的磷酸化水平。结果模型组较假手术组大鼠海马PDE 4及PDE 5水平增加,TGF-β1蛋白表达增加,Smad2磷酸化水平增加,而ICSⅡ8和16 mg·kg~(-1)明显降低PDE4,PDE5和TGF-β1蛋白表达以及Smad2磷酸化水平。结论 ICSⅡ抑制双侧颈总动脉永久结扎诱导的慢性脑低灌注大鼠学习记忆减退的作用机制可能与其降低PDE4和PDE5蛋白表达,阻断TGF-β1/Smad2信号传导有关。     

黄芩苷对抑郁症模型小鼠海马钙结合蛋白D28K表达的影响

目的观察黄芩苷对抑郁症模型小鼠的行为学变化及海马细胞中钙结合蛋白D28K (calbindin-D28K)表达的影响。方法选用健康成年ICR小鼠60只,随机分为空白对照组,模型组,阳性对照(氟西汀5.2 mg·kg~(-1))组,黄芩苷低、中、高剂量(4、 8、 12 mg·kg~(-1))组(均n=10)。采用慢性不可预见性刺激诱导小鼠抑郁症模型,空白对照组小鼠不制模,制模同时各组灌胃给药,每日1次,共21 d。通过检测糖水偏爱分数和强迫游泳总不动时间观察小鼠行为学变化。取脑组织切片,原位末端标记染色(TUNEL)法观察海马细胞凋亡情况,免疫组化法检测海马细胞中calbindin-D28K表达水平。结果与空白对照组比较,模型组小鼠糖水偏爱分数显著降低(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著增加(P <0.01),细胞凋亡数量显著增多(P <0.01), calbindin-D28K表达显著减少(P <0.01)。与模型组比较,黄芩苷低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠糖水偏爱分数显著增加(P <0.01),强迫游泳总不动时间显著减少(P <0.01),细胞凋亡数量明显减少(P <0.01),海马细胞calbindin-D28K的表达增多(P <0.01);且黄芩苷高剂量组与阳性对照组各指标相当(P> 0.05)。结论黄芩苷可改善抑郁症模型小鼠行为,减少海马神经细胞凋亡,诱导海马calbindin-D28K表达。     

枸杞籽油对CUS致小鼠应激行为的保护作用

目的探讨枸杞籽油(LBSO)对慢性应激所致小鼠抑郁样行为和认知功能障碍的保护作用及其机制。方法采用甲酯化反应联合GC-MS法测定LBSO的脂肪酸组成和比例。采用孤养结合建立小鼠慢性不可预见性应激模型,实验动物随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg·kg~(-1))、LBSO(2. 5、5. 0、10. 0 m L·kg-1)组。旷场、悬尾、强迫游泳和Morris水迷宫实验评价小鼠抑郁样行为和学习记忆能力;ELISA法检测血清皮质酮水平; Western blot法检测海马中BDNF、CREB和p-CREB的蛋白表达。结果本次实验从LBSO样品中分离得到(Z)-9-十八碳烯酸(66. 40%)、反式-9,12-十八碳二烯酸(21. 56%)和十七碳酸(5. 82%)等5个组分。LBSO干预能够提高CUS小鼠旷场实验运动得分,缩短悬尾实验及强迫游泳实验的不动时间,缩短水迷宫实验中的逃逸潜伏期、平均潜伏距离,增加其穿越平台有效次数;降低血清皮质酮水平;增加海马内BDNF蛋白表达及p-CREB/CREB的比值。结论 LBSO可改善慢性应激小鼠的抑郁样行为和认知功能障碍,其机制可能与降低血清皮质酮水平,上调海马内CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达有关。     

橙皮苷对抑郁症大鼠海马神经细胞凋亡、GR及NR2B的影响

摘要：目的:探讨橙皮苷对抑郁症大鼠海马神经细胞凋亡、糖皮质激素受体（GR）及N-甲基-D-天冬氨酸受体2B（NR2B）的影响。方法:将36只SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(氟西汀,10 mg·kg-1)和橙皮苷低、中、高剂量组(40,80,160 mg·kg-1),每组6只。除正常对照组外,其余各组构建抑郁症大鼠模型,并灌胃给予相应药物,1次/d,连续28d。采用旷场（open field）实验、糖水偏好实验和强迫游泳实验观察大鼠的行为学变化,ELISA法检测海马组织中GR和NR2B含量,TUNEL法检测海马神经细胞凋亡,Western Blotting法检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白质（Bax）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠自由活动次数明显减少,糖水偏好百分比降低,强迫游泳时间明显延长,海马组织中GR含量和Bcl-2蛋白表达水平明显降低,而NR2B含量和Bax蛋白表达水平明显升高,海马区凋亡阳性细胞数明显增多（P<0.05）;与模型组比较,阳性对照组和橙皮苷中、高剂量组大鼠自由活动次数明显增加,强迫游泳时间明显缩短,海马组织中GR含量和Bcl-2蛋白表达水平明显升高,NR2B含量和Bax蛋白表达水平明显降低,海马区凋亡阳性细胞数明显减少（P<0.05）,且阳性对照组和低、中、高剂量橙皮苷组大鼠的糖水偏好百分比明显升高（P<0.05）。结论:橙皮苷可通过减少神经细胞凋亡和调控GR、NR2B表达发挥抗抑郁的作用。     

吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激诱导大鼠的抗抑郁作用及其机制研究

目的研究吴茱萸次碱对慢性不可预见性温和刺激(CUMS)诱导的大鼠抑郁模型的作用及其机制。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(1 mg/kg)和吴茱萸次碱低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组10只,除对照组外,其他各组动物连续复制CUMS模型28d,在造模的第15天开始每天ig给药1次,连续14d。记录大鼠体质量,通过糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验检测各组大鼠的行为学,并检测大脑海马5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)水平及脑源性神经营养因子(BDNF)m RNA表达水平。结果与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组均能显著抑制大鼠体质量下降(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠的糖水偏好度、大鼠穿越格数和中央格停留时间明显增加(P0.05);与模型组比较,吴茱萸次碱高低剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显减少(P0.05、0.01);与模型组比较,吴茱萸次碱高剂量组大鼠海马中5-HT、NA水平和BDNF mRNA表达明显增加(P0.05、0.01)。结论吴茱萸次碱具有一定的抗抑郁效果,其机制可能与其提高大鼠海马单胺神经递质水平、增加BDNF mRNA的表达有关。     

辛伐他汀对脂多糖诱导的小鼠抑郁行为及神经炎症的影响

目的探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导小鼠抑郁行为的影响及其机制。方法给予ICR小鼠单剂量腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg~(-1)建立抑郁小鼠模型。在给予小鼠LPS前每天灌胃给予辛伐他汀,连续给药1周。采用强迫游泳实验、悬尾试验、糖水偏好度实验检测小鼠抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠前额叶皮层NF-κB p65、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平。结果悬尾试验和强迫游泳实验结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠不动时间明显延长,给予辛伐他汀10和20 mg·kg~(-1)能明显减少抑郁小鼠不动时间;糖水偏好度检测结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠糖水偏好度明显降低,而给予辛伐他汀10和20 mg·kg~(-1)能增加抑郁小鼠糖水偏好度;Western blot结果显示,LPS组小鼠前额叶皮层NF-κB p65,IL-1β和TNF-α明显升高,给予辛伐他汀10和20 mg·kg~(-1)能抑制抑郁小鼠炎性蛋白表达升高。结论辛伐他汀能够改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为和神经炎症。     

淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究

目的观察淫羊藿苷对产前应激子代抑郁样行为的干预作用,并探究其作用机制。方法本文采用慢性束缚应激对孕后期母鼠建立抑郁模型,将♂SD子代大鼠随机分为5组:空白对照组(CON)、产前应激组(PS)、生理盐水组(NS)、淫羊藿苷高剂量组(80 mg·kg~(-1))、淫羊藿苷低剂量组(40 mg·kg~(-1))。采用强迫游泳实验和旷场实验对各组大鼠的抑郁样行为进行评价,并通过Western blot测定各组大鼠前额叶皮层区m Glu R1、m Glu R5、EAAT2蛋白的表达。结果与CON组相比,PS组子代大鼠挣扎时间和穿越中央格次数减少(P<0.01,P<0.05),表现出明显的抑郁样行为。PS组较CON组前额叶皮层区mGluR1、mGluR5蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05),而EAAT2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与NS组相比,淫羊藿苷高、低剂量组均能明显增加子代大鼠的挣扎时间(P<0.05,P<0.01)和穿越中央格次数(P<0.05)。淫羊藿苷干预后(80、40 mg·kg~(-1))均能明显改善前额叶皮层区mGluR1、mGluR5及EAAT2蛋白的表达。结论淫羊藿苷对产前应激子代大鼠具有明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与脑内Ⅰ族mGluRs的调制作用相关。     

谷氨酸受体1与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱的关系

目的研究钩藤碱对甲基苯丙胺(METH)依赖斑马鱼产生条件性位置偏爱(CPP)的影响,以及谷氨酸受体1(GluR1)对METH依赖斑马鱼的作用机制。方法斑马鱼随机分为5组:对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(50 mg·kg~(-1))、钩藤碱高剂量组(100 mg·kg~(-1))和氯胺酮组(150 mg·kg~(-1))。斑马鱼腹腔注射METH后,进行CPP训练,建立斑马鱼METH依赖CPP模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,采用免疫组化和Western blot等方法研究各组斑马鱼脑内GluR1的表达情况。结果腹腔注射METH 40 mg·kg~(-1)后,METH依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与对照组相比,模型组斑马鱼在白箱中的停留时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在白箱中的停留时间明显减少。与对照组相比,模型组斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数及GluR1蛋白的表达明显增加;钩藤碱干预后,斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数明显减少。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制METH诱导斑马鱼产生CPP效应,其作用机制可能与斑马鱼脑内GluR1的表达有关。     

元宝草激活神经营养系统改善抑郁样行为的机制研究

目的 本文探讨了金丝桃属植物元宝草乙醇提取物(EHS)的抗抑郁样作用及其机制。方法 采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)评价EHS急性给药(100、200和400 mg·kg^-1)对小鼠不动时间的影响，采用开场实验(OFT)评价小鼠的自发活动状态。此外，在慢性温和应激(CMS)大鼠中，测定EHS慢性给药(50、100和200 mg·kg^-1)对糖水偏好、血清皮质酮、额叶皮层和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。结果 EHS急性给药(200和400 mg·kg^-1)显著减少了TST和FST小鼠的不动时间，而不改变小鼠的自发活动行为。此外，EHS慢性治疗(100和200 mg·kg^-1)逆转了CMS大鼠糖水偏好的降低。此外，EHS降低了大鼠的血清皮质酮含量，提高了额叶皮层和海马区的BDNF水平。结论 EHS的抗抑郁作用与激活神经营养系统相关。     

复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的抗焦虑作用及对大鼠脑内ERK/CREB信号通路和BDNF表达的影响

目的研究复方抗焦虑胶囊对急性应激大鼠的药效及其对大鼠脑皮层及海马ERK/CREB信号通路、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法采用高架十字迷宫实验,观察了复方抗焦虑胶囊低、中、高剂量(0.75、1.5、3 g·kg~(-1))给药7d对急性应激大鼠行为的影响,采用Western blot免疫印迹法研究复方抗焦虑胶囊对ERK/CREB信号通路的影响,对急性应激大鼠脑皮层及海马BDNF表达的影响。结果高架十字迷宫实验显示,复方抗焦虑胶囊高剂量组可明显增加大鼠进入开臂时间的百分数(OT%)(P<0.05)和进入开臂次数的百分数(OE%)(P<0.05)。Western blot实验显示,复方抗焦虑胶囊中剂量组明显减少了海马中p-ERK1/2的表达(P<0.05);高剂量组明显减少了大鼠皮层和海马中p-ERK1/2和p-CREB的表达(P<0.05)。高剂量组明显增加了大鼠皮层及海马中BDNF的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论复方抗焦虑胶囊在高架十字迷宫模型中具有抗焦虑作用,且其抗焦虑机制可能与影响ERK/CREB信号通路,增加BDNF表达有关系。     

哈巴苷对急性脑缺血小鼠神经细胞及caspase非依赖性凋亡通路的影响

目的研究哈巴苷对急性脑缺血小鼠海马神经细胞、线粒体功能及caspase非依赖性细胞凋亡通路的影响。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠急性脑缺血模型。造模后,各组分别立即尾静脉注射哈巴苷(4、8、12 mg·kg~(-1))、依达拉奉(3.2 mg·kg~(-1)),模型组及假手术组同法给予等量生理盐水(10 m L·kg~(-1))。造模6 h后,采用流式细胞术检测MCAO小鼠海马神经细胞凋亡率及线粒体膜电位;透射电镜观察MCAO小鼠海马神经细胞线粒体内外膜的清晰度、线粒体嵴的完整性、线粒体基质电子密度的高低变化及线粒体肿胀情况;采用Western blot法检测MCAO小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G的蛋白表达;采用q PCR法检测MCAO小鼠海马组织中AIF及Endo G mRNA的表达。结果造模6 h后,与假手术组相比,模型组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显增加(P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构受损严重,线粒体结构松散,可见明显肿胀;脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显降低,线粒体AIF及Endo G蛋白释放增加(P<0.01);海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,哈巴苷各剂量组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显升高(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构明显改善;哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显增加,线粒体AIF及Endo G蛋白释放减少(P<0.05,P<0.01),哈巴苷4 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中Endo G蛋白表达明显增加,线粒体Endo G蛋白释放明显减少(P<0.05);哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论哈巴苷对急性脑缺血有保护作用,其机制可能与保护大脑神经细胞及线粒体生理活性,抑制caspase非依赖性细胞凋亡通路相关。     

抗精神病药慢性给药对大鼠海马neuregulin 1与ErbB4表达的影响*

目的:观察抗精神病药慢性给药对大鼠海马内neuregulin 1(神经调节蛋白1,NRG1)与ErbB4蛋白表达的影响。方法:16只Wistar大鼠随机分为4组,分别腹腔注射生理氯化钠溶液、氟哌啶醇(1 mg·kg~(-1))、氯氮平(10 mg·kg~(-1))和利培酮(1 mg·kg~(-1)),qd,连续给药4周。以免疫组织化学方法检测NRG1与ErbB4在海马CA1,CA3和齿状回区的表达。结果:与对照组比较,慢性给予氟哌啶醇、氯氮平或利培酮均显著上调了海马CA3区NRG1与ErbB4的表达。氯氮平还上调了齿状回区NRG1的表达。结论:抗精神病药慢性给药增加大鼠海马NRG1与ErbB4的表达,这种改变可能与抗精神病药治疗效应有关。     

帕罗西汀抗抑郁作用涉及改善氧化应激状态、HPA轴功能和海马脑源性神经营养因子表达

目的:研究帕罗西汀抗慢性轻度不可预见刺激(CUMS)致大鼠抑郁症作用与调节氧化应激平衡和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的关系。方法:♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、帕罗西汀(1.8mg.kg-1.d-1)灌胃处理模型组及对照组。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁症模型。以开场实验及糖水消耗试验评价大鼠抑郁行为,试剂盒测定血清丙二醛(MDA)含量及过氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性变化;放射免疫法分析血清皮质酮(CORT)浓度,RT-PCR法测定大鼠海马BDNF及下丘脑CRFmRNA表达。结果:与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量明显升高,SOD和CAT活性降低,血清COTR含量及下丘脑CRF表达明显升高,海马BDNF表达降低。给予帕罗西汀能够显著阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无明显影响。结论:帕罗西汀抗抑郁作用可能与减轻CUMS所致氧化应激损伤和改善HPA轴功能及阻遏神经细胞BDNF表达降低有关。     

氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层CREB及BDNF表达的影响

目的 观察氯胺酮对抑郁大鼠大脑前额皮层环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)及脑源性神经营养因子( BDNF)的影响.方法 雄性2月龄Wistar大鼠40只,体重180～220 g,随机均分为四组.实验第1天,大鼠行强迫游泳15 min,建立抑郁模型;第2天,四组分别腹腔注射容积为1ml的生理盐水(C组)、氯胺酮5mg/kg(K1组)、10 mg/kg(K2组)和15 mg/kg(K3组).给药30 min后再次行强迫游泳实验5min,记录其不动时间.随后取前额皮层组织测定CREB及BDNF表达.结果 与C组相比,K1、K2和K3组呈剂量依赖性地减少抑郁大鼠强迫游泳不动时间,增加前额皮层CREB和BDNF表达(P＜0.05).结论 氯胺酮对大鼠的抗抑郁作用可能与前额皮层CREB及BDNF上调有关.