结直肠癌程序性死亡受体1相关免疫治疗的现状

免疫检查点抑制剂在抗肿瘤治疗中的应用日益广泛,其中抗程序性死亡受体1 (PD-1)单抗疗法已对黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤有显著疗效。该疗法主要通过阻断PD-1/PD-1配体(PD-L1)通路以部分恢复T细胞功能,从而达到抗肿瘤的目的。而对于结直肠癌患者,单独使用抗PD-1单抗却疗效不佳;因此研究者们将抗PD-1疗法与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)抑制剂等其他疗法相结合,以期获得最佳疗效。     

程序性死亡受体1抑制剂——替雷利珠单抗

替雷利珠单抗是新型人源化IgG₄程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂,2021年6月23日获批联合培美曲塞和铂类药物一线治疗表皮生长因子受体基因突变阴性、间变性淋巴瘤激酶阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)和至少经过1种全身治疗的肝细胞癌。此前获批适应证还包括复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌以及联合紫杉醇和卡铂一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC。本文就替雷利珠单抗的药理作用、药物代谢动力学、临床疗效评价、安全性评价、用法用量、药物相互作用等进行了评价。     

诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素

细胞凋亡是肿瘤防治的一个非常重要的机制，诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素的面世开辟了肿瘤化疗药物研发的新途径。概述诱导细胞凋亡的抗肿瘤抗生素种类、来源、抗肿瘤谱及实验研究，并对其作用机制进行探讨。     

程序性细胞死亡途径在系统性红斑狼疮炎症和免疫反应中的作用机制

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种异质性自身免疫性疾病,其特征是过度炎症和免疫反应造成的组织损伤。程序性细胞死亡包括细胞凋亡、继发性坏死、细胞焦亡、坏死性凋亡和自噬等不同形式的溶解性细胞死亡,越来越多的证据表明了程序性细胞死亡途径在SLE发病中的重要作用。当清除缺陷时,累积的凋亡细胞导致继发性坏死。损伤相关分子模式(damage associated molecular pattern, DAMP)和自身抗原的释放,引发SLE的免疫和组织损伤。而自噬在SLE发病机制中的作用仍有争议。本综述简要讨论了不同形式的程序性细胞死亡途径在SLE炎症和免疫反应中的作用机制。     

程序性坏死与肿瘤靶向治疗研究进展

细胞死亡是通过消除多余或损伤的细胞来完成生物体发育和维持组织完整性的一个重要过程。细胞死亡的作用除了在正常生理状态下对细胞的处理外，还在已知的各种病理条件下（如肿瘤、神经退行性疾病、自身免疫性疾病州和缺血再灌注损伤）发挥重要作用。细胞死亡命名委员会最近在对细胞死亡发布的1份报告目中，将细胞死亡根据细胞形态、酶学特征、     

纳米材料诱导细胞死亡的研究进展

随着纳米材料在生物医药、材料化工等众多领域日益广泛的应用,纳米材料环境暴露及其引发的细胞毒性效应受到了研究人员的高度关注,成为纳米毒理和纳米医药研究领域中一个新的研究方向。纳米材料的毒性作用研究不仅为纳米材料的安全性评价提供了理论依据,而且有助于进一步扩展纳米技术的应用领域。本文重点阐述纳米材料在细胞自噬、凋亡和坏死中的作用,并探讨纳米材料诱导不同细胞死亡方式的可能机制,为纳米材料的毒性研究和安全性评价提供参考。     

程序性坏死参与铝致神经母细胞瘤细胞死亡机制

目的探讨程序性坏死(necroptosis)在铝致神经细胞死亡中的作用,以完善铝致神经细胞死亡的机制研究。方法用4mmol·L-1AlCl3·6H2O染毒神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y制作铝致神经细胞死亡模型,用RNA干扰技术(RNAi)抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3基因的表达;用程序性坏死的特异性阻断剂necrostatin-1(Nec-1)抑制程序性坏死的产生。检测不同处理、处理后不同时间点细胞的活力变化,荧光定量PCR法检测RNAi效率,流式细胞仪检测细胞的凋亡率及坏死率改变,免疫组织化学法检测蛋白表达量的差异。结果通过细胞活力在不同小干扰RNA(siRNA)序列、不同转染剂量、不同作用时间点的变化,找到其最适转染浓度为10nmol·L-1,最适作用时间为转染后48h。通过RNAi抑制caspase 3基因表达的差异,筛选出最有效序列为caspase 3 siRNA1序列;荧光染色并观察计数表明caspase 3 siRNA的转染效率为93.0%,其干扰效率为63.0%,对caspase3蛋白表达有显著的阻抑效应。Caspase 3 siRNA单独作用于染铝SH-SY5Y细胞,可以显著提高细胞活力,降低其凋亡率;Nec-1单独作用于染铝SH-SY5Y细胞可以显著提高其细胞活力,降低细胞坏死率;共同作用在染铝SH-SY5Y细胞时两者有增强作用,可以显著提高细胞活力,并同时降低SH-SY5Y细胞的凋亡率及坏死率。结论在铝致神经细胞死亡的机制中,除了传统上认为的凋亡和坏死途径外,还有程序性坏死的存在。     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的神经肌肉不良反应

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)可优先在机体 B 细胞、T 细胞和自然杀伤细胞中表达,是一种重要的免疫检查点抑制剂。PD-1有两个配体,即程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)1和PD-L2。PD-1可防止T细胞过度活化和下调免疫应答,在降低自身免疫反应和促进自身耐受中发挥重要作用。PD-1信号被肿瘤用于逃避免疫杀死,近年来FDA批准多种PD-1抑制剂被用于诱导抗肿瘤免疫应答并取得一定临床疗效,但在治疗过程中也发生很多药物不良反应。该文对PD-1抑制剂在神经科应用过程中产生的神经肌肉并发症等进行综述,以期为PD-1抑制剂规范应用提供参考。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与死亡受体结合后，可启动凋亡信号的转导。它对肿瘤细胞的高效杀伤作用使其成为最具有潜力的肿瘤治疗药物，但在TRAIL的研究领域中仍然存在许多热点问题有待解决。本文综述了近年来TRAIL认几诱导肿瘤细胞凋亡的胞内机制、抗肿瘤活性及安全性问题的研究进展。     

程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制药相关不良事件的分析

目的了解程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed death recep⁃tor 1/programmed death receptor ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制药相关不良事件(adverse event,AE)的发生特点及规律。方法回顾性分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统中2004年第一季度至2021年第二季度上报的与PD-1/PD-L1抑制药有关的AE。结果共纳入101570份AE报告,涉及PD-1抑制药7个品种,累及器官系统18个;PD-L1抑制药3个品种,累及器官系统12个。报告的患者男女比例为1.62,年龄≥65岁的患者占比最高,为36.28%。AE临床转归主要为治愈,占28.28%。报告者主要为医师,占38.98%。各PD-1/PD-L1抑制药常见AE上报类型较为一致,主要累及胃肠道、呼吸系统、皮肤系统及血液系统。结论PD-1/PD-L1抑制药AE发生率较高,累及器官系统广泛,临床应用时应给予一定重视,对特殊AE应进行监测。     

凋亡机制的研究进展

<正>细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)的形式之一,与生命体的生长发育,清除损伤和衰老的细胞,以及防止癌细胞的发生有着密切的关系,是细胞的一种基本生物学现象。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡这一概念由Kerr等[1]于1972年提出,在随后     

凋亡素—候选抗肿瘤制剂

凋亡素是来自于鸡贫血病毒的一个小分子蛋白,能选择性地诱导肿瘤或转化细胞凋亡,对正常的人和鼠二倍体细胞无影响,而且它诱导的凋亡不依赖肿瘤抑制基因p53,不受原癌基因bcl-2的抑制,相反过表达的bcl-2对其还有促进作用。对凋亡素及其选择性诱导细胞凋亡机制的深入研究,在肿瘤的预防和治疗中具有重要的理论和实践意义。凋亡素有望发展为一新的抗肿瘤制剂。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞表面程序性死亡蛋白1表达及与临床特征的相关性

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血CD8+T淋巴细胞表面程序性死亡蛋白1(PD-1)表达情况,分析其与临床病理因素的相关性。方法 选取攀枝花市中心医院80例晚期NSCLC患者作为观察组,同期40例肺部良性疾病患者作为对照组。比较观察组和对照组及观察组不同临床特征患者CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率,分析CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率与临床特征的相关性,并将观察组根据治疗方案不同分为A组（化疗）、B组（化疗联合免疫治疗）,各40例,对比2组疗效、不同疗效组治疗前后患者CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率、肿瘤相关物质[肿瘤相关物质群（TSGF）、糖类抗原125(CA125)、胸苷激酶（TK1）]水平,分析CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率与肿瘤相关物质相关性,随访1年,统计中位生存期（MST）,对比不同生存期患者CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率及其对生存期的预测价值。结果 观察组CD8+T细胞表面PD-1表达率高于对照组（P<0.05）;CD8+T淋巴细胞表面PD-1表达率与淋巴结转移、远处转移正相关（P<0.05）;B组治疗总有效率（90%）...     

程序性细胞死亡因子5在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨程序性细胞死亡因子5（PDCD5）的表达与子宫内膜癌发生的相关性。方法收集行手术治疗的60例子宫内膜癌组织、40例正常增生期子宫内膜组织及28例子宫内膜不典型增生组织,实时荧光定量PCR检测PDCD5 mRNA的表达,免疫组织化学法检测蛋白的表达。结果在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌组织中,PDCD5 mRNA的相对定量依次降低[（1．21±0．16）、（0．83±0.07）、（0．42±0．02）,F＝5．637,P＜0．05];PDCD5蛋白的阳性表达率依次降低（82．5％、64．3％、45．0％,χ2＝27．663,P＜0．05）;PDCD5的表达水平与子宫内膜癌患者的临床分期、组织学分级、肌层浸润以及淋巴结转移有关（χ2＝20．875、11．915、9．409、11．148,均P＜0．05）,而与年龄无关（χ2＝0．287,P＞0．05）。结论PDCD5的表达下调与子宫内膜癌的发生、发展有关,有可能成为一种潜在的早期预测子宫内膜癌的标志物。     

TRAIL诱导非小细胞肺癌凋亡的实验研究

目的探讨肿瘤坏死因子相关的死亡受体配体(TRAIL)诱导非小细胞肺癌凋亡的效果。方法用20ng／ml—160ng／ml TRAIL处理体外培养的非小细胞肺癌NCI-H460细胞,8h后测定细胞Caspase3活性变化,并于24h后用荧光显微镜和流式细胞学方法观察TRAIL处理对NCl-H460细胞核的影响。结果TRAIL处理后8h NCl-H460细胞的Caspase3活性提高,24h后处理组细胞出现不同程度的细胞核固缩、碎裂等形态学改变。随TRAIL浓度的提高,上述形态学变化愈加明显,流式细胞学亦显示亚二倍体细胞比例提高。结论TRAIL可在体外有效诱导非小细胞肺癌NCl-H460细胞株的凋亡。     

程序性死亡受体1及其配体在眼睑基底细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨程序性死亡受体1 (programmed cell death-1,PD-1)与程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)在眼睑基底细胞癌（BCC）中的表达及其临床意义。方法 收集2018—2021年于山西省眼科医院眼整形科行手术切除的眼睑基底细胞癌患者标本共20例作为病例组,取癌周围组织5例为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组中PD-1、PD-L1的表达情况,利用图像分析系统测定2组中PD-1、PD-L1表达的平均阳性面积率及平均光密度。结果 在眼睑基底细胞癌组织中,PD-1、PDL1呈高表达,在癌周组织中,PD-1、PD-L1呈低表达;图像分析结果显示,PD-1、PD-L1在病例组的表达均高于对照组,2组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 PD-1/PD-L1通路在基底细胞癌的发病中起关键作用,为PD-1/PD-L1通路抑制剂在基底细胞癌患者中的作用的临床试验提供了理论基础。     

细胞凋亡与IgA肾病

细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡，是机体在生长、发育及维持内部平衡过程中发生的细胞生理性死亡现象，是一种受遗传控制的单个细胞自减过程，是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程，是调节机体免疫功能的重要机制，其过程受到严格调控。细胞凋亡具有重要的生理和病理意义，其主要作用是确保正常发育和生长、维持内环境稳定、发挥积极的防御作用。     

程序性细胞死亡配体1和肿瘤突变负荷在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和肿瘤突变负荷(TMB)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化检测100例ESCC组织和癌旁组织中PD-L1的表达,通过二代测序技术检测TMB的表达,TMB分位值＞80％为TMB-H,分位值≤80％为TMB-L.分析PD-L1和TMB的表达与患...