银杏苁蓉配方急性毒性和亚慢性毒性实验研究

目的观察银杏苁蓉配方的毒性。方法按照《保健食品检验与评价技术规范》2003年版中的相关规定,进行银杏苁蓉片的急性毒性实验和90d喂养实验。结果银杏苁蓉配方的大鼠最大耐受剂量(MTD)大于15g·kg~(-1)·bw~(-1),属无毒级;将受试物掺入饲料中,自由摄取连续90d,大鼠体质量和食物利用率均无异常改变,各项血常规和生化指标均在本实验室正常指标值范围内,高剂量组和对照组动物各脏器的病理组织检查亦未见明显病变,未观察到有害作用(NOAEL),剂量为0.7g·kg~(-1)·bw~(-1)。结论可以判断银杏苁蓉配方为无毒物,未见急性毒性和亚慢性毒性。     

藏药安儿宁颗粒毒理学研究

目的观察动物给予藏药安儿宁颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估藏药安儿宁颗粒长期用药的安全性。方法急性毒性实验:采用小鼠最大耐受量灌胃法,24 h内灌胃3次,给药后连续观察14 d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:将96只大鼠按体重随机分为对照组和安儿宁颗粒高、中、低剂量组,每组24只,雌雄各半;各剂量组分别灌胃安儿宁颗粒90、30、9 g生药·kg-1(相当于临床日剂量的625、208.3、62.5倍),对照组灌胃等体积纯化水,1次·d-1,连续给药30 d,大鼠每周称重,给药结束时测试大鼠尿常规、血常规、血生化、脏器系数及病理组织学变化。结果小鼠1 d内3次灌胃藏药安儿宁颗粒的最大耐受量为90 g生药·kg-1,未见出现明显的急性毒性反应。长期毒性试验90 g生药·kg-1剂量组血液指标CREA、TP、BUN降低,TT升高;30 g生药·kg-1剂量组CHOL、CREA降低,APTT升高;9 g生药·kg-1剂量组CREA、BUN降低,其他指标与对照组比较均无统计学意义,这些现象在停药15 d消失。结论藏药安儿宁颗粒对小鼠灌胃无明显急性毒性反应。大鼠连续灌胃藏药安儿宁颗粒30 d,各剂量组对大鼠血液指标有轻度影响,停药后消失;无其他明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应,临床用量是安全的。     

知黄溃疡合剂的急性毒性实验研究

目的评价知黄溃疡合剂对小鼠的急性毒性作用,为临床安全用药提供理论依据。方法小鼠禁食不禁水16h,以最大体积(每克体质量0.04mL计),最大质量浓度为1.5g·mL-1,24h内灌胃给药知黄溃疡合剂2次,观察并记录给药后14d内小鼠的毒性反应情况;实验末期检测小鼠的生化指标,处死小鼠,解剖并进行观察,取心、肝、脾、肺和肾,称定湿质量并计算脏器指数。结果小鼠灌胃知黄溃疡合剂120g·kg-1原生药后无死亡,生化指标与对照组比较差异无统计学意义,脏器指数与对照组比较差异无统计学意义。结论小鼠灌胃知黄溃疡合剂无明显急性毒性,最大耐受量为120g·kg-1原生药,相当于临床拟用剂量的109.1倍。     

安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学研究

目的通过开展安乃近水解产物4-甲氨基安替比林的毒理学试验,为安乃近原料药及其制剂的质量控制及临床用药安全提供实验依据。方法对4-甲氨基安替比林进行了急性毒性试验、亚急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验及细胞毒性试验研究。结果 4-甲氨基安替比林LD50为509. 6 mg·kg~(-1),95%的可信限为471. 0～551. 4 mg·kg~(-1);亚急毒试验小鼠剖检主要脏器肉眼观察及组织病理学检查均无异常; 4-甲氨基安替比林250 mg·kg~(-1)以下剂量对小鼠无骨髓抑制作用,对小鼠骨髓细胞染色体无致畸变作用; 4-甲氨基安替比林0. 125 g·L~(-1)剂量组细胞毒性为4级。结论 4-甲氨基安替比林的急性全身毒性是安乃近的7. 0倍,细胞毒性较明显。提示安乃近制剂中5%的水解产物杂质限度要求对用药安全是否有影响还需进一步实验证明。     

丹参多糖的急性和亚急性毒性试验研究

目的 检测丹参多糖的急性毒性与亚急性毒性,为丹参多糖的安全性做出初步评价.方法 预试验中,以剂量8、6、4.5 g·kg-1,对小鼠等容积[0.2 mL·(10 g)-1]一次性灌胃给药,若死亡数≥30%,按改良寇氏法设计试验测定半数致死量(LD50),否则,按倍比稀释法测定最大耐受量(MTD);对大鼠口服灌药高(6 g·kg-1)、中(3 g·kg-1)、低(1.5 g·kg-1)剂量的丹参多糖,14 d后进行常规行为观察、血生化检测、免疫脏器系数和心、肝、脾、肾、肺、胃的大体肉眼观察以及病理学检查.结果 急性毒性预试验中小鼠无1例死亡,未测出半数致死量,最大耐受量结果显示小鼠灌服丹参多糖最大耐受量为15 g·kg-1,相当于临床用药的200倍;亚急性毒性试验中,大鼠各检测指标与正常对照组相比,均无统计学差异.结论 丹参多糖无毒,可安全使用.     

五味子醇甲对小鼠抑郁样行为的影响

目的研究中药五味子的木脂素类成分五味子醇甲(SCH)的抗抑郁作用及其机制。方法小鼠单次ig给予SCH 5,10和30 mg·kg~(-1)后1 h,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验评价其抗抑郁活性;采用自发活动实验评价其对中枢兴奋性的影响;采用利血平拮抗实验和育亨宾毒性实验评价其对中枢单胺神经功能的影响。结果在行为绝望模型中,与正常对照组相比,SCH 30 mg·kg~(-1)可显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间(P<0.05);自发活动实验结果显示,SCH在受试剂量范围内对中枢神经系统无兴奋或抑制作用;在利血平拮抗实验中,与模型组相比,SCH 30 mg·kg~(-1)可拮抗利血平(2.5 mg·kg~(-1),ip)引起的小鼠眼睑下垂和运动不能(P<0.05),对肛温下降无显著影响;在育亨宾毒性实验中,SCH各剂量对育亨宾阈致死剂量(30 mg·kg~(-1),sc)引起的小鼠死亡率无显著影响。结论 SCH具有潜在的抗抑郁药理活性。     

金锦香提取物毒理学安全性评价

目的研究金锦香提取物的毒理学安全性。方法采用小鼠急性毒性试验、遗传毒性试验、90 d亚慢性毒性试验对金锦香提取物的体内安全性进行评价。结果小鼠急性毒性试验表明,金锦香提取物的小鼠最大耐受剂量(MTD)> 16.0 g·kg~(-1);遗传毒性试验显示,金锦香提取物对鼠伤寒沙门氏菌菌株TA97、TA98、TA100、TA102均未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率及嗜多染红细胞与正染红细胞(PCE/NCE)的比值均无影响,对小鼠精子畸形发生无显著作用(P <0.05);90 d亚慢性毒性试验表明,金锦香提取物各剂量组与对照组相比,动物的体重变化、进食量、食物利用率、主要脏器重量、血液学和血液生化指标等均无显著性差异(P <0.05)。结论金锦香提取物在20.00g·kg~(-1)剂量内是安全的,为金锦香的进一步开发利用提供了理论依据。     

丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响

目的探讨丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响。方法 60只7月龄SPF级♀SD大鼠按体质量随机分为6组,每组10只:空白对照组(生理盐水:5 mL·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素模型组(醋酸泼尼松:6 mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素低剂量组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素中剂量组(25mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素高剂量组(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),糖皮质激素+(阳性对照药)骨化三醇组(0.045μg·kg~(-1)·d~(-1))。采用醋酸泼尼松连续灌胃14周建立大鼠骨丢失模型,同时采用丹参素和骨化三醇灌胃给药进行干预。实验结束后,取左侧胫骨近端进行Micro-CT扫描并分别对皮质骨和松质骨进行三维重建,观察骨微结构并检测骨密度等相关参数。结果糖皮质激素可引起大鼠胫骨近端骨密度下降,骨微结构异常。给予中剂量丹参素和骨化三醇均可提高骨密度并改善骨微结构,且二者效果相当;高剂量丹参素对骨微结构有一定程度的改善,但对骨密度无明显改变;低剂量丹参素对骨密度和骨微结构均无明显改善。结论丹参素(25 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃给药可预防糖皮质激素引起的大鼠胫骨近端骨密度下降和骨微结构异常。     

健脾祛湿颗粒成型工艺及其急性毒性试验

目的：研究健脾祛湿颗粒的成型工艺及用药后的急性毒性。方法成型工艺中进行辅料的确定,采用效应面试验确定糊精用量和乙醇浓度;制备样品后进行健脾祛湿颗粒小鼠急性毒性试验,观察给予健脾祛湿颗粒后小鼠的死亡情况,以确定药物的急性毒性。结果制备的健脾祛湿颗粒为黄色,大小均匀,辅料糊精的用量为17%,乙醇浓度90%;急毒实验结果是小鼠单次给药的最大给药量为120 g · kg-1。结论用17%糊精,乙醇浓度90%制备的健脾祛湿颗粒,工艺可靠,安全低毒,适合临床应用。     

土木香水煎液急性毒性和遗传毒性的研究CSCD

目的探讨土木香水煎液的急性毒性和遗传毒性,为土木香临床安全应用提供实验依据。方法采用最大耐受剂量法评价土木香水煎液的急性毒性,观察小鼠体重变化,心、肝、脾和肾的脏器指数变化;采用精子畸形实验,微核实验和彗星实验评价土木香水煎液的遗传毒性。将小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和土木香水煎液高、中、低剂量组(分别灌胃蒸馏水,40 mg/kg·bw环磷酰胺,40、20、10 g/kg·bw土木香水煎液)。用药后取附睾制成精细胞悬液观察畸形精子数量。取骨髓细胞观察嗜多染红细胞的微核率。取肝、胸腺和脾细胞观察土木香水煎液对小鼠DNA的损伤。结果土木香水煎液经口给药小鼠最大耐受剂量为80 g/kg·bw,该剂量对小鼠的体重及各脏器指数无明显影响与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高和中剂量组的精子畸形率明显高于阴性对照组(P<0.05),低剂量组精子畸形率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组的微核率明显高于阴性对照组,与之比较差异有统计学意义(P<0.05),而中和低剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各剂量组肝细胞、胸腺及脾细胞头尾DNA百分比、尾长、尾矩及Olive尾矩与阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论土木香的最大耐受计量为80 g/kg,属于无毒级。高和中剂量的土木香水煎液对生殖细胞有一定的毒性作用,且高剂量有潜在的遗传毒性。     

复方丹参片对APP/PS1转基因小鼠焦虑样行为的调节作用

目的探讨复方丹参片对阿尔采末病(AD)APP/PS1转基因小鼠焦虑样行为的作用及机制。方法4月龄野生型小鼠(正常组)和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂(模型组)或复方丹参片低剂量(180 mg·kg~(-1))、中剂量(360 mg·kg~(-1))、高剂量(720 mg·kg~(-1))和阳性药物舍曲林(15 mg·kg~(-1))60 d后,采用Morris水迷宫实验、新奇抑制摄食实验和高架十字迷宫实验评价复方丹参片对小鼠记忆障碍和焦虑样行为学表现的影响,采用高效液相色谱法(HPLC)和ELISA分别检测小鼠前额皮质、海马和杏仁核γ-氨基丁酸(GABA)和脑源性神经营养因子(BDNF)的含量。结果复方丹参片中、高剂量明显缩短小鼠找到平台的潜伏期,明显增加小鼠原有平台象限的探索时间(P<0.05,P<0.01)。高架十字迷宫试验结果显示,复方丹参片高剂量显著增加APP/PS1转基因小鼠在开臂的时间百分比和进入开臂的次数(P<0.01);新奇抑制摄食实验结果显示,复方丹参片中、高剂量显著缩短APP/PS1转基因小鼠摄食潜伏期(P<0.05,P<0.01)。HPLC和ELISA结果显示,复方丹参片中、高剂量可显著增加APP/PS1转基因小鼠不同脑区如前额皮质、海马和杏仁核GABA和BDNF含量(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参片改善AD转基因小鼠的学习记忆损伤和焦虑样行为,可能与增加脑组织GABA和BDNF水平有关。     

细辛不同提取物对小鼠急性毒性实验的比较研究

目的 探讨细辛不同提取物对小鼠急性毒性的影响.方法 制备细辛挥发油提取物组、超临界提取物组、水提取物组,采用经典的急性毒性实验方法进行细辛不同组分小鼠急性毒性比较研究.结果 小鼠的主要急性毒性症状:抽搐、精神不振、呼吸急促等,死亡多集中在用药后12h之内;用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察14d个别小鼠死亡.细辛挥发油提取物、超临界提取物LD50以及95％的可信区间分别为86.9g·kg-1·d-1(62.2 ～120.8g·kg-1·d-1)、7.4g·kg-1·d-1(6.3～8.7g·kg-1·d-1);细辛水提取物未测出LD50,其最大灌胃量(MLD)为30g·kg-1·d-1,相当于临床70kg的成人每公斤体重日用量的76.92倍.结论 细辛不同组分对小鼠急性毒性强度为:细辛超临界组＞细辛挥发油组＞细辛水提取物组,细辛水提取物给予较大剂量,仍没有发现明显的毒性反应,具有较高的安全性,为今后临床上煎剂中使用大剂量的细辛提供了一定的实验支持.     

土木香水煎液急性毒性和遗传毒性的研究

目的探讨土木香水煎液的急性毒性和遗传毒性,为土木香临床安全应用提供实验依据。方法采用最大耐受剂量法评价土木香水煎液的急性毒性,观察小鼠体重变化,心、肝、脾和肾的脏器指数变化;采用精子畸形实验,微核实验和彗星实验评价土木香水煎液的遗传毒性。将小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和土木香水煎液高、中、低剂量组(分别灌胃蒸馏水,40 mg/kg·bw环磷酰胺,40、20、10 g/kg·bw土木香水煎液)。用药后取附睾制成精细胞悬液观察畸形精子数量。取骨髓细胞观察嗜多染红细胞的微核率。取肝、胸腺和脾细胞观察土木香水煎液对小鼠DNA的损伤。结果土木香水煎液经口给药小鼠最大耐受剂量为80 g/kg·bw,该剂量对小鼠的体重及各脏器指数无明显影响与阴性对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。高和中剂量组的精子畸形率明显高于阴性对照组(P0.05),低剂量组精子畸形率与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。高剂量组的微核率明显高于阴性对照组,与之比较差异有统计学意义(P0.05),而中和低剂量组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。各剂量组肝细胞、胸腺及脾细胞头尾DNA百分比、尾长、尾矩及Olive尾矩与阴性组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论土木香的最大耐受计量为80 g/kg,属于无毒级。高和中剂量的土木香水煎液对生殖细胞有一定的毒性作用,且高剂量有潜在的遗传毒性。     

单次皮质酮注射对小鼠情绪症状与认知功能的影响

目的通过单次皮下注射不同剂量的皮质酮,模拟不同程度急性应激状态,进而评价小鼠情绪症状与认知功能的变化。方法 SPF级BABL/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体重随机分为正常对照组、皮质酮给药组(50,100,200 mg·kg~(-1))。行为学实验均在皮质酮注射1 h后进行。采用旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠情绪症状的影响;采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价皮质酮模拟急性应激对小鼠认知功能的影响。结果与对照组相比,皮质酮50 mg·kg~(-1)剂量组没有引起小鼠情绪及认知行为的明显改变。皮质酮100 mg·kg~(-1)剂量组显著降低小鼠在旷场实验中进入中心区域的时间(P<0.05)与次数(P<0.01);对高架十字迷宫和悬尾实验没有明显影响;可显著降低小鼠对新物体的偏好指数(P<0.05)以及水迷宫实验中的目标象限停留时间(P<0.05)及目标象限运动距离(P<0.01)。当皮质酮剂量达到200 mg·kg-1时可显著影响小鼠在旷场中活动的总距离。结论单次皮下注射皮质酮100 mg·kg~(-1)可介导小鼠出现焦虑样精神障碍以及物体识别记忆和空间记忆等认知功能损伤,可用于抗应激药物的筛选和相关机制研究。     

补肾致远片急性毒性实验研究

目的 通过小鼠灌胃进行急性毒性实验,观察补肾致远片的安全性,为后期药理实验剂量设置和临床应用提供依据.方法 采用14d急性毒性经典实验方法,以最大药液浓度(0.321 6 g·mL-1)、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g-1)24 h 内给药2次,记录实验期间各组小鼠的体质量、生理状态以及死亡情况,计算肝、肾脏器指...     

新鲜掌叶大黄茎的急性毒性及泻下作用研究

目的 研究新鲜掌叶大黄茎对小鼠的急性毒性及泻下作用,为大黄茎的安全性评价和毒理药效研究提供参考。方法 以SPF级昆明种小鼠为研究对象,采用最大给药量法评价其急性毒性;采用炭末排出时间、排便频率和小肠推进实验共同评价其泻下作用。结果 掌叶大黄茎水提物、鲜榨汁、冻干粉混悬液的最大给药剂量分别为342、136.8、297.6 g·kg^-1,分别为成人每日剂量的2660、1064、2315倍,且未见小鼠死亡、无明显中毒症状和脏器异常。与空白组比较,各组小鼠的炭末排出时间和小肠推进率均无统计学差异;掌叶大黄茎高剂量组5 h内的排便频率显著增加。结论 掌叶大黄茎的安全剂量大,无明显不良反应,短期内服用无损伤,具有一定的通便作用,无明显泻下作用。     

丹参注射液单次给药的毒性及遗传毒性研究

目的研究丹参注射液的单次给药毒性及遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据。方法采用一次性给予丹参注射液,观察ICR小鼠产生的毒性反应;用体外细菌回复突变(Ames)实验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体畸变实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验进行丹参注射液的遗传毒性研究。结果在单次给药毒性中,5个剂量组动物死亡数分别为9,7,4,3和0只;Ames实验中,丹参注射液剂量分别为5 000,2 000,500,50和5μg·皿-1,无论加或不加哺乳动物肝脏微粒体酶(S9),各剂量组的回复突变菌落数均未出现剂量依赖性的增加,结果为阴性;在染色体畸变实验中,非活化条件或代谢活化条件下,细胞的染色体畸变率均未出现剂量依赖性增加;在微核实验中,与溶媒对照组比较,丹参注射液各剂量组中的微核率均无显著性差异。结论在本实验条件下,单次给药毒性研究中,丹参注射液小鼠静脉注射给药的LD50为68.72g·kg-1,95%可信限为66.92~70.58g·kg-1,其对小鼠的急性毒性可能靶器官组织为肺脏。遗传毒性实验结果均为阴性,即中药制剂丹参注射液无潜在的致突变性。     

炮天雄和刨附片对小鼠免疫功能的影响

目的:探讨炮天雄与刨附片对小鼠免疫功能的影响。方法:采用标准物提取法制备炮天雄、刨附片水煎液。取正常小鼠,分组后,给予灌胃炮天雄或刨附片5.0、2.5、1.25 g.kg~(-1),连续30天或15天,应用碳粒廓清实验或脏器指数实验,考察炮天雄和刨附片对正常小鼠的非特异性免疫;此外,用不同剂量的炮天雄、刨附片水煎液灌胃免疫抑制小鼠11天,测定小鼠碳粒廓清吞噬能力、外周血细胞水平及肝、脾、胸腺脏器指数。结果:刨附片5.0 g.kg~(-1)能显著提高正常小鼠碳粒廓清指数K(P0.05);炮天雄5.0、2.5、1.25 g.kg~(-1)和刨附片5.0、2.5、1.25 g.kg~(-1)对免疫低下小鼠的胸腺指数、脾指数均有升高趋势;刨附片2.5 g.kg~(-1)能显著性升高免疫低下小鼠的肝脏指数(P0.05)。结论:刨附片和炮天雄对正常小鼠和免疫低下小鼠有一定增强非特异性免疫功能的作用。     

梗脉通颗粒的毒理学实验研究

目的:研究梗脉通颗粒的急性和长期毒性。方法:急性毒性实验采用小鼠最大耐受量(MTD)实验,长期毒性实验中大鼠给予高、中、低剂量(相当于推荐剂量的100、20、10倍量)的梗脉通颗粒,连续给药90d,进行一般行为、血常规、血液生化、脏器指数、系统解剖检查与可逆性观察。结果:急性毒性实验中未见明显中毒症状,小鼠急性毒性MTD>120.0g(生药)/kg;长期毒性实验中给予高、中、低剂量梗脉通颗粒的大鼠外观体征、行为活动、体重、血常规、血液生化、脏器指数与系统解剖检查均未见异常,可逆性观察表明梗脉通颗粒对大鼠未引起延迟毒性,与对照大鼠比较无显著性差异;但给予高、中、低剂量梗脉通颗粒的大鼠凝血酶时间、凝血酶原时间显著延长,与对照大鼠比较有显著性差异(P<0.05)。结论:梗脉通颗粒对实质性器官无明显毒性作用,但其可明显延长凝血时间,在临床应用中当引起重视。     

鼻炎胶囊的抗炎止痛及急性毒性实验研究

目的检测鼻炎胶囊的有效性和急性毒性反应,为临床提供现代药理学及安全用药的科学依据。方法①药效学实验:4组实验动物,每组40只,随机分成大剂量鼻炎胶囊组、小剂量鼻炎胶囊组、阳性对照组(鼻炎康或阿司匹林)和空白对照组,每组各10只。分别灌胃给药,观察该药对小鼠二甲苯性耳壳炎症、冰醋酸致痛作用及冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增高和大鼠棉球肉芽肿的影响。②急性毒性实验:20只小鼠灌胃给予最大浓度和最大剂量鼻炎胶囊溶液,用药24 h和1周后观察动物的一切行为活动及各主要脏器的外观形态。结果与空白对照组相比,大、小剂量鼻炎胶囊组对小鼠二甲苯性耳壳炎症、冰醋酸致痛作用及其腹腔注射后导致毛细血管通透性增高和大鼠棉球肉芽肿均有抑制作用(P<0.05),大剂量鼻炎胶囊组作用更强。急性毒性实验显示小鼠未见任何异常,无死亡,主要脏器外观形态无异常。结论该药可减轻小鼠二甲苯性耳壳炎症及降低冰醋酸腹腔注射后毛细血管的通透性和抑制大鼠棉球肉芽肿,并有止痛作用。急性毒性实验表明该药无毒性,安全性好。