中药活性成分直接作用靶点“钩钓”技术的建立与应用

目的中药现代化的一个关键瓶颈问题就是弄清其分子靶点是什么,靶点是药物发挥疾病治疗作用最为重要的功能发挥者,是药物作用的源头。所以,中药活性成分的直接作用靶点的揭示与阐明是诠释中药作用机理的关键突破口,也是当前中药现代化研究的热点问题。方法本课题组长期致力于传统中药活性成分的直接作用靶点发现及分子药理机制研究,通过建立特色的中药成分修饰磁性纳米芯片,率先将现代靶点"钩钓"技术应用于中药作用靶点鉴定中,深入解析了多个中药活性成分的直接靶点及分子机制。结果中药苏木抗炎活性成分苏木酮A的靶点蛋白为IMPDH2,苏木酮A可以直接共价修饰靶点蛋白IMPDH2的140位半胱氨酸,进而引起IMPDH2蛋白变构而发生失活,发挥抗神经炎症作用;中药野菊花内酯的抗炎靶点为Hsp70,野菊花内酯可以共价修饰Hsp70的603位半胱氨酸,进而引起Hsp70变构,实现抗神经炎症作用;此外通过靶点"钩钓"技术还鉴定了中药淫羊藿神经保护活性成分淫羊藿苷的靶点蛋白为Bax,淫羊藿苷通过直接靶向Bax进而抑制其二聚化并抑制线粒体去极化,最终发挥神经保护作用。结论建立了一种"靶点驱动"的中药药理研究新思路,为阐明中药传统功效的分子机制提供了一种全新的研究范式与全新视角,对于促进中医药现代化和国际化具有重要科学意义。     

非标记小分子药物靶点发现技术及其在中药研究中的应用

药物靶点的发现在药物研发中发挥着至关重要的作用,非标记的药物靶点发现技术因其无需改造药物小分子结构,能更真实反映小分子药物与靶点互作,成为药物靶点发现的新途径。中药(traditional Chinese medicines,TCMs)具有多成分、多靶点的特性,其作用靶点及机制的研究备受制约,鉴于非标记的药物靶点发现技术在TCMs化学成分靶点发现研究中的应用潜力,本文综述了非标记的药物靶点发现新技术及其在TCMs研究中的应用,为TCMs化学成分靶点的发现提供参考,为促进TCMs现代化的发展提供新思路。     

中药天然药物活性成分的研究方法

中药天然药物活性成分研究的早期方法盲目性大，耗时、费资。较新的研究方法有两种．第一种为活性指导下的靶向追踪分离方法，用这种方法研究了中药薤白中的活血化瘀活性成分，中药粉背薯芋、总合草苔虫及黑果黄皮中的抗癌活性成分。第二种为体内代谢方法，用此法对桑白皮中的平喘成分，及穿心莲内酯的体内代谢产物进行了研究。论述了中药天然药物活性成分研究面临的困难、改进方法的思考及展望。     

细胞膜色谱法及其在中药活性成分研究中的应用

细胞膜色谱法作为一种新兴的色谱技术,将药物效应成分的分离和活性筛选结合在一起,因此特别适用于中药及天然药物的物质基础研究。对细胞膜色谱技术在中药活性成分研究方面的应用做一简要综述,为该技术的进一步研究和应用提供参考。     

生物色谱法在中药活性成分筛选中的应用

对生物色谱法在中药活性成分筛选中应用的意义和现状进行了综述 ,探讨了生物色谱法在其发展中所面临的问题及对策     

离子液体在活性药物成分中的应用

离子液体具有独特的可调节的理化性能,近年来离子液体在活性药物成分中的应用成为国际上研究的前沿和热点.该文在介绍离子液体特性的基础上,综述了离子液体形式的活性药物成分的制备、表征和研究意义.     

中药中的细胞毒活性成分

天然产物中具有细胞毒活性成分往往提示它具有治疗某种疾病的作用，如抗肿瘤，抗病毒性肝炎，抗艾滋病等活性成分。以细胞毒性试验初步筛选中草药中的活性成分，对进一步的药理活性探讨，寻找新药很有意义。中草药中具有细胞毒活性的化学成分类型很广，如挥发油，生物碱，萜类，内酯等。作用机理、途径也不尽相同。文献中报道很多，我们将选择常用中药中这方面的工作近况，作一介绍，以利参考。一、一品红叶中有细胞毒性的三萜类化合物几个世纪以来，天然产品用于疾病治疗已成为药物治疗的一个重要组成部分。多种人工栽培的大如属植物用于治…     

基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法及应用

中药小分子与生物体内靶标蛋白的相互作用是中药发挥药理作用的基础,现代科学技术的发展和药物作用靶标的揭示为中药活性成分的研究提供了新的技术和手段。基于已知的药物作用靶标,阐明中药的有效成分及其作用机制已成为中药学研究和发展的重要方向。基于化学和生物技术与计算机虚拟筛选技术两大视角,总结了亲和超滤质谱技术、分子生物色谱技术、磁珠富集技术、等离子共振技术、生物膜干涉技术、分子对接技术、药效团模型和机器学习8种基于药物靶标识别中药活性成分的研究方法与应用现状,以期补充传统药物发现的方法,为该领域研究提供借鉴与参考。     

生物转化和生物合成在中药活性成分研究中的应用

中药防治疾病的物质基础在于其中的活性成分,但是天然活性成分往往含量很低,生物转化与生物合成以其公认的高效和高选择性在中药活性成分研究中发挥着越来越重要的作用。本文综述了近年来通过生物转化和生物合成生成中药活性成分的研究进展,并进行了展望。     

活性蛋白质组技术应用于中药活性分子靶点的研究进展

活性蛋白质组技术（ABPP）是越来越多的化学蛋白质组学方法之一,该技术利用小分子化学探针来探索化合物和靶点之间的相互作用机制。在中药活性成分分子靶点的鉴定中,ABPP技术具有高效、准确等优越性,目前已经利用该技术鉴定了许多中药活性成分的分子靶点。综述了ABPP技术在中药活性分子靶点中的应用,包括青蒿素、黄芩苷、穿心莲内酯、苏木酮、龙牙葱木皂苷、山楂酸、蟾毒内酯、毛兰素与荜茇宁等,为创新药物靶点的发现提供新的思路。     

细胞膜色谱法及其在中药活性成分分析中的应用(英文)

中药经过了长期的临床试验,具有可靠的治疗效果,并为新药开发提供极好的活性化合物库,已逐渐得到全球范围内的广泛关注。中药中通常含有成百上千的化学物质,但其中只有少数的化合物具有药理作用,而其余大多数成分的存在使得分析和筛选中药的活性成分非常困难。因此,探寻用于分析和筛选中药活性成分的策略是中药研究中长期关注的问题,细胞膜色谱法已成为研究中药活性成分的有效方法。本文将概述细胞膜色谱法的原理、特点、应用前景及其在中药研究中可能面临的问题,细胞膜色谱法在中药活性成分分析和筛选中的作用将日益突出。     

抗炎中药活性成分的研究进展

中药在抗炎药物的研究中,因其药效好、不良反应少以及来源丰富等优势,越来越受到人们的重视,研究和开发新的具有抗炎活性成分的中药也逐渐成为热点。现就近年以来抗炎活性成分的研究状况进行综述。     

治疗糖尿病中药及其活性成分研究

糖尿病是一种由于体内胰岛素分泌相对或绝对不足而引起的血糖异常升高为主的全身性疾病,随着病情的发展会出现一系列的并发症,严重影响患者的身心健康。目前,全世界至少有1.71亿人罹患糖尿病,到2030年患病人数可能倍增达3.66亿,而我国糖尿病患者现已达4 000多万[1]。世界卫生组织已将糖尿病列入世界三大疑难病之一。西药治疗糖尿病的降糖作用突出,但有一定的局限性和不良反应。中药在防治糖尿病及其并     

浅述中药活性成分降血糖机制

中医药在治疗糖尿病及其并发症方面具有一定的优势。可以通过多途径、多靶点的干预方式发挥其长效、稳定、高效的特点。该文总结中药活性成分降血糖的作用机制,为临床治疗这类疾病提供一些有益参考。     

中药活性成分治疗糖尿病研究概述

中药及其活性成分主要包括黄酮类、多糖类、皂苷类、生物碱类及其他类,在降血糖方面具有优势。本文检索了近年来国内外有关资料,对中药活性成分降糖作用的研究概况进行综述。     

靶向垂钓技术在中药活性成分筛选中的研究进展

目的 研究近年来靶向垂钓技术（主要为配体垂钓和靶标垂钓）在中药活性成分筛选方面的进展,并做相关总结。方法 以近年来发表的相关文献为依据,对靶向垂钓-液质联用技术在中药活性成分的筛分与鉴定进行了综述。结果 目前常使用靶向垂钓技术筛分不同种类的中药活性成分,该方法具有筛分速度快、设备简单、操作简单及特异性好等优点。结论 对复杂多样的中药混合物进行分析时,利用靶向垂钓-液质联用技术可以较好地筛分目标物并鉴定其结构。     

黄酮类中药活性成分磷脂复合物研究进展

本文首先阐述了磷脂复合物的特性与形成机制,然后从黄酮类中药活性成分磷脂复合物的制作与鉴别、理化性质、生物利用度以及药理作用等方面探讨了磷脂复合物的最新研究情况,从而发现中药活性成分的磷脂复合物拥有较好的发展前景以及应用的研究价值。     

中药活性成分单用及联合化疗药物抗肿瘤研究进展

恶性肿瘤是威胁人类健康的一类重大慢性疾病,目前化疗仍是治疗肿瘤的主要手段,但化疗在治疗肿瘤的同时会对机体产生一系列不同程度的损伤。随着分离技术和药效机制评价方法的快速发展,越来越多新型中药的活性成分被发现具有抗肿瘤作用。该文通过查阅大量国内外文献,针对中药活性成分发挥抗肿瘤作用及作用机制进行综述,并对目前中药有效成分单用及与化疗药物联合应用的现状进行分析,以期为中药进一步抗肿瘤及临床研究提供参考。     

多靶点药物治疗及药物发现

作用于单靶点的药物在治疗复杂性疾病如肿瘤、糖尿病、感染性疾病时常常疗效不佳或毒性较大。多靶点药物可以同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,对各靶点的作用产生协同效应,达到最佳的治疗效果。本文对多靶点药物治疗的特点、分类情况、发现策略、筛选模型及已在临床使用的多靶点治疗药物进行综述,并探讨中药在多靶点药物治疗应用中的潜力。