黄酮类化合物在防治神经退行性疾病中作用的研究进展

帕金森病、阿尔茨海默病及亨廷顿病等一系列神经退行性疾病的发病因素很多,其中包括神经炎症、内源性抗氧化剂缺失、谷氨酸兴奋性神经毒性损伤以及铁离子代谢异常等。研究表明,黄酮类化合物对神经退行性疾病的临床防治具有一定的疗效。黄酮类化合物可抑制神经炎症、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗谷氨酸神经毒性并调节铁代谢平衡,从而减缓神经细胞损伤并改善学习记忆和脑血管功能。     

羟基红花黄色素A抗脑缺血损伤作用研究进展

脑卒中是导致人类致残或死亡的主要疾病之一。羟基红花黄色素A（HSYA）是红花中含量最高的水溶性成分,其抗脑缺血作用日益引起关注。HSYA抗脑缺血损伤作用的机制多而复杂,其主要药理作用包括抑制兴奋性氨基酸神经毒性、抗氧化应激、抑制神经细胞凋亡及抑制炎症反应等多种机制。兹对近年来HSYA的吸收与血 脑屏障通透性及抗脑缺血损伤保护作用的研究进展进行综述。     

荛花酚对H2O2和兴奋性神经递质诱导的大鼠皮层神经元细胞损伤的保护作用

目的从中药祖师麻中发现有效的神经保护成分,阐明其治疗神经退行性疾病的药效物质基础。方法使用体外培养的大鼠皮层神经元细胞作为筛选系统,综合运用各种色谱技术进行活性跟踪指导下的分离,对发现的活性成分在体外细胞水平研究其神经保护机制。结果我们发现中药祖师麻的甲醇提取物可显著地减轻由谷氨酸（L-glutamate）、海人藻酸（kainic acid,KA）和过氧化氢（H2O2）诱导的大鼠皮层神经元细胞损伤。从祖师麻中分离纯化了一系列化合物,其中活性最强的是荛花酚（wikstromol）。荛花酚在50μM的浓度下可显著地降低H2O2诱导的细胞损伤。荛花酚显著地减少了细胞内谷胱甘肽、超氧化物歧化酶等抗氧化物质的下降,并减轻由兴奋性神经递质（谷氨酸、海人藻酸）诱导的神经毒性损伤,但不能减轻由N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的神经毒性损伤。结论本研究确证了荛花酚可作为一种天然神经细胞保护剂,推测其神经保护机制可能是通过抗氧化作用实现的。     

钾离子通道在神经元凋亡中的重要作用

多种神经退行性疾病及缺血性脑损伤均与神经元的凋亡有关，引起神经细胞的程序性死亡，进而引起脑萎缩。细胞凋亡发生可与多种凋亡信号及其传导通路有关。近来的研究发现某些凋亡信号可引起钾离子通道的改变。钾通道活性的变化对神经元凋亡过程有重要的影响。我们用β-淀粉样蛋白和谷氨酸作为诱导剂，研究了钾离子通道在神经元凋亡中的作用：     

五味子酚对氧化低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞及神经细胞损伤的保护作用

目的：氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对血管内皮细胞及神经细胞均有毒性作用，与动脉粥样硬化，神经退行性疾病的发展密切相关。本文探讨了具有很强抗氧化作用的五味子有效成分五味子酚（Sal）对ox-LDI。引起的牛主动脉内皮细胞及神经细胞NGl08-15的损伤和凋亡的保护作用及其初步的机制。方法：以细胞形态，MTT法，LDH释放检测ox-LDL对细胞的损伤及Sal的作用；DNA电泳，核染色质荧光染色观察细胞的凋亡，流式细胞术检测凋亡细胞的百分率；自由基（ROS）荧光探针DCF检测细胞内ROS变化，Western-blot法检测线粒体细胞色素C的释放。结果：ox-LDL可引起内皮细胞和NGl08-15细胞的损伤、凋亡，细胞形态发生明显变化，存活率降低，胞内LDH泄漏增加，出现核染色质聚集、DNA梯状条带，流式细胞术检测出现G1亚峰，凋亡细胞百分率显著增加，并可刺激细胞内ROS产生，促进NGl08-15细胞线粒体细胞色素C的释放增加。提前加入Sal对上述细胞损伤具有明显的保护作用，并能显著抑制细胞的凋亡，减少细胞内ROS产生，降低细胞色素C的表达。结论：Sal能抑制ox-LDL引起的血管内皮细胞及神经细胞的毒性损伤、凋亡，其机制可能与减少胞内自由基、抑制线粒体细胞色素C的释放有关。     

Exendin-4与神经退行性疾病的关系

Exendin-4是一种糖尿病新药,也是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能激活GLP-l受体,上调cAMP发挥生理活性。GLP-1受体与神经元可塑性及存活密切联系。Exendin-4还能激活多条信号通路,调节胞内钙离子(Ca2+)稳态,减轻兴奋性毒性,抑制细胞凋亡,促进神经元增生、分化,对神经退行性疾病有治疗作用。该文旨在阐明exendin-4的神经保护机制,为神经退行性疾病的预防与治疗提供新思路。     

黄酮类物质改善认知功能障碍作用机制的研究进展

富含黄酮类的食物与其代谢产物可以共同作用于机体细胞、分子,促进认知功能。它们能特异性结合ERK和P13-K/Akt信号通路,增强神经保护蛋白、神经调节蛋白的表达,增加神经元的数量,改善神经元形态,加强递质传递。同时,它们能通过增加脑血流量和激活海马神经元,抑制诱发神经元凋亡的神经毒性物质,阻止β淀粉样前体蛋白的聚合和加工,维持关键脑区突触链接的数量和质量,以延迟AD样疾病或相关神经退行性疾病的发生和发展。本文主要总结了黄酮类化合物对神经退行性疾病发展的延缓作用及相关机制,为后期研究提供思路。     

生物活性多糖在防治阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)主要表现为认知功能障碍和记忆障碍,是一种中枢神经系统退化性疾病,发病机制复杂,目前临床尚未有能彻底治愈的有效药物。AD的病理学特征主要为脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑(SP),脑细胞内高度磷酸化的tau蛋白形成神经元纤维缠结(NFT)。AD病因及分子机制十分复杂,至今尚不明确,其中Aβ级联假说、自由基学说和Tau蛋白异常磷酸化学说占主要地位。目前临床上治疗AD主要以西药为主,但具有毒性大、易耐药等局限性。研究发现,中药及其有效成分如多糖具有改善学习记忆能力、抗Aβ沉积、抗NO诱导的神经毒性、抗氧化应激、抗自由基损伤、抗炎症和抑制神经细胞凋亡等多方面的作用,使其可以从多靶点的角度来对AD进行防治。多糖具有广泛的生物活性,越来越多的研究证据显示,多糖对AD的防治也具有一定的积极作用。本文详细综述了微生物多糖、植物多糖和动物多糖防治AD方面的药理作用及其机制研究进展。微生物多糖:保护神经细胞和突触,AD早期海马和内嗅皮质区域会出现神经元和突触的缺失,因此保护神经细胞和突触对于AD的治疗具有重要作用。灵芝多糖高、中剂量组能明显提高AD大鼠学习记忆能力,其提高大鼠记忆能力的作用可能是通过升高AD大鼠海马内降低的突触素/突触来实现的。植物多糖:(1)清除自由基、抗氧化,在AD发生发展过程中Aβ与氧化应激关系密切,Aβ可通过多种途径产生过氧化物和自由基,从而加剧过氧化作用对神经细胞的损伤。例如肉苁蓉多糖能明显升高AD大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低脑内丙二醛含量,使脑内的氧自由基减少,所以肉苁蓉多糖提高AD大鼠的学习记忆能力,可能是通过减少氧自由基的损伤、加速体内自由基的清除以及抑制海马神经元的凋亡来实现的。(2)改善tau蛋白过度磷酸化,tau蛋白过度磷酸化导致NFT形成的主要原因之一,也是痴呆发病的重要机制之一。例如山茱萸多糖可通过抑制p-tau(Ser422)和p-tau(Ser396)生成,改善AD大鼠学习记忆能力。(3)抑制细胞凋亡,细胞凋亡与AD的发生、发展关系密切,AD患者大脑皮质和海马区的神经元丢失与神经细胞凋亡密切相关。所以通过抑制神经细胞凋亡延缓AD的病程进展。(4)改善能量代谢,脑组织神经细胞能量代谢障碍如葡萄糖代谢降低是AD患者的一个重要病理特征,因此改善脑组织的能量代谢障碍是目前抗痴呆的一个策略。宁夏枸杞多糖可通过缓解脑内葡萄糖代谢障碍从而改善衰老状态。动物多糖:改善中枢胆碱能系统,乙酰胆碱(ACh)是脑组织内重要的神经递质,脑内细胞外液中ACh的变化与认知功能的改变具有密切关系。综上所述,多糖具有防治阿尔茨海默病的作用,在抗AD药物开发方面有良好的应用前景。     

褪黑激素对神经元保护作用的研究现状

褪黑激素是由松果体分泌的一种吲哚类激素,具有多种神经保护功能,可通过抗氧化、抗凋亡等作用保护神经细胞。而神经系统疾病的发生与氧化损伤和细胞凋亡等密切相关。本文主要从褪黑激素对神经元的保护作用及其作用机制作一综述,为临床上褪黑激素应用于神经疾病的治疗提供了理论依据。     

EGCG通过抑制p75~(NTR)通路对APP/PS1小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的探讨(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍的改善作用及其对海马内p75NTR信号通路及其介导的神经细胞凋亡的影响。方法以Morris水迷宫及被动避暗实验观察其行为学变化,TUNEL法及fluoro-Jade B法检测神经细胞凋亡及神经元退行性变,并以Western blot法检测小鼠海马p75NTR相关蛋白的表达水平。结果 EGCG可明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍,抑制神经细胞凋亡及退行性改变。同时,EGCG可明显抑制p75NTR通路,降低其剪切产物p75ICD表达及JNK2磷酸化水平,减少p53和cleaved-caspase 3蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡和改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用。结论 EGCG通过抑制p75NTR信号通路,抑制神经细胞凋亡,改善学习记忆障碍。     

中药多糖防治心血管疾病作用机制的研究进展

心血管疾病是危害人们健康的最主要的疾病之一。中药多糖可改善心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌肥厚等多种心血管疾病，其保护机制为通过激活或抑制核因子-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、内质网应激、核因子E2相关因子2等多种信号通路，进而发挥抗氧化应激、抗炎、抗内质网应激、抗细胞凋亡和调节能量代谢紊乱作用来实现对心血管疾病的保护。总结了中药多糖防治心血管疾病的作用机制，以期为预防和治疗心血管疾病提供参考。     

一氧化氮合酶不同亚型的兴奋性毒性作用

生理状态下,中枢神经系统中的谷氨酸大多位于突触前的囊泡中,在神经细胞除极释放后,也迅速回到囊泡中。然而,在缺血缺氧等病理条件下,谷氨酸过量释放并堆积在细胞外,启动称之为兴奋性毒性的神经细胞死亡。许多神经系统退行性疾病伴随有兴奋性毒性作用。从兴奋性毒性损伤到     

碱性成纤维细胞因子对脑缺血的保护作用

碱性成纤维细胞因子作为一种可以对抗缺血性脑损伤的神经细胞生长因子，近年来得到了广泛的研究。现已证明，缺血后脑组织内的内源性碱性成纤维细胞因子及其受体表达上调。并对神经元保护作用。在多种脑缺血损伤模型中，给予外源性碱性成纤维细胞因子也可减轻缺血性神经损伤，碱性成纤维细胞因子对缺血性神经损伤的保护机制可能有：（1）拮抗兴奋性氨基酸毒性，维持细胞内钙稳态；（2）增强抗氧化酶活性，抑制诱导型一氧化氮合酶的表达，抗自由基损伤；（3）抗细胞凋亡；（4）修复受损神经元，本文对碱性成纤维细胞因子的一般特性及神经保护作用和机制的研究状况进行了介绍，为进一步探索缺血性神经损伤的病理生理机制和寻找有临床价值的药物提供思路。     

雷公藤提取物对神经退行性疾病的作用机制研究进展

雷公藤提取物在阿尔茨海默病、帕金森病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、脑缺血等神经退行性疾病中,通过促进B细胞淋巴瘤因子-2蛋白表达抑制神经元凋亡;通过抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β的转录减轻神经炎症反应;通过增加多巴胺的分泌水平提高多巴胺能神经元存活率。雷公藤提取物具有显著的抗神经炎症及抗神经元凋亡作用,有望成为延缓神经退行性疾病病程的重要手段。     

神经退行性疾病中细胞凋亡的干扰

最近专家讨论了干扰细胞程序性死亡(PCD)，即细胞凋亡通路作为神经退行性疾病潜在治疗策略的可能性。对PCD在神经细胞死亡中的确切作用的证实，来自于神经退行性疾病的动物模型，其关键的PCD分子可经转基因或基因敲除研究所调控，或可被药物或病毒载体所抑制。动物模型的研究不但鉴别出能促进或阻止神经元细胞凋亡的影响因素，而且为拓展神经退行性疾病的防治途径揭示出了分子靶标。研究表明，靶向PCD上游可产生显著性神经保护作用，而对下游如半胱天冬酶激活作用的干扰，结果却不一致。因此，一旦半胱天冬酶执行程序处于适当位置，其抑制作用似乎不足以终止退行性变化过程，充其量只能延缓细胞凋亡。所以，半胱天冬酶仅为减缓神经退行性疾病神经元细胞凋亡的一种潜在的治疗策略。这一研究结果更激励了针对关键性PCD上游分子靶标的神经保护策略的研究。     

丹酚酸B防治神经退行性疾病的研究进展

实验证明，丹酚酸类化合物具有很强的抑制脂质过氧化、清除超氧阴离子和羟基自由基的作用。其中丹酚酸A和B活性最强。丹酚酸B对脑缺血-再灌注损伤致线粒体损伤和神经细胞凋亡有保护作用，对脑缺血-再灌注所致神经细胞凋亡有明显抑制作用，可抗Caspase-3高表达PC12细胞的凋亡，还可抑制Aβ1-40纤维形成及Aβ1-40所致PC12细胞线粒体损伤和细胞凋亡。该药属强抗氧药，且能消除胞内钙超载，在治疗神经退行性疾病方面具有重要的理论意义和实用价值。     

黄芩苷防治中枢神经系统疾病的研究进展

摘 要黄芩苷作为传统中药黄芩的有效成分,具有多种药理作用。近年来,黄芩苷在防治中枢神经系统疾病方面取得了较为丰富的成果和较大的进展,涉及的疾病包括缺血性脑损伤、出血性脑损伤、帕金森及脊髓损伤等。研究表明,黄芩苷可以抗自由基损伤、抑制神经细胞凋亡、抑制炎症因子表达、保护线粒体能量代谢、抑制凝血酶受体、调节兴奋性与抑制性氨基酸的平衡等。基于黄芩苷对中枢神经系统的保护作用,故其可能作为治疗相关疾病的潜在药物。     

白果内酯对脑缺血损伤保护作用的研究进展

白果内酯是从银杏叶中提取到的倍半萜内酯,是银杏类制剂抗脑缺血作用的重要活性成分之一。白果内酯对脑缺血损伤保护的作用具有一定的量效关系和时效关系,作用机制主要包括：改善缺血后脑组织的能量代谢,抗炎症免疫损伤,抗兴奋性氨基酸神经毒性,抑制神经细胞的凋亡、促进神经元的增殖分化,并能减轻脑水肿的发生和脑部循环障碍,能全面针对脑缺血损伤的各种病理过程。简述白果内酯对脑缺血损伤保护的药效作用及其作用机制的研究进展。     

8-(N,N-二乙铵)-n-辛基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯对谷氨酸诱导神经细胞DNA损伤的影响

目的研究 8 (N ,N 二乙铵 ) n 辛基 3,4 ,5 三甲氧基苯甲酸酯 (TMB 8)对谷氨酸诱导神经细胞DNA损伤的影响。方法用谷氨酸诱导培养的大鼠皮层神经细胞DNA断裂 ,观察TMB 8对神经细胞DNA断裂和线粒体功能的影响。结果TMB 8能明显减轻谷氨酸诱导的大鼠皮层神经细胞DNA断裂并能改善线粒体功能。结论TMB 8具有抑制神经细胞DNA损伤的作用 ,其机制可能与其降低细胞内游离钙、改善线粒体功能和减轻谷氨酸的氧化毒性有关     

芳香开窍中药对中枢神经系统疾病的治疗作用研究进展

通过对芳香开窍中药麝香、冰片、石菖蒲、苏合香、安息香和以这类中药为主的安宫牛黄丸、麝香保心丸和苏合香丸相关的药理作用进行总结,发现它们对缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、抑郁症、癫痫和帕金森病等中枢神经系统疾病具有治疗作用,其主要是通过调节血脑屏障通透性、抑制炎性反应、抗Ca²⁺超载所致神经毒性、抗氧化应激损伤、调节中枢神经递质及其受体和抑制神经细胞凋亡等发挥保护中枢神经系统的作用。通过对这些芳香开窍中药的药理作用进行整合和总结,以期为该类药物治疗中枢神经系统疾病的进一步深入研究和临床应用提供参考依据。