NMDA受体在皮质酮介导海马突触可塑性损伤中的作用

目的考察皮质酮(CORT)致突触可塑性损伤与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系。方法雄性C57BL/6J小鼠(7～9周龄)剥离海马切片用于长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)实验;采用灌流给药的方式,观察1μmol·L~(-1)CORT和非选择性NMDA受体拮抗剂D-AP5(50μmol·L~(-1))、选择性NR2A拮抗剂PEAQX(0.2μmol·L~(-1))和TCN-201(3μmol·L~(-1))、选择性NR2B拮抗剂Ifenprodil(3μmol·L~(-1))和Ro25-6981(1μmol·L~(-1))及NMDA受体共激活剂D-丝氨酸对LTP和LTD的影响。结果与正常组小鼠相比,CORT组小鼠海马的LTP和LTD均显著损伤(P<0.01),D-AP5可显著损伤小鼠海马的LTP和LTD(P<0.01),PEAQX和TCN-201及Ifenprodil和Ro25-6981均可显著损伤小鼠海马的LTP(P<0.01),对LTD则无显著影响;而D-Serine可显著改善CORT引起的LTP和LTD损伤(P<0.01)。结论 CORT和D-AP5对海马LTP和LTD具有相似的损伤作用,且D-丝氨酸对CORT致海马LTP和LTD损伤具有显著改善作用,提示CORT可能通过抑制NMDA受体功能影响海马突触可塑性。     

芳香烃受体对皮质酮致LTP损伤作用影响的初步研究

目的研究芳香烃受体(AhR)对皮质酮所致长时程增强(LTP)损伤的影响。方法将体质量18～22 g雄性BALB/c小鼠分为对照组,模型组以及AhR激动剂及拮抗剂处理组,每组5只,应用在体LTP实验记录海马前穿通纤维-齿状回通路的LTP,以观察神经突触可塑性的变化。其中模型组为皮下注射皮质酮(50 mg·kg~(-1)),给药1 h后开始LTP实验,AhR激动剂及拮抗剂处理在给予皮质酮处理前30 min腹腔注射(50μg·kg~(-1))给药。结果与正常小鼠相比,模型组小鼠LTP显著降低(P<0.001),单独给予AhR激动剂或拮抗剂对小鼠海马LTP无影响;与模型小鼠相比,AhR激动剂组能使海马LTP显著升高(P<0.05),而AhR拮抗剂组则出现小鼠死亡的毒性反应。结论激动AhR对皮质酮所致的LTP损伤具有保护作用,而抑制AhR则会加重皮质酮导致的LTP损伤。     

P物质增强大鼠鞘内注射D—丝氨酸诱发的热痛过敏

目的：研究脊髓伤害性信息传递中P物质（SP）与N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点激动剂D－丝氨酸（D-serine)之间的功能联系。方法：在浅麻大鼠,采用行为学方法,测定甩尾反射潜伏期（TFL）并结合鞘内给药途径观察药物作用。结果：鞘内注射D-serine 1000nmol后1．5分钟,TEL明显缩短;在注射D-serine 10nmol前6分钟鞘内施加SP 0.05nmol,明显增强D-serine 10nmol引起的TEL缩短效应;选择性NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂7－氯犬尿酸1pmol及非选择性PKC抑制剂H－7 10μmol均可阻断这种增强作用。结论：SP可使D－丝氨酸诱发的热痛过敏明显加强,NMDA受体甘氨酸位点及胞内蛋白激酶系统参与了脊髓SP与NMDA受体的相互作用。     

异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系

目的分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系。方法建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P<0.05,P<0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser0.05ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P<0.01)。结论异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系。     

腺苷A1受体和NMDA受体在海马齿状回突触传递活动中的关系

目的　探讨腺苷A1受体阻断剂对海马齿状回 (DG)突触传递活动的影响及其与NMDA受体的关系。方法采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法 ,观察腺苷A1受体特异性阻断剂 8 环戊 1,3 二丙基黄嘌呤 (DPCPX)与NMDA受体激动剂、阻断剂在海马DG基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果　DPCPX(6mg·L- 1,5μL ,icv)或NMDA(0 2mg·L- 1,5μL ,icv)不影响大鼠海马DG突触传递活动 ,DPCPX对icvNMDA后高频刺激诱导已形成的LTP维持也无影响 ;预先给予DPCPX后则可显著增强NMDA的海马DG基础突触传递活动和LTP ;AP5(0 5mg·L- 1,5μL)阻断NMDA受体后对LTP的抑制作用不受DPCPX的影响 ,但预先给予DPCPX则可取消AP5 对LTP的抑制作用。结论　DPCPX不影响海马DG突触传递活动 ,但可影响NMDA受体的效应 ,增强NMDA受体在海马DG突触传递活动中的作用     

NMDA受体功能降低而非增强参与皮质酮诱发的海马长时程增强减弱

目的 研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化.方法 取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPSP),以单次高频刺激(HFS,100 Hz,...     

GABA及受体拮抗剂对大鼠海马CA3区长时程增强效应的影响

目的探讨GABA在海马CA3区长时程增强(long-term potentiation,LTP)诱导和形成中的作用。方法应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LTP诱导90min后实验侧海马组织GABA含量变化。结果①强直刺激PP纤维诱导LTP90min后,海马组织GABA水平(119.3±10.8)μmol.g-1protein较对照组(206.4±24.7)μmol.g-1protein降低(P<0.01);谷氨酸含量与对照组比差异无显著性(P>0.05)。②强直刺激前5min局部给予GABA200nmol,LTP诱导明显被抑制,相对PS幅值在各个时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予GABAA受体拮抗剂甲基溴化荷包牡丹碱(bicuculline methbromide,BMB)1nmol1min再给予GABA200nmol,发现GABA对LTP的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)。③强直刺激PP纤维诱导LTP形成30min后,海马CA3区局部给予GABA200nmol,LTP效应被翻转,相对PS幅值在各时间点均低于LTP诱导组(P<0.01)而与对照组接近(P>0.05);给予BMB1nmol1min后再给予GABA200nmol,GABA对LTP效应的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P<0.01)而低于LTP组(P<0.01)。④BMB1nmol可使低频测试刺激诱发的场电位PS幅值明显升高,90min内稳定在基础幅值的194.8%±3.6%水平,与强直刺激诱导的LTP组PS幅值接近(P>0.05)。结论GABA可抑制大鼠海马CA3区LTP的诱导和形成。     

钩藤源生物碱对LPS所致认知功能损伤的作用初探

目的阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,是最常见的痴呆形式。AD作为一个多因素复杂疾病,其发病机制十分复杂。目前,β淀粉样蛋白(Aβ)的过度沉积、tau蛋白的过度磷酸化、胆碱能系统功能降低、兴奋性损伤、炎性损伤和氧化应激等均被认为与AD有着密切关系。神经炎性反应被认为事AD发病的重要因素之一,在细菌脂多糖(LPS)所致神经炎性模型有情景记忆减退、脑内Aβ肽含量升高、烟碱型乙酰胆碱受体(NACh R)水平降低等类似AD的症状。本研究以LPS致炎症模型筛选评价四种钩藤源生物碱(297,315,307和327)对炎症所致突触可塑性损伤的影响。方法 BALB/c雄性小鼠给予LPS(50μg·kg~(-1),ip),间隔4 h为模型,小鼠分为对照组、模型组以及四种钩藤源生物碱处理组(每只1μg,icv),每组5只,应用在体电生理实验记录小鼠海马前穿通纤维-齿状回(PP-DG)通路的长时程增强(LTP),以观察神经突触可塑性的变化。结果实验结果表明,与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠海马DG区LTP显著降低(P<0.01);在模型上对钩藤源生物碱药效评价结果显示,与模型组小鼠相比,钩藤源生物碱297,307和327可显著升高小鼠海马DG区LTP(P<0.05,P<0.01);而315对小鼠海马DG区LTP损伤无明显作用。结论 LPS对海马LTP有显著损伤作用,可以作为神经炎症致LTP损伤模型;钩藤源生物碱297,307和327均对LPS所致神经炎症诱导的LTP损伤具有明显的改善作用,为进一步开发钩藤源生物碱用于AD防治提供了实验依据。     

7-硝基吲唑对在体大鼠海马l-黄皮酰胺和高频电刺激诱发长时程增强的影响(英文)

目的:研究选择性nNOS抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在l-黄皮酰胺所致在体大鼠海马长时程增强(LTP)中的拮抗作用,方法:用细胞外记录技术记录麻醉大鼠齿状回中诱发动作电位的群峰电位(PS),结果:7-硝基吲唑(7-NI 2 nmol,icv)阻断高频电刺激(100 Hz)和l-黄皮酰胺(5 nmol,icv)诱导的LTP(n=6,P<0.01),L-精氨酸(225 mg·kg~(-1),ip)能逆转7-NI的这种作用(n=6,P<0.01),结论:nNOS产生的NO参与了l-黄皮酰胺所致海马LTP的诱导过程。     

脱氢表雄酮硫酸酯对地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用及机制

目的观察脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)对地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用及机制。方法地佐环平(0.15 mg·kg~(-1),ip)造成小鼠记忆损伤模型,利用被动逃避实验评价小鼠记忆成绩,并测定给药后24 h小鼠皮质和海马一氧化氮(NO)的含量和一氧化氮合酶(NOS)的活性。结果在被动逃避实验中,地佐环平造成小鼠记忆损伤,脱氢表雄酮硫酸酯(10、20 mg·kg~(-1),sc)预处理能减少跳台错误次数(P<0.01),延长跳台潜伏期(P<0.01)和避暗潜伏期(P<0.01)。地佐环平降低皮质和海马NOS活性,减少NO含量,脱氢表雄酮硫酸酯(10、20 mg·kg~(-4),sc)预处理升高皮质和海马NOS的活性(P<0.01),进一步使皮质和海马(P相似文献   

氧化苦参碱对坐骨神经结扎小鼠的镇痛作用及其对CaMKⅡ受体表达的影响

目的研究氧化苦参碱(OMT)对神经病理性疼痛小鼠的镇痛作用及其机制。方法采用坐骨神经结扎模型(CCI)机械缩足反射法观察OMT的镇痛作用,并分析其镇痛作用与Ca MKII受体的关系。结果 1给小鼠腹腔注射160、80 mg·kg~(-1)OMT可明显延长小鼠的机械缩足反射期(P<0.05)。2给小鼠腹腔注射160、80、40 mg·kg~(-1)OMT可明显降低小鼠的冷缩足反射次数(P<0.05)。3 OMT能够跟CaMKⅡ拮抗剂KN-93和AIP发挥协同作用。4模型组小鼠的pCaMKⅡ蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.01);与模型组比较,OMT(160 mg·kg~(~(-1)))组可明显降低p CaMKⅡ蛋白的表达(P<0.01)。结论 OMT对神经病理性疼痛具有镇痛作用,其镇痛作用可能与CaMKⅡ有关。     

川芎嗪对拟AD小鼠脑胆碱乙酰基转移酶和NMDA受体的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的影响。方法 56只小鼠随机分为五组:正常对照组(A组,10只)、D-半乳糖(D-gal)模型组(B组,10只)、TMP低、高剂量组(C、D组,各12只)和哈伯因阳性对照组(E组,12只)。Morris水迷宫测试学习记忆功能,同时进行大脑皮层、海马ChAT活性测定和NMDA受体结合试验。结果与A组相比,B组学习记忆能力和海马NMDA受体含量均下降(P<0.01);TMP可明显改善模型小鼠的学习记忆能力,增强皮层和海马ChAT活性,上调海马NMDA受体数目(P<0.05)。结论 TMP可明显提高模型小鼠的学习记忆功能,这可能与增强ChAT活性及保护NMDA受体有关。     

mTOR信号通路介导姜黄素抗抑郁作用机制

目的探讨mTOR信号通路介导姜黄素抗抑郁作用机制。方法建立皮质酮损伤SH-SY5Y细胞模型。通过CCK-8法检测姜黄素对皮质酮诱导SH-SY5Y细胞保护作用。建立小鼠强迫游泳和悬尾急性抑郁模型,将40只雄性ICR小鼠随机分成4组,分别为生理盐水(侧脑室注射生理盐水,ICV)+溶剂(灌胃,ig)组、生理盐水(ICV)+姜黄素(50 mg·kg-1,ig)组、雷帕霉素(150 nmol·L~(-1),ICV)+溶剂(ig)组、雷帕霉素(150 nmol·L~(-1),ICV)+姜黄素(50 mg·kg~(-1),ig)组。姜黄素给药前30 min预先侧脑室注射雷帕霉素,给药30 min后进行行为学测试。结果给予姜黄素共培养能够明显提高皮质酮损伤SH-SY5Y细胞存活率(1 nmol·L~(-1),P<0.01;0.5 nmol·L~(-1),P<0.01;0.25 nmol·L~(-1),P<0.05),而雷帕霉素能够阻断姜黄素的保护作用(P<0.05)。姜黄素能够明显降低小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)和悬尾不动时间(P<0.05),而预先侧脑室注射雷帕霉素后,姜黄素降低小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)和悬尾不动时间(P<0.05)的作用被降低。结论姜黄素具有明显的抗抑郁作用,且其抗抑郁作用可能与激动mTOR信号通路有关。     

急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响

目的考察急性应激对背、腹侧海马成年神经再生的影响。方法给予C57BL/6J小鼠单次皮下注射皮质酮急性应激造模,剂量为50,100 mg·kg~(-1)。皮质酮注射1周前给予小鼠腹腔注射Brdu 50 mg·kg~(-1),分别于皮质酮注射后第1,7,21天灌注取脑,通过Brdu和DCX免疫荧光染色,观察急性应激对小鼠背、腹侧海马神经干细胞增殖(第1天)、分化(第7天)、迁移(第21天)、存活(第7天短时程存活、第21天长时程存活)的影响。结果皮质酮注射后第1天,与对照组相比,皮质酮100 mg·kg~(-1)组背侧海马Brdu阳性细胞数目显著减少(P<0.01),皮质酮50和100 mg·kg~(-1)组背侧海马非成熟神经元DCX数目显著减少(P<0.05);但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg~(-1)组腹侧海马Brdu阳性细胞数目和DCX数目无显著差异。皮质酮注射后第7天,与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg~(-1)组背侧海马Brdu阳性细胞存活数目和DCX数目无显著差异;但与对照组相比,皮质酮50和100 mg·kg~(-1)组腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目显著增加(P<0.05),皮质酮100 mg·kg~(-1)组腹侧海马DCX数目显著增加(P<0.01)。皮质酮注射后第21天,与对照组相比,50和100 mg·kg~(-1)皮质酮组背、腹侧海马Brdu阳性细胞存活数目以及迁移数目无显著差异。结论急性应激对背、腹侧海马成年神经再生影响不同。急性应激抑制背侧海马神经干细胞增殖,但对腹侧海马神经干细胞增殖无影响;急性应激对背侧海马神经干细胞分化和短时程存活无影响,但急性应激促进腹侧海马神经干细胞分化和短时程存活;急性应激对背、腹侧海马神经干细胞迁移能力和长时程存活均无影响。     

帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果分析及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用

目的本研究分析帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠的效果及对PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的参与作用,为新药开发及临床治疗提供参考。方法清洁级昆明小鼠60只随机分为4组:对照组、精神分裂症组、利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组(n=15)。采用NMDA受体拮抗剂MK-801(0.25 mg·kg~(-1),腹腔注射)建立谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型,帕潘立酮治疗组和利培酮治疗组小鼠分别给予帕潘立酮(0.3 mg·kg~(-1),qd)和利培酮(0.1 mg·kg~(-1),qd)灌胃治疗,对照组和精神分裂症组小鼠给予等剂量的生理盐水。分析治疗后小鼠210 min内的活动总距离和在中心区活动的变化,Western blot和免疫荧光化学法分析海马组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白及细胞凋亡蛋白表达的变化。结果精神分裂症小鼠活动距离和中心区活动距离明显大于对照组小鼠,PI3K、Akt、mTOR、Caspase 3及Caspase 6表达明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),利培酮治疗组和帕潘立酮治疗组小鼠的活动距离和中心区活动距离明显降低,上述蛋白的表达明显降低,且与精神分裂症小鼠差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕潘立酮治疗MK-801诱导精神分裂症小鼠效果可能与其调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达异常有关。     

SZY改善氧化应激致认知障碍的作用

目的探讨山茱萸单体化合物SZY对氧化应激致认知障碍的影响。方法采用2月龄雄性昆明小鼠,按体质量随机分为对照组、模型组、SZY(3,12.5和50 mg·kg~(-1))组、阳性药多奈哌齐(1 mg·kg~(-1))及石杉碱甲(0.1 mg·kg~(-1))组,每组15只。模型组每日颈背部皮下注射D-半乳糖(100 mg·kg~(-1)),对照组颈背部皮下注射等体积生理盐水,给药组连续等体积灌胃给药8周后通过Morrris水迷宫、新物体识别、避暗实验、旷场实验观测小鼠行为变化;通过血清内氧化相关指标(SOD,MDA,GSH-Px和T-AOC)来判断小鼠受氧化损伤程度;通过脑内乙酰胆碱(ACh)含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)水平以及病理切片(HE、尼氏染色)检测小鼠大脑神经元受损伤程度。结果研究发现,与对照组小鼠相比,模型组小鼠空间和非空间认知功能均受到不同程度损伤;血清内氧化水平升高,抗氧化水平明显降低;ACh E水平升高,ACh含量下降;脑部神经元丢失明显,且具有显著性差异(P<0.05),给药SZY后损伤有所改善,与模型组相比具有显著性差异(P<0.05),并且具有一定的剂量依赖性,在剂量为12.5 mg·kg~(-1)条件下效果最为显著。结论 SZY对D-半乳糖所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,而这种作用可能是通过抑制氧化应激引起的神经细胞凋亡而发生的。     

哈巴苷对急性脑缺血小鼠神经细胞及caspase非依赖性凋亡通路的影响

目的研究哈巴苷对急性脑缺血小鼠海马神经细胞、线粒体功能及caspase非依赖性细胞凋亡通路的影响。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠急性脑缺血模型。造模后,各组分别立即尾静脉注射哈巴苷(4、8、12 mg·kg~(-1))、依达拉奉(3.2 mg·kg~(-1)),模型组及假手术组同法给予等量生理盐水(10 m L·kg~(-1))。造模6 h后,采用流式细胞术检测MCAO小鼠海马神经细胞凋亡率及线粒体膜电位;透射电镜观察MCAO小鼠海马神经细胞线粒体内外膜的清晰度、线粒体嵴的完整性、线粒体基质电子密度的高低变化及线粒体肿胀情况;采用Western blot法检测MCAO小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G的蛋白表达;采用q PCR法检测MCAO小鼠海马组织中AIF及Endo G mRNA的表达。结果造模6 h后,与假手术组相比,模型组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显增加(P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显降低(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构受损严重,线粒体结构松散,可见明显肿胀;脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显降低,线粒体AIF及Endo G蛋白释放增加(P<0.01);海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显增加(P<0.01);与模型组相比,哈巴苷各剂量组小鼠脑组织海马神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05,P<0.01);海马神经细胞线粒体膜电位明显升高(P<0.01);神经细胞线粒体超微结构明显改善;哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中AIF及Endo G蛋白表达明显增加,线粒体AIF及Endo G蛋白释放减少(P<0.05,P<0.01),哈巴苷4 mg·kg~(-1)组小鼠脑组织线粒体中Endo G蛋白表达明显增加,线粒体Endo G蛋白释放明显减少(P<0.05);哈巴苷8、12 mg·kg~(-1)组小鼠海马组织AIF及Endo G mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论哈巴苷对急性脑缺血有保护作用,其机制可能与保护大脑神经细胞及线粒体生理活性,抑制caspase非依赖性细胞凋亡通路相关。     

LW-AFC对肿瘤坏死因子α致情绪障碍小鼠模型的作用

目的肿瘤坏死因子α(TNF-α)是精神性应激和非精神性应激(如感染、疾病)致情绪障碍的主要参与因素。本实验室前期研究表明,六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善急性及慢性应激小鼠情绪障碍,并且降低海马和皮质TNF-α水平,提示调节TNF-α表达或功能可能是LW-AFC发挥抗应激作用的重要环节。本研究拟以TNF-α致情绪障碍小鼠为模型,观察LW-AFC的作用,为进一步研究TNF-α在LW-AFC抗应激中的作用及机制奠定基础。方法将40只BALB/c小鼠按体质量、自主活动距离随机分成5组:对照组、TNF-α处理组(ip)、LW-AFC给药组、伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组(ip)和伊那西普对照组(ip)(每组8只)。高架十字迷宫(EPM)实验前,LW-AFC 1.6 g·kg~(-1)连续灌胃给药14 d,伊那西普2.5 mg·kg~(-1)连续腹腔注射3 d,其他各组给予等量去离子水,EPM实验前1 h,TNF-α处理组、LW-AFC给药组和伊那西普(TNF-α拮抗剂)处理组腹腔注射TNF-α0.2 mg·kg~(-1)。结果 TNF-α处理组小鼠表现出明显焦虑样行为,表现为小鼠在封闭臂时间明显增加(P<0.01),开放臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普对照组对EPM实验小鼠无影响。LW-AFC可以改善TNF-α致模型小鼠焦虑样行为,表现为小鼠在开放臂时间延长(P<0.01),在封闭臂时间明显减少(P<0.01);伊那西普预处理与LW-AFC预防给药结果类似,有改善小鼠焦虑样行为的作用。结论六味地黄汤活性成分群复方LW-AFC可以改善TNF-α所致小鼠焦虑样情绪,提示这可能是LW-AFC对应激小鼠具有保护作用的基础之一,为进一步作用机制研究奠定了基础。     

金丝桃苷对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响

目的研究金丝桃苷对慢性温和不可预知应激(CUMS)大鼠抑郁样行为的影响。方法大鼠随机分空白组,模型组,金丝桃苷低(5 mg·kg~(-1))、中(10 mg·kg~(-1))、高(15 mg·kg~(-1))剂量组和氟西汀(10 mg·kg~(-1))对照组,每组10只。采用慢性温和不可预知应激进行为期6周的造模,在造模第3周后给药,持续给药3周。采用糖水偏爱实验、旷场实验和强迫游泳实验观察金丝桃苷的抗抑郁样作用;通过检测海马活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性观察金丝桃苷的抗氧化应激作用;通过检测血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)水平以及海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达水平观察金丝桃苷对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。结果与空白组相比,糖水偏爱实验中模型组大鼠糖水偏爱度明显降低、旷场实验中穿越格子数以及直立次数明显减少、强迫游泳试验中不动时间明显增加(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01);模型组大鼠的海马ROS和MDA含量以及血清CRH、ACTH和CORT水平明显升高、海马SOD活性与GR蛋白表达明显降低(均P<0.01),而在给予金丝桃苷中、高剂量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆转(P<0.05,或P<0.01)。结论金丝桃苷能够改善CUMS大鼠的抑郁样作用,其作用与降低海马氧化应激水平及对HPA轴的调节作用相关。     

地佐环平对短暂电击所致创伤后应激障碍模型小鼠行为的影响

目的研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地佐环平(MK-801)对短暂电击所致创伤后应激障碍(PTSD)模型小鼠行为学的影响,探讨NMDA受体拮抗剂在PTSD治疗中应用的可能性。方法 1 ICR小鼠ip给予MK-801 0.0125,0.025,0.05和0.1 mg·kg-1,5和10 d后进行自发活动测试,观察小鼠自发活动。2连续2 d给予ICR小鼠不可逃避的足底电击(每天15次,0.8 m A,间隔10 s,持续10 s)制备PTSD模型。第1天电击后5 min,ip给予MK-801 0.0125,0.025和0.05 mg·kg-1或ig给予盐酸舍曲林15 mg·kg-1,每天1次,连续16 d。其中第3,8和15天测定僵住时间;第9天进行自发活动实验,观察水平跨越次数和垂直站立次数;第13天进行高架十字迷宫实验,观察进入开臂的次数和在开臂的滞留时间;第16天进行爬梯实验,观察爬梯数和站立次数。结果 1 MK-801 0.1 mg·kg-1连续给药5或10 d可显著抑制小鼠自发活动(P<0.01),其他各给药组对小鼠自发活动无显著影响。2与正常对照组比较,电击组、MK-801各剂量组及舍曲林给药组小鼠的水平跨越格数和垂直站立次数均无显著性差异;与正常对照组小鼠相比,电击组小鼠的僵住时间显著增加(P<0.01);小鼠进入开臂的次数和在开臂滞留时间的百分比显著减少(P<0.01);爬梯实验中小鼠的站立次数显著增加(P<0.01),提示模型建立成功。电击后小鼠的PTSD样行为学变化可以被伴随给予舍曲林15 mg·kg-1逆转,但MK-801无法逆转电击后小鼠的PTSD样行为。结论在不影响小鼠自发活动的剂量范围内,MK-801在小鼠短暂电击模型上无抗PTSD的行为学效应,单纯拮抗NMDA受体未必能发挥抗PTSD作用,这可能与PTSD发病机制的复杂性和NMDA受体结构与功能的复杂性有关。