2型糖尿病诱导骨骼肌萎缩机制及常用降糖药影响研究进展

2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱和胰岛素绝对或相对缺乏为特征的高消耗代谢性疾病,可诱导产生骨骼肌萎缩。高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子异常释放可引发骨骼肌组织信号转导异常,使蛋白质合成及降解失衡而引起肌萎缩。正常情况下,胰岛素样生长因子1 (IGF-1)/胰岛素可激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B (AKT), AKT既可以通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)增加蛋白质的合成,也可以使叉头框蛋白O转录因子(FoxO)磷酸化从而抑制某些泛素连接酶(如MAFbx/atrogin-1和MuRF1)或自噬相关基因的转录。2型糖尿病状态下的IGF-1/PI3K/AKT通路减弱是导致骨骼肌萎缩的重要因素。有研究表明,现有常用抗糖尿病药物在调控骨骼肌蛋白的合成与降解方面存在差异。文献报道,具有抗2型糖尿病肌萎缩作用的药物包括噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽类似物、葡萄糖钠协同转运蛋白2抑制剂等;仍旧存在争议或者对骨骼肌萎缩具有促进作用的药物包括二甲双胍和部分磺酰脲类及非磺酰脲类胰岛素促分泌剂。本文通过对目前常用的抗2型糖尿病药物进行梳理分析,及所涉及的相关机制进行总结,为抗糖尿病药物在2...     

人参皂苷对制动所致大鼠骨骼肌萎缩的保护作用

目的探讨人参皂苷对制动所导致的萎缩骨骼肌结构及功能的影响。方法选用SD大鼠,随机分为3组,对照组(CON)、制动组(IMM)和制动加人参皂苷处理组(GIN),每组10只。制动组采用石膏固定后肢模型,人参皂苷处理组在制动基础上按50 mg/kg·d体重腹腔注射人参皂苷,同步对照组及后肢制动组每日腹腔注射同等体积的生理盐水,共3周。实验结束观察大鼠比目鱼肌重量变化;通过Western blot观察骨架蛋白dystrophin和desmin的表达变化;通过离体肌条实验观察骨骼肌收缩功能的变化。结果制动组比目鱼肌湿重显著低于对照组及人参皂苷处理组;制动组比目鱼肌dystrophin表达显著降低,desmin降解明显增强,人参皂苷处理后上述改变明显缓解;制动组比目鱼肌收缩功能显著低于对照组及人参皂苷处理组。结论人参皂苷可有效防护制动所导致的骨骼肌萎缩。     

葛根素对实验性2型糖尿病小鼠血糖的影响

目的探讨葛根素对实验性2型糖尿病小鼠的降血糖作用。方法建立2型糖尿病小鼠模型60只,分为治疗组与空白对照组各30只,同时另取正常小鼠30只作为正常对照组,对正常小鼠进行糖耐量实验。治疗组每天用葛根素溶液（100mg/kg）灌胃1次,空白对照组及正常对照组在相同时间灌服相同容积生理盐水,疗程30d,治疗结束以葡萄糖氧化酶法测定其空腹血糖。结果葛根素对2型糖尿病小鼠的体重无显著影响,葛根素能显著降低2型糖尿病小鼠空腹血糖值;葛根素对小鼠的糖耐量具有显著的增强作用（P〈0.05）。结论葛根素对2型糖尿病小鼠有降血糖作用。     

失神经骨骼肌萎缩的机制及康复治疗

周围神经损伤后,骨骼肌失神经支配将不可避免的发生萎缩,失神经骨骼肌萎缩的发生使得神经修复后的功能恢复仍难以令人满意.因此,揭示失神经肌萎缩的机制,探索失神经支配骨骼肌萎缩的防治方法,一直是周围神经领域内神经修复和康复治疗的研究热点.该文对近年来失神经骨骼肌萎缩的机制及康复治疗的研究进展作一综述.     

葛根素对实验性糖尿病大鼠主动脉Ⅳ型胶原基因表达的抑制作用

目的观察葛根素对实验性糖尿病大鼠主动脉Ⅳ型胶原基因表达的抑制作用。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、葛根素3个剂量(20、40、80 mg.kg-1,ip)治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况及血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化情况;用苏木精-伊红染色、原位杂交法检测主动脉内膜Ⅳ型胶原基因表达情况。结果造模4组大鼠均出现主动脉病理形态改变;葛根素能改善糖尿病模型大鼠的基本状况(体质量、精神状态等),降低糖化血红蛋白含量(P<0.05),降低主动脉Ⅳ型胶原基因(P<0.05)表达,且呈一定的剂量依赖关系。结论葛根素可通过抑制主动脉基因表达对糖尿病模型大鼠主动脉起到保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的:通过观察糖尿病大鼠视网膜病理改变及葛根素对其影响,探讨葛根素对糖尿病视网膜病变的防治作用.方法:取Wistar雄性大鼠60只,腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病组及糖尿病葛根素治疗组.葛根素治疗组大鼠给予葛根素100mg/kg·d腹腔注射.分别于1个月,3个月,5个月处死后采用HE检测方法,动态观察了不同病程的糖尿病大鼠视网膜病变的变化.结果:糖尿病大鼠视网膜HE染色不仅可见神经节细胞减少,而且内外颗粒层平均细胞光密度降低,细胞排列紊乱稀疏.糖尿病葛根素治疗组大鼠视网膜神经节细胞和颗粒层细胞明显增多,视网膜结构明显好转.结论:糖尿病性视网膜病变早期即有明显病理改变,葛根素对糖尿病性视网膜病变有防治作用.     

葛根素在2型糖尿病及合并症的临床应用

中医认为葛根素具有活血化瘀的功效。近年来葛根的研究与开发逐渐受到关注。在临床上应用葛根素治疗 2型糖尿病及合并症病人 ,发现其对血糖、胰岛素敏感性及血流变学及并发症症状有明显改善。在糖尿病中已得广泛应用 ,现综述如下。葛根 ,为豆科葛属植物野葛或甘葛藤的干燥根。该药始载于《神农本草经》 ,列为中品 ,历代本草均有记载 ,为常用中药之一。通过对葛根主要成分的提取、分离和鉴定 ,发现葛根的主要成分为如下几类[1] :①异黄酮类 ,主要包括大豆苷元 (大豆素、大豆黄素、黄豆苷元 )、大豆苷、葛根素等 ;②葛根苷类 ,主要包括葛根苷…     

葛根素增强2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性和抗氧化作用

目的观察葛根素对2型糖尿病-胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂和氧化应激作用。方法采用腹腔注射(ip)小剂量链脲霉素(25-30mg?kg-17d-1,qd×1d),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖)42d,造成糖耐量减退(IGT)、IR的T2DM大鼠模型;灌胃给药(ig)葛根素0．3g?kg-1、0．15g?kg-1或二甲双胍0．25g?kg- 1,qd×28d;测病鼠空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2小时血糖(2hBG)以及空腹血清血糖(FSG)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(GHb)、果糖胺(FRA)、丙二醛(MDA)和胰岛素(FIns)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(IRI)。结果葛根素和二甲双胍均能显著降低病鼠Fins和IRI,而提高ISI(P<0．01),增强胰岛素敏感性;降低FBG和OGTT。后2hBG,以及TC,LDL-C,HDL-C,TG和FFA含量(P<0．01),改善糖脂代谢紊乱;降低MDA含量和提高SOD活性(P<0．01),增强清除自由基能力。结论葛根素对T2DM大鼠能产生二甲双胍样的改善高胰岛素血症、提高胰岛素敏感性以及降糖和降血脂等效应,并具有抗氧化活性。     

丹红注射液联合葛根素治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

糖尿病肾病（Diabeticnephropathy，DN）是2型糖尿病常见的慢性并发症之一，我科于2005年1月至2007年1月采用丹红注射液加葛根素注射液治疗2型糖尿病肾病患者45例，取得了很好的效果，现报告如下。     

葛根素对单侧肾切除糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨葛根素对单侧肾切除糖尿病大鼠(DN)肾脏的保护作用及机制.方法葛根素治疗DN大鼠6周后,检测其体重、肾脏指数(肾重/体重)、尿微量白蛋白(Ualb)、血糖、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量及肾组织蛋白激酶C(PKC)活性、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原(CoⅣ)蛋白表达.结果与DN组比较,葛根素治疗组大鼠体重、肾脏指数、Ualb明显减少,血糖和AngⅡ含量下降,肾皮质胞膜PKC活性降低,肾组织中TGF-β1、CoⅣ蛋白表达下降.结论葛根素可通过改善DN大鼠肾脏功能、降低血糖、AngⅡ含量和肾皮质胞膜PKC活性,下调TGF-β1蛋白表达,减少细胞外基质(ECM)的沉积,延缓DN的发生发展.     

暴发性1型糖尿病二例报道并文献复习

目的 探讨暴发性l型糖尿病的临床特点,提高对暴发性1型糖尿病的认识,减少临床漏诊、误诊及误治.方法 回顾性分析2008年1月至2011年6月空军总医院内分泌科收治的1型糖尿病患者49例,分析其发病年龄、胰岛功能、C肽水平、糖化血红蛋白、体重指数、胰岛抗体、家族史及其治疗、预后.结果 49例中经典1型糖尿病41例,成人迟发性自身免疫性糖尿病7例,暴发性1型糖尿病1例.49例中共有2例暴发性1型糖尿病.结论 暴发性1型糖尿病在临床上比较少见,起病急骤,以酮症酸中毒起病,代谢严重紊乱,病死率较高,应引起临床工作者的重视.入院后纠正代谢紊乱应及时得当,酸中毒纠正后必须依赖胰岛素治疗;各项检查项目均应完善,避免漏诊、误诊及误治.     

葛根素治疗糖尿病及其并发症研究进展

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,能够引起一系列严重的并发症.近年来,糖尿病患者数量持续增长,为国家和个人造成了极大负担.葛根素是提取自中药葛根中的一种有效成分,对糖尿病及其并发症的治疗具有一定优势.大量试验和临床研究证实,葛根素具有降低胰岛素抵抗,减轻炎性反应,改善局部微循环,抑制血小板聚集等多方面药理作用,对...     

葛根素对糖尿病大鼠血脂和主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达的影响

目的：观察葛根素对糖尿病大鼠血脂和主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达的影响.方法：利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型, 将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组.治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖（BS）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化低密度脂蛋白（G-LDL）;分离主动脉,HE染色及原位杂交检测主动脉内膜基膜粘连蛋白B1 mRNA表达.结果：造模2组大鼠均出现血脂异常及主动脉病理形态改变;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白和糖化低密度脂蛋白（P＜0.05）;升高高密度脂蛋白（P＜0.05）;降低主动脉基膜粘连蛋白B1 mRNA表达（P＜0.05）.结论：葛根素具有确切的主动脉保护作用.     

葛根素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪分化相关蛋白基因表达的影响

目的 观察葛根素对实验性2型糖尿病（2-DM）大鼠胰岛素抵抗及脂肪分化相关蛋白（ADRP）基因mRNA表达的影响. 方法 采用高糖高脂饮食伴尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ）复制2-DM大鼠模型. 将大鼠随机分为正常对照组、2-DM模型组和高、中、低剂量药物组（分别腹腔注射葛根素注射液160, 80, 40 mg&#8226;kg^-1&#8226;d^-1）. 6周后, 测定空腹血糖（FPG）、血脂、血清胰岛素（FINS）, 并计算胰岛素敏感指数（ISI）, 同时以逆转录 聚合本酶链反应（RT-PCR）法检测脂肪组织ADRP基因mRNA水平. 结果 与2-DM模型组比较, 高、中、低剂量药物组FPG、FINS、游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量显著降低, ISI明显升高（^P<0.05或^P<0.01）; 高和中剂量药物组大鼠脂肪组织ADRP基因mRNA表达显著降低. 结论 葛根素可通过下调2-DM大鼠脂肪组织ADRP基因mRNA表达, 降低胰岛素抵抗水平, 改善脂代谢紊乱.     

葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用

目的:探讨葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺的保护作用。方法:将成模的40只Wistar大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、单用牛磺酸组(Tau组)、单用葛根素组(Pue组)和葛根素联合牛磺酸组(Pue+Tau组)。8周后,测4组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆葡萄糖(Glucose)、胰岛素(Insulin)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及胰腺线粒体MDA、ROS及SOD,免疫组织化学方法检测各组大鼠胰腺组织胰十二指肠同源盒基因1(PDX-1)的表达。结果:Tau组、Pue组及Pue+Tau组较DM组大鼠血浆SOD活性和血浆胰岛素水平均有显著升高,而Glucose、MDA、ROS及HbA1c呈不同程度的降低;并且3个给药组大鼠胰腺线粒体MDA和ROS含量较DM组均有不同程度的降低,而SOD活性均有显著升高,其中Pue+Tau组这种变化更加明显;免疫组织化学染色显示DM组大鼠胰岛细胞中PDX-1表达水平较低,Tau和Pue组胰岛细胞PDX-1表达上调,Pue+Tau组PDX-1表达明显上调。结论:葛根素联合牛磺酸对2型糖尿病大鼠胰腺有保护作用,其机制可能与降低氧化应激水平,上调PDX-1基因表达有关。     

葛根素对糖尿病模型大鼠尿清蛋白排泄率的影响

目的 观察葛根素对糖尿病大鼠尿清蛋白排泄率的影响,考察该药对糖尿病肾损害的保护作用。方法 将SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）和葛根素低、中、高剂量组（C、D、E组）。B、C、D、E组制备糖尿病模型, C、D、E组分别腹腔注射葛根素注射液40,80,160 mg&#8226;kg 1&#8226;d 1, A、B组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液,均连续8周。分别于实验第2,4,8周测定大鼠尿清蛋白排泄率。结果 各时间点葛根素治疗组尿清蛋白排泄率均高于A组,但明显低于B组（P＜0.01或P＜0.05）。结论 葛根素可以减轻糖尿病模型大鼠肾小球损害,降低尿清蛋白排泄率,对糖尿病大鼠肾脏有一定保护作用。     

2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞受体后胰岛素信号转导蛋白的下降调节

目的研究2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞受体后胰岛素信号转导蛋白:胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB,Akt)的蛋白表达和磷酸化情况。方法雌性C57BL/6J小鼠予高脂、高糖膳食,制成2型糖尿病动物模型,提取完整的骨骼肌用胰岛素刺激2、15和30min。Westernblot技术检测IRS-1、PI3-Kp85α、PKB的蛋白水平,免疫沉淀技术检测IRS-1酪氨酸磷酸化水平。结果对照组、2型糖尿病模型组骨骼肌细胞的信号转导蛋白IRS-1、PKB未发现数量上的不同,2型糖尿病模型组的PI3Kp85的蛋白比对照组明显减少(P<0·05),在基础状态下,对照组和2型糖尿病模型组的IRS-1、PKB磷酸化水平相似,但2型糖尿病模型组胰岛素刺激后的这些蛋白磷酸化反应曲线上升幅度较之对照组明显降低。结论2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞存在受体后胰岛素信号传导蛋白的下降调节。     

1例年轻患者暴发性1型糖尿病的报道

<正>1病例资料患者男性,31岁,因口干、多饮、多尿、头晕、乏力2 d入院。患者自述2 d前受凉后出现口干、多饮、多尿,伴乏力、头晕,遂至我院急诊就诊,查MBS 30.6 mmol/L,拟"糖尿病"收入我院内分泌科病房。既往体健,父亲有2型糖尿病病史。入院检查:体温36.4℃,心率112次,呼吸20次,血压126/67 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),神志清,双肺未闻及干湿性啰音。入院当日行实验室检查:血常规:白细胞为