小檗碱对链脲菌素和高糖高脂饲料诱导糖尿病大鼠骨骼肌CDK9和cyclin T1表达的影响

目的观察小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变及CDK9和cyclin T1蛋白表达的影响。方法腹腔注射链脲菌素(35 mg·kg~(-1))加高糖高脂饲料喂养16 wk建立2型糖尿病大鼠模型,随后16 wk每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱(75、150、300 mg·kg~(-1))、非诺贝特(100 mg·kg~(-1))和罗格列酮(4 mg·kg~(-1)),用HE染色检查骨骼肌结构病变和免疫组化检测CDK9和cyclin T1的表达。结果骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布,中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩;中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显恢复糖尿病大鼠骨骼肌中表达降低的CDK9和cyclin T1至正常水平(P<0.01)。结论小檗碱调控骨骼肌CDK9和cyclin T1蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩的机制之一。     

14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯对1型糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织的保护作用。方法选取50只SD大鼠分为正常组和实验组,正常组10只大鼠,实验组40只大鼠均一次性腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg,制造1型糖尿病动物模型,后选取造模成功的30只大鼠随机分为模型组、药物低剂量组、药物高剂量组,每组10只。药物低、高剂量组分别给予14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200 mg·kg~(-1)·d~(-1),正常组和模型组分别腹腔注射等体积的0.9%氯化钠注射液,连续给药14 d。给药结束后24h,除正常组外,各组大鼠均皮下注射异丙肾上腺素(ISO)5 mg/kg,记录注射异丙肾上腺素后大鼠的Ⅱ导心电图,根据ST段(J点)的偏移判断心肌缺血的程度。断尾取血,测空腹血糖;腹主动脉取血,检测生化指标,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的形态变化,蛋白质印迹法检测心肌核因子(NF)-_κBp65的表达,免疫组织化学检测肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达量。结果 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯100 mg·kg~(-1)·d~(-1)、200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组均能降低1型糖尿病大鼠急性心肌缺血时的空腹血糖,可降低肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH1)(P<0.05),200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组能显著改善糖尿病急性心肌缺血大鼠心电图ST段的偏移程度(P<0.01),100 mg·kg~(-1)·d~(-1)组对ST段的偏移改善不明显(P>0.05)。100 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、200 mg·kg~(-1)·d~(-1)组均能改善大鼠的心肌组织病理改变,显著减少TNF-α的表达(P<0.05)和NF-_κBp65的表达(P<0.05)。结论 14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯能降低糖尿病急性心肌缺血大鼠心肌组织中NF-_κBp65、TNF-α的表达,改善心肌组织的损伤。     

西洋参茎叶皂苷对糖尿病大鼠氧化损伤和血管内皮功能的影响

目的研究西洋参茎叶皂苷(Panax quinquefolium saponins,PQS)对实验性糖尿病大鼠氧化损伤及其对血管内皮功能的保护作用。方法♂Wistar大鼠适应性饲养3 d后,随机抽取56只作为正常对照组,其余均采用链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg~(-1))诱导糖尿病大鼠模型。糖尿病大鼠随机分为模型组、PQS组(100 mg·kg~(-1))和Vitamin E组(100μmol·kg~(-1)),正常组注射等量柠檬酸盐缓冲液,各组按方案给药4、8、16周后,检测大鼠血糖和血清、心、肾组织中LPO含量及SOD的活性,并记录各组大鼠胸主动脉离体血管环内皮依赖性舒张反应情况。结果与模型组比较,随着PQS给药时间的延长,PQS组大鼠的血糖及血清、心、肾组织中的LPO含量明显下降,血清、心、肾组织中SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01),并且随着PQS给药时间的延长,PQS组大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应逐渐趋近正常值。结论PQS能通过提高机体抗氧化功能来改善糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能,从而干预糖尿病血管并发症的发生和发展。     

克糖特对糖尿病模型小鼠血糖的影响

目的:研究克糖特(KTF)对糖尿病模型小鼠血糖的影响,并初步探讨其降低小鼠血糖的作用机制。方法:建立链脲霉素(STZ)致糖尿病小鼠模型。将小鼠随机分为5组(n=10),分别用格列本脲(50 mg·kg~(-1))、高、中、低剂量克糖特和0.9%氯化钠溶液(0.1 ml/10g体重)灌胃15d。15d后测定正常小鼠的血糖水平,并在相应时间测定STZ致糖尿病小鼠模型空腹血糖(FBG)、药后2h血糖(2h BG)、胰岛素水平,同时对STZ所致糖尿病小鼠进行胰腺病理组织学检查。结果:克糖特对正常小鼠血糖水平无影响,能够显著降低STZ模型小鼠空腹血糖(与模型组比较降糖率可达24.39%,P<0.05～0.01)和药后2 h BG(P<0.05),明显提高胰岛素水平(P<0.05～0.01),保护胰岛β细胞。结论:克糖特对STZ引起的高血糖有较好的降糖作用,其作用机制可能与改善受损的胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌有关。     

山茱萸总萜的降糖作用途径研究

目的从胰岛素依赖、α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏3个方面考察山茱萸总萜(TCF)的降血糖作用途径。方法尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ,50 mg·kg~(-1))建立SD大鼠胰岛素缺乏糖尿病模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组0.1 g·kg~(-1)、参芪降糖颗粒组1.0 g·kg~(-1)及TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025 g·kg~(-1))灌胃(ig)给药4周。每周测其体重及血糖,4周后采血测糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化血清蛋白(GSP);选择正常ICR小鼠,分为正常组、二甲双胍组0.2 g·kg~(-1)、拜糖苹组0.1 g·kg~(-1)、参芪降糖颗粒组1.5 g·kg~(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.20、0.10、0.05 g·kg~(-1))。给药10 d后进行腹腔注射葡萄糖(2.5 g·kg~(-1))或灌胃淀粉(3.0 g·kg~(-1))小鼠糖耐量实验;选择正常SD大鼠,分为正常组、罗格列酮组0.02 g·kg~(-1)、格列吡嗪组0.02 g·kg~(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025g·kg~(-1)),给药7 d后进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT),并测定各时间点胰岛素水平。结果(1)TCF高剂量组可明显降低STZ模型大鼠Hb A1c(P<0.05)、GSP(P<0.05)水平;(2)TCF对ICR小鼠的葡萄糖耐量和淀粉糖耐量也有明显改善(P<0.05);(3)TCF高剂量组可明显降低1 h内血糖水平和血清胰岛素水平(P<0.05)。结论 TCF在抑制葡萄糖体内吸收、促进葡萄糖利用等方面具有较明显的作用,可通过非胰岛素依赖途径发挥降糖作用,是否具有α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏作用有待进一步验证。     

富硒木耳水提物对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾损伤的保护作用

目的研究富硒木耳水提物(aqueous of Se-enriched Auricularia auricular,AESAA)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾损伤的保护作用及机制。方法给予小鼠高脂饮食联合STZ (80 mg·kg~(-1))建立糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型。将60只C57B/6J小鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组(metformin,Met,400 mg·kg~(-1))、AESAA低剂量组(500 mg·kg~(-1))、AESAA高剂量组(1 000 mg·kg~(-1))、普通木耳水提物组(aqueous extracts of Auricularia auricular,AEAA,1 000 mg·kg~(-1)),灌胃给药8周后,取血及肾脏组织。检测小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)及尿酸(uric acid,UA)的含量;HE染色评价肾脏组织病理学变化;Western blot检测肾脏组织中高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)、晚期糖基化终产物受体(the receptor of advanced glycation end products,RAGE)和核因子-κB(NF-κB)磷酸化的表达。结果与模型组相比,AESAA能改善肾脏病理性损伤;降低血清中TC、TG、LDL-C、Cr、BUN的含量(P<0.01)和UA的含量(P<0.05);抑制肾组织HMGB1、RAGE蛋白表达(P<0.01)和p-NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论 AESAA能逆转STZ诱导的糖尿病肾损伤,其机制可能与其调控HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路有关。     

柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量。结果高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg~(-1)·d~(-1))连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L~(-1),糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01)。给予NAR(25、75 mg·kg~(-1)·d~(-1))治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05)。结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。     

双丹口服液对大鼠糖尿病肾病的作用研究

目的探讨双丹口服液(SDO)对大鼠糖尿病肾病(DN)的治疗效果及其作用机制。方法采用高脂高糖饲料加30mg·kg~(-1)链脲佐菌素诱导大鼠DN模型,随机分为治疗组、阳性对照组、模型组和正常对照组。治疗组分别灌胃(ig)10.0,5.0和2.5mL·kg~(-1) SDO高剂量组,皮下注射10μ·kg~(-1)胰岛素组(阳性对照),模型组和正常组分别ig 5.0mL·kg~(-1)生理盐水,各组给药2次/d,连续给药8周后检测大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24h尿量、血肌酐、尿素氮和血脂等生化值,测定T-SOD、T-AOC、MDA和NO等氧化应激指标,血液流变仪测定全血黏度,光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果 SDO各给药组大鼠24h尿量、血肌酐、尿素氮、血总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白的含量明显较模型组降低,高密度脂蛋白含量升高,血黏度降低(P<0.05或P<0.01);SDO各剂量组大鼠血T-SOD、T-AOC活力明显升高,MDA、NO含量降低(P<0.05或P<0.01);SDO各给药组对血糖及糖化血红蛋白无影响(P>0.05);SDO各给药组对大鼠的全血黏度和肾组织损伤均有所改善。结论首次证实SDO对大鼠DN具有显著治疗作用,其机制与改善血脂代谢紊乱、促进抗氧化应激能力有关。     

二甲双胍和黄连素配伍复方对糖尿病大鼠血糖等指标的影响

目的 测试二甲双胍和黄连素配伍复方联合治疗对糖尿病大鼠血糖、饮食、尿使量的影响.方法 给予链脲佐菌素(STZ)糖尿病模型大鼠以复方二甲双胍(二甲双胍与盐酸黄连素配比60:130)口服治疗3个月,测试糖尿病大鼠的空腹血糖、糖化血清蛋白(GSP)、体重、饮食及尿便量.结果 给与复方二甲双胍高400mg·kg-1、中200mg·kg-1、低100mg·kg-1剂量治疗后,给药组糖尿病大鼠体重恢复较快,但是仍然显著低于正常时照组(P＜0.01).高剂量可以显著降低糖尿病大鼠进食量、饮水量、尿量及排便量(P＜0.01),中剂量和低剂量均等显著的降低糖尿病大鼠的排便量(P＜0.01).复方二甲双胍可以明显的降低糖尿病大鼠的血糖和GSP的含量.结论 二甲双胍与盐酸黄连素配伍复方,可明显改善STZ所致糖尿病大鼠模型的"三多一少"症状,显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及血清GSP.     

黄芩苷对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠血糖和血脂及腺苷酸活化蛋白激酶的影响

目的探讨黄芩苷对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响及其作用机制。方法以高脂饲料(HFD)喂养雄性SD大鼠6周后,尾静脉iv给予链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型。黄芩苷组大鼠每天ip给予黄芩苷80 mg.kg-1,连续6周。给药0,3和6周时观察血糖、血总胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG);给药6周时测定肝TC和丙二醛(MDA)水平;Western印迹法分析肝和骨骼肌磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游靶蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化水平。MTT法检测黄芩苷1～50μmol.L-1作用HepG2细胞24 h的细胞存活力;Western印迹法观察黄芩苷对AMPK活性的影响。结果黄芩苷80 mg.kg-1可明显降低糖尿病大鼠的血糖和血TC(P<0.05);黄芩苷可明显降低糖尿病大鼠肝TC和MDA水平(P<0.05)。糖尿病模型大鼠肝和骨骼肌磷酸化AMPK和磷酸化ACC的水平显著降低(P<0.01),而黄芩苷能激活AMPK,明显增加糖尿病大鼠肝和骨骼肌AMPK和ACC的磷酸化水平(P<0.01)。黄芩苷1和5μmol.L-1无细胞毒性,但能显著增加HepG2肝细胞磷酸化AMPK水平(P<0.01)。结论黄芩苷对糖尿病大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与激活肝和骨骼肌AMPK有关。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织AGEs表达的影响

目的观察二甲双胍(MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织非酶糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)mRNA表达的影响,探讨MET对糖尿病肾病的保护机制。方法用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。模型大鼠随机分组,给予二甲双胍干预治疗(MET组,300 mg·kg~(-1)·d~(-1))、格列本脲干预(GLY组,5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组)。给药8周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿AGEs排泄的情况;免疫组化测肾小球AGEs蛋白表达;Real-time PCR检测肾组织RAGE mRNA表达。结果 8周末,MET组及GLY组BG、Hb A1c、FINS、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)明显低于T2DM组,高于NC组(P<0.05),MET组与GLY组BG、Hb A1c和FINS差异无统计学意义(P>0.05);MET组尿AGEs/尿肌酐(UGCR)、肾组织AGEs蛋白和RAGE mRNA表达明显低于糖尿病模型组(P<0.05),但比NC组高(P<0.05);MET组UGCR、肾组织AGEs和RAGE mRNA表达低于GLY组(P<0.05)。结论 MET可减少AGEs在糖尿病大鼠肾组织的积累,并下调糖尿病大鼠肾组织RAGE mRNA的过度表达,该作用可能与其肾脏保护作用有关。     

灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌结构及血流动力学的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠心肌结构及血流动力学的影响及其机制。方法高脂饮食喂养联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立T2DM大鼠模型。模型动物随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg~(-1))、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg~(-1))及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药治疗12周末测定大鼠空腹血糖,血流动力学指标(LVSP、LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax),VG染色法检测大鼠左室心肌胶原容积积分(CVF),免疫组化、蛋白印记法检测心肌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖明显降低;联合用药能明显改善糖尿病大鼠血流动力学指标:降低LVEP,升高LVEDP、dp/dtmax、-dp/dtmax;联合用药组的CVF明显降低;心肌组织MMP-2表达得到明显抑制。结论灵芝多糖联合二甲双胍能明显改善T2DM大鼠血流动力学参数,对糖尿病心肌病变有预防作用,其机制可能与下调MMP-2的表达有关。     

芍药苷降糖作用研究

目的研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对正常、高血糖模型小鼠血糖的影响以及对高血糖模型大鼠血糖和肾功能的影响。方法以格列苯脲为阳性对照,观察PF(20、40、80 mg·kg~(-1))灌胃给药后对正常小鼠血糖的影响;四氧嘧啶诱导形成小鼠高血糖模型,以二甲双胍为阳性对照,观察PF(20、40、80 mg·kg~(-1))灌胃给药后对四氧嘧啶所致高血糖小鼠血糖的影响;以二甲双胍为阳性对照,观察PF(14、28、56 mg·kg~(-1))灌胃给药后对高脂饲料联合小剂量链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖及其肾功能各项指标的影响。结果 PF不能降低正常血糖小鼠的血糖;能显著降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖、链佐菌素联合高脂饲料所致高血糖大鼠的血糖,并能显著降低糖尿病大鼠血液中24 h尿微量白蛋白(PRO/24 h)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的水平,且呈量效依赖性。结论PF对正常小鼠的血糖无影响,对糖尿病小鼠和大鼠血糖有显著降低作用,并能显著改善由糖尿病引起的大鼠肾脏功能损伤。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体信号通路调节的研究

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)信号通路的影响。方法建立链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分正常组、糖尿病模型组、TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1灌胃)。8周后应用免疫组化,Western blot及实时定量PCR方法检验大鼠肾组织中TLR2/4信号通路相关蛋白的表达。结果 TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)大鼠尿蛋白排泄率(AER)水平明显低于糖尿病模型组(P<0.05)。免疫组化显示TGP给药组(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾小管-间质TLR2蛋白表达明显低于糖尿病模型组(P<0.01),肾组织TLR4、ED-1也明显低于糖尿病模型组(P<0.05,P<0.01)。Western blot显示糖尿病肾组织TLR信号通路蛋白TLR2、TLR4、MyD88、p-IRAK1、p-IRF3与NF-κB p65表达明显高于正常组(P<0.01);TGP给药(50、100、200mg·kg-1·d-1)肾组织TLR信号通路相关蛋白表达明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。实时定量PCR显示TGP给药(50、100、200 mg·kg-1·d-1)肾组织TLR2、TLR4、MyD88 mRNA明显低于糖尿病组(P<0.05,P<0.01)。结论TGP可减轻糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR信号通路有关。     

苦豆子对大鼠学习和记忆的损伤作用

目的探讨苦豆子对大鼠学习和记忆的影响。方法将48只SD大鼠随机分为正常组及苦豆子低、中、高剂量组。除正常组外,其余大鼠以80,120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子粉连续灌胃给药30d。给药完成后,利用Morris水迷宫、穿梭避暗测试仪和跳台记录仪测定大鼠的学习和记忆能力,化学比色法测定大鼠脑组织中的AchE活性。结果与正常组相比,120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子可使水迷宫实验中大鼠的潜伏期显著延长,穿越平台的次数明显减少(P<0.05或P<0.01);避暗实验中大鼠的错误次数明显增多,潜伏期显著缩短(P<0.05或P<0.01);穿梭实验给药组大鼠的主动回避反应次数显著减少,主动回避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01);跳台实验给药组大鼠的下台潜伏期明显缩短,错误次数显著增加(P<0.01)。此外,苦豆子给药组大鼠脑组织中AchE活性也明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论 120和160g·kg~(-1)·d~(-1)的苦豆子对大鼠学习和记忆具有损伤作用。     

CW7213对STZ致糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响

目的:研究CW7213对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响.方法:以胰岛素为阳性对照,给STZ所致的Wistar糖尿病大鼠皮下注射CW7213(10、30、60 μg· kg-1),每天给药1次,连续4周,分别于给药后0、1、2、3h及2、4周取血,测定大鼠空腹血糖浓度;在第3天,给药15 min后灌胃给予2.5 g·kg-1葡萄糖,负荷0.5、1、2h后取血,测定血糖浓度.结果:单次给药后,CW7213高、中剂量组均可降低糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01,与模型组);连续给药后,CW7213高、中剂量组均可降低STZ所致糖尿病大鼠的血糖浓度(P＜0.01、P＜0.05,与模型组);负荷葡萄糖后,CW7213高、中剂量组可显著抑制血糖的升高(P＜0.05、P＜0.01,与模型组).结论:CW7213剂量相关性地降低了STZ糖尿病大鼠的血糖浓度,抑制了糖尿病大鼠在葡萄糖负荷后的血糖升高,改善了糖尿病症状下的高血糖状况.     

甘草酸单铵和盐酸半胱氨酸对酒精和CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型的作用及其机制

目的研究注射用复方甘草酸单铵和盐酸半胱氨酸对酒精和CCl4诱导的大鼠肝纤维化的抗纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、低(15 mg·kg~(-1))、中(30 mg·kg~(-1))、高(60 mg·kg~(-1))剂量组、双环醇组(80 mg·kg~(-1))。建立大鼠肝纤维化模型,给大鼠饮用水中加入6%乙醇,每周注射2次CCl_4(2 m L·kg~(-1)),持续8周。每天以10 m L·kg~(-1)腹腔给药注射用复方甘草酸单铵和盐酸半胱氨酸(15,30和60 mg·kg~(-1)),连续60 d,观察复方对乙醇和CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的影响。通过测定血清生化参数、HE染色、Masson三色染色、Sirius Red染色和α-SMA免疫组织化学染色来确定肝组织纤维化程度。结果与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠血清中ALT,AST,LDH和ALP水平明显增加(P<0.05),肝组织中抗氧化酶(SOD,GSH-Px和CAT)活性显著提升(P<0.01),丙二醛和过氧化物酶的含量显著降低(P<0.01)。结论复方甘草酸单铵和盐酸半胱氨酸抑制了氧化损伤,对乙醇和CCl_4诱导的肝纤维化大鼠模型具有保护作用。     

桑唐饮口服液对糖尿病大鼠血糖及糖耐量的影响

目的：观察桑唐饮口服液对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠空腹血糖及糖耐量的影响。方法：采用一次性腹腔注射大剂量STZ（50mg·kg-1）建立糖尿病大鼠模型,桑唐饮口服液以1.65ml（kg）-1·d-1、3.3ml（kg）-1·d-1、9.9ml（kg）-1·d-1ig给药30d,分别于给药第10d、第30d后将大鼠禁食不禁水8h,检测大鼠的空腹血糖,并于末次给药后测定其糖耐量。结果：桑唐饮口服液可降低糖尿病大鼠空腹血糖,并具有一定改善大鼠糖耐量的作用。结论：桑唐饮口服液具有一定降血糖的功效。     

小檗碱类似物Y53在STZ诱导的糖尿病C57BL/6J小鼠中抗糖尿病肾病的作用研究

目的研究小檗碱(BBR)类似物假BBR(Y53)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)小鼠中改善糖尿病肾病(DN)的作用。方法采用腹腔注射STZ 120 mg·kg~(-1)的方法诱发C57BL/6J小鼠的DM。建模成功的动物被分为4组,每天分别灌胃给予生理盐水、BBR 50 mg·kg~(-1)、Y53 50mg·kg~(-1)或罗格列酮(ROSI)5 mg·kg~(-1)。实验过程中和结束后,收集动物的尿液、全血、血清和肾脏,使用试剂盒检测相关指标。以苏木精-伊红(HE)染色对肾组织进行病理学检验,分别以实时荧光定量反转录-PCR(qRT-PCR)和Western blot检测肾脏中靶基因的mRNA和蛋白的表达水平。结果与DM对照组比较,Y53能够明显降低DM动物的空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(GHb),改善多食和多尿等DM症状(P<0.01)。与DM对照组比较,Y53还可明显降低血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白、肾指数、血清和肾组织中的晚期糖基化终末产物(AGEs)和一氧化氮(NO)、以及肾脏胆固醇(CHO)和三酰甘油(TG)含量(P<0.05或P<0.01)。在病理检测中,与DM对照组比较,Y53可明显改善DM小鼠肾组织的形态并抑制肾小球硬化(P<0.001)。另外,与DM对照组比较,Y53还能明显下调DM小鼠肾脏中纤维化相关基因,如转化生长因子-β1(TGF-β1)和smad2的表达(P<0.01)。该研究中Y53的肾脏保护效果明显优于BBR和ROSI(P<0.05或P<0.01)。结论BBR类似物Y53在STZ诱导的DM小鼠中具有明显的改善肾脏损伤、恢复肾功能的作用,该化合物在未来有可能被开发成为治疗DN的新型药物。     

龙眼核原花青素提取物对Ⅱ型糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的研究龙眼核原花青素提取物(longan seed proanthocyanidin extract,LSPE)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)所致糖尿病小鼠血糖血脂的影响,并探讨相关作用机制。方法通过高脂饲喂结合腹腔注射STZ造糖尿病小鼠模型,将造模成功的糖尿病小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg~(-1)),LSPE高剂量组(300 mg·kg~(-1))、中剂量组(150 mg·kg~(-1))、低剂量组(75 mg·kg~(-1)),连续灌胃8周后通过断尾取血测定糖尿病小鼠空腹血糖;摘眼球取血,分离血清,测定血清中甘油三脂(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;采用试剂盒测定血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)含量、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、胰岛素(insulin,INS)含量及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;分离胰腺,HE染色观察胰腺组织学改变。结果与模型组比较,LSPE能改善糖尿病小鼠一般情况,缓解糖尿病小鼠体重减轻的症状;LSPE各组糖尿病小鼠的血糖下降;与模型组比较,LSPE高、中剂量组能显著增加INS含量,降低血浆中TG、IL-6和CRP含量,增加SOD活性(P<0.05);高剂量组能显著降低血清TC和MDA含量,增加HDL-C水平(P<0.05);糖尿病小鼠胰腺病变组织得到修复。结论龙眼核原花青素提取物对STZ所导致的糖尿病小鼠有明显的降低血糖和改善血脂,修复胰脏病变组织的作用,其作用机制可能与其能提高糖尿病小鼠机体抗氧化能力、降低炎症因子含量有关。