抗癫痫新药瑞替加滨

瑞替加滨为神经元钾离子通道开放剂,是一种具有全新作用机制的抗癫痫药,临床上用于成人癫痫部分发作的辅助治疗。文中对瑞替加滨的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。     

抗癫痫药依佐加滨获准上市

Valeant制药公司和葛兰素史克(GSK)公司合作开发的神经元钾通道开放剂依佐加滨(依佐加滨为本品在美国的通用名,商品名为Potiga)于2011年6月10日获美国FDA批准用于治疗成年癫痫患者部分性发作。本品国际通用名为瑞替加滨,已于2011年3月29日在欧盟获准上市,商品名为Trobalt。     

新型抗癫痫药瑞替加滨概述

瑞替加滨（retigabine）是新型的抗癫痫药,化学名：N-[2-氨基-4-（4-氟苯氨）-苯基]氨基甲酸乙酯。分子式C_（16）H_（18）FN_3O_2,相对分子质量303.3。为美国FDA批准的首个用于治疗癫痫的钾通道开放药,用于辅助治疗18岁及以上患者部分发作型癫痫。目前治疗癫痫的药物多数毒性很大,如卡马西平、苯妥英钠等,而临床研究显示瑞替加滨辅助治疗部分发作性癫痫有效,且不良反应较低,安全范围广。本文就其药理作用、药动学、临床试验及不良反应、药物相互作用等做一综述。     

编者推荐

2011年6月10日癫痫辅助治疗药物瑞替加滨(retigabine)继欧盟上市之后再次被美国FDA批准上市,此药在美国的通用名为依佐加滨(ezogabine)。本期刊登的《抗癫痫新药瑞替加滨》一文全面介绍了此药的作用机制、临床评价及安全性,对该药的临床应用具有重要的参考意义。痛风为常见的代谢性疾病,《聚乙二醇重组尿酸酶的药理和临床评价》一文综述了治疗成人顽固性慢性痛风新药——聚乙二醇重组尿酸酶的临床研究新进展,该药于2010年9月15日被美国FDA批准,为常规治     

瑞替加滨的研究进展

目的：为临床使用瑞替加滨和新药研发提供参考。方法：查阅文献,从抗癫痫动物研究、其他辅助作用研究、作用机制、安全性研究4个方面进行综述。结果与结论：瑞替加滨作为第1个以KCNQ型钾离子通道为靶点的药物,与其他抗癫痫药作用机制完全不同,它的出现是抗癫痫药一个新亮点,引起人们极大的兴趣;其他方面的生理作用如神经保护、神经疼痛、高血压（尤其是肺动脉高压）、脑卒中等方面的机制还有待研究。现有实验数据提示,瑞替加滨相对安全,在中枢和泌尿系统出现的不良反应或毒性作用对临床研究有重要的提示意义。     

Roche／Afferent达成疼痛药物转让协议

GSK和Valeant公司向美国和欧盟提出它的抗癫痫药retigabine的申请,作为辅助治疗用于部分抽搐发作成人癫痫病人。许多成熟的抗癫痫药物作用于钠和钙通道或各种GABA受体。相反,retigabine是打开神经元钾通道,因此,推测会降低神经元兴奋性。     

依佐加滨（ezogabine）

由Valeant制药公司和GlaxoSmithKline合作研发的钾通道开放剂依佐加滨（ezogabine，又称瑞替加滨retigabine，商品名Potiga）片剂于2011年6月10日获得美国FDA批准在美国上市，该药被用于成人部分癫痫发作的辅助治疗，依佐加滨是首个治疗癫痫病的神经元钾通道开放剂[1]。 依佐加滨的英文化学名称：N-[2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl]carbamic acid ethyl ester。中文化学名称：N-[2-氨基-4-(4-氟苄氨基)苯基]氨基甲酸乙酯。分子式：C16H20Cl2FN3O2；分子量：339.79（二盐酸盐）：303.33（游离碱）；CAS登记号：150812-13-8（二盐酸盐）；150812-12-7（游离碱）。     

上市新药

抗癫痫药依佐加滨（ezogabine） 1商品名 Potiga 2开发与上市厂商本品由Meda公司研发,葛兰素史克获得本品销售权。本品于2011年6月首次在丹麦、德国、瑞士和英国上市。     

奥卡西平的药代动力学及其立体选择性

奥卡西平是一种治疗癫痫部分发作和全身强直阵孪性癫痫发作的新药。与传统抗癫痫药物相比，奥卡西平有不良反应少、自身诱导及对肝药酶的诱导作用小等优点。本文系统地介绍了奥卡西平在人体内吸收、分布、代谢和排泄的药代动力学特征，对年龄、性别、肝肾功能损伤等影响因素进行了描述，同时综述了奥卡西平及其活性代谢产物10-羟基卡马西平在动物及人体内药代动力学的立体选择性。     

高原低氧环境影响抗癫痫药物的研究进展

高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。     

抗癫痫药的群体药代动力学与CYP450基因多态性的研究进展

抗癫痫药代谢的个体差异较大，需要个体化用药。群体药代动力学的研究是设计个体化治疗方案的有效方法。国内外对新老抗癫痫药的群体药代动力学进行了广泛研究，分析了一般生物学特征对药物代谢的影响。CYP450基因多态性是影响抗癫痫药物代谢的主要遗传因素，是个体差异的重要原因。目前，已有研究将CYP450基因多态性的因素引入群体药代动力学的模型，将其对抗癫痫药物代谢的影响进行了量化，并且，可以依据不同的基因型选择不同的初始剂量，促进个体化治疗，取得了新的进展。但是，有项研究提示基因多态性对群体药代动力学（PPK）参数的影响没有统计学意义。因此，目前的结论尚不完全一致，需要进一步研究。     

司替戊醇

<正>2018年8月20日,由Biocodex Sa公司研发的新型治疗癫痫的抗惊厥药物司替戊醇(stiripentol)获得美国FDA批准上市,其商品名为Diacomit。该药物用于治疗2岁或2岁以上正在服用抗癫痫药氯巴占(clobazam)的Dravet综合征患者的癫痫发作。该药物为胶囊剂或口服混悬散剂,推荐每天给药量为50 mg·kg-1,分两次或三次给药[1]。     

181例次抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

癫痫是一种由多种原因引起的脑灰质的偶然、特发、过度、快速和局限性放电而导致的神经系统功能紊乱性疾病,是神经系统的多发病。在我国,癫痫的患病率为0·5%~1·0%[1]。治疗癫痫无论是对原发性癫痫,还是对继发性癫痫,都需要服用抗癫痫药控制发作。由于抗癫痫药物的作用机理目前尚未探明,而有的抗癫痫药具有非线性药动学特征[2],因而使抗癫痫药在患者体内的代谢差异很大,这为医师制定给药方案带来一定困难[3]。同时,抗癫痫药的应用目的不仅要抑制癫痫发作,而且要尽量减少神经方面的不良反应。因此,血药浓度监测成为药物治疗癫痫的重要措施。…     

儿童抗癫痫药物治疗药物监测

抗癫痫药物（AEDs）是治疗癫痫的主要药物,现有27种抗癫痫药物,这使得治疗药物监测（TDM）的应用越来越广泛,同时,抗癫痫药物也是进行TDM最常见的药物。第一代抗癫痫药物卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、乙琥胺、扑米酮、丙戊酸在TDM方面积累了很多经验,现在TDM将更多地应用于新的抗癫痫药物如醋酸艾司利卡西平、非氨酯、加巴喷丁、拉科酰胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、吡仑帕奈、哌拉西坦、普瑞巴林、瑞替加滨、卢非酰胺、司替戊醇、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸和唑尼沙胺。本文通过对样本类型、样本的采集和处理、参考范围的概念进行综述,旨在为儿童抗癫痫用药的药物监测提供依据。     

老年癫痫41例临床特点分析

目的研究老年癫痫的临床特点。方法回顾性分析大连医科大学附属第一医院癫痫门诊41例老年癫痫患者的临床资料。结果 41例患者70.7%为部分性发作,29.3%为全面性强直阵挛发作。病因分析：63.4%为脑血管病,9.8%为脑肿瘤,7.3%为代谢性疾病,14.6%病因不明。41例均为单药治疗,其中61.0%发作完全控制,有效率87.9%。结论老年癫痫多为继发性癫痫,病因明确,发作类型以部分性发作为主,抗癫痫药物单药治疗效果好。     

唑尼沙胺作为添加用药治疗部分性癫痫发作的有效性和安全性

唑尼沙胺(zonisamide)是一种通过多种机制产生作用的新型抗癫痫药物(AEDs),自1989日本上市,美国于2000年批准上市,欧洲是2005年被批准上市。唑尼沙胺是一种广谱抗癫痫药,临床研究表明,唑尼沙胺是对多种类型的癫痫有效,包括对癫痫部分性发作或继发性全身发作、全身性强直阵挛发作均有效。本文将阐叙唑尼沙胺作为添加用药治疗部分性癫痫的有效性和安全性。     

小儿抗癫痫药物的合理应用

癫痫是小儿时期的常见病,据文献报道儿童患病率约为5‰~8‰,近年来其发病率有增加趋势,目前已经引起广大医务工作者的广泛注意。由于小儿处于快速的生长发育阶段,其机体器官功能、药物代谢动力学显著不同于成人,且癫痫的病因、诊断、治疗、预后具有它的特殊性。因此,合理使用抗癫痫药物对于小儿来说十分重要。1合理应用抗癫痫药物的前提是正确诊断癫痫及癫痫综合征过去二十至三十年间,我国小儿癫痫(EP)的诊断一般根据1981年或1985国际抗癫痫联盟(ILAE)提出的“癫痫发作分类方案”进行诊断。近年来,随着人们对癫痫基础研究、临床观察的广…     

抗惊厥新药依佐加滨的药理与临床评价

依佐加滨是首个治疗癫痫的神经元钾离子通道开放剂,已于2011年6月13日被美国FDA批准用于成人惊厥部分发作的治疗。其作用机制并未完全阐明,可能是通过稳定神经元钾离子通道使其保持"开放"状态,降低其兴奋性而产生抗惊厥作用。其常见的不良反应有眩晕、嗜睡、乏力、意识错乱等。本文对依佐加滨的药理作用、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行介绍。     

临床药师参与癫痫患儿的药学监护

目的：采用治疗药物监测技术为患儿提供合理的抗癫痫个体化治疗方案。方法通过参与癫痫患儿的治疗过程,结合治疗药物监测和高效液相色谱法,分析药物不良反应及药代动力学特点,调整抗癫痫药物的使用。结果与结论患儿病情稳定出院。临床上可结合抗癫痫药物药代动力学特点,在治疗药物监测技术的指导下,提高抗癫痫治疗的有效性和安全性。     

retigabine在Ⅲ期癫痫试验中显效

美国的药物研发公司Valeant的Ⅲ期试验数据显示，其神经细胞钾离子通道开启剂retigabine（Ⅰ）在治疗癫痫病人部分发作时有效果。