复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法120例慢性乙型肝炎患者被随机分为治疗组64例和对照组56例。对照组给予基础治疗,治疗组加用复方牛胎肝提取物治疗3 m,观察两组治疗前后临床、肝功能和肝纤维化指标的变化。结果在3 m治疗结束时,治疗组乏力和纳差的改善率分别为92.00%和91.84%,显著高于对照组（56.41%和58.33%,P〈0.05）;治疗组ALT为（35.6±17.2）U/L、AST为（38.5±18.6） U/L、GGT为（40.6±19.7）U/L、总胆红素为（16.1±13.9）μmol/L,均较治疗前[分别为（110.8±61.4）U/L、（97.2±62.4） U/L、（106.3±60.1）U/L、（47.8±19.3）μmol/L）]显著下降（P〈0.05）;治疗组基线时III型前胶原肽为（36.7±11.3）μg/L、透明质酸为（276.4±79.5）μg/L、层粘连蛋白为（169.8±73.4）μg/L、IV型胶原为（155.8±61.5）μg/L,治疗后均显著下降[分别为（16.4±6.1）μg/L、（110.8±51.4）μg/L、（70.8±34.9）μg/L、（97.8±41.4）μg/L,P〈0.05）]。结论复方牛胎肝提取物片治疗慢性乙型肝炎患者有一定的效果。     

复方牛胎肝提取物联合丹参注射液对慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标的影响

我们采用复方牛胎肝提取物片（安珐特,黑龙江江世药业有限公司生产）联合复方丹参注射液治疗慢性乙型肝炎（慢乙肝）102例,对治疗前后血清肝纤维化指标的变化及与对照组进行了观察。     

复方牛胎肝提取物片治疗肝纤维化的多中心研究

目的观察研究复方牛胎肝提取物片治疗肝纤维化在扩大人群中的临床疗效。方法采用多中心、自身对照的研究设计。筛选肝纤维化患者共115例,所有病例给予口服复方牛胎肝提取物片治疗24周,治疗前均行肝穿刺做肝活体组织检查,其中有38例患者住治疗后再次做肝活体组织检查。患者均在治疗前、治疗后12、24周和36周,应用放射免疫法检测患者血清肝纤维化标志物HA、LN、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）,观察用药前后各项指标及肝组织病理学变化。结果口服复方牛胎肝提取物片治疗前（0周）,治疗后24周和36周,患者血清肝纤维化标志物HA值分别为（279.2±81.4）ng/ml、（136.8±56.7）ng/ml、（86.9±40.7）ng/ml,LN值分别为（170.8±73.0）ng/ml、（112.5±39.5）ng/ml、（60.8±31.8）ng/ml;Ⅳ-C值分别为（153.7±60.1）ng/ml、（112.4±43.1）ng/ml、（96.3±44.1）ng/ml,治疗后血清肝纤维化标志物较治疗前显著降低（P〈0.05）。肝活体组织病理检查显示,治疗后肝组织纤维化分期比治疗前有明显降低（P〈0.01）。结论复方牛胎肝提取物片具有改善肝纤维化的作用,对于治疗慢性肝病肝纤维化具有较好的疗效。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响

目的评估复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者对血清肝纤维化指标的影响。方法将304例慢性乙型肝炎分为试验组219例和对照组85例。给予试验组口服复方鳖甲软肝片,对照组口服安络化纤丸,疗程24 w。采用ELISA法检测透明质酸（HA)、黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（c-Ⅳ）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果在治疗24 w结束时,经中医症候疗效全分析集（FAS）分析,试验组显效率为72.9%,优于对照组的56.8%（P=0.004）;试验组总有效率为89.3%,优于对照组的80.7%（P=0.029）;试验组血清肝纤维化指标显效率为35.3%,优于对照组的22.2%（P=0.016）;治疗后试验组血清透明质酸（HA）水平下降了（87.4±111.2） ng/mL,优于对照组下降的（61.2±66.2） ng/mL（P=0.01）,两组血清LN、c-Ⅳ、PCⅢ水平变化无统计学差异（P>0.05）;两组肝功能指标复常率差异无统计学意义（P>0.05）;试验组未发现不良反应。结论复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎患者安全、有效,可以改善肝纤维化指标。     

拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

如何延缓或阻断慢性乙型肝炎患者肝组织发生肝纤维化甚至发展至肝硬化，是当前慢性乙型肝炎治疗研究的热点之一，本研究旨在探讨拉米夫定联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎对肝纤维化血清生化指标的影响。     

阿德福韦酯联合复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的探讨阿德福韦酯联合复方牛胎肝提取物片（安珐特）治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法33例慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯联合安珐特治疗;30例患者口服阿德福韦酯,观察48周。结果在治疗48周时,联合组患者血ALB高于对照组;治疗组和对照组血清HBVDNA阴转率分别为66．7％和63．3％,HBeAg转阴率分别为27．3％和26．7％（P〉0．05）;治疗组血清肝纤维化指标明显改善（P〈0．01）。结论阿德福韦酯联合安珐特治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

复方牛胎肝提取物片抗肝纤维化的实验研究

目前市场已获国家食物与药品监督管理局批准的抗肝纤维化药物，如复方鳖甲软肝片(简称软肝片)和复方牛胎肝提取物片(商品名安珐特)等，两药的抗肝纤维化疗效缺乏比较研究，现用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型，对两药进行研究。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

目的评价阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎抗纤维化的疗效。方法 120例慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗作为治疗组,对照组120例仅行常规治疗,检测治疗前后血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(ⅣC)的含量变化。结果疗程结束后两组患者的血清PCⅢ、HA、LN和ⅣC较治疗前明显下降(P<0.001),治疗组降幅明显大于对照组(P<0.001),血清中HBV-DNA阴转者的降幅大于未阴转者(P<0.001)。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗可降低慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度。其抗纤维化作用与抗病毒作用有关。     

复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的观察与分析

本文探讨慢性乙型肝炎所致肝纤维化的治疗效果。方法:治疗组22例用复方鳖甲软肝片,4片/次,3/d治疗半年。对照组12例用乙肝散,9克/次,3/d治疗半年。结果:临床症状、肝功能和肝纤维化     

复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的：探讨复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：选择90例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者按治疗先后以1：1：1随机分为A、B、C组各30例,A组采用拉米夫定及复方鳖甲软肝片;B组采用拉米夫定及甘利欣胶囊;C组采用甘利欣胶囊及复合维生素或复方益肝灵片,疗程均为12月。主要观察3组患者HBV DNA阴转情况及肝纤维化指标改善情况。结果：A、B两组患者在抑制HBV DNA复制指标方面与C组比较,有非常显著的统计学差异（P〈0．001）,A组与B组比较也有统计学意义（P〈0．05）。A、B两组治疗后肝纤维化指标改善情况均明显优于C组（P〈0．01）。在治疗后A组的各项肝纤维化指标的改善也优于B组（P〈0．01）。结论：复方鳖甲软肝片与拉米夫定的联合,不仅能增强抑制HBV DNA的复制作用,更能显著提高抗肝纤维化的治疗效果。     

复方牛胎肝提取物联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的：探讨复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法将48例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组24例,给予口服复方牛胎肝提取物片及恩替卡韦片;给予对照组24例口服恩替卡韦片,疗程均为48w。观察两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标及肝穿刺活检组织病理学的变化情况。结果在治疗48w时,治疗组血清白蛋白水平为（41.0±2.9） g/L,显著高于对照组（36.2±2.2） g/L,P＜0.01;治疗组血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和IV型胶原（IV-C）水平分别为（158.0±70.3） ng/ml、（83.6±29.9） ng/ml和（90.3±41.2） ng/ml,显著低于对照组（170.6±71.1） ng/ml、（107.5±33.7） ng/ml和（113.5±52.4） ng/ml,P均＜0.05;肝组织病理学检查显示治疗组患者肝脏炎症活动度及纤维化程度改善均优于对照组（P=0.041和P=0.044）。结论复方牛胎肝提取物片联合恩替卡韦片能显著改善慢性乙型肝炎患者肝脏炎症活动度及纤维化程度,促进白蛋白合成,疗效优于单用恩替卡韦治疗。     

替比夫定联合复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性评价*

目的评价替比夫定联合复方牛胎肝提取物治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性。方法将87例CHB患者随机分为对照组44例和观察组43例。给予对照组口服替比夫定600 mg,1次/ d,观察24 w;观察组在对照组治疗的基础上,给予口服复方牛胎肝提取物片80 mg,3次/d,观察24 w。比较两组患者治疗前后肝功能、肾功能、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、 Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原氨端肽（PⅢNP）和肌酸激酶（CK）变化情况,以及HBV DNA和HBeAg转阴率和不良反应发生率。结果在治疗24 w末,观察组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平分别（25.4±8.5） U/L、（23.8±6.5） U/L,显著低于对照组的【（46.3±9.3） U/L、（49.0±7.3） U/L,P<0.05】;观察组血清HA、LN、Ⅳ-C、PⅢNP水平分别为（128.4±83.2） μg/L、（88.4±64.3） μg/L、（64.4±49.0） μg/L、（112.3±73.8）μg/L,显著低于对照组的【（249.3±82.1） μg/L、（163.1±55.1） μg/L、（98.2±50.3） μg/L、（183.2±63.2） μg/L,P<0.01】;两组血清HBV DNA和HBeAg转阴率和不良反应发生率无显著差异。结论替比夫定联合复方牛胎肝提取物片治疗CHB患者,可显著改善肝功能和肝纤维化指标,且安全性良好。     

银杏叶提取物EGb761对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb761)对慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化的影响.方法:将60例慢性乙型肝炎患者分为EGb761治疗组(n=32)及对照组(n=28),治疗前后分别检测肝功能、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、血小板活化因子(PAF)、内皮素(ET-1)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)水平.两组中分别有26例和21例患者于治疗前后进行肝活检术,肝组织行HE、胶原纤维、网织纤维染色观察组织学变化.结果:治疗后两组的肝功能水平均较治疗前显著好转,但两组比较无差异.EGb761组治疗后ALT (621.8±271.7 nkat/L vs 1258.6±308.4 nkat/L,P<0.05),TBIL(17.1±9.5μmol/L vs 39.3±21.2μmol/L,P<0.01),PT(13.2±2.1 s vs 15.2±3.4 s,P<0.05),PCⅢ(168±48μg/L vs 307±93μg/L,P<0.95),CⅣ(102±35μg/L vs 191±35μg/L,P<0.01),HA(94±39μg/L vs 178±57μg/L,P<0.05),LN(101±31μg/L vs 193±21μg/L,P<0.05),PAF(7.62±6.54μg/L vs 13.23±9.79μg/L,P<0.05),ET-1(47.61±15.34μg/L vs 68.13±21.71μg/L,P<0.01)及TGF-β_1(17.61±5.06μg/L vs 58.43±11.04μg/L,P<0.05)水平与治疗前相比均显著下降,而ALB水平显著升高(38.2±5.9g/L vs 34.9±4.4g/L,P<0.05).与对照组相比,EGb761组治疗后血清TGF-β_1(17.61±5.06μg/L vs 61.17±11.45μg/L,P<0.05),PAF(7.62±6.54μg/L vs 11.65±8.96μg/L,P<0.05),ET-1(47.61±15.34μg/L vs 61.17±16.45μg/L,P<0.01),PCⅢ(168±48μg/L vs 298±86 ug/L,P<0.05),CⅣ(102±35μg/L vs 178±61 ug/L,P<0.05),HA(94±39μg/L vs 179±82μg/L,P<0.05)及LN(101±31μg/L vs 190±39 ug/L,P<0.01)指标改善更为明显.治疗组肝活检证实,治疗后肝脏细胞损伤减轻,纤维化程度减轻,而对照组治疗前后均无明显变化.结论:银杏叶提取物EGb761对慢性乙肝有明显的抗肝纤维化作用.     

拉米夫定对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用(I)对血清肝纤维化指标的影响

目的　探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响。方法　对 40例慢性乙型肝炎服药0、3、6、9、12个月进行动态测定血清透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (LN )、Ⅲ型前胶原 (PⅢP)和Ⅳ型胶原 (ⅣC)。结果　 4项血清肝纤维化指标随着治疗时间延长不断下降 ,第 12个月时最明显 ,其中以HA最为显著 ,6个月复常率为 3 6.4% (8/2 2 ,P <0 .0 5 ) ,12个月复常率为 81.8% (18/ 2 2 ,P <0 .0 1) ,与ALT、AST复常率具有很好的相关性。按血清学疗效标准评价 ,6个月显效为 12 .5 % (5 / 40 ) ,有效为 12 .5 % (5 / 40 ) ,总有效率为 2 5 % (10 / 40 ) ;12个月显效为 42 .5 % (17/ 40 ,P <0 .0 5 ) ,有效为 2 7.5 % (11/ 40 ) ,总有效率为 70 % (2 8/ 40 ,P <0 .0 1)。结论拉米夫定治疗慢性乙型肝炎具有较好的近期抗肝纤维化作用。     

复方牛胎肝提取物联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察复方牛胎肝提取物片联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化的临床疗效。方法将42例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组21例,给予口服复方牛胎肝提取物片及阿德福韦酯片和对照组21例,给予口服阿德福韦酯片,疗程均为48周。观察两组患者在治疗前及治疗48周后两次肝穿刺活检病理学变化和血清透明质酸（HA）的变化。结果治疗后治疗组肝组织炎症活动度2例加重,10例无明显变化,9例减轻,对照组肝组织炎症活动度6例加重,12例无明显变化,3例减轻。治疗组肝脏炎症活动度改善优于对照组,差异有显著性（P=0.029）;治疗组纤维化程度2例加重,10例无明显变化,9例减轻,对照组纤维化程度9例加重,9例无明显变化,3例减轻。治疗组纤维化程度改善明显优于对照组,差异有显著性（P=0.006）;治疗组治疗后HA下降明显（P〈0.001）,对照组未见降低,两组间差异有显著性（P〈0.001）。结论复方牛胎肝提取物片联合阿德福韦酯片能显著地改善肝脏炎症活动度和纤维化程度,优于单用阿德福韦酯治疗。     

银杏叶提取物对慢性乙型肝炎患者肝窦微循环障碍的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb761)对慢性乙型肝炎患者肝窦微循环障碍的影响.方法:将47例慢性乙型肝炎患者分为EGb761治疗组26例及对照组21例,治疗前后分别进行肝组织活检术,肝组织行HE染色,并各取10例电镜观察治疗前后的肝窦微循环变化.结果:治疗后肝活检证实,与治疗前(炎症计分:15.7±6.3;纤维化计分:11.9±6.2)和对照组治疗后(炎症计分:14.24±6.6;纤维化计分:11.5±5.6)相比,EGb761治疗组肝组织损伤程度及纤维化程度明显改善(炎症计分:10.7±4.8;纤维化计分:8.3±4.2)(P＜0.05);与治疗前相比,EGb761治疗组电镜下肝窦内血细胞聚集或微血栓形成(32 vs 56,P＜0.01)、窦腔及Disse隙胶原沉积(23 vs 38,P0.05)、窦内皮损伤(41 vs 59,P＜0.05)、毛细血管化(17 vs 32,P＜0.05)等肝脏微循环障碍明显改善;而对照组治疗前后均无明显变化(P0.05).结论:银杏叶提取物能保护慢性乙肝患者肝窦内皮细胞,抑制肝窦内血细胞聚集及微血栓形成,抑制肝窦及Disse隙内胶原沉积及肝窦毛细血管化,改善肝脏微循环.     

Quantitative assessment of fibrosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis B.

BACKGROUND/AIM: Accurate histological assessment of liver fibrosis is essential in the management of chronic hepatitis B (CHB). Although semi-quantitative scoring systems describe well the pathological patterns of hepatic structure, they produce fibrosis evaluation that is not very precise. Image analysis or morphometry has the theoretical advantage of providing truly quantitative data. PATIENTS AND METHODS: The present study aimed at validating a new image analysis system, Bioquant Nova Prime, in estimating collagen content in liver biopsy samples from patients with CHB. The biopsies were stained with picrosirius red and the areas of collagen were measured. The results were correlated with laboratory parameters and Ishak modified histological scores. Discriminative reliability of morphometry was determined using receiver operating characteristics (ROC) analysis. RESULTS: There was excellent interobserver agreement (r=0.84-0.94, P<0.01) in the morphometric analysis. Significant correlations between the quantitative morphometric data and the semi-quantitative score (Spearman's r=0.68-0.78, P<0.001) were also demonstrated. Excellent discriminative power of morphometry in differentiating mild from advanced fibrosis and cirrhosis from absence of cirrhosis was shown by the ROC analysis. CONCLUSIONS: Our results validated the use of Bioquant Nova Prime in estimating collagen content in liver biopsies. We showed that morphometry is a sensitive method of liver fibrosis quantification in CHB and complements semi-quantitative histological scoring system. This tool, with its reliable intraassay variability, could be of special value in assessing histological response to treatment after anti-viral or anti-fibrotic therapy.     

肝组织炎症对FibroScan诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的探讨肝组织学炎症对瞬时弹性扫描仪（FS）诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。方法应用FS对124名慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺前肝脏弹性测量值（LSM）的测定,采用肝穿刺活组织病理诊断技术进行肝纤维化分期（S）和炎症分级（G）。对同一肝纤维化分期不同肝组织炎症分级组间LSM进行比较,并对各肝纤维化分期中LSM与肝组织炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化逐渐发展伴随肝炎症程度加重,如肝纤维化S1期患者中以G1为主（81.8%）,S2期以G2为主（54.2%）,S3期以G3为主（47.4%）,S4期以G3、G4为主（40%,33.4%）,S1～S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级LSM差异均具有统计学意义（P〈0.05）,且LSM与不同炎症分级之间均呈显著正相关（P〈0.01）。结论肝组织炎症程度是影响FS诊断的一个重要因素,炎症活动程度加重可使LSM增加。     

慢性乙肝患者脯氨酸肽酶与肝纤维化的关系分析

目的了解血清脯氨酸肽酶（prolidase,PLD）与乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的关系。方法测定191例乙型肝炎患者血清中PLD水平,利用ROC曲线分析ALT、AST、AST/ALT和PLD的面积,判断PLD的最优截断点并计算不同标准的灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、Youden指数。结果慢性乙型肝炎患者PLD值随着肝纤维化严重程度升高,S2-4期（明显肝纤维化）明显高于S0-1期（无明显肝纤维化）（P〈0.01）。ALT、AST、AST/ALT和PLD的ROC曲线下面积分别为0.614、0.648、0.655和0.807。PLD的最优截断点约为1 250 U/L,灵敏度和特异度分别为75.6%和75.2%。结论血清PLD测定对于慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度判定有一定的临床价值。