高氧致新生鼠肺损伤中基质金属蛋白酶8和基质金属蛋白酶抑制剂1的动态表达及对Ⅲ型胶原的影响

基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）是维持细胞外基质（extracellular matrix，ECM）稳定的一蛋白酶家族，它们与其特异性抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）结合，共同参与组织重塑等过程。MMP-8是一种胶原酶，能降解间质性胶原，在成人纤维化中起重要作用。本研究以高氧致新生鼠肺损伤模型为对象，动态观察肺组织中MMP-8、TIMP-1蛋白和mRNA表达以及Ⅲ型胶原蛋白含量的变化，以探讨在高氧致新生鼠肺损伤中MMP-8／TIMP-1对Ⅲ型胶原（collagen，Col）的作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)家族成员中的ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原 ,而基底膜是肿瘤侵袭的第一道细胞外屏障 ,ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关[1 ,2 ] 。它们的功能活性受其组织抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的抑制。本研究用免疫组织化学 (组化 )的方法研究ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰｓ家族中的ＴＩＭＰ 1在卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤中的定位及…     

二氧化碳对基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂表达水平的影响

目的:探讨经过不同压力二氧化碳(CO_2)气体控制后的卵巢癌细胞系A2780中基质金属蛋白酶-2、3(MMP-2,3)和金属蛋白酶组织抑制剂-1、2(TIMP-1,2)的相对表达量在压力控制后不同时间点的变化及意义。方法:选用卵巢癌细胞系A2780,进行体外培养、细胞模型建立,对照组于5%CO_2孵箱中孵育3小时,实验组通过体外模拟腹腔镜不同压力的CO_2气腹环境,CO_2压力分别控制在0 mmHg、7 mmHg、15 mmHg,在CO_2压力控制3小时后于0、12、24、48小时收集各组细胞。提取总RNA,运用实时荧光定量聚合酶链式反应技术(RT-qPCR)检测各组样本中MMP-2、3和TIMP-1、2 mRNA相对表达量。结果:卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-2 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-2 mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。卵巢癌细胞经CO_2压力控制后,相同压力组各样本MMP-3 mRNA的相对表达量随压力控制后培养时间的延长而降低。经过CO_2压力控制后卵巢癌细胞在相同时间点上MMP-3mRNA的相对表达量随CO_2压力的升高而降低。对照组和实验组在不同时间点上和不同CO_2压力情况下TIMP-1、2mRNA的相对表达量之间的两两比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:模拟的CO_2气腹环境可抑制卵巢癌细胞系A2780的侵袭能力,并随时间延长及压力的增高MMP-2、3mRNA相对表达量降低。模拟的CO_2气腹环境对卵巢癌细胞系A2780 TIMP-1、2mRNA的表达无明显影响。     

基质金属蛋白酶与早产的关系

由于早产机制未完全阐明,故早产发生率及早产儿发病率和死亡率一直无明显下降,感染和胎膜早破是早产的主要原因,近来研究认为感染和胎膜早破引起的早产和妊娠妇女体内基质金属蛋白酶(MMPs)的含量变化有关,这两种情况引起的早产发生前,母体血、尿及羊水中的MMPs含量将升高,从而降解妊娠组织的细胞外基质(ECM),引起胎膜破裂及宫颈成熟扩张,而导致早产,且测定妊娠妇女体内MMPs的含量变化可进行早产预测以及应用其抑制剂在动物实验中可降低早产的发生率.     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP - 9及组织抑制剂TIMP - 1在卵巢肿瘤中的mRNA表达及与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法　应用RT -PCR方法检测 4 8例卵巢癌、 2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中MMP - 9及TIMP - 1mRNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果　MMP - 9在卵巢癌中表达的阳性率及半定量明显高于正常卵巢组织 ,其表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关 ,在Ⅲ -Ⅳ期患者中的表达显著高于Ⅰ -Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。MMP - 9阳性患者累积生存率明显低于阴性者。TIMP - 1的表达在卵巢癌中无明显增高 ,且与临床病理无相关性。MMP - 9/TIMP- 1在卵巢癌中的比值明显高于正常卵巢组织。结论　MMP - 9及MMP - 9与TIMP - 1的平衡失调与卵巢癌的浸润转移密切相关 ,MMP - 9可作为监测晚期卵巢癌患者预后的一个指标。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制剂TIMP-3在子宫内膜异位症的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制剂TIMP 3在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶染色法 (SP法 )检测 4 3例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜中MMP 9、TIMP 3的表达 ,以 19例正常子宫内膜为对照组 ,并用银染法观察腺上皮基底膜的完整性。结果 :在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP 9呈高表达状态 ,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。子宫内膜异位症的在位内膜和异位内膜TIMP 3均呈低表达 ,与正常内膜相比 ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1) ,异位内膜较在位内膜TIMP 3的表达降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。子宫内膜腺上皮的基底膜银染结果显示 :MMP 9与TIMP 3的染色强度比值与基底膜的阳性率呈负相关 (P <0 .0 1)。MMP 9、TIMP 3的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无显著相关性。结论 :异位内膜组织中MMP 9过度表达 ,而TIMP 3的表达下降 ,导致MMP 9/TIMP 3的比例增高 ,使子宫内膜异位症患者的异位内膜更具侵袭性 ,在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用     

基质金属蛋白酶3及其抑制剂3在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:通过检测子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制剂3(TIMP-3)的表达,以探讨两者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法:收集34例子痫前期患者(子痫前期组)及32例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)的胎盘组织,用免疫组化法检测MMP-3及TIMP-3在胎盘组织中的表达。同时进行HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果:①MMP-3和TIMP-3在胎盘组织的蜕膜细胞和绒毛滋养细胞均有表达。②子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中MMP-3的表达均显著低于对照组(P<0.01)。TIMP-3在子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中的表达量均显著高于对照组(P<0.01)。③子痫前期组胎盘绒毛血管密度明显低于对照组(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-3与TIMP-3的表达情况与正常晚期妊娠妇女存在差异,提示妊娠妇女胎盘组织中MMP-3和TIMP-3的表达水平变化可能与子痫前期的发生、发展相关。     

基质金属蛋白酶在早产动因中的研究

近年,无论在经济发达的国家或是边远落后地区,早产发生率均有上升趋势.早产儿死亡占新生儿死亡的45.9%-75%,存活的早产儿中8%-25%留有神经及智力方面的后遗症.早产的原因尚未阐明,但内在炎症反应是其主要病因.多种病原体可导致宫内感染,促进基质金属蛋白酶(MMPs)在成纤维细胞内快速表达,分解细胞外基质和调节氨基酸...     

基质金属蛋白酶2、9及其特异性组织抑制剂在自发性胎膜早破发病中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、9及其特异性组织抑制剂 (TIMP)在自发性胎膜早破发病中的作用。方法　采用RT PCR方法对 8例自发性胎膜早破患者 (胎膜早破组 )、8例正常阴道分娩产妇 (阴道分娩组 )以及 8例择期剖宫产产妇 (剖宫产组 )的胎膜组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2、TIMP 1mRNA的表达进行检测。结果　 (1)MMP 2 :胎膜早破组为 0 84 9± 0 0 37,阴道分娩组为 0 32 7± 0 0 2 3,剖宫产组为 0 30 7± 0 0 2 8。胎膜早破组MMP 2表达水平明显高于阴道分娩组和剖宫产组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;阴道分娩组MMP 2表达水平与剖宫产组比较 ,差异均无统计学意义 (P >0 0 5 )。 (2 )MMP 9:胎膜早破组为 0 0 2 6± 0 0 0 4 ,阴道分娩组为 0 0 0 8± 0 0 0 1,剖宫产组无表达。胎膜早破组MMP 9表达水平明显高于阴道分娩组 ,两者比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。 (3)TIMP 2 :胎膜早破组为 0 4 2 0± 0 12 2 ,阴道分娩组为 0 730± 0 14 8,剖宫产组为 0 885± 0 0 6 5。胎膜早破组TIMP 2表达水平明显低于阴道分娩组和剖宫产组 ,两者比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;阴道分娩组TIMP 2表达水平明显低于剖宫产组 ,两组比较 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。 (4)TI     

基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在外阴癌中的表达

目的　观察基质金属蛋白酶MMP 9和其抑制剂TIMP 1在外阴癌组织中的表达情况 ,探讨其与外阴癌的浸润及转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP方法对 33例外阴癌、2 3例VIN、15例外阴色素减退疾病、14例外阴尖锐湿疣和 12例正常皮肤组织进行标记及分析。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在以上 5组细胞浆中的阳性表达分别为 31/33、2 4 /33,2 1/2 3、19/2 3,15 /15、13/15 ,12 /14、12 /14 ,10 /12、7/12。MMP 9、TIMP 1蛋白在外阴癌、VIN、色素减退疾病、尖锐湿疣中的阳性表达率与正常对照组相比差异均无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,但在(-～ +)组与 (++～ +++)组表达率之间MMP 9在外阴癌组与其他各组间相比差异均有显著性意义 (P<0 0 5 ) ;TIMP 1在外阴癌组与色素减退疾病组和正常组相比差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。这 2个指标在外阴癌中的表达与临床病理特征无明显相关性。在外阴癌中MMP 9与TIMP 1在阳性表达之间差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,而强阳性表达间差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　在外阴癌中MMP 9的表达强度超过TIMP 1时可能是外阴癌侵袭的一个早期指标 ,但不能单独作为预测外阴癌结局的一个标志。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物预测葡萄胎恶变的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶（ＭＭＰ－９,ＭＭＰ－２）及其组织抑制物（ＴＩＭＰ－１,ＴＩＭＰ－２）表达量与葡萄胎恶变的相关性。方法 提取组织总ＲＮＡ,应用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测２２例正常早期妊娠绒毛及３７例葡萄胎组织中ＭＭＰ－９,ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－１、ＴＩＭＰ－２基因表达量。结果 ＭＭＰ－９、ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－１及ＴＩＭＰ－２在葡萄胎组织及正常绒毛组织中的表达量差异无显著     

基质金属蛋白酶降解胞外基质致未足月胎膜早破研究进展

早产是威胁围生儿生命健康的首要病因。据统计,2012年中国早产发生率为8.1%。未足月胎膜早破(preterm premature rupture of membranes,PPROM)占早产的25%~30%,重要诱因为宫内感染。近年研究发现,PPROM的分子机制为胎膜组织中胞外基质过早降解,主要由基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在胎膜组织中的激活引起。MMPs的激活原因有炎症因子的表达增高,如白细胞介素1(IL-1),IL-6以及肿瘤坏死因子α(TNF-α),但具体机制尚有待研究。MMPs在正常分娩与PPROM发生过程中的激活、分泌及其影响因素仍需探索,其可能作为预测妊娠结局的标记物,为PPROM的预防与治疗提供突破点。     

子宫内膜癌中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的表达与临床意义

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)- 2、9及其组织抑制因子(TIMPs)- 1、2在子宫内膜癌中的表达并探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系.方法应用免疫组织化学方法对121例子宫内膜癌组织及20例子宫脱垂妇女子宫内膜组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2蛋白进行检测.结果MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2蛋白主要分布在内膜癌细胞中,在间质中也有少量表达.MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2在内膜癌细胞表达的阳性率均高于正常对照组.MMP2、MMP9蛋白的表达,在内膜癌细胞病理分级为G2、G3中,强阳性率高于G1者(P＜0.05);有肌层浸润内膜癌的强阳性率明显高于无肌层浸润者(P＜0.05);有淋巴转移者高于无淋巴转移者(P＜0.05);手术病理分期Ⅲ、Ⅳ期的强阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(P＜0.05).TIMP1蛋白的表达在不同病理分级中差异无显著性(P＞0.05),在深肌层浸润内膜癌中阳性率低于浅肌层浸润(P＜0.05);有淋巴转移者的阳性率低于无淋巴转移者(P＜0.005),手术病理分期为Ⅲ、Ⅳ者阳性率低于Ⅰ期者(P＜0.05);TIMP2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴转移和手术病理分期中的表达率比较,差异均无显著性(P＞0.05).结论MMP2、MMP9蛋白在内膜癌中的表达随病理分级而升高,随肌层浸润程度的加深及有淋巴转移而增加,TIMP1表达随肌层浸润程度的加深及有淋巴转移而下降.     

MMP-9及TIMP-1与胎膜早破关系的研究

目的 :研究胎膜早破 (PROM)孕妇羊水、血清中基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP 1)的含量及在胎膜中的表达 ,探讨其与PROM的关系。方法 :选择临产前足月剖宫产分娩的胎膜早破者 2 5例 (PROM组 )和正常未破膜者 2 0例 (对照组 ) ,用双抗体夹心ELISA法测定羊水、血清中MMP 9、TIMP 1的含量 ,并用免疫组化SABC法检测胎膜中MMP 9及TIMP 1的表达。结果 :①PROM组和对照组羊水中MMP 9含量分别为 (887.2 4± 36 3.2 5 )与(6 6 6 .15± 2 39.5 8)ng/ml,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;两组血清中MMP 9含量分别为 (38.72± 2 3.4 8)与 (17.4 5± 10 .77)ng/ml,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1) ;两组羊水与血清中TIMP 1含量差异无显著性 (P >0 .0 5 )。②PROM组血清与羊水中MMP 9、TIMP 1的含量无相关性 (r分别为 0 .133与 0 .10 3,P >0 .0 5 )。③PROM组和对照组胎膜MMP 9的阳性表达分别为 10 0 %、85 % ,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1)。结论 :胎膜早破孕妇羊水、血清中MMP 9含量明显升高 ,且MMP 9在胎膜中高表达 ,可能是胎膜早破发生的原因之一     

Matrix Metalloproteinases-9 in Preterm and Term Human Parturition

Objective: Spontaneous rupture of the fetal membranes occurs after the commencement of labor in 90% of cases. Recent evidence indicates that the process of parturition requires not only an increase in myometrial contractility and cervical ripening, but also degradation of extracellular matrix in fetal membranes (i.e., leakage of fibronectin into cervicovaginal secretions). This study was undertaken to determine if parturition is associated with in vivo evidence of increased bioavailability of matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) and its inhibitor, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1).

Methods: A cross-sectional study was conducted with women in the following categories: 1) midtrimester (n = 25); 2) preterm labor and intact membranes in the absence of intraamniotic infection (n = 78); 3) term not in labor (n = 25); and 4) term with intact membranes in labor (n = 25). MMP-9, and TIMP-1 were measured using sensitive and specific immunoassays.

Results: 1) Spontaneous labor at term was associated with a significant increase in MMP-9 but not in TIMP-1. 2) Women with preterm labor who delivered prematurely had significantly higher concentrations of MMP-9 but not TIMP-1 in amniotic fluid than those with preterm labor who delivered at term. 3) The concentrations of TIMP-1 decreased with advancing gestational age. In contrast, MMP-9 concentrations did not change with advancing gestational age.

Conclusions: Spontaneous human parturition is associated with specific changes in the enzymatic machinery responsible for extracellular matrix degradation.     

MMP-9及TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 :探讨MMP 9和TIMP 1在卵巢上皮性肿瘤中的表达。方法 :采用免疫组化方法检测 12 5例卵巢上皮性肿瘤及 7例正常卵巢组织中MMP 9和TIMP 1的表达。结果 :MMP 9在交界性 (5 .4 0± 2 .2 8)和恶性卵巢上皮性肿瘤 (6.88± 2 .0 9)中的表达显著高于良性卵巢上皮性肿瘤 (3.80± 1.5 6)和正常卵巢组织 (2 .69± 1.19) (P <0 .0 1) ;TIMP 1在正常卵巢组织、良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达分别为 1.86± 1.10、3.89± 1.11、3.97± 0 .98和 4 .99± 1.70 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :MMP 9可能参与卵巢上皮性肿瘤的发生和侵袭 ,TIMP 1在卵巢肿瘤的演化过程中除可抑制肿瘤的侵袭和转移外 ,可能还有非MMP 9抑制活性的作用     

基质金属蛋白酶MMP-2 MMP-9及其抑制因子TIMP-1TIMP-2在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP 2、9和组织抑制因子TIMP 1、2在子宫内膜异位症中的表达及意义。方法　 2 0 0 0年 3月至 2 0 0 2年 4月应用免疫组化S P法检测卵巢巧克力囊肿 4 5例的异位内膜和其中 2 0例在位内膜 ,以及 2 2例正常子宫内膜中MMP 2、9及TIMP 1、2的表达。结果　异位内膜组织中MMP 2、9和TIMP 1、2的表达均显著高于在位内膜和正常内膜 (P <0 0 1)。在位内膜和正常子宫内膜组织细胞中的表达率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。子宫内膜异位症组织中MMP 2、9的表达与侵袭程度正相关。TIMP 1、2的表达则与侵袭程度呈负相关。结论　MMP 2、9是检测子宫内膜异位症较好的分子标志 ,人工诱导TIMP 1、2或阻断MMP 2、9的表达可能抑制内异症的发生发展 ,有望成为子宫内膜异位症治疗新的辅助手段     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物-3在人种植窗期子宫内膜的表达特点及作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和组织金属蛋白酶抑制物 3(TIMP 3)蛋白在人种植窗期子宫内膜组织中表达的特点 ,及其在胚胎着床中的作用。方法　应用链菌生物素蛋白 过氧化酶连接法 ,观察 13例增殖期、10例分泌早期、17例种植窗期及 15例分泌晚期子宫内膜组织中MMP 9和TIMP 3蛋白的表达特点及其阳性细胞的分布规律。结果　MMP 9和TIMP 3蛋白在各期子宫内膜中均有表达 ,从增殖期到分泌早期至种植窗期 ,MMP 9和TIMP 3蛋白染色逐渐增强 ,以种植窗期增强最为明显 ,分泌晚期染色强度虽较种植窗期略低 ,但仍明显高于增殖期。结论　种植窗期子宫内膜中MMP 9和TIMP 3蛋白为高表达 ,可能参与胚胎着床的调节 ,有利于胎盘的形成