DcR3与自身免疫及肿瘤免疫

最近发现的TNFR家族成员—DcR3 TR6 ,在某些肿瘤和自身免疫病中高度表达 ,它能竞争性地与LIGHT及FasL结合 ,并抑制了疱疹病毒侵入介体配体 (LIGHT)及FasL介导的凋亡 ,可能与肿瘤的免疫逃逸和自身免疫病的发病有关。本文拟就有关内容作一综述。     

DcR3与自身免疫及肿瘤免疫

最近发现的TNFR家族成员-DcR3/TR6，在某些肿瘤和自身免疫病中高度表达。它能竞争性地与LIGHT及FasL结合，并抑制了疱疹病毒侵入介体配体（LIGHT）及FasL介导的凋亡，可能与肿瘤的免疫逃逸和自身免疫病的发病有关，本文拟就有关内容作一综述。     

DcR3与免疫系统关系的研究进展

DcR3是最近新发现的能与LIGHT、FasL竞争性结合并抑制其活性的可溶性的TNF家族成员之一 ,它在某些肿瘤、自身免疫病等疾病中高度表达。对DcR3的基因表达、调节机制以及其与某些疾病关系的探讨 ,必将会为疾病的进一步深入研究提供一条新的思路。     

DcR3及其配体的研究进展

DcR3/TR6是最近发现的可溶性TNFR超家族成员,在归类上属于第三类,其配体具有多样性。它可竞争性地与FasL、LIGHT及,TL1A结合,在肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫及抗感染免疫中都发挥着重要的作用。本文拟就DcR3及其配体的研究进展作一综述。     

DcR3及其配体的研究进展

DcR3／TR6是最近发现的可溶性TNFR超家族成员，在归类上属于第三类。其配体具有多样性。它可竞争性地与FasL、LIGHT及TLIA结合，在肿瘤免疫、移植免疫、自身免疫及抗感染免疫中都发挥着重要的作用。本文拟就DcR3及其配体的研究进展作一综述。     

LIGHT/TNFSF14研究进展

LIGHT／TNFSF14是近年来发现的肿瘤坏死因子超家族成员，具有共刺激T淋巴细胞、诱导iDC成熟、促进肿瘤细胞凋亡的生物学功能，在自身免疫病、移植物抗宿主病（GVHD）及抗肿瘤免疫中发挥重要的调节作用。     

LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展

LIGHT是新近发现的TNF超家族的成员,主要表达于活化的T细胞、NK细胞和未成熟的DC上.它通过三个不同的受体LTβR、HVEM以及DcR3而发挥其不同的生物学效应,包括阻断HVEM依赖的HSV1感染、诱导和调节肿瘤细胞凋亡以及刺激T淋巴细胞的增生等,在淋巴器官的发生、肿瘤免疫、自身免疫病、移植排斥反应和抗病毒免疫中,均发挥重要的作用.本文就LIGHT在自身免疫性疾病中的作用研究进展作一综述.     

三种TNF家族细胞因子对Ⅰ型糖尿病相关胰岛β细胞株CM的作用

目的 :研究三种TNF细胞因子家族成员TRAIL、FasL、LIGHT对糖尿病相关胰岛 β细胞株CM的作用。 方法 :利用AnnexinV FITC法及流式细胞仪技术分析CM对 3种能引起Apoptosis的TNF家族成员RTAIL、FasL、LIGHT的敏感性。结果 :CM对TRAIL极为敏感 ,用 5ng mlTRAIL与CM细胞孵育 4h就能引起CM细胞产生明显的凋亡 ,而对FasL、LIGHT不敏感。结论 :CM对RTAIL十分敏感 ,TRAIL有可能在Ⅰ型糖尿病致病中起作用 ,是否起到关键作用 ,有待进一步研究     

三种TNF家族细胞因子对I型糖尿病相关胰岛β细胞株CM的作用

目的：研究三种TNF细胞因子家族成员TRAIL、FasL、LIGHT对糖尿病相关胰岛β细胞株CM的作用。方法：利用Annexin V-FTTC法及流式细胞仪技术分析CM对3种能引起Apoptosis的TNF家族成员RTAIL、FasL、LIGHT的敏感性。结果：CM对TRAIL极为敏感，用5ng/ml TRAIL与CM细胞孵育4h就能引起CM细胞产生明显的凋亡，而对FasL、LIGHT不敏感。结论：CM对RTAIL十分敏感，TRAIL有可能在I型糖尿病致病中起作用，是否起到关键作用，有待进一步研究。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员HVEM/TR2研究进展

HVEM/TR2是近来发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员,可与单纯疱疹病毒包膜糖蛋白D(HSV-gD)结合介导HSV感染细胞过程;可与其配体LIGHT结合刺激T细胞增殖,在肿瘤免疫、移植免疫、炎症反应、自身免疫性疾病的发生及胸腺阴性选择等过程中发挥重要的生物学作用。另外,新近发现它可与另一配体BTLA结合而抑制T细胞增殖,可能为自身免疫病的治疗提供新思路。     

BTLA/HVEM抑制信号通路研究进展

BTLA是新近发现的Ig家族的抑制性受体,其唯一配体HVEM,来自TNF受体超家族,可与TNF家族的LIGHT结合提供正向刺激信号.而BTLA与HVEM的相互作用传递抑制信号下调淋巴细胞的免疫应答.这两个来自不同家族的受体间的负向调节作用,改变了对传统抑制性信号通路作用方式的看法.通过介绍目前对其生物学特性、信号传导机制及与相关疾病关系的研究,为进一步深入了解免疫应答的调控机制及寻找治疗自身免疫病、移植排斥、肿瘤等疾病的新方法提供参考.     

细胞因子与自身免疫病

随着细胞因子研究的不断深入及自身免疫病发病机制的观念更新,细胞因子在自身免疫病中的地位及其致病作用已成为非常活跃的研究课题。本文概述了有关进展情况,主要包括:1.细胞因子与炎症;2.细胞因子对组织细胞MHC Ⅱ类抗原的诱生效应;3.自身免疫病时细胞因子mRNA 在病损部位的表达;4.重点介绍了白介素1、白介素6及肿瘤坏死因子(TNF)与自身免疫病的关系。偏重于对临床表现的解释。希望能对同道有所裨益。     

Fas、FasL在子宫腺肌病中的表达及意义

目的探讨凋亡相关基因Fas、FasL在子宫腺肌病发生发展中的作用.方法用免疫组化技术检测58例子宫腺肌病组织和30例正常子宫内膜组织中Fas、FasL的表达.结果子宫腺肌病组织中Fas表达明显下调,Fash表达则增加,二者差异有显著性意义(P＜0.05).增生期和分泌期Fas与Fash的表达无显著性差异(P＞0.05).结论子宫腺肌病组织Fas、Fash的过度表达与异位内膜组织的侵袭力有关,提示Fas、FasL在子宫腺肌病的发生发展中发挥作用.     

胸腺瘤病例回顾分析

目的分析胸腺瘤临床表现及消化系统症状的发生率。方法回顾性分析173例胸腺瘤临床资料。结果胸腺瘤常见首发症状是肌无力(53.75%)和肿瘤所致胸部不适症状(22.54%),部分患者体检偶然发现(13.29%)。患者具有突出的自身免疫倾向,可检测到多种自身抗体并伴随多种与免疫异常有关的疾病(副肿瘤综合征):神经系统疾病58.95%(重症肌无力56.65%)、内分泌疾病5.78%、第二肿瘤4.62%、血液系统疾病6.37%、结缔组织病1.73%、消化系统疾病1.16%。消化系统症状总发生率9.83%(17/173),以慢性腹泻最多(5.78%),多数腹泻病因不明。结论胸腺瘤具有突出的自身免疫倾向,临床表现差异大,伴随多种与自身免疫相关的疾病。不明原因的慢性腹泻常见,似与自身免疫性肠病有关。     

HBV感染与Fas/FasL介导的细胞凋亡

Fas配体(FasL)与Fas受体分别属于肿瘤坏死因子(TNF)及TNF受体(TNFR)家族,是细胞凋亡的重要途径之一.乙肝病毒感染之后,可使Fas/FasL系统的表达及分布出现异常,导致疾病的发生与发展.本文就Fas/FasL系统与HBV感染之间的相互关系的最新研究进展进行综述.     

凋亡调节蛋白FasL，Fas和P53在乳腺癌的表达及其意义

目的 观察人乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中凋亡调节蛋白FasL，Fas、P53的表达，探讨FasL，Fas及P53与乳腺癌发生发展的关系。方法 收集手术切除的人乳腺癌组织和癌周相对正常乳腺组织，用免疫组织化学方法对21例乳腺癌标本进行检测。结果 乳腺癌组织中Fas蛋白表达的阳性率明显低于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显低于无淋巴结转移者（P〈0．05）。乳腺癌组织中FasL、P53蛋白表达的阳性率均明显高于癌周正常乳腺组织（P〈0．01），有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。结论 乳腺癌组织中Fas／FasL表达异常使肿瘤逃脱机体自身免疫攻击，促使肿瘤的发生发展，对预测乳腺癌的预后有重要参考价值。突变型P53在乳腺癌中过表达，可能抑制肿瘤凋亡的发生，促进肿瘤生长。     

肿瘤坏死因子超家族成员14在哮喘中的研究进展

肿瘤坏死因子超家族成员14/LIGHT是近年来发现的肿瘤坏死因子超家族新成员,可由T细胞、树突状细胞、NKT等多种细胞产生,主要通过与LTβR(TNFRSF3)和HVEM(TNFRSF14)2种细胞受体结合发挥其生物学活性。现已证实,LIGHT及其信号通路参与了哮喘的病理生理过程,如慢性气道炎症、气道重塑、气道高反应性以及肺纤维化。因此,LIGHT极有可能为哮喘的防治提供新的思路和方法。现就LIGHT在哮喘发病过程中的作用展开综述。     

纳米颗粒对免疫细胞调控的研究进展

特异性免疫治疗已成为预防和治疗多种疾病的有效策略，如肿瘤、自身免疫病等。近年来，研究人员不断探索具有新结构和新性能的纳米颗粒在临床的应用。本文综述了纳米颗粒通过调控调节性T细胞、自然杀伤细胞及树突状细胞等在维持自身免疫稳态方面的作用，可能成为未来治疗肿瘤、自身免疫病等的新策略。     

LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制

目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制。方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT~(-/-))C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、 WT小鼠顺铂组、 LIGHT~(-/-)小鼠生理盐水组和LIGHT~(-/-)小鼠顺铂组。其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代。72 h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织。全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)水平; HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中LIGHT、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达; Western blot法检测肾组织LIGHT、Bcl2、 BAX、细胞色素C的蛋白水平。结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高。与顺铂处理的WT小鼠相比, LIGHT ~(-/-)小鼠顺铂诱导的肾损伤更为严重BUN、 Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、 MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加, Bcl2蛋白水平降低。结论 LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关。     

促凋亡蛋白FasL结肠肿瘤细胞外源性凋亡中的作用

目的 探讨促凋亡蛋白Fas配体(Fas-ligand,FasL)在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜的表达差异.方法 应用免疫组织化学MaxVisionTM快捷法检测促凋亡蛋白FasL在62例结肠癌(肠癌组)、24例结肠腺瘤(腺瘤组)及21例正常结肠黏膜(正常组)组织中的表达.结肠癌Dukes分期为A期21例,B期10例,C期10例,D期16例.在光学显微镜下FasL的表达主要在细胞浆,细胞核和胞膜未见表达,表达程度采用半定量积分法.结果 FasL在肠癌组阳性表达率为19.35%(12/62例),明显低于腺瘤组的62.50%(15/24例)和正常组的47.62%(10/21例);其阳性表达肠癌组与腺瘤组及正常组相比,肠癌组明显低于腺瘤组与正常组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);腺瘤组与正常组FasL阳性表达相比未见差异(P>0.05);FasL在肠癌组16.67%(2/12例)及腺瘤组26.67%(4/15例)均见有高表达.肠癌组的FasL阳性表达与组织学类型有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、血管浸润及远处转移等因素无关.结论 结肠腺瘤是结肠癌的早期阶段,由于FasL缺失,细胞的凋亡程序不能正常进行,致使肿瘤细胞逃避免疫监视,在结肠癌的发生中发挥作用.