外周型苯二氮革受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮革受体位于线粒体膜上，参与构成线粒体膜透性转变孔，调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能。地西泮通过与外周型苯二氮革受体结合，调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放，从而，调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运，表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应。本综述了外周型苯二氮革受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展。     

外周型苯二氮(艹卓)受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮(艹卓)受体位于线粒体膜上,参与构成线粒体膜透性转变孔,调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能.地西泮通过与外周型苯二氮(艹卓)受体结合,调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放,从而,调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运,表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应.本文综述了外周型苯二氮(艹卓)受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展.     

苯二氮类药物中毒患者的实验诊断

目的 :对苯二氮类药物急性中毒患者进行快速的定性和定量分析。方法 :采用广谱药物分析系统 (REMEDiHS)分析了 2 34例疑为苯二氮类药物中毒患者的血液、尿液或胃液等 ;另外 ,还利用REMEDiHS对苯二氮类药物快速金标检测板的检测能力进行了评价。结果 :在被检测的2 34例患者中 ,实验确诊 173例为苯二氮类药物中毒 ,检测结果与临床完全吻合 ,确诊率达10 0 %。检测出的药物按频率高低排序 ,依次为艾司唑仑、地西泮、去甲西泮、阿普唑仑、氯氮、劳拉西泮、氯硝西泮、三唑仑和氟硝西泮 ;用金标检测板定性检测本类药物 ,结果有假阳性 (1/ 9)或假阴性 (3/ 4 5 )。结论 :REMEDiHS能较好地对苯二氮类药物进行快速的定性和定量分析 ,适合于本类药物中毒的诊断。苯二氮类药物金标检测板的检测结果对临床有一定的参考作用 ,但要考虑可能存在的假阳性或假阴性     

外周苯二氮(艹卓)受体及其配体介绍

外周苯二氮革受体(PBR)主要分布于线粒体外膜,但在细胞膜和核周区域也有表达[1].在动物体内几乎所有组织均表达PBR,但表达的程度差异很大.公认的PBR功能包括调节类固醇的合成、细胞凋亡(apoptosis)、细胞增殖、线粒体膜电位、线粒体呼吸链、电压依赖的钙离子通道应激反应和小胶质细胞的活化.     

γ-氨基丁酸A型-苯二氮革受体显像剂在神经系统疾病中的应用

γ-氨基丁酸A型-苯二氮革(GABAA-BZ)受体广泛分布于中枢神经系统,是嵌于神经细胞膜上的异质性多肽五聚体,不同的亚单位组合发挥不同的神经抑制性药理作用,如镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑等.PET可用于活体内受体结合的研究.GABAA-BZ受体PET显像剂分为拮抗剂、激动剂、反向激动剂3类,其中以拮抗剂显像剂11C-氟马西尼最为成熟,在癫癎、焦虑症、抑郁症、植物状态、成瘾等神经精神疾病中广泛应用.     

∧11C—flumaxenil PET对癫痫灶定位诊断的价值

∧11C-flumazenil（∧11C-FMZ）PET所测量到的局部脑区中枢型苯二氮Zhuo受体（cBZR)密度降低是癫痫灶的特异性生化改变的标志,对癫痫灶定位的灵敏度和准确性高,明显优于EEG（脑电图）、MRI、∧18F-FDG PET（∧18F-氟代脱氧葡萄糖）等方法。     

~(11)C-flumazenil PET对癫痫灶定位诊断的价值

1 1 C- flumazenil(1 1 C- FMZ) PET所测量到的局部脑区中枢型苯二氮受体 (c BZR)密度降低是癫痫灶的特异性生化改变的标志 ,对癫痫灶定位的灵敏度和准确性高 ,明显优于 EEG(脑电图 )、MRI、1 8F- FDG PET(1 8F-氟代脱氧葡萄糖 )等方法。     

第三代催眠药--唑吡坦(思诺思)

第三代催眠药唑吡坦(思诺思)是第一个非苯二氮卓类安眠药，它是一种咪唑吡啶类药物，具有较强的镇静、催眠和轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用，其作用与特异性的中枢GABA受体激活有关。目前，该药在欧洲、美国等世界许多国家被广泛使用，有逐步取代苯二氮革类药物的趋势。唑吡坦口服后0．5～2h后血浆浓度就达峰值。     

外周苯二氮卓受体示踪剂18F—SAN的合成

目的:根据先导化合物外周苯二氮卓受体激动剂N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺,合成18F标记的N - (2,5 - 二甲氧苄基) - 3 - 氟 - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺(18F - SAN)化合物.方法:18F离子与前体3 - 溴 - N - (2,5 - 二甲氧苄基) - N - (5 - 氟 - 2 - 苯氧苯基)丙酰胺进行亲核取代反应,标记产物采用半制备HPLC进行分离纯化.结果:初步结果显示,18F - SAN的放化纯度大于95%,放化产率为50%左右,全部合成时间约为60 min.TLC检测 18F - SAN的Rf值为0.4～0.5.HPLC检测18F - SAN的tR值为6.24 min.     

尾吊对大鼠心肌损伤及其机制探讨

目的 研究尾吊对大鼠心肌细胞的损伤作用及其机制.方法 雄性SD大鼠分为5组,采用鼠头低位30°尾吊方法模拟失重不同时间,测定各组动物血清LDH和CK-MB活性和血液儿茶酚胺和糖皮质激素浓度;检测线粒体ATP合成的速率和线粒体膜通透性转换孔(MPTP)开放程度.结果 尾吊2周出现明显的心肌缺血性ST段升高和T波高耸、血清LDH和CK-MB活性升高(P＜0.05).尾吊第2周开始血液中儿茶酚胺和糖皮质激素显著升高(P＜0.05),第3周开始出现心肌线粒体ATP酶合成活力的显著下降(P＜0.05)和线粒体膜通透性转换孔的开启.结论 循环血中儿茶酚胺和糖皮质激素的升高可能是尾吊致心肌损伤的重要内分泌机制,线粒体能量代谢的紊乱是介导心肌细胞损伤的重要细胞内机制.     

催眠药长期使用要定期换药

催眠药物的种类很多。最常见的传统药物为苯二氮类药物,也就是常说的安定类药物。这种药物因有耐药、成瘾和撤药后反弹性失眠的风险,不宜长期服用。老年人更要慎用苯二氮类药物,以防发生共济失调、意识模糊、反常运动、幻觉、呼吸抑制以及肌肉无力,避免外伤或其他意外。新型镇静催眠药是非苯二氮类镇静催眠药,如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎莱普隆等。这类药物起效快,不良反应小。其中唑吡坦在服用后30分钟就起效,可用于治疗各种类型失眠,     

非麻醉药品成瘾及依赖性

非麻醉药品导致的成瘾及依赖性严重影响患者的身心健康 ,为引起医生的重视 ,减少非麻醉药品成瘾及依赖性的发生率 ,我们对近年来有关文献报道作一综述 ,供参考。1　抗焦虑药1 1　地西泮 (安定 )　地西泮为苯二氮类药物 ,长期滥用该药易产生依赖性。有单次使用即成瘾的罕见报道[1] ,精神分裂症 1例因睡眠障碍 ,每晚肌注地西泮10ｍｇ ,第 1次肌注后便出现强烈的欣快感 ,当晚睡眠极佳 ,随之产生觅药行为 ,若停用便失眠和烦躁不安 ;用药 2周后 ,剂量需加至 15 2 0ｍｇ才能出现欣快感 ;通过逐渐减量 ,并用脑复素改善睡眠等处理 ,上述症状有所好…     

苯二氮Zhuo类药物中毒患者的实验诊断

目的：对苯二氮Zhuo类药物急性中毒患者进行快速的定性和定量分析。方法：采用广谱药物分析系统（REMEDiHS)分析了234例疑为苯二氮Zhuo类药物中毒患者的血液、尿液或胃液等,另外,还利用REMEDiCF盯苯二氮Zhuo类药物快速金标检测板的检测能力进行了评价。结果：在被检测的234例患者中,实验确诊173例为苯二氮Zhuo类药药物中毒,检测结果与临床完全吻合,确诊率达100％。检测出的药物按频率高低排序,依次为艾司唑仑、地西半、去甲西泮、阿普唑仑、氯氮Zhuo、劳拉西泮、氯硝西泮、三唑仑和氟硝西泮;用金标检测板定性检测本类药物,结果有假阳性（1／9）或假阴性（3／45）。结论：REMEDiHS能较好地对苯二氮Zhuo类药药物进行快速的定性和定量分析,适用合于本类药物中毒的诊断。苯二氮Zhuo类药金标检测板的检测结果对临床有一定的参考价值。但要考虑可能存在的假阳性或假阴性。     

线粒体通透性转换孔在糖尿病心肌病中的作用

糖尿病是威胁人类健康的重大疾病之一,近年来其患病率在世界范围内快速增长.糖尿病心肌病(DC)作为一种独立、特异的心肌病,其病变与糖尿病特有的代谢有关,但目前具体发生机制尚不完全清楚.近年研究表明心肌细胞能量代谢异常及心肌细胞数量减少可能是导致糖尿病心脏功能受损的重要病理生理机制.线粒体不仅是细胞能量产生的重要场所,而且参与了细胞凋亡、死亡的过程.因此,线粒体功能障碍在DC的发生过程中起关键作用.线粒体通透性转换(MPT)是线粒体内外信息交流的中心枢纽,在维持线粒体功能中起关键作用.MPT是通过线粒体膜通透性转换孔(MPTP)实现的.我们近期的研究观察到DC的MPTP功能发生变化,特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT Ⅰ)拮抗剂可以纠正其异常,这些发现为DC的防治提供了新的思路.     

特发性眼睑口下颌痉挛综合征

目的：观察特发性眼睑口下颌痉挛综合征的临床表现和A－型肉毒毒素并联合口服抗痉挛药物的治疗效果。方法：对持续发性眼睑口下凳痉挛综合征进行临床分析,使用A－型肉毒毒素对痉挛肌肉进行多点注射（每点0．1－0．2ml,2.5-5U),同时服用抗乙酰胆碱和苯二氮Zhuo卓类药物,结果：A－型肉毒毒素为眼睑痉亦的治疗4－5天出现症状缓解,1个星期症状明显缓解,2个星期疗效达最高峰。有效率100％,有效作用时间为10－24周,平均11．7周。而抗乙酰胆碱和苯二氮Zhuo类药物对口下颌肌张力障碍的治疗效果比较明显,可以有效的缓解患者的磨牙嘴和舌不自主伸缩等症状。结论：A－型肉毒毒素和抗乙酰胆碱及苯二氮Zhuo类药物联合应用是治疗特发性眼睑口下颌痉挛综合的一种安全,有效、简便的方法。     

急性运动心肌缺氧时线粒体膜损伤的实验研究

目的 研究急性耗竭运动缺氧应激后心肌线粒体膜结构和功能的变化。方法 采用递增负荷耗竭性运动为急性缺氧应激源,观察SD大鼠急性运动至力竭后心肌线粒体超微结构、线粒体膜过氧化脂质含量和线粒体内膜NADH-CoQ还原酶活性变化。结果 心肌能量需求过高性映氧应激后大鼠心肌线粒体超微结构呈损伤性改变,线粒体膜过氧化脂质含量增高39．4％(P<0．05),线粒体内膜NADH-CoQ还原酶活性较安静时下降61．6％(P<0．05)。结论 急性运动心肌缺氧时线粒体膜结构及功能有明显改变。     

运动性疲劳状态下线粒体膜生物学特征的研究-Ⅲ:递增负荷力竭性运动后大鼠肝线粒体膜NADH-CoQ还原酶及肝组织NAD~(+)的变化

以５０大鼠三级递增负荷跑台跑为力竭性运动模型，分别测定了运动后即刻肝线粒体内膜ＭＭＤＨ－ＣｏＱ还原酶（复合体１）活性的变化；肝组织内ＮＡＤ含量及线粒体膜脂质过氧化水平（ＭＤＡ含量）的变化。发现：一次力竭性运动后，大鼠肝线粒体膜复合体１活性及肝组织当中ＭＤ”含量显著性下降，ＭＤＡ含量显著增加。研究提示，递增负荷力竭性运动中线粒体内膜复合体１损害，肝组织呼吸链底物堆积，线粒体氧利用能力下降，可能是运动性线粒体膜损害及疲劳的重要膜分子机制之一。     

运动延缓衰老的可能机理:活性氧生成对线粒体膜通透性转换的作用

目的 :以游泳训练为有氧运动模型 ,观察运动对衰老大鼠肝脏线粒体活性氧 (ROS)产生的影响及ROS对线粒体膜通透性转换 (MPT)的作用 ,以探讨运动延缓衰老的线粒体膜分子机理。方法 :1 2只SD大鼠随机分为衰老对照组 (C ,n =6)和衰老训练组 (T ,n =6) ;测定肝脏线粒体ROS生成、MDA含量和MPT。结果 :T组肝脏线粒体ROS生成和MDA含量均显著低于C组 (分别P <0 .0 5和P <0 .0 0 5 ) ;T组线粒体膜通透性转换孔 (PTP)半时开放时间较C组延长 ,即对Ca2 + 的敏感性降低 (P <0 .0 5 )。线粒体PTP半时开放时间与ROS生成和MDA含量呈负相关 (分别为r=-0 .494和r=-0 .479,均P <0 .0 0 1 )。结论 :有氧运动训练可能通过降低衰老组织线粒体ROS产生和减轻氧化损伤 ,而降低线粒体PTP开放的敏感性。     

咪唑安定清醒镇静在椎管内麻醉中的应用观察

苯二氮革类药物具有抗焦虑、镇静、遗忘、肌松和抗惊厥作用[1]。咪唑安定是一种强效的水溶性苯二氮草类药,局部注射疼痛少,催眠起效快,维持时间短,消除速率快,安全系数大,适宜作清醒镇静。常在局麻或部位麻醉中用来抗焦虑,减少术中知晓,提     

运动诱导线粒体自噬与受体蛋白FUNDC1研究进展

<正>FUN14 domain containing 1(FUNDC1)作为哺乳动物细胞内的线粒体受体蛋白,在低氧条件下已被证实能够引起线粒体自噬。线粒体自噬对机体内环境稳态和细胞正常代谢至关重要,可调节多种疾病状态。运动作为一种应激干预能够激活AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)并在丝氨酸317(Ser-317)位点磷酸化自噬